RYJUNEA 0,1MG/ML Oční kapky, roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - RYJUNEA 0,1MG/ML
Přípravek Ryjunea je indikován ke zpomalení progrese myopie pediatrických pacientů. Léčba může být zahájena u dětí a dospívajících ve věku 3–14 let s mírou progrese 0,50 dioptrie (D) nebo více za rok a se závažností -0,5 D až -6,0 D.
Léčba přípravkem Ryjunea má být zahájena pouze oftalmologem nebo zdravotnickým pracovníkem kvalifikovaným v oftalmologii.
Dávkování
Doporučené dávkování přípravku Ryjunea je jedna kapka do každého oka jednou denně. Doporučuje se podávat před spaním.
Léčba má být hodnocena během pravidelného klinického vyhodnocení. Zvažte postupné snižování a ukončení léčby, když se myopie stabilizuje (progrese méně než 0,5 D za dva roky) během dospívání. Pokračujte v monitorování po dobu jednoho roku po ukončení léčby. V případě, že dojde k následné progresi myopie (0,5 D nebo více za rok, viz bod 4.4) zvažte opětovné zahájení léčby.
Vynechaná dávka
V případě vynechání jedné dávky, léčba má pokračovat další dávkou jako obvykle.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ryjunea u dětí mladších než 3 roky nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Oční podání.
Doporučuje se, aby byl slzný váček stlačen ve vnitřním očním koutku (bodová okluze) na jednu minutu, aby se snížila možná systémová absorpce. Toto má být provedeno ihned po instilaci každé kapky.
Kontaktní čočky mají být vyjmuty před instilací očních kapek a mohou být znovu nasazeny po patnácti minutách (viz bod 4.4).
Pokud se používá více než jeden lokální oční léčivý přípravek, musí se podávat s odstupem nejméně patnáct minut. Oční masti mají být aplikovány jako poslední.
Aby byla zachována sterilita, je důležité se vyhnout kontaktu obalu s očima nebo víčky.
Hypersenzitivita na atropin-sulfát nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Známá hypersenzitivita na jiná anticholinergika jako jsou ipratropium nebo tiotropium.
Pacienti s primárním glaukomem nebo glaukomem s uzavřeným úhlem.
Fotofobie a akomodační dysfunkce
Po použití atropin-sulfátu lze očekávat akomodační dysfunkci a zvýšenou citlivost na jasné světlo v důsledku mydriázy. Účinek může trvat až 14 dní. Podle potřeby lze ke snížení diskomfortu způsobeného fotofobií použít fotochromatické čočky.
Progrese myopie způsobená rebound fenoménem po ukončení podávání
Ukončení podávání očních kapek s atropin-sulfátem může vést k progresi myopie způsobené rebound fenoménem. Je třeba pokračovat v monitorování po dobu jednoho roku po ukončení léčby. V případě, že dojde k progresi myopie (0,5 D nebo více za rok, viz bod 4.2) způsobené rebound fenoménem, má bát zváženo opětovné zahájení léčby.
Synechie
Atropin-sulfát může zvýšit riziko srůstání duhovky a čočkyKatarakta
V závislosti na typu a opacitě katarakty nemusí být možné přesně posoudit zrakovou ostrost a refrakci. Amblyopie a strabismus
Atropin-sulfát může způsobit rozmazané vidění, které může tyto stavy zhoršit. Progresivní syndromická myopie v dětském věku
řed zahájením léčby atropinem je důležité vyloučit progresivní syndromickou myopii dětského věku, jako je glaukom, retinitis pigmentosa, kongenitální hemeralopie a syndrom myelinizovaných nervových vláken. Tyto stavy se nevyvíjejí stejným způsobem jako typická progresivní myopie
a nemají se léčit atropinem. Pacienti se srdečními poruchami
Atropin-sulfát se musí používat a dávkovat se zvláštní opatrností u pacientů s tachykardií, srdečním selháním, koronární stenózou a hypertenzí. Pacienti, kteří nedávno prodělali srdeční infarkt, mohou během podávání atropin-sulfátu zaznamenat tachykardické arytmie až fibrilaci komor.
Riziko hypertermie
Vzhledem k tomu, že schopnost regulace teploty může být ovlivněna inhibicí pocení, musí se atropin-sulfát používat s opatrností při vysoké okolní teplotě a u pacientů s horečkou kvůli riziku hypertermie.
Spastická paralýza
U dětí se spastickou paralýzou byla hlášena zvýšená citlivost na atropin, proto musí tito pacienti atropin-sulfát používat se zvláštní opatrností.
Downův syndrom
U dětí s Downovým syndromem byla hlášena zvýšená citlivost na atropin, proto musí tito pacienti atropin-sulfát používat se zvláštní opatrností.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,1 mg benzalkonium-chloridu v jednom ml. Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Tento léčivý přípravek má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky. Tito pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.
Kontaktní čočky mají být před podáním vyjmuty a mohou být znovu nasazeny 15 minut po podání. Je známo, že benzalkonium-chlorid je měkkými kontaktními čočkami absorbován a může změnit barvu kontaktních čoček.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Sympatomimetika
Možnost systémových lékových interakcí se u očních kapek s atropin-sulfátem považuje za nízkou, ale při použití v kombinaci sympatomimetiky jako dobutamin, dopamin, norepinefrin, epinefrin nebo isoproterenol je třeba postupovat opatrně, protože může dojít k mydriáze (viz bod 4.4).
Anticholinergika:
Pokud dojde k významné systémové absorpci po očním podání atropin-sulfátu, pak může souběžné používání jiných anticholinergik nebo léků s anticholinergní aktivitou, jako jsou antihistaminika, fenothiaziny, tricyklická a tetracyklická antidepresiva, amantadin, chinidin, disopyramid a metoklopramid, vést k potenciaci anticholinergních účinků.
Karbachol, fysostigmin nebo pilokarpin
Současné používání s atropin-sulfátem může interferovat s antiglaukomovým účinkem karbacholu, fysostigminu nebo pilokarpinu (viz rovněž bod 4.3). Současné používání může také působit proti mydriatickému účinku atropin-sulfátu.
Antimyastenika jako jsou pyridostigmin a neostigmin, kalium-citrát, potravinové doplňky s draslíkem
Pokud dojde k významné systémové absorpci po očním podání atropin-sulfátu, může současné používání zvýšit pravděpodobnost toxicity a/nebo nežádoucích účinků těchto systémově podávaných léčivých přípravků, jako jsou zácpa, nauzea a zvracení, z důvodu anticholinergiky navozeného zpomalení gastrointestinální motility.
Léčivé přípravky vyvolávající útlum CNS
Pokud dojde k významné absorpci systémově podávaného atropin-sulfátu, souběžné používání léčivých přípravků s účinky na CNS, jako jsou antiemetika, fenothiaziny nebo barbituráty, může vést k opistotonu, křečím, kómatu a extrapyramidovým příznakům.
Těhotenství
Bezpečnost použití tohoto léčivého přípravku v těhotenství u člověka nebyla stanovena. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nejsou dostatečné. Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu atropin-sulfátu.
Placentou prochází atropin-sulfát rychle. Vzhledem k tomu, že atropin-sulfát může být po očním podání systémově absorbován, má se přípravek Ryjunea používat pouze v případě, že je to absolutně nezbytné, zejména to platí během posledních 3 měsíců těhotenství.
Kojení
Informace o účincích atropin-sulfátu na kojené novorozence/děti nejsou dostatečné.
Atropin-sulfát se vylučuje do lidského mateřského mléka. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Ryjunea.
Fertilita
Studie na zvířatech nenaznačují klinicky významné účinky s ohledem na mužskou fertilitu (viz bod 5.3). Studie na zvířatech pro hodnocení ženské fertility nebyly prováděny.
Neexistují žádné údaje o účincích očních kapek s atropinem na lidskou fertilitu.
Přípravek Ryjunea má mírný vliv na schopnost jezdit na kole, řídit nebo obsluhovat stroje. Instilace přípravku Ryjunea může vyvolat dočasné rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku (viz bod 4.8). Pacienty je třeba poučit, aby nejezdili na kole, neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud jejich zrak nevyjasní. Tento účinek může trvat až 14 dní po ukončení léčby (viz bod 4.4).
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou fotofobie (23,4 %), podráždění oka (9,9 %) a rozmazané vidění (7,8 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v klinickém hodnocení fáze III, kde bylo 282 pacientů ve věku 3 až 18 let vystaveno přípravku Ryjunea, jsou uvedeny níže v tabulce podle třídy orgánových systémů a frekvence. V této 36měsíční studii ukončilo používání přípravku Ryjunea z důvodu nějaké nežádoucí příhody přibližně 0,84 % pacientů.
Frekvence jsou následující: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1. Nežádoucí účinky pozorované v klinických hodnoceních specifických pro přípravek Ryjunea.
| Třída orgánového systému | Velmi časté≥ 1/10 | Časté≥ 1/100 až < 1/10 | Méně časté≥ 1/1 000 až < 1/100 |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | ||
| Poruchy oka | Fotofobie | Rozmazané vidění, podráždění oka, bolest oka,pocit cizího tělesa v oku,mydriáza | Porucha akomodace, papilární konjunktivitida, keratitis punctata |
Popis vybraných nežádoucích účinků
Fotofobie
Atropin-sulfát způsobuje fotofobii dilatací zornice a paralýzou ciliárního svalu, což umožňuje, aby do oka pronikalo nadměrné množství světla a zhoršuje jeho schopnost přizpůsobit se jasnému světlu.
Fotofobie byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v klinických hodnoceních, obvykle se projevovala jako mírná až středně závažná. Trvala v rozmezí 1 až 1 392 dnů (průměrně 259 dnů) a obvykle se vyskytovala přerušovaně (viz bod 4.4).
Rozmazané vidění
S atropin-sulfátem je spojeno mírné nebo středně těžké rozmazané vidění (viz body 4.4 a 4.7). Přibližně u 69 % pacientů vymizí během léčby samo (rozmezí trvání od 2 do 734 dnů, průměrná doba trvání 135 dnů).
Podráždění oka
Známky a příznaky podráždění oka spojené s atropin-sulfátem zahrnují také svědění očí a oční diskomfort. Jedná se většinou o mírné nebo středně závažné příznaky vyskytující se intermitentně. Trvání těchto reakcí v klinických hodnocení se lišilo od 1 do 758 dnů a bylo srovnatelné ve skupině s vehikulem a ve skupině používajících atropin-sulfát.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Je nepravděpodobné, že by po očním podání došlo k předávkování. Příznaky
Možnými příznaky předávkování mohou být zrudnutí a suchost kůže, mydriatické zornice s fotofobií, sucho v ústech a na jazyku doprovázené pocitem pálení, potíže s polykáním, tachykardie, zrychlené dýchání, hyperpyrexie, nauzea, zvracení, hypertenze, vyrážka a excitace. Příznaky stimulace centrálního nervového systému (CNS) zahrnují neklid, zmatenost, halucinace, paranoidní a psychotické reakce, nekoordinovanost, delirium a ojediněle křeče. Při těžkém předávkování se může objevit ospalost, stupor a deprese CNS s kómatem, oběhovým a respiračním selháním a úmrtím.
Léčba
Pokud dojde k předávkování atropin-sulfátem, léčba má být symptomatická a podpůrná. Při předávkování aplikací do oka lze oči vypláchnout vodou nebo injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %). Je třeba zajistit dostatečné průchodné dýchací cesty. Ke zvládnutí excitace a křečí lze podávat diazepam, je však třeba zvážit riziko deprese CNS.
Farmakologické vlastnosti - RYJUNEA 0,1MG/ML
Farmakoterapeutická skupina: Mydriatika a cykloplegika, anticholinergika. ATC kód: S01FA01 Mechanismus účinku
Atropin působí jako kompetitivní a reverzibilní antagonista na všech muskarinových
acetylcholinových receptorech. Mechanismus, kterým atropin zpomaluje progresi myopie, není znám, ale předpokládá se, že zahrnuje stimulaci remodelace/posílení sklerální tkáně, která snižuje axiální délku a hloubku sklivcové komory. Publikovaná literatura poskytuje důkazy, že mechanismus účinku atropinu u myopie a u mydriatických/cykloplegických indikací není identický.
Farmakodynamické účinky
Atropin-sulfát vyvolává mydriázu tím, že inhibuje kontrakci cirkulárního svalu svěrače duhovky, čímž umožňuje kontrakci radiálního m. dilatator a rozšíření zornice. Blokuje také cholinergní stimulaci ciliárního svalu, což vede ke cykloplegii paralýzou svalu odpovědného za akomodaci.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Ryjunea 0,1 mg/ml byly hodnoceny v pivotní studii fáze III.
Do 48měsíčního dvojitě maskovaného, vehikulem kontrolovaného klinického hodnocení fáze III (studie STAR) bylo zařazeno 852 dětí a dospívajících ve věku od 3 do 14 let včetně, s myopií -0,50 D až -6,0 D, které byly randomizovány k podávání přípravku Ryjunea 0,1 mg/ml, Ryjunea 0,3 mg/ml nebo placeba (vehikulum). V 36. měsíci byli pacienti původně randomizováni k podávání přípravku Ryjunea 0,1 mg/ml nebo Ryjunea 0,3 mg/ml náhodně přeřazeni dvojitě maskovaným způsobem, aby buď pokračovali v používání přípravku Ryjunea 0,1 mg/ml nebo Ryjunea 0,3 mg/ml, nebo byli přiděleni do skupiny s vehikulem. Účastníci původně náhodně přiděleni k vehikulu byli přiděleni k podávání přípravku Ryjunea 0,3 mg/ml. Dodržování pokynů k léčbě bylo ve všech léčebných skupinách vyšší než 97 %.
Soubor s úplnou analýzou dat (Full Analysis Set, FAS) zahrnoval 847 účastníků, kteří dostali alespoň
1 dávku hodnoceného přípravku. Randomizace byla stratifikována podle věku [3 až < 6 let (3,1 %), 6 až < 9 (21,8 %), 9 až < 12 (39,1 %) a 12–14 (36 %)] a výchozího sférického ekvivalentu (SE)
[-0,50 D až -3,0 D (61,9 %), > -3,0 D až -6,0 D (31,8 %)] měřeného pomocí cykloplegické autorefrakce.
Demografické charakteristiky byly ve všech léčebných skupinách podobné. Celkově byl průměrný věk ve výchozím stavu 10,3 ± 2,44 let, v rozmezí od 3 do 14 let. Ve všech skupinách bylo více chlapců (55,7 %) než dívek (44,3 %). Většinu účastníků tvořili běloši (68,5 %); Asijci tvořili 17,5 % souboru FAS. Další výchozí charakteristiky byly ve všech léčebných skupinách podobné. Průměrná výchozí hodnota sférického ekvivalentu(SE) byla -2,69 ± 1,309 D a byla mezi léčebnými skupinami podobná. Zařazení účastníci netrpěli žádným zdravotním stavem, který predisponuje k degenerativní myopii (např. Marfanův syndrom, Sticklerův syndrom), ani stavem, který může ovlivnit zrakové funkce nebo vývoj (např. diabetes mellitus, chromozomální anomálie). Dále byli vyloučeni účastníci s amblyopií,
strabismem, kataraktou nebo primárním glaukomem s otevřeným úhlem a glaukomem s uzavřeným úhlem.
Účinnost
Primárním cílovým parametrem byl rozdíl v průměrné roční míře progrese (annual progression rate, APR) myopie po dobu 24 měsíců mezi léčebnou skupinou a skupinou s vehikulem v souboru FAS. U přípravku Ryjunea 0,1 mg/ml byl prokázán statisticky významný rozdíl 0,132 D (95 % IS: 0,061, 0,204) ve srovnání s vehikulem
Vyšší efekt léčby byl pozorován u účastníků s mírou progrese 0,5 D nebo více za rok. V této předem specifikované podskupině byl po 24 měsících prokázán rozdíl v průměrné APR 0,207 D (95% IS: 0,112; 0,302) u přípravku Ryjunea 0,1 mg/ml ve srovnání s veikulem, a po 36 měsících byl u přípravku Ryjunea 0,1 mg/ml ve srovnání s vehikulem prokázán rozdíl rozdíl v průměrné APR
0,154 D (95% IS: 0,073; 0,236). Po 24 měsících byl u přípravku Ryjunea 0,1 mg/ml pozorován rozdíl v průměrné změně od výchozího sférického ekvivalentu (SE) 0,388 D (95% IS: 0,190; 0,585), a po 36 měsících byl u přípravku Ryjunea 0,1 mg/ml pozorován rozdíl v průměrné změně od výchozí hodnoty sférického ekvivalentu 0,425 D (95% IS 0,170; 0,681) ve srovnání s vehikulem (tabulka 2).
Obrázek 1 ukazuje průměrnou změnu SE oproti výchozímu stavu během 36 měsíců mezi léčbnými skupinami a skupinou s vehikulem u pacientů s mírou progrese 0,5 D nebo více za rok.
Větší účinek byl pozorován u mladších věkových kategorií.
Tabulka 2: Klinické hodnocení STAR: Změna ve sférickém ekvivalentu (D) oproti výchozímu stavu za 36 měsíců u pacientů s mírou progrese 0,5 D nebo více za rok
| Vehikulum(n = 93) | Ryjunea 0,1 mg/ml(n = 95) | |
| Od výchozího stavu do 24. měsíce | -0,862 (-1,00; -0,72) | -0,474 (-0,61; -0,33) |
| Rozdíl oproti vehikulu | 0,388 (0,190; 0,585) | |
| Od výchozího stavu do 36. měsíce | -1,091 (-1,27;-0,91) | -0,665 (-0,85;-0,49) |
| Rozdíl oproti vehikulu | 0,425 (0,170;0,681) |
Obrázek 1: Klinické hodnocení STAR: Průměrná změna sférického ekvivalentu (D) od výchozího stavu do 36. měsíce u pacientů s mírou progrese 0,5 D nebo více za rok.
V podskupině 44 účastníků v léčebné skupině nedošlo ve 24. měsíci k žádnému statisticky významnému zlepšení axiální délky u přípravku Ryjunea 0,1 mg/ml ve srovnání s vehikulem.
Nebyla dosud provedena žádná farmakokinetická studie přípravku Ryjunea u pediatrických pacientů. FK údaje jsou k dispozici pouze u dospělých, kteří dostali vyšší dávku atropin-sulfátu.
Absorpce
Ve studii u zdravých subjektů byla po lokálním očním podání 30 μl očního roztoku atropin-sulfátu o koncentraci 10 mg/ml zjištěna průměrná (± SD) systémová biologická dostupnost hyoscyaminu přibližně 64 ± 29 % (rozmezí 19 % až 95 %) ve srovnání s intravenózním podáním atropin-sulfátu. Průměrná (± SD) doba do maximální plazmatické koncentrace (tmax) byla přibližně 28 ± 27 minut (rozmezí 3 až 60 minut) a průměrná (± SD) maximální plazmatická koncentrace (Cmax) hyoscyaminu byla 288 ± 73 pg/ml.
V samostatné studii u pacientů podstupujících oční operaci byla po lokálním očním podání 40 μl očního roztoku atropin-sulfátu o koncentraci 10 mg/ml průměrná (± SD) plazmatická koncentrace Cmax hyoscyaminu 860 ± 402 pg/ml.
Distribuce
Atropin je široce distribuován po celém těle a prochází p hematoencefalickou bariérou. Až 50 %
dávky je vázáno na bílkoviny. Biotransformace
Atropin je v játrech metabolizován oxidací a konjugací za vzniku neaktivních metabolitů. Eliminace
Eliminační poločas je asi 2 až 5 hodin. Asi 50 % dávky se vyloučí během 4 hodin a 90 % za 24 hodin močí, z toho asi 30 až 50 % jako nezměněné léčivo.
Farmaceutické údaje - RYJUNEA 0,1MG/ML
Benzalkonium-chlorid Kyselina citronová (E 330) Natrium-citrát (E 331) Chlorid sodný
Roztok hydroxidu sodného (E 524) / kyselina chlorovodíková (E 507) (pro úpravu pH) Oxid deuteria
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Bílé lahvičky z nízkohustotního polyethylenu (LDPE) o objemu 5 ml s bílými hroty z LDPE a červenými šroubovacími uzávěry z vysokohustotního polyethylenu (HDPE) s ochranným kroužkem garantujícím neporušenost obalu.
Jedna vícedávková lahvička obsahuje 2,5 ml přípravku Ryjunea. Velikosti balení: 1 nebo 3 vícedávkové lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.