PARAPYREX COMBI 500MG/65MG Tableta

Parapyrex Combi je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně silné bolesti, jako je bolest

hlavy včetně migrény, bolest zubů, neuralgie různého původu, menstruační bolest, revmatická bolest např. při osteoartritidě, bolest zad, bolest svalů nebo kloubů a bolest v krku při chřipce nebo akutním zánětu horních cest dýchacích.

Parapyrex Combi má také antipyretické účinky.

Dávkování

Dospělí (včetně starších pacientů) a dospívající starší 15 let

1–2 tablety až 4krát denně dle potřeby s intervalem mezi jednotlivými dávkami alespoň 4 hodiny. Jedna tableta je vhodná u pacientů s tělesnou hmotností 34-60 kg, dvě tablety u pacientů s tělesnou hmotností nad 60 kg

Maximální jednotlivá dávka je 1 g paracetamolu (2 tablety), maximální denní dávka je 4 g paracetamolu (8 tablet). Při dlouhodobé léčbě (více než 10 dní) denní dávka nesmí překročit 2,5 g paracetamolu.

Pediatrická populace: 12–15 let

1 tableta až 3krát denně dle potřeby s intervalem mezi jednotlivými dávkami alespoň 6 hodin.

Maximální jednotlivá dávka je 1 tableta. Maximální denní dávka jsou 3 tablety v průběhu 24 hodin.

Tento léčivý přípravek není vhodný pro děti do 12 let.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná následující úprava dávkování:

• při glomerulární filtraci 50–10 ml/min se užívá 1 tableta každých 6 hodin;

• při glomerulární filtraci nižší než 10 ml/min se užívá 1 tableta každých 8 hodin.

Porucha funkce jater

Pacienti s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater smí tento léčivý přípravek užívat

s opatrností. Pacienti se závažnou poruchou funkce jater nesmí užívat tento léčivý přípravek.

Způsob podání Perorální podání.

• hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• závažná porucha funkce jater

• akutní hepatitida

• závažná hemolytická anemie

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater a u pacientů dlouhodobě užívajících

vysoké dávky paracetamolu se doporučuje pravidelné sledování funkce jater. Nebezpečí předávkování je vyšší u pacientů s poškozením jater alkoholem.

Paracetamol může být již v dávkách nad 6–8 g denně hepatotoxický. Podle zkušeností po uvedení paracetamolu na trh může k hepatotoxicitě také dojít při užívání nižších dávek nebo při krátkodobé léčbě u pacientů bez předchozí poruchy funkce jater, pokud spolupůsobí alkohol, induktory jaterních enzymů nebo jiné hepatotoxické látky (viz bod 4.5). Dlouhodobá nadměrná konzumace alkoholu

významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Nejvyšší riziko je u chronických alkoholiků

s krátkodobou abstinencí (12 hodin).

Při léčbě přípravkem Parapyrex Combi se nesmí konzumovat alkohol.

Při léčbě perorálními antikoagulancii a současném podávání vyšších dávek paracetamolu je nutná kontrola protrombinového času.

Opatrnost je potřebná také u pacientů s poruchou funkce ledvin; doporučuje se postupná úprava dávky

(viz bod 4.2). Při dlouhodobé léčbě přípravkem Parapyrex Combi nelze vyloučit selhání ledvin.

Paracetamol má být užíván se zvýšenou opatrností při deficitu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy a

u pacientů s hemolytickou anemií.

Parapyrex Combi není určen pro děti do 12 let.

Případy poruchy funkce jater/selhání jater byly hlášeny u pacientů s nedostatečnými hladinami

glutathionu, jako jsou pacienti, kteří jsou vážně podvyživení, anorektičtí, mají nízký index tělesné hmotnosti nebo jsou těžcí chroničtí uživatelé alkoholu.

Případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) v důsledku pyroglutamové acidózy byly hlášeny u pacientů se závažným onemocněním, například těžkou poruchou funkce ledvin a sepsí, nebo u pacientů s malnutricí nebo jinými příčinami nedostatku glutathionu (např. chronický alkoholismus), kteří byli dlouhodobě léčeni paracetamolem v terapeutické dávce nebo kombinací paracetamolu a flukloxacilinu. Při podezření na HAGMA

v důsledku pyroglutamové acidózy se doporučuje okamžité vysazení paracetamolu a pečlivé monitorování. U pacientů s vícečetnými rizikovými faktory může být měření 5-oxoprolinu v moči užitečné k identifikaci pyroglutamové acidózy jako základní příčiny HAGMA.

Během léčby přípravkem Parapyrex Combi se nemá konzumovat nadměrné množství kávy nebo čaje, protože může způsobit pocit napětí a podrážděnosti.

Pacienti mají být upozorněni, aby nepřekračovali doporučené dávkování a neužívali jiné přípravky obsahující paracetamol.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je

v podstatě „bez sodíku“.

Paracetamol

Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem a snížena

kolestyraminem.

Současné dlouhodobé užívání paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků může vést k poškození ledvin.

Současné užívání léků, které zpomalují vyprazdňování žaludku, jako je propanthelinium, může vést

k pomalejší absorpci a zpožděnému účinku paracetamolu.

Antikoagulační účinek warfarinu nebo jiných kumarinových derivátů může být zesílen spolu se zvýšeným rizikem krvácení při dlouhodobém pravidelném každodenním užívání paracetamolu. Občasné užívání nemá signifikantní vliv.

Hepatotoxické látky mohou zvýšit riziko akumulace a předávkování paracetamolem. Paracetamol zvyšuje plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu. Probenecid a salicylamid ovlivňují vylučování a koncentraci paracetamolu v plazmě.

Současné užívání induktorů jaterních enzymů, například barbiturátů, inhibitorů monoaminooxidázy, tricyklických antidepresiv, třezalky tečkované, antiepileptik (kromě glutetimidu, fenobarbitalu, fenytoinu, karbamazepinu) a rifampicinu – dávky paracetamolu, které jsou jinak bezpečné, mohou vést k poruše funkce jater. Totéž se vztahuje na nadměrnou konzumaci alkoholu.

U pacientů se současnou léčbou paracetamolem a lamotriginem byla hlášena snížená účinnost

lamotriginu se zvýšenou jaterní clearance.

Současné podávání paracetamolu a isoniazidu může zvýšit riziko hepatotoxicity.

Při současném užívání paracetamolu a zidovudinu byl hlášen vývoj neutropenie a hepatotoxicity.

Parapyrex Combi se má užívat po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože současné užívání bylo zejména u pacientů s rizikovými faktory spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4).

Kofein

Současné užívání klozapinu a kofeinu může vést ke zvýšené toxicitě klozapinu.

Těhotenství

Epidemiologické studie prováděné během těhotenství neprokázaly škodlivé účinky paracetamolu a kofeinu užívaného v doporučených dávkách.

Kombinace paracetamolu s kofeinem není doporučena k užívání během těhotenství z důvodu zvýšení rizika spontánních potratů spojených s nadměrnou konzumací kofeinu.

Parapyrex Combi se nedoporučuje užívat během těhotenství.

Kojení

Paracetamol je vylučován do mateřského mléka, ale v množstvích, která nejsou klinicky významná.

Paracetamol ani jeho metabolity nebyly v moči kojence prokázány. Patologické změny u kojenců nebyly hlášeny.

Kofein je vylučován do mateřského mléka a může mít stimulační účinek na kojené dítě, ale významná intoxikace nebyla prokázána. Parapyrex Combi se nedoporučuje užívat během kojení.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné relevantní údaje.

Parapyrex Combi nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pokud je paracetamol užíván v doporučených dávkách, nežádoucí účinky jsou vzácné.

Nežádoucí účinky jsou rozděleny v souladu s terminologií MedDRA podle frekvence výskytu za užití následujícího pravidla: vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Paracetamol

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné: poruchy krevních destiček, poruchy kmenových buněk, hemolytická anemie

Poruchy metabolismu a výživy

Není známo: metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou

Srdeční poruchy

Vzácné: edém

Poruchy oka

Vzácné: abnormální vidění

Cévní poruchy

Vzácné: edém

Poruchy imunitního systému

Vzácné: alergie (kromě angioedému), anafylaktická reakce

Psychiatrické poruchy

Vzácné: deprese, zmatenost, halucinace

Poruchy nervového systému

Vzácné: třes, bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

Vzácné: krvácení, bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné: abnormální jaterní testy, selhání jater, jaterní nekróza, ikterus

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné: svědění, vyrážka, pocení, purpura, angioedém, kopřivka, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Vzácné: vertigo, nauzea, horečka, sedace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné: bronchospasmus u pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné NSAID

Kofein

Poruchy nervového systému

Není známo: nervozita, závrať

Pokud je přípravek kombinován s kofeinem v potravě, zvyšuje se pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků kofeinu jako je nespavost, neklid, úzkost, podrážděnost, bolest hlavy, gastrointestinální podráždění (nauzea) a palpitace.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou

U pacientů s rizikovými faktory, kteří užívali paracetamol, byly pozorovány případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4).

Pyroglutamová acidóza se může u těchto pacientů vyskytnout v důsledku nízkých hladin glutathionu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

V případě předávkování je nezbytná okamžitá lékařská pomoc, a to i v případě, že nejsou přítomny žádné významné časné příznaky.

Příznaky

Předávkování již relativně nízkými dávkami paracetamolu (8–15 g v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta) může mít za následek závažnou poruchu funkce jater a někdy akutní renální tubulární nekrózu.

Příznaky předávkování paracetamolem mohou v prvních 24 hodinách zahrnovat nauzeu, zvracení,

letargii, ztrátu chuti k jídlu a pocení. Bolest břicha může být prvním příznakem selhání jater a může se objevit 12–24 hodin po požití léku. Komplikaci selhání jater představuje metabolická acidóza, edém mozku, krvácení, hypoglykémie, hypotenze, infekce a renální selhání. K akutnímu selhání ledvin

s akutní tubulární nekrózou může dojít i v případě absence závažné poruchy funkce jater. Byla hlášena pankreatitida a srdeční arytmie. Při těžké otravě může selhání jater vést k encefalopatii, kómatu až ke smrti.

Jedním z ukazatelů poruchy funkce jater je prodloužený protrombinový čas, a proto se doporučuje jej sledovat. Pacienti užívající induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo s nadměrnou konzumací alkoholu v anamnéze jsou více náchylní k poškození jater.

Postup léčby

Okamžitá hospitalizace je nutností. U pacientů, kteří požili paracetamol v předešlých 4 hodinách, se indikuje vyvolání zvracení a výplach žaludku. Poté je nutné podat methionin (2,5 g perorálně) nebo

specifické antidotum. Léčba aktivním uhlím ke snížení gastrointestinální resorpce je sporná. Doporučuje se sledování plazmatické koncentrace paracetamolu. Specifické antidotum N- acetylcystein je nutno podat do 8–15 hodin po předávkování paracetamolem. Po uplynutí této doby klesá progresivně jeho účinnost, ale N-acetylcystein může poskytnout určitý přínos až do 24 hodin a možná i poté. N-acetylcystein se podává dospělým i dětem i.v. v 5% infuzi glukózy s počáteční dávkou 150 mg/kg po dobu 15 minut. Poté následuje kontinuální infuze 50 mg/kg N-acetylcysteinu v 5% roztoku glukózy po dobu 4 hodin. Dále se má podat kontinuální infuze 100 mg/kg N-

acetylcysteinu během následujících 16–20 hodin. N-acetylcystein lze také podat perorálně, 70– 140 mg/kg třikrát denně během 10 hodin po předávkování paracetamolem. V případě velmi těžké intoxikace je možná hemodialýza nebo hemoperfúze.

Vysoké dávky kofeinu mohou vyvolat bolest v epigastriu, zvracení, diurézu, tachykardii nebo srdeční

arytmii, stimulaci CNS (nespavost, neklid, excitace, bolest hlavy, třes, nervozita, podrážděnost a křeče).

Je však třeba si uvědomit, že klinicky významné symptomy předávkování kofeinem z tohoto

přípravku by byly spojeny s vážnou jaterní toxicitou požitého paracetamolu.