LEVOFLOXACINO KERN PHARMA 500MG Potahovaná tableta
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Poslední aktualizace SmPC

Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - LEVOFLOXACINO KERN PHARMA 500MG
Levofloxacin je indikován u dospělých k léčbě následujících infekcí (viz body 4.4 a 5.1):
-
akutní pyelonefritida a komplikované infekce močových cest (viz bod 4.4),
-
chronická bakteriální prostatitida,
-
inhalační antrax: profylaxe po expozici a kurativní léčba (viz bod 4.4).
U níže uvedených infekcí má být levofloxacin použit pouze tehdy, pokud není považováno za vhodné
použití jiných antibakteriálních látek běžně doporučovaných pro léčbu těchto infekcí:
-
akutní bakteriální sinusitida,
-
akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (včetně bronchitidy),
-
komunitní pneumonie,
-
komplikované infekce kůže a měkkých tkání,
-
nekomplikovaná cystitida (viz bod 4.4).
Levofloxacin může být také použit k dokončení léčby u pacientů, u kterých došlo ke zlepšení během úvodní léčby intravenózním levofloxacinem.
Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se správného používání antibakteriálních látek.
Tablety levofloxacinu se podávají jednou nebo dvakrát denně. Dávka závisí na typu a závažnosti infekce a na citlivosti pravděpodobného původce.
Levofloxacin lze také použít k dokončení léčby u pacientů, u nichž došlo ke zlepšení během úvodní léčby intravenózním levofloxacinem. Vzhledem k bioekvivalenci parenterální a perorální formy lze použít stejnou dávku.
Dávkování
Doporučené dávky levofloxacinu jsou následující:
Dávkování u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu >50 ml/min):
| Indikace | Denní dávkovací režim(v závislosti na závažnosti) | Délka léčby(v závislosti na závažnosti) |
| Akutní bakteriální sinusitida | 500 mg jednou denně | 10–14 dní |
| Akutní exacerbace chronické obstrukční nemoci (včetněbronchitidy) | 500 mg jednou denně | 7–10 dní |
| Komunitní pneumonie | 500 mg jednou nebo dvakrát denně | 7–14 dní |
| Pyelonefritida | 500 mg jednou denně | 7–10 dní |
| Komplikované infekce močových cest | 500 mg jednou denně | 7–14 dní |
| Nekomplikovaná cystitida | 250 mg jednou denně | 3 dny |
| Chronická bakteriálníprostatitida | 500 mg jednou denně | 28 dní |
| Komplikované infekce kůže a měkkých tkání | 500 mg jednou nebo dvakrát denně | 7–14 dní |
| Inhalační antrax | 500 mg jednou denně | 8 týdnů |
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 50 ml/min):
| Dávkovací režim | |||
| 250 mg/24 h | 500 mg/24 h | 500 mg/12 h | |
| Clearance kreatininu | Počáteční dávka:250 mg | Počáteční dávka:500 mg | Počáteční dávka:500 mg |
| 50–20 ml/min | Poté: 125 mg/24 h | Poté: 250 mg/24 h | Poté: 250 mg/12 h |
| 19–10 ml/min | Poté: 125 mg/48 h | Poté: 125 mg/24 h | Poté: 125 mg/12 h |
| <10 ml/min (včetně hemodialýzy aCAPD)1 | Poté: 125 mg/48 h | Poté: 125 mg/24 h | Poté: 125 mg/24 h |
1 Po hemodialýze nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) nejsou nutné žádné další dávky.
Porucha funkce jater
Úprava dávky není nutná, protože levofloxacin se v játrech nemetabolizuje ve významném množství a je vylučován především ledvinami.
Starší populace
Úprava dávky u starších pacientů není nutná, pokud ji nevyžaduje funkce ledvin (viz bod 4.4
"Tendinitida a ruptura šlach" a "Prodloužení intervalu QT").
Pediatrická populace
Levofloxacin je kontraindikován u dětí a dospívajících ve fázi růstu (viz bod 4.3.).
Způsob podání
Tablety levofloxacinu se polykají celé a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Tabletu lze rozdělit pro úpravu dávky podél půlící rýhy. Lze je užívat během jídla nebo mezi jídly. Tablety levofloxacinu je třeba užít nejméně dvě hodiny před podáním nebo po podání solí železa, solí zinku, antacid obsahujících hořčík nebo hliník nebo didanosinu (pouze didanosinové přípravky s hliníkem nebo hořčíkem obsahující pufrovací látky) a po podání sukralfátu, protože může dojít ke snížení jejich absorpce (viz bod 4.5).
Tablety levofloxacinu se nesmějí používat:
-
u pacientů s přecitlivělostí na levofloxacin nebo jiné chinolony nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
-
u pacientů s epilepsií,
-
u pacientů s anamnézou onemocnění šlach souvisejících s podáváním fluorochinolonů,
-
u dětí nebo dospívajících ve fázi růstu,
-
během těhotenství,
-
u kojících žen.
Použití levofloxacinu je třeba se vyhnout u pacientů, u kterých se v minulosti vyskytly závažné nežádoucí účinky při použití léčivých přípravků obsahujících chinolony nebo fluorochinolony (viz bod 4.8). Léčba těchto pacientů levofloxacinem má být zahájena pouze tehdy, pokud nejsou k dispozici alternativní terapeutické možnosti, a po pečlivém zhodnocení poměru přínosu a rizika (viz také bod 4.3).
Riziko rezistence
Methicilin-rezistentní S. aureus (MRSA) s vysokou pravděpodobností vykazuje ko-rezistenci na fluorochinolony, včetně levofloxacinu. Proto se levofloxacin nedoporučuje k léčbě známých nebo suspektních infekcí vyvolaných MRSA, pokud laboratorní výsledky nepotvrdily citlivost mikroorganismu na levofloxacin (a antibakteriální látky běžně doporučované k léčbě infekcí vyvolaných MRSA se nepovažují za vhodné).
Levofloxacin lze použít při léčbě akutní bakteriální sinusitidy a akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (včetně bronchitidy), pokud byly tyto infekce řádně diagnostikovány.
Rezistence na fluorochinolony u E. coli (mikroorganismu, který se nejčastěji podílí na infekcích močových cest) se v Evropské unii liší. Předepisující lékaři musí brát v úvahu lokální míru rezistence
E. coli na fluorochinolony.
Inhalační antrax: Použití u lidí vychází z údajů o citlivosti Bacillus anthracis in vitro a z experimentálních údajů získaných na zvířecích modelech spolu s omezenými údaji u lidí. Předepisující lékaři se mají řídit národními a/nebo mezinárodními konsenzuálními dokumenty o léčbě antraxu.
Závažné, invalidizující, dlouhotrvající a potenciálně ireverzibilní nežádoucí účinky
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony, byly bez ohledu na věk a již existující rizikové faktory hlášeny velmi vzácné případy závažných, invalidizujících, dlouhotrvajících (přetrvávajících měsíce nebo roky) a potenciálně ireverzibilních nežádoucích účinků postihujících různé a někdy i více tělesných systémů (muskuloskeletální, nervový, psychiatrický a senzorický). Při prvních známkách nebo příznacích jakýchkoli závažných nežádoucích účinků je třeba léčbu levofloxacinem okamžitě ukončit a pacientům doporučit, aby kontaktovali svého lékaře.
Tendinitida a ruptura šlach
Tendinitida a ruptura šlach (zejména, ale nejen Achillovy šlachy), někdy oboustranná, se může objevit do 48 hodin od zahájení léčby chinolony a fluorochinolony a byly hlášeny případy až několik měsíců po ukončení léčby. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy je zvýšené u starších pacientů, u pacientů s renální insuficiencí, u pacientů po transplantaci solidních orgánů, u pacientů léčených denními dávkami 1000 mg a u pacientů současně léčených kortikosteroidy. Současnému užívání kortikosteroidů je proto třeba se vyhnout.
Při prvních příznacích tendinitidy (např. bolestivý otok, zánět) je nutné léčbu levofloxacinem ukončit a zvážit alternativní léčbu. Postiženou končetinu (končetiny) je třeba odpovídajícím způsobem léčit (např. imobilizací). Pokud se objeví příznaky tendinopatie, kortikosteroidy se nesmí používat.
Myoklonus
U pacientů užívajících levofloxacin byly hlášeny případy myoklonu (viz bod 4.8). Riziko myoklonu se zvyšuje u starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce ledvin, pokud není dávka levofloxacinu upravena podle clearance kreatininu. Podávání levofloxacinu je nutné při prvním výskytu myoklonu okamžitě přerušit a má být zahájena odpovídající léčba.
Onemocnění související s Clostridioides difficile
Průjem, zejména pokud je závažný, přetrvávající a/nebo krvavý, během léčby levofloxacinem nebo po léčbě (včetně několika týdnů po ukončení léčby), může být příznakem onemocnění souvisejícího s Clostridioides difficile (CDAD). Závažnost CDAD se může pohybovat od mírné až po život ohrožující, přičemž nejzávažnější formou je pseudomembranózní kolitida (viz bod 4.8). Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, u kterých se během léčby levofloxacinem nebo po ní objeví závažný průjem. V případě podezření na CDAD nebo jejího potvrzení musí být podávání levofloxacinu okamžitě ukončeno a pacienti mají co nejdříve zahájit vhodnou léčbu. Léky, které inhibují peristaltiku, jsou v této klinické situaci kontraindikovány.
Pacienti s predispozicí k záchvatům
Chinolony mohou snižovat epileptický práh a mohou vyvolat záchvaty. Levofloxacin je kontraindikován u pacientů s epilepsií v anamnéze (viz bod 4.3) a stejně jako ostatní chinolony má být používán s maximální opatrností u pacientů s predispozicí k záchvatům nebo u pacientů, kteří jsou současně léčeni léčivými látkami, které snižují práh mozkových záchvatů, jako je např. teofylin (viz bod 4.5). V případě záchvatů (viz bod 4.8) musí být léčba levofloxacinem ukončena.
Pacienti s deficitem G-6-fosfátdehydrogenázy
Pacienti s latentní nebo zjevnou poruchou aktivity glukózo-6-fosfátdehydrogenázy mohou mít při léčbě chinolonovými antibakteriálními látkami zvýšenou tendenci k rozvoji hemolytických reakcí. Pokud je nutné u těchto pacientů použít levofloxacin, je třeba monitorovat možný výskyt hemolýzy.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Dávka levofloxacinu musí být u pacientů s poruchou funkce ledvin upravena, protože levofloxacin je
vylučován především ledvinami (viz bod 4.2).
Reakce z přecitlivělosti
Levofloxacin může vyvolat závažné a potenciálně život ohrožující reakce přecitlivělosti (např. angioedém až anafylaktický šok), někdy již po podání první dávky (viz bod 4.8). Pacienti musí léčbu
okamžitě ukončit a kontaktovat svého lékaře nebo vyhledat lékařskou pohotovost, kde budou přijata nezbytná neodkladná opatření.
Závažné nežádoucí kožní reakce
U levofloxacinu byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR) včetně toxické epidermální nekrolýzy (TEN: známé také jako Lyellův syndrom), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a syndromu lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující nebo smrtelné (viz bod 4.8). Při předepisování musí být pacienti informováni o známkách a příznacích závažných kožních reakcí a musí být pečlivě sledováni. Pokud se objeví známky nebo příznaky naznačující tyto reakce, je třeba léčbu levofloxacinem okamžitě ukončit a zvážit alternativní léčbu. Pokud se u pacienta při užívání levofloxacinu rozvinula závažná reakce, jako je SJS, TEN nebo DRESS, nesmí být léčba levofloxacinem u tohoto pacienta již nikdy znovu zahájena.
Poruchy glykemie
Stejně jako u všech chinolonů byly hlášeny poruchy koncentrace glukózy v krvi, včetně hypoglykemie i hyperglykemie, obvykle u diabetických pacientů léčených současně perorálními hypoglykemickými přípravky (např. glibenklamidem) nebo inzulinem. Byly hlášeny případy hypoglykemického kómatu. U diabetických pacientů se doporučuje pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi (viz bod 4.8).
Prevence fotosenzibilizace
U levofloxacinu byla hlášena fotosenzibilizace (viz bod 4.8). Doporučuje se, aby se pacienti během léčby a po dobu 48 hodin po ukončení léčby vyhýbali zbytečnému vystavení silnému slunečnímu záření nebo umělému UV záření (např. horské slunce, solárium), aby se předešlo fotosenzibilizaci.
Pacienti léčení antagonisty vitaminu K
Vzhledem k možnému zvýšení hodnot koagulačních testů (PT/INR) a/nebo krvácení u pacientů léčených levofloxacinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarinem) je třeba při současném podávání těchto léčivých přípravků sledovat koagulační testy (viz bod 4.5).
Psychotické reakce
U pacientů užívajících chinolony, včetně levofloxacinu, byly hlášeny psychotické reakce. Ve velmi vzácných případech vedly k sebevražedným myšlenkám a sebepoškozujícímu chování, někdy již po jedné dávce levofloxacinu (viz bod 4.8). Pokud se u pacienta tyto reakce objeví, musí být léčba levofloxacinem přerušena a musí být přijata vhodná opatření. Opatrnost se doporučuje, pokud je levofloxacin podáván psychotickým pacientům nebo pacientům s anamnézou psychiatrického onemocnění.
Prodloužení intervalu QT
Fluorochinolony, včetně levofloxacinu, mají být používány s opatrností u pacientů se známými rizikovými faktory pro prodloužení intervalu QT, jako jsou např:
-
vrozený syndrom dlouhého intervalu QT,
-
současné užívání léčiv, o kterých je známo, že prodlužují interval QT (např. antiarytmika třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika),
-
nekontrolovaná elektrolytová nerovnováha (např. hypokalemie, hypomagnezemie),
-
starší pacienti,
-
srdeční onemocnění (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie).
Starší pacienti a ženy mohou být citlivější na léčiva, která prodlužují interval QTc. Proto je u těchto populací při používání fluorochinolonů, včetně levofloxacinu, nutná opatrnost.
(Viz body 4.2 Starší populace, 4.5, 4.8 a 4.9).
Periferní neuropatie
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly hlášeny případy senzorické nebo senzoricko-motorické polyneuropatie, které měly za následek parestezii, hypestezii, dysestezii nebo slabost. Pacienti užívající levofloxacin mají být poučeni, aby před pokračováním v léčbě informovali svého lékaře, pokud se objeví příznaky neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, znecitlivění nebo slabost, aby se předešlo rozvoji potenciálně nevratného onemocnění (viz bod 4.8).
Hepatobiliární poruchy
U pacientů užívajících levofloxacin byly hlášeny případy jaterní nekrózy až fulminantního jaterního selhání, a to především u pacientů se závažnými základními onemocněními, např. sepsí (viz bod 4.8). Pacientům je třeba doporučit, aby přerušili léčbu a kontaktovali svého lékaře, pokud se u nich objeví známky a příznaky jaterního onemocnění, jako je anorexie, žloutenka, tmavá moč, pruritus nebo bolestivé břicho při palpaci.
Exacerbace myasthenie gravis
Fluorochinolony, včetně levofloxacinu, mají neuromuskulární blokující účinek a mohou u pacientů s myasthenia gravis zhoršit svalovou slabost. Po uvedení na trh byl s užíváním fluorochinolonů u pacientů s myasthenia gravis spojován výskyt závažných nežádoucích účinků, včetně úmrtí a potřeby respirační podpory. Levofloxacin se nedoporučuje pacientům se známou anamnézou myasthenia gravis.
Oční poruchy
Pokud se objeví jakákoli porucha vidění nebo se vyskytnou jakékoli oční příznaky, je nutné okamžitě
vyhledat očního lékaře.
Superinfekce
Užívání levofloxacinu, zejména při dlouhodobé léčbě, může vést k přemnožení necitlivých mikroorganismů. Pokud během léčby dojde k superinfekci, je nutné přijmout vhodná opatření.
Interference s laboratorními testy
U pacientů léčených levofloxacinem může stanovení opiátů v moči vést k falešně pozitivním výsledkům. Pozitivní výsledek na opiáty může být nutné potvrdit jinou, specifičtější metodou.
Levofloxacin může inhibovat růst Mycobacterium tuberculosis, a proto může vést k falešně negativním výsledkům při bakteriologické diagnostice tuberkulózy.
Disekce a aneurysma aorty, regurgitace/nedomykavost srdečních chlopní
Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko disekce a aneurysmatu aorty, zejména u starších pacientů, a regurgitace mitrální a aortální chlopně po podání fluorochinolonů. U pacientů užívajících fluorochinolony byly hlášeny případy disekce nebo aneurysmatu aorty, někdy komplikované rupturou (i fatální), a regurgitace/nedomykavosti kterékoli ze srdečních chlopní (viz bod 4.8).
Fluorochinolony proto mají být používány pouze po pečlivém zhodnocení poměru přínosů a rizik a po zvážení jiných terapeutických možností u pacientů s rodinnou anamnézou aneurysmatického onemocnění nebo vrozeného onemocnění srdečních chlopní, u pacientů s předchozí diagnózou disekce aorty nebo aneurysmatu nebo onemocnění srdečních chlopní, nebo za přítomnosti jiných rizikových faktorů nebo stavů, které predisponují k:
-
disekci a aneurysmatu aorty, stejně jako k regurgitaci/nedomykavosti srdeční chlopně (např.
poruchy pojivové tkáně, jako je Marfanův syndrom nebo Ehlersův-Danlosův syndrom, Turnerův syndrom, Behçetova choroba, hypertenze a revmatoidní artritida); nebo
-
disekci a aneurysmatu aorty (např. cévní poruchy, jako je Takayasuova arteritida,
obrovskobuněčná arteritida, známá ateroskleróza nebo Sjögrenův syndrom); nebo
-
regurgitaci/nedomykavosti srdeční chlopně (např. infekční endokarditida).
Riziko aneurysmatu a disekce aorty a její ruptury může být také zvýšeno u pacientů současně léčených systémovými kortikosteroidy.
V případě náhlé bolesti břicha, hrudníku nebo zad mají být pacienti poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc na pohotovosti.
Pacientům je rovněž třeba doporučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc v případě akutní dušnosti, nového výskytu srdečních palpitací nebo vzniku otoků břicha či dolních končetin.
Krevní poruchy
Během léčby levofloxacinem může dojít k selhání kostní dřeně, včetně leukopenie, neutropenie, pancytopenie, hemolytické anémie, trombocytopenie, aplastické anémie nebo agranulocytózy (viz bod 4.8). Při podezření na některou z těchto krevních poruch je třeba sledovat krevní obraz. V případě abnormálních výsledků je třeba zvážit přerušení léčby levofloxacinem.
Účinky jiných léčivých přípravků na levofloxacin
Soli železa, soli zinku, antacida obsahující hořčík nebo hliník, didanosin
Absorpce levofloxacinu se významně snižuje, pokud jsou současně s tabletami levofloxacinu podávány soli železa, antacida obsahující hořčík nebo hliník nebo didanosin (pouze přípravky didanosinu s hliníkem nebo hořčíkem obsahující pufry). Současné podávání fluorochinolonů s multivitaminy obsahujícími zinek zřejmě snižuje jejich perorální absorpci. Doporučuje se, aby přípravky obsahující dvojmocné nebo trojmocné kationty, jako jsou soli železa, soli zinku nebo antacida obsahující hořčík nebo hliník, nebo didanosin (pouze přípravky didanosinu s hliníkem nebo hořčíkem obsahující pufry), nebyly užívány během 2 hodin před nebo po podání tablet levofloxacinu (viz bod 4.2). Soli vápníku mají minimální vliv na perorální absorpci levofloxacinu.
Sukralfát
Biologická dostupnost tablet levofloxacinu je významně snížena při současném podávání společně se sukralfátem. Pokud pacient musí užívat sukralfát i levofloxacin, doporučuje se podat sukralfát 2 hodiny po podání tablet levofloxacinu (viz bod 4.2).
Teofylin, fenbufen nebo podobné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
V žádné klinické studii nebyly zjištěny farmakokinetické interakce mezi levofloxacinem a theofylinem. Nicméně může dojít k výraznému snížení prahu pro vznik záchvatů, pokud jsou chinolony podávány současně s theofylinem, s NSAID nebo s jinými látkami, které práh záchvatů snižují.
Koncentrace levofloxacinu byly v přítomnosti fenbufenu přibližně o 13 % vyšší než při podávání samotného levofloxacinu.
Probenecid a cimetidin
Probenecid a cimetidin mají statisticky významný vliv na eliminaci levofloxacinu. Renální clearance levofloxacinu byla snížena cimetidinem (24 %) a probenecidem (34 %). Je to proto, že obě léčiva mohou blokovat renální tubulární sekreci levofloxacinu. Avšak při dávkách testovaných ve studii jsou statisticky významné rozdíly ve farmakokinetice pravděpodobně jen málo klinicky významné.
Při současném podávání levofloxacinu s léčivými přípravky, které ovlivňují renální tubulární sekreci, jako je probenecid a cimetidin, je třeba dbát zvýšené opatrnosti, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Další důležité informace
Klinické farmakologické studie prokázaly, že farmakokinetika levofloxacinu nebyla klinicky významně ovlivněna při současném podávání levofloxacinu s následujícími léčivými přípravky: uhličitan vápenatý, digoxin, glibenklamid, ranitidin.
Vliv levofloxacinu na jiné léčivé přípravky
Cyklosporin
Poločas cyklosporinu se při současném podávání s levofloxacinem prodloužil o 33 %.
Antagonisté vitaminu K
U pacientů léčených levofloxacinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) bylo hlášeno zvýšení hodnot koagulačních testů (PT/INR) a/nebo krvácení, které může být závažné. U pacientů léčených antagonisty vitaminu K je proto třeba kontrolovat koagulační testy (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky, které prodlužují interval QT
Levofloxacin, stejně jako ostatní fluorochinolony, má být používán s opatrností u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky, které prodlužují interval QT (např. antiarytmika třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika) (viz bod 4.4. Prodloužení intervalu QT).
Další relevantní informace
Ve farmakokinetické interakční studii levofloxacin neovlivnil farmakokinetiku theofylinu (zkoumaný substrát pro CYP1A2), což naznačuje, že levofloxacin není inhibitorem CYP1A2.
Další formy interakce
Potrava
Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné interakce s jídlem. Tablety levofloxacinu lze proto podávat bez ohledu na příjem jídla.
Těhotenství
Údaje o použití levofloxacinu u těhotných žen jsou omezené. Studie na zvířatech neprokázaly přímo ani nepřímo žádné škodlivé účinky z hlediska reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Levofloxacin však nesmí být používán u těhotných žen, protože nejsou k dispozici údaje o použití u lidí a experimentální údaje naznačují riziko poškození nosných chrupavek vyvíjejících se organismů při expozici fluorochinolonům (viz body 4.3 a 5.3).
Kojení
Levofloxacin je kontraindikován u kojících žen. O vylučování levofloxacinu do lidského mléka nejsou k dispozici dostatečné informace; jiné fluorochinolony se však do lidského mléka vylučují. Levofloxacin se nesmí používat u kojících žen z důvodu nedostatku údajů u lidí a na základě experimentálních údajů naznačujících riziko poškození nosných chrupavek u vyvíjejících se organismů při expozici fluorochinolonům (viz body 4.3 a 5.3).
Fertilita
Levofloxacin nezpůsobil poruchu fertility ani reprodukční funkce u potkanů.
Některé nežádoucí účinky (např. závratě/vertigo, ospalost, poruchy vidění) mohou zhoršit schopnost pacientů soustředit se a reagovat, a proto představují riziko v situacích, kdy jsou tyto schopnosti obzvláště důležité (např. při řízení vozidla nebo obsluze strojů).
Níže uvedené informace vycházejí z údajů z klinických studií u více než 8 300 pacientů a z rozsáhlých zkušeností po uvedení přípravku na trh.
Četnost výskytu je definována podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit).
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v sestupném pořadí závažnosti v rámci každé kategorie četnosti.
| Třídy orgánových systémů | Časté(≥ 1/100 až< 1/10) | Méně časté(≥ 1/1 000 až< 1/100) | Vzácné(≥ 1/10 000 až< 1/1 000) | Není známo (z dostupnýchúdajů nelze určit) |
| Infekce a infestace | Plísňové infekce včetněkandidózyRezistence patogenů | |||
| Poruchy krve a lymfatického systému | Leukopenie Eozinofilie | Trombocytopenie Neutropenie | Selhání kostní dřeně, včetněaplastické anémiepancytopenie,agranulocytózy hemolytické anémie | |
| Poruchy imunitního systému | Angioedém Hypersenzitivita (viz bod 4.4) | Anafylaktický šokaAnafylaktoidní šoka(viz bod 4.4) | ||
| Endokrinníporuchy | Syndromnepřiměřenésekrece |
| Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv. | ||||||
| antidiuretickéhohormonu (SIADH) | ||||||
| Poruchy metabolismu a výživy | Anorexie | Hypoglykemie,zejména udiabetickýchpacientů (viz bod4.4). | Hyperglykemie Hypoglykemické kóma (viz bod 4.4) | |||
| Psychiatricképoruchy | Nespavost | ÚzkostStav zmatenosti Nervozita | Psychotické reakce (např. s halucinacemi, paranoiou) Deprese AgitovanostAbnormální sny Noční můry | Psychotické reakce se sebepoškozujícím chováním, včetněsebevražedných myšlenek nebo sebevražedných pokusů(viz bod 4.4)Mánie | ||
| Poruchynervového systému* | Bolest hlavyZávratě | Somnolence Třes Dysgeuzie | Křeče (viz body 4.3 a 4.4)Parestézie | Periferní senzorická neuropatie (viz bod 4.4)Senzoricko-motorická periferníneuropatie (viz bod 4.4)Parosmie včetně anosmie Dyskineze Extrapyramidová poruchaAgeusie Synkopa Benigníintrakraniálníhypertenze Myoklonus | ||
| Oční poruchy* | Poruchy zraku,napříkladrozmazané vidění(viz bod 4.4) | Přechodná ztrátazraku(viz bod 4.4) | ||||
| Poruchy ucha a labyrintu* | Vertigo | Tinnitus | Ztráta sluchuPoruchy sluchu | |||
| Srdeční poruchy** | Tachykardie Palpitace | Ventrikulárnítachykardie, která může vést k zástavě srdceVentrikulární arytmie a torsade de pointes (hlášenypřevážně u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení intervalu QT)Prodloužený interval QT na | ||||
| Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv. | ||||||
| elektrokardiogramu (viz body 4.4 a 4.9) | ||||||
| Cévní poruchy ** | Hypotenze | |||||
| Respirační, hrudní amediastinální onemocnění | Dyspnoe | Bronchospasmus Alergická pneumonie | ||||
| Gastrointestinálníporuchy | Průjem Zvracení Nauzea | Bolest břicha Dyspepsie FlatulenceZácpa | Průjem –hemoragický, který může ve velmivzácných případech signalizovat enterokolitidu,včetněpseudomembranózníkolitidy(viz bod 4.4) Pankreatitida | |||
| Hepatobiliárníporuchy | Zvýšené jaterní enzymy (ALT/AST,alkalická fosfatáza, GGT) | Zvýšená koncentrace bilirubinu v krvi | Žloutenka a závažné poškození jater,včetně případů fulminantníhoakutního jaterního selhání, zejména u pacientů sezávažnými základnímionemocněními (vizbod 4.4) Hepatitida | |||
| Poruchy kůže a podkožní tkáněb | Vyrážka Svědění Kopřivka Hyperhidróza | Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (vizbod 4.4), fixní léková erupce | Toxická epidermální nekrolýzaStevensův-Johnsonův syndrom Erythema multiformeFotosenzitivní reakce (viz bod 4.4) Leukocytoklastická vaskulitida Stomatitida Hyperpigmentacekůže | |||
| Poruchy pohybového aparátu apojivové tkáně* | Artralgie Myalgie | Poruchy šlach (viz body 4.3 a 4.4), včetně tendinitidy (např. Achillovy šlachy) Svalová slabost, která může být obzvláštěvýznamná u pacientů smyasthenií gravis | Rabdomyolýza Ruptura šlachy (např. Achillovy šlachy) (viz body 4.3 a 4.4)Ruptura vazu Ruptura svalu Artritida | |||
| Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv. | ||||||
| (viz oddíl 4.4) | ||||||
| Poruchy ledvin amočových cest | Zvýšená koncentrace kreatininu v krvi | Akutní selhání ledvin (např. v důsledkuintersticiálnínefritidy) | ||||
| Celkové poruchy a poruchy v místě aplikace* | Astenie | Pyrexie | Bolest (včetně bolesti zad, bolesti na hrudi a bolestikončetin) | |||
a Anafylaktické a anafylaktoidní reakce se mohou někdy objevit i po první dávce.
b Mukokutánní reakce se mohou někdy objevit i po první dávce.
*V souvislosti s užíváním chinolonů a fluorochinolonů byly hlášeny velmi vzácné případy závažných, invalidizujících, dlouhotrvajících (i měsíce nebo roky) a potenciálně nevratných nežádoucích účinků postihujících několik, někdy i více orgánových systémů a smyslů včetně reakcí, jako jsou tendinitida, ruptura šlachy, artralgie, bolest končetin, poruchy chůze, neuropatie spojené s parestezií a neuralgií, únava, psychiatrické příznaky (včetně poruch spánku, úzkosti, panických atak, deprese a sebevražedných myšlenek), poruchy paměti a koncentrace a poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu, v některých případech nezávisle na preexistujících rizikových faktorech (viz bod 4.4).
** U pacientů užívajících fluorochinolony byly hlášeny případy disekce a aneurysmatu aorty, někdy komplikované rupturou (včetně fatálních případů), a regurgitace/nedomykavosti některé ze srdečních chlopní (viz bod 4.4).
Další nežádoucí účinky, které byly spojeny s podáváním fluorochinolonů, zahrnují:
-
porfyrická krize u pacientů s porfyrií.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po uvedení léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
Na základě studií toxicity na zvířatech nebo klinických farmakologických studií prováděných se supraterapeutickými dávkami jsou nejdůležitějšími příznaky, které lze očekávat po akutním předávkování tabletami levofloxacinu, symptomy centrálního nervového systému, jako jsou zmatenost, závratě, poruchy vědomí a záchvaty křečí, prodloužení intervalu QT a gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost a slizniční eroze.
V postmarketingovém sledování byly pozorovány účinky na CNS včetně stavů zmatenosti, křečí, myoklonu, halucinací a třesu.
V případě předávkování je třeba zahájit symptomatickou léčbu. Vzhledem k možnosti prodloužení
intervalu QT je třeba provádět monitorování EKG. K ochraně žaludeční sliznice lze podat antacida.
Hemodialýza, včetně peritoneální dialýzy a CAPD, není účinná při odstraňování levofloxacinu z organismu. Neexistuje žádné specifické antidotum.
Farmakologické vlastnosti - LEVOFLOXACINO KERN PHARMA 500MG
Farmakoterapeutická skupina: chinolonová antibakteriální léčiva, fluorochinolony.
ATC kód: J01MA12.
Levofloxacin je syntetická antibakteriální látka ze skupiny fluorochinolonů a je S (-) enantiomerem
racemické léčivé látky ofloxacinu.
Mechanismus účinku
Jako fluorochinolonová antibakteriální látka působí levofloxacin na komplex DNA-DNA gyráza a na topoizomerázu IV.
Poměr PK/PD
Stupeň baktericidní aktivity levofloxacinu závisí na poměru maximální sérové koncentrace (Cmax) nebo plochy pod křivkou (AUC) a minimální inhibiční koncentrace (MIC).
Mechanismus rezistence
Rezistence na levofloxacin se získává postupným procesem zahrnujícím mutace v cílovém místě topoizomerázy II (DNA gyrázy) a topoizomerázy IV. Další mechanismy rezistence, jako je snížená permeabilita buněčné membrány (častá u Pseudomonas aeruginosa) a efluxní mechanismy, mohou rovněž ovlivnit citlivost k levofloxacinu.
Mezi levofloxacinem a jinými fluorochinolony byla pozorována zkřížená rezistence. Vzhledem k mechanismu účinku se obecně nevyskytuje zkřížená rezistence mezi levofloxacinem a jinými skupinami antibakteriálních látek.
Hraniční hodnoty
EUCAST doporučil hraniční hodnoty MIC pro levofloxacin, které umožňují rozlišit citlivé mikroorganismy od mikroorganismů se střední citlivostí a rezistentních mikroorganismů. Tyto hodnoty jsou uvedeny v následující tabulce pro stanovení MIC (mg/l).
Klinické hraniční hodnoty EUCAST pro levofloxacin (verze 2.0, 01-01-2012)
| Patogen | Citlivý | Rezistentní |
| Enterobacteriacae | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| Pseudomonas spp. | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| Acinetobacter spp. | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| Staphylococcus spp. | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| S. pneumoniae 1 | ≤2 mg/l | >2 mg/l |
| Streptococcus A,B,C,G | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| H. influenzae 2,3 | ≤1 mg/l | >1 mg/l |
| M. catarrhalis3 | ≤1 mg/l | >1 mg/l |
| Hraniční hodnoty nesouvisející s konkrétním druhem.4 | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| 1 Hraniční hodnoty se vztahují k vysokým terapeutickým dávkám. | ||
2 Může se vyskytnout nízká rezistence na fluorochinolony (MIC ciprofloxacinu 0,12–0,5 mg/l), ale
neexistují důkazy, že by tato rezistence měla klinický význam u infekcí dýchacích cest způsobených
H. influenzae.
3 Kmeny s hodnotami MIC nad hraniční hodnotou jsou velmi vzácné nebo nebyly hlášeny. Identifikace a testy antimikrobiální citlivosti každého izolátu mají být opakovány, a pokud se výsledek potvrdí, má být izolát odeslán do referenční laboratoře. Dokud nebudou k dispozici důkazy týkající se klinické odpovědi u potvrzeného izolátu s MIC nad aktuální hraniční hodnotou, má být hlášen jako rezistentní.
4. Hraniční hodnoty odpovídají perorální dávce 500 mg x 1 až 500 mg x 2 a intravenózní dávce 500 mg
x 1 až 500 mg x 2.
Prevalence rezistence u jednotlivých druhů se může lišit geograficky a v čase měnit, a proto jsou vhodnější informace o lokální rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby je třeba vyžádat si odborné stanovisko, pokud je místní prevalence rezistence taková, že je účinnost daného léčivého přípravku u některých typů infekcí sporná.
| Běžně citlivé druhyGrampozitivní aerobní bakterieBacillus anthracisStaphylococcus aureus citlivý na meticilin Staphylococcus saprophyticus Streptokoky skupiny C a GStreptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenesGramnegativní aerobní bakterie Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytocaMoraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Anaerobní bakterie Peptostreptococcus OstatníChlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniaeMycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum |
| Druhy, u nichž může být získaná rezistence problémemGrampozitivní aerobní bakterieEnterococcus faecalisStaphylococcus aureus rezistentní na meticilin#Staphylococcus spp. koaguláza-negativní Gramnegativní aerobní bakterie Acinetobacter baumanniiCitrobacter freundii Enterobacter aerogenesEnterobacter cloacae |
Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens* Anaerobní bakterie Bacteroides fragilis
Vnitřně rezistentní kmeny
Grampozitivní aerobní bakterie
Enterococcus faecium
# S. aureus rezistentní vůči meticilinu pravděpodobně vykazuje korezistenci vůči fluorochinolonům, včetně levofloxacinu.
Absorpce
Levofloxacin se po perorálním podání rychle a téměř úplně vstřebává, přičemž vrcholových
plazmatických koncentrací je dosaženo během 1–2 hodin. Absolutní biologická dostupnost je 99–100
%.
Strava má na absorpci levofloxacinu malý vliv.
Ustáleného stavu je dosaženo během 48 hodin při dávkovacím režimu 500 mg jednou nebo dvakrát denně.
Distribuce
Přibližně 30–40 % levofloxacinu se váže na sérové proteiny.
Průměrný distribuční objem levofloxacinu je přibližně 100 l po jednorázové i opakované dávce 500 mg,
což naznačuje širokou distribuci do tělesných tkání.
Průnik do tkání a tělesných tekutin
Bylo prokázáno, že levofloxacin proniká do bronchiální sliznice, tekutiny epiteliální výstelky, alveolárních makrofágů, plicní tkáně, kůže (tekutina z puchýřů), tkáně prostaty a moči. Levofloxacin má však omezenou penetraci do mozkomíšního moku.
Biotransformace
Levofloxacin je minimálně metabolizován, jeho metabolity jsou desmethyl-levofloxacin a levofloxacin N-oxid. Tyto metabolity tvoří <5 % dávky a jsou vylučovány močí. Levofloxacin je stereochemicky stabilní a nepodléhá chirální inverzi.
Eliminace
Levofloxacin se po perorálním a intravenózním podání eliminuje z plazmy relativně pomalu (t1/2: 6–8
h). Eliminace probíhá primárně ledvinami (> 85 % podané dávky).
Průměrná celková tělesná clearance levofloxacinu po jednorázové dávce 500 mg byla 175 ± 29,2 ml/min.
Nejsou pozorovány významné rozdíly ve farmakokinetice levofloxacinu při intravenózním a perorálním podání, což naznačuje, že perorální a intravenózní cesta jsou vzájemně zaměnitelné.
Linearita
Levofloxacin vykazuje lineární farmakokinetiku v rozmezí 50 až 1 000 mg. Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Porucha funkce ledvin ovlivňuje farmakokinetiku levofloxacinu. Se snižující se funkcí ledvin se snižuje renální eliminace a clearance a prodlužuje se eliminační poločas, jak je uvedeno v následující tabulce: Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin pro jednorázovou dávku 500 mg
| C1cr (ml/min) | <20 | 20–49 | 50–80 |
| C1r (ml/min) | 13 | 26 | 57 |
| T1/2 (h) | 35 | 27 | 9 |
Starší pacienti
Ve farmakokinetice levofloxacinu nejsou mezi mladými a staršími pacienty významné rozdíly, s výjimkou těch, které souvisejí s rozdíly v clearance kreatininu.
Rozdíly podle pohlaví
V oddělených analýzách u mužů a žen byly pozorovány malé nebo zanedbatelné rozdíly ve
farmakokinetice levofloxacinu mezi oběma pohlavími.
Neexistují žádné důkazy, že by tyto rozdíly mezi oběma pohlavími měly klinický význam.
Farmaceutické údaje - LEVOFLOXACINO KERN PHARMA 500MG
Jádro tablety: Krospovidon Povidon
Mikrokrystalická celulosa (E-460) Magnesium-stearát (E-470b)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potah tablety:
Hypromelosa (E-464) Mastek
Oxid titaničitý (E-171) Makrogol 400
Červený oxid železitý (E-172) Žlutý oxid železitý (E-172)
Kartonové krabičky s PVC/hliníkovými blistry.
Levofloxacino Kern Pharma 500 mg je dostupný v baleních po 1, 7, 14 a 200 tabletách.
Na trh nemusí být uvedeny všechny velikosti balení.