INAQOVI 35MG/100MG Potahovaná tableta

Přípravek Inaqovi je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML), u nichž standardní indukční chemoterapie není vhodná.

Přípravek Inaqovi v kombinaci s venetoklaxem je indikován k léčbě dospělých pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou způsobilí pro standardní indukční chemoterapii.

Léčbu má zahájit a dohlížet lékař se zkušenostmi s onkologickou léčbou. Dávkování

Monoterapie

Doporučená dávka přípravku Inaqovi je 1 tableta jednou denně první až pátý den každého 28denního cyklu.

Cykly se opakují každých 28 dní. Léčba má pokračovat po dobu minimálně 4 cyklů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Úplná nebo částečná odpověď může trvat déle než 4 cykly.

• Náhrada intravenózním decitabinem během cyklu se nedoporučuje.

• Před podáním každé dávky je třeba zvážit premedikaci standardními antiemetiky k minimalizaci nauzey a zvracení (viz bod 4.4).

• Pokud se vyskytne hematologická či nehematologická toxicita, je třeba zvážit odložení podání nebo snížení celkové dávky za cyklus (viz bod „Úprava dávky“).

  V kombinaci s venetoklaxem

  Doporučená dávka přípravku Inaqovi je 1 tableta jednou denně 1. až 5. den každého 28 denního cyklu.

  Cykly se musí opakovat každých 28 dní. Doporučuje se pokračovat v léčbě po dobu minimálně 4 cyklů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

  • Náhrada intravenózním decitabinovým přípravkem v rámci cyklu se nedoporučuje.

  • Je třeba zvážit premedikaci standardní antiemetickou léčbou před každou dávkou, aby se minimalizovala nevolnost a zvracení (viz bod 4.4).

  • U pacientů, u nichž se vyskytne hematologická a nehematologická toxicita, je třeba zvážit odložení nebo snížení dávky na cyklus (viz „Úprava dávky“).

  • U pacientů léčených venetoklaxem se může rozvinout syndrom nádorového rozpadu (TLS). Další informace naleznete v bodech 4.2, 4.4 a 4.8 souhrnu údajů o přípravku venetoklaxu (SmPC).

  • Informace o dávkování venetoklaxu jsou uvedeny v bodě 4.2 SmPC venetoklaxu.

  Vynechaná nebo vyzvracená dávka

• Pokud pacient vynechá dávku do 12 hodin od obvyklé doby užití, musí ji užít co nejdříve a následně se vrátí k normálnímu dávkovacímu schématu.

• Pokud vynechá dávku o 12 nebo více hodin, musí počkat a užít vynechanou dávku v obvyklou dobu následující den a následně prodloužit užívání o jeden den za každou vynechanou dávku tak, aby

  v každém cyklu užil pět denních dávek.

• Pokud pacient po užití dávky zvrací, žádnou další dávku už daný den neužívá. Další dávku musí užít v obvyklou dobu a pak pokračovat podle obvyklého denního dávkování, aniž by léčebné období prodlužoval.

  Úprava dávky

  Monoterapie

  Hematologické nežádoucí účinky

  Pokud je absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1,0 × 10⁹/l a trombocytů nižší než 50 × 10⁹/l při absenci aktivního onemocnění, další cyklus musí být odložen. Dále je nutno monitorovat krevní obraz, dokud ANC nestoupne alespoň na 1,0 × 10⁹/l a trombocyty na 50 × 10⁹/l.

  Při absenci aktivního onemocnění:

• Pokud dojde k hematologickému zotavení (ANC alespoň 1,0 × 10⁹/l a trombocyty alespoň 50 ×

  10⁹/l) během 2 týdnů od posledního léčebného cyklu, léčba má pokračovat stejnou dávkou.

• Pokud k hematologickému zotavení (ANC alespoň 1,0 × 10⁹/l a trombocyty alespoň 50 × 10⁹/l) během 2 týdnů od posledního léčebného cyklu nedojde:

  • léčbu je nutno odložit až o další 2 týdny, a zároveň

  • pacient musí první až čtvrtý den užít pouze sníženou dávku. Pokud myelosuprese přetrvává i po snížení dávky, je třeba zvážit další snížení dávky v pořadí uvedeném v tabulce 1.

  • V dalších cyklech je dávku nutno zachovat nebo zvyšovat podle klinické indikace.

    Pacienti s aktivním onemocněním mají absolvovat alespoň čtyři léčebné cykly.

    Tab. 1: Doporučené snížení dávky přípravku Inaqovi při myelosupresi

    Snížení dávky	Dávka
    První	1 tableta jednou denně 1.–4. den
    Druhé	1 tableta jednou denně 1.–3. den
    Třetí	1 tableta jednou denně 1., 3. a 5. den

    Perzistující těžkou neutropenii a febrilní neutropenii je nutno léčit podpůrnou léčbou (viz bod 4.4).

    Nehematologické nežádoucí účinky

    Při dále uvedených nehematologických nežádoucích účincích je nutno následující léčebné cykly odložit a po vyřešení pokračovat stejnou nebo sníženou dávkou:

• Sérový kreatinin 2 mg/dl nebo vyšší;

• Sérový bilirubin na dvojnásobku horní hranice normálu (ULN) nebo vyšší;

• Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) na dvojnásobku ULN nebo vyšší;

• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce.

  Úprava dávky u všech ostatních nežádoucích účinků stupně 3 nebo vyššího se provádí podle směrnic zdravotnického zařízení.

  V kombinaci s venetoklaxem

  Počet krevních buněk je třeba často monitorovat až do vyřešení cytopenií. Úprava dávky a přerušení léčby z důvodu cytopenií závisí na stavu remise. 1. den dávkovacích cyklů přípravku Inaqovi by měl odpovídat

  1. dni dávkování venetoklaxu. V 1. cyklu může být hodnocení odpovědi kostní dřeně provedeno

  již 22. den. Při absenci remise (blasty v kostní dřeni < 5 %) by se schéma dávkování přípravku Inaqovi nemělo odkládat.

  Hematologické nežádoucí účinky

  Před zahájením léčby přípravkem Inaqovi a před každým cyklem je nutné provést kompletní krevní obraz a sledovat jej, dokud se počet neutrofilů a krevních destiček nevrátí na stupeň 1 nebo 2 (viz bod 4.4).

  • Pokud dojde k hematologickému zotavení (ANC nejméně 1,0 × 10⁹/l a trombocyty nejméně

    50 × 10⁹/l) během 2 týdnů od posledního léčebného cyklu, léčba bude pokračovat ve stejné dávce.

  • Pokud nedojde k hematologickému zotavení (ANC nejméně 1,0 × 10⁹/l a trombocyty nejméně 50 × 10⁹/l) během 2 týdnů od dosažení remise, musí být léčba přípravkem Inaqovi odložena až o další 2 týdny a je třeba zvážit snížení počtu dnů podávání přípravku Inaqovi na cyklus podle tabulky 2.

  Tabulka 2: Doporučené snížení dávky přípravku Inaqovi z důvodu nežádoucích účinků

  Snížení dávky	Dávka
  První	1 tableta jednou denně 1. až 3. den
  Druhé	1 tableta jednou denně 1., 3. a 5. den
  Třetí	1 tableta jednou denně 1. a 3. den

  Perzistentní závažnou neutropenii a febrilní neutropenii je třeba léčit podpůrnou léčbou (viz bod 4.4).

  Úpravy dávky z důvodu hematologických nežádoucích účinků spojených s venetoklaxem musí být provedeny podle pokynů v SmPC venetoklaxu.

  Nehematologické nežádoucí účinky

  Pro cyklus 3 a dále jsou snížení dávky přípravku Inaqovi pro nehematologické nežádoucí účinky uvedena v tabulce 2.

  Úpravy dávky u nehematologických nežádoucích účinků spojených s venetoklaxem musí být provedeny podle pokynů v SmPC venetoklaxu.

  Zvláštní skupiny pacientů

  Porucha funkce jater

  Studie u pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny. Potřeba úpravy dávky u pacientů s poruchou funkce jater nebyla hodnocena. Vyskytne-li se zhoršení funkce jater, je nutno pacienty důkladně monitorovat (viz body 4.4 a 5.2).

  Porucha funkce ledvin

  U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (Cl^cr (clearance

  kreatininu) ≥ 30 ml/min/1,73 m²) se nedoporučuje žádná úprava počáteční dávky. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Cl^cr 30 až 59 ml/min/1,73 m²) je vzhledem k vyššímu potenciálu nežádoucích účinků nutné zajistit monitorování. Přípravek Inaqovi nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (Cl^cr 15 až 29 ml/min/1,73 m²) ani v konečném stadiu onemocnění ledvin (Cl^cr< 15 ml/min/1,73 m²) (viz body 4.4 a 5.2).

  Pediatrická populace

  Bezpečnost a účinnost přípravku Inaqovi u pediatrické populace (mladší 18 let) nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

  Způsob podání

  Monoterapie a v kombinaci s venetoklaxem

  Přípravek Inaqovi je určen k perorálnímu podání. Tablety je nutno polykat celé a zapíjet je vodou, a to každý den přibližně ve stejnou dobu. Aby se předešlo riziku nedostatečné účinnosti, pacienti nesmí konzumovat jídlo 2 hodiny před a 2 hodiny po užití přípravku (viz bod 4.5).

  Přípravek Inaqovi se nesmí kousat, drtit ani lámat, aby nedošlo ke kontaktu s kůží nebo uvolnění léčivé látky do ovzduší.

  Přípravek Inaqovi je cytotoxický léčivý přípravek. Pokyny ke správné manipulaci a likvidaci viz bod 6.6.

  V kombinaci s venetoklaxem

  Inaqovi se nesmí užívat současně s venetoklaxem. Podávání přípravku Inaqovi a venetoklaxu musí být odděleno nejméně 2 hodinami, protože venetoklax se má užívat s jídlem. Další informace naleznete

  v SmPC pro venetoklax.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1; Kojení (viz bod 4.6).

Myelosuprese

Při léčbě může dojít k fatální a závažné myelosupresi (viz bod 4.8).

Celkový krevní obraz musí být vyšetřen před zahájením léčby, před každým cyklem a dále podle klinické indikace ke sledování odpovědi a toxicity. K léčbě nebo profylaxi je podle potřeby nutné podávat růstové faktory a antibiotika. Další cyklus je nutno odložit a dále pokračovat se stejnou nebo sníženou dávku podle doporučení (viz body 4.2 a 4.8). U pacientů je nutné zajistit sledování s ohledem na známky a příznaky infekce a v případě potřeby zajistit okamžitou léčbu.

Syndrom nádorového rozpadu

Další informace o pacientech užívajících venetoklax z důvodu rizika syndromu nádorového rozpadu (TLS) naleznete v SmPC venetoklaxu v bodech 4.2, 4.4 a 4.8.

Neutropenie

Podpůrnými opatřeními je u neutropenie profylaktické podání antibiotik a/nebo podpůrného růstového faktoru (např. G-CSF) podle směrnic zdravotnického zařízení. Situace, kdy je nutno přerušit podávání, jsou popsány v bodu 4.2.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

U pacientů léčených intravenózním decitabinem byly hlášeny případy intersticiálního plicního procesu – IPP (včetně plicní infiltrace způsobující pneumonii a plicní fibrózu) bez známek infekční etiologie. Při akutním nástupu nebo nevysvětlitelném zhoršení plicních příznaků je nutno zajistit pečlivé vyšetření

k vyloučení IPP. Pokud je zjištěn IPP, musí být zahájena příslušná léčba (viz bod 4.8). Porucha funkce jater

Použití u pacientů s poruchou funkce jater nebylo stanoveno. Při poruše funkce jater či výskytu známek a příznaků poruchy funkce jater je tento léčivý přípravek nutno podávat s opatrností. Jaterní testy musí být provedeny před zahájením léčby, před každým léčebným cyklem a dále dle klinické indikace (viz

body 4.2 a 5.2). Porucha funkce ledvin

Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebylo hodnoceno. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (Cl^cr < 30 ml/min) je při podání tohoto léčivého přípravku nutná opatrnost. Testy na funkci ledvin musí být provedeny před zahájením léčby, před každým léčebným cyklem a dále dle klinické indikace (viz body 4.2 a 5.2).

Srdeční onemocnění

Pacienti s anamnézou závažného městnavého srdečního selhání nebo klinicky nestabilním srdečním onemocněním byli vyloučeni z klinických studií, a proto u těchto pacientů nebyla bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku stanovena. Po registraci intravenózního decitabinu ((viz bod 4.8) byly hlášeny případy kardiomyopatie se srdeční dekompenzací, v některých případech po vysazení léčby, snížení dávky nebo korektivní léčbě reverzibilní). U pacientů, zvláště pacientů s onemocněním srdce v anamnéze, je nutno sledovat známky a příznaky srdečního selhání.

Diferenciační syndrom

V rámci sledování po registraci intravenózního decitabinu byly hlášeny případy diferenciačního syndromu (také známého jako syndrom kyseliny retinové) (viz bod 4.8). Diferenciační syndrom může být fatální (viz bod 4.8). Při prvním výskytu příznaků nebo známek naznačujících diferenciační syndrom je nutno zvážit léčbu vysokými dávkami intravenózních kortikosteroidů a hemodynamické monitorování. V takovém případě je nutné léčbu přerušit až do vymizení potíží a při dalším pokračování se doporučuje opatrnost.

Podávání antiemetik

Během léčby se může objevit nauzea a zvracení. Před každou dávkou je třeba zvážit podání standardních antiemetik, aby se minimalizovala nauzea a zvracení.

Pomocné látky

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Účinek jiných léčivých přípravků na Inaqovi

Decitabin a cedazuridin nejsou substráty ani inhibitory cytochromu P450 (CYP450); proto se neočekávají interakce s jeho inhibitory nebo induktory.

Inhibitory cytidindeaminázy

Decitabin je substrátem enzymu cytidindeaminázy (CDA), který metabolizuje decitabin a mění jej na neaktivní deaminovanou formu. Je třeba se vyvarovat podávání jiných inhibitorů CDA, protože současné podávání může vést ke zvýšené expozici decitabinu.

Účinek přípravku Inaqovi na jiné léčivé přípravky

Léčivé přípravky metabolizované cytidindeaminázou

Cedazuridin je inhibitor CDA, takže zvyšuje expozici decitabinu po perorálním podání. Současné podávání přípravku Inaqovi s léčivými přípravky metabolizovanými CDA (tj. cytarabin, gemcitabin, azacitidin) může vést ke zvýšené systémové expozici a případně vyšší toxicitě těchto léčivých přípravků. Je třeba se vyvarovat současnému podávání přípravku Inaqovi s léčivými přípravky metabolizovanými primárně CDA.

Jídlo

Bylo prokázáno, že se celková expozice decitabinu snižuje při podávání s jídlem s vysokým obsahem tuku a kalorií nebo nízkotučným a nízkokalorickým jídlem (viz bod 4.2 a bod 5.2).

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

Vzhledem ke genotoxickému potenciálu decitabinu (viz bod 5.3) ženy ve fertilním věku musejí používat účinná antikoncepční opatření a zabránit otěhotnění během léčby přípravkem Inaqovi a 6 měsíců po ukončení léčby. Muži mají používat účinná atikoncepční opatření a být poučeni, že při léčbě přípravkem Inaqovi a 3 měsíce po jejím ukončení nemají počít dítě (viz bod 5.3).

Používání decitabinu a cedazuridinu s hormonální antikoncepcí nebylo hodnoceno. Těhotenství

Údaje o podávání decitabinu a cedazuridinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Na základě výsledků studií embryofetální toxicity na zvířatech (viz bod 5.3) může přípravek Inaqovi při podávání těhotným ženám poškozovat plod.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Inaqovi se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje. Před zahájením léčby se má u všech žen ve fertilním věku provést těhotenský test. Používá-li se Inaqovi během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během léčby tímto léčivým přípravkem, je nutno ji upozornit na potenciální riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda se decitabin, cedazuridin, nebo jejich metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.

Podávání Inaqovi je v období kojení kontraindikováno (viz bod 4.3). Fertilita

Žádné údaje o vlivu decitabinu a cedazuridinu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Ve studiích toxicity s opakovanými dávkami u myší byla pozorována ovariální a testikulární toxicita, včetně mutagenity, Léčba může způsobit infertilitu; je proto vhodné se před jejím zahájením poradit o možném zmrazení spermatu u mužů či vajíček u žen ve fertilním věku. Výše uvedené pokyny zvažte před zahájením léčby nebo plánováním těhotenství (viz bod 5.3).

Inaqovi má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je nutno upozornit, že se u nich během léčby mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako anemie. Proto se má dbát opatrnosti při řízení nebo obsluze strojů.

Souhrnné informace o bezpečnostním profilu

Bezpečnost přípravku Inaqovi byla ověřována v jedné studii fáze 3 (ASTX727-02-EU), kde byl léčivý přípravek podáván 80 pacientům s AML v monoterapii a ve studii fáze 1/2 (ASTX727-07), kde

189 pacientů s AML dostávalo přípravek Inaqovi v kombinaci s venetoklaxem. Celkový bezpečnostní profil přípravku Inaqovi je popsán dále a odpovídá také známému bezpečnostnímu profilu intravenózního decitabinu.

Mezi léčeným pacienty ve studiích ASTX727-02-EU a ASTX727-07 byly nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20 %) dosahující i stupně ≥ 3 trombocytopenie (ASTX727-02-EU) a febrilní neutropenie (ASTX727-07).

Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky (≥ 20 %) byly febrilní neutropenie, sepse a pneumonie.

K úmrtí během léčby došlo u 24 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k úmrtí byly pneumonie (8 %), sepse (3 %) a krvácení do centrálního nervového systému při trombocytopenii (3 %).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Hodnocení bezpečnosti nežádoucích účinků je z velké části založeno na zkušenostech s přípravkem Dacogen u pacientů s AML. Bezpečnost přípravku Inaqovi u dospělých pacientů byla hodnocena

v bezpečnostní populaci s pacienty s AML z jedné studie fáze 3 (ASTX727-02-EU, n = 80) a studie fáze 1/2 s přípravkem Inaqovi v kombinaci s venetoklaxem (ASTX727-07, n = 189).

V tabulce 3 jsou uvedeny nežádoucí účinky přípravku Inaqovi u pacientů s monoterapií AML (n = 80) nebo s kombinovanou terapií s venetoklaxem (n = 189) nebo intravenózního decitabinu, řazené podle tříd orgánových systémů (SOC) a terminologie MedDRA. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četnosti a následně podle klesající závažnosti. Kategorie četnosti nežádoucích účinků jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 000/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky pozorované u přípravku Inaqovi, Inaqovi v kombinaci venetoklaxem nebo při intravenózní léčbě decitabinem u pacientů s AML

a Kategorie četnosti nežádoucích účinků vycházejí z doporučení CIOMS III

b Mezi nejčastěji pozorované patří anální absces, anorektální infekce, bakteriemie, celulitida, infekce způsobená herpetickými viry kandidóza, , infekce kůže, infekce způsobená virem varicella zoster

c Mezi nejčastěji pozorované patří sepse, septický šok, diseminovaná kandidiáza, urosepse

d Mezi nejčastěji pozorované patří bakteriurie, cystitida, infekce močových cest

e Bakteriální sinusitida nebyla v klinické studii s přípravkem Inaqovi pozorována, sinusitida (nespecifikovaný původce) byla však zjištěna v klinických studiích s i.v. decitabinem s frekvencí časté

f Na základě výsledků laboratorních testů

g Trombocytopenie může vést ke krvácení a hemoragickým reakcím, a to i fatálním

h Pancytopenie, včetně fatálních příhod, nebyla v klinické studii s přípravkem Inaqovi pozorována, byla však zjištěna v klinických studiích s i.v. decitabinem s frekvencí méně časté

i Diferenciační syndrom a intersticiální plicní proces nebyly v klinické studii s přípravkem Inaqovi pozorovány, byly však zjištěny při použití i.v. decitabinu po registraci přípravku

j Kardiomyopatie nebyla v klinické studii s přípravkem Inaqovi pozorována, byla však zjištěna v klinických studiích s i.v. decitabinem s frekvencí méně časté

k Mezi nejčastěji pozorované aftózní vřed, glositida, stomatitida, vřed jazyka

l Průjem a zvracení 3.-4. stupně nebyly v klinické studii s přípravkem Inaqovi pozorovány, byly však zjištěny v klinických studiích s i.v. decitabinem s frekvencí časté

m Cécitida (včetně fatálních příhod) nebyla v klinické studii s přípravkem Inaqovi pozorována, byla však zjištěna při použití i.v. decitabinu po registraci přípravku

n Akutní febrilní neutrofilní dermatóza nebyla v klinické studii s přípravkem Inaqovi pozorována, byla však zjištěna (ve všech stupních) v klinických studiích s i.v. decitabinem s frekvencí méně časté

o Neuplatňuje se (3.-4. stupeň): Tento nežádoucí účinek nebyl pozorován u přípravku Inaqovi ani u i.v. decitabinu v klinických studiích ani po registraci přípravku

CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky)

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hematologické nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené hematologické nežádoucí účinky spojené s léčbou byly leukopenie, trombocytopenie, anemie, neutropenie a febrilní neutropenie. Tyto nežádoucí účinky jsou projevy myelosuprese a mohou se projevit formou pancytopenie.

U léčených pacientů byly hlášeny závažné nežádoucí účinky související s krvácením, např. gastrointestinální hemoragie a cerebrální hemoragie v souvislosti s těžkou trombocytopenií. Krvácení může také nastat z očí, kůže a sliznic (z úst a anorektální oblasti).

Hematologické nežádoucí účinky se zvládají rutinním monitorováním kompletního krevního obrazu a včasným zavedením podpůrných opatření. Podpůrná opatření zahrnují profylaktické podání antibiotik a/nebo podpůrného růstového faktoru (např. G-CSF) u neutropenie a transfuze u anemie nebo trombocytopenie podle příslušných doporučení. Situace, kdy je nutno podávání přerušit, jsou popsány v bodu 4.2.

Nežádoucí účinky infekce a infestace

U léčených pacientů byly hlášeny závažné nežádoucí účinky související s infekcí s potenciálně fatálními následky, jako septický šok, sepse, pneumonie a jiné infekce (virové, bakteriální a mykotické).

Gastrointestinální poruchy

Během léčby byly hlášeny výskyty enterokolitidy včetně neutropenické kolitidy. Enterokolitida může vést k septickým komplikacím a může být spojena s fatálními následky.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

U pacientů léčených intravenózním decitabinem byly hlášeny případy intersticiálního plicního procesu (včetně plicních infiltrací způsobujících pneumonii a plicní fibrózu) bez známek infekční etiologie.

Diferenciační syndrom

U pacientů léčených intravenózním decitabinem byly hlášeny případy diferenciačního syndromu (syndromu kyseliny retinové). Diferenciační syndrom může být fatální a příznaky a klinické nálezy zahrnují respirační tíseň, plicní infiltráty, horečku, vyrážku, plicní edém, periferní edém, rychlý přírůstek tělesné hmotnosti, pleurální výpotky, perikardiální výpotky, hypotenzi a renální dysfunkci. Diferenciační syndrom se může oběvit se souběžnou leukocytózou nebo bez ní. Může se také objevit syndrom kapilárního úniku a koagulopatie (viz bod 4.4).

Další zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Z pacientů v klinických studiích fáze 3 a fáze 1/2 užívajících přípravek Inaqovi bylo 39 % a 28 % mladších 75 let a 61 % a 72 % bylo ve věku 75 let a starších. Pokud jde o bezpečnost nebo účinnost přípravku, mezi pacienty nad 75 let a mladšími pacienty nebyly zjištěny zásadní rozdíly.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Zmámky a příznaky

Předávkování může způsobit zvýšenou myelosupresi a infekce související s neutropenií, např. pneumonii a sepsi.

Léčba

K léčbě předávkování tímto léčivým přípravkem není známo žádné antidotum. V případě předávkování musí být pacienti pečlivě monitorováni s ohledem na výskyt známek nebo příznaků nežádoucích účinků a musí být zahájena vhodná symptomatická léčba.