Klarithromycin je indikován u dospělých a dospívajících od 12 let k léčbě akutních a chronických bakteriálních infekcí způsobených bakteriemi citlivými na klarithromycin.

• Infekce horních dýchacích cest, například faryngitida a sinusitida.

• Infekce dolních dýchacích cest, například akutní exacerbace chronické bronchitidy a

  komunitní pneumonie.

• Mírné až středně závažné infekce kůže a měkkých tkání.

  Přípravek Clarithromycin Teva je rovněž indikován k eradikaci H. pylori u pacientů s vředy, pokud se připojí vhodná kombinace zahrnující antibakteriální léčebný režim a vhodný preparát k léčbě žaludečních vředů (viz bod 4.2).

  Je nutné přihlížet k oficiálním předpisům týkajících se správného použití antibakteriálních látek.

Dávkování klarithromycinu závisí na klinickém stavu pacienta a musí jej vždy určit lékař. Jsou dostupné tablety s obsahem 250 a 500 mg.

Dávkování

Dospělí a dospívající (od 12 let)

Doporučená dávka je 250 mg dvakrát denně.

U těžkých infekcí může být dávka zvýšena na 500 mg dvakrát denně.

Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti rezistence některých patogenních mikroorganismů (např. S. pneumoniae) u infekcí respiračního traktu, zůstává antibiotikem první volby penicilin. Klarithromycin lze použít u pacientů se známou přecitlivělostí na penicilin nebo v případě, kdy penicilin není z jiných důvodů vhodný.

Eradikace H. pylori u dospělých

Pacientům s peptickými vředy způsobenými infekcí H. pylori může být klarithromycin podáván v dávce 500 mg dvakrát denně v kombinaci s jinou vhodnou antimikrobiální léčbou a inhibitory protonové pumpy.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

U dětí ve věku 6 měsíců až 12 let byly provedeny klinické studie pro užívání klarithromycinu ve formě suspenze. Proto mají děti mladší 12 let užívat klarithromycin ve formě suspenze (granule pro perorální suspenzi). Nejsou dostatečná data pro doporučení použití intravenózní formy

klarithromycinu u pacientů mladších 18 let.

Klarithromycin ve formě tablet není vhodný pro děti mladší 12 let s tělesnou hmotností méně než 30 kg. Pro tyto pacienty jsou vhodnější jiné lékové formy.

Starší pacienti Stejně jako dospělí.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu menší než 30 ml/min má být dávka klarithromycinu snížena na polovinu, tzn. 250 mg jednou denně nebo 250 mg dvakrát denně u závažnějších infekcí. Léčba u těchto pacientů nemá trvat déle než 14 dní.

Délka léčby

Délka léčby klarithromycinem závisí na klinickém stavu pacienta a vždy ji musí určit lékař.

• Obvyklá délka léčby je 6 až 14 dní.

• V léčbě se musí pokračovat nejméně 2 dny po vymizení příznaků.

• U infekcí způsobených Streptococcus pyogenes (beta-hemolytické streptokoky skupiny A) léčba musí trvat nejméně 10 dní.

Kombinovaná léčba při eradikaci infekce H. pylori je například klarithromycin 500 mg (dvě tablety po 250 mg nebo jedna tableta po 500 mg) dvakrát denně v kombinaci s amoxycilinem 1000 mg dvakrát denně a omeprazolem 20 mg dvakrát denně po dobu 7 dní.

Způsob podání

Klarithromycin lze podávat nezávisle na jídle (viz bod 5.2).

• Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiná makrolidová antibiotika nebo na kteroukoli

  pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Současné podávání klarithromycinu a některého z následujících léků je kontraindikováno: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid, terfenadin, protože to může způsobit prodloužení intervalu QT a srdeční arytmie, včetně komorové tachykardie, fibrilace komor a torsades de pointes (viz body 4.4 a 4.5).

• Současné podávání s tikagrelorem, ivabradinem nebo ranolazinem.je kontraindikováno.

• Současné podávání klarithromycinu a námelovýcn alkaloidů (tj. ergotaminu nebo dihydroergotaminu) je kontraindikováno, neboť může dojít k ergotaminové toxicitě (viz bod 4.5).

• Současné podávání klarithromycinu a lomitapidu je kontraindikováno (viz bod 4.5).

• Současné podávání klarithromycinu a perorálního podávání midazolamu je kontraindikováno

  (viz bod 4.5).

• Klarithromycin nesmí být podáván pacientům s prodloužením intervalu QT v anamnéze (vrozené nebo získané prodloužení QT intervalu) nebo ventrikulární srdeční arytmie, včetně torsades de pointes (viz body 4.4 a 4.5).

• Klarithromycin nesmí být podáván současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny, tedy lovastatinem či simvastatinem), které podléhají rozsáhlé metabolizaci CYP3A4, z důvodu zvýšeného rizika vzniku myopatie, včetně rhabdomyolýzy (viz body 4.4 a 4.5).

• Stejně jako je tomu u jiných silných CYP3A4 inhibitorů, klarithromycin nemá být podáván pacientům, kteří užívají kolchicin (viz body 4.4 a 4.5).

• Klarithromycin se nesmí podávat pacientům s poruchami elektrolytové rovnováhy

  (hypokalemie nebo hypomagnesemie, kvůli riziku prodloužení QT intervalu).

• Klarithromycin je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou jater v kombinaci s poruchou funkce ledvin.

Těhotenství

Lékaři nesmí předepisovat klarithromycin těhotným ženám bez pečlivého zvážení přínosů a rizik, zvláště během prvního a druhého trimestru těhotenství (viz bod 4.6).

Porucha funkce jater

Klarithromycin je metabolizován zejména játry. Proto se musí postupovat opatrně při podávání

klarithromycinu pacientům s poruchou funkce jater.

U pacientů užívajících klarithromycin byly hlášeny případy jaterní dysfunkce, včetně zvýšení hladin jaterních enzymů, hepatocelulární a/nebo cholestatické hepatitidy (se žloutenkou nebo bez ní). Toto postižení jater může být závažné a je obvykle reverzibilní.

Byly hlášeny případy fatálního selhání jater (viz bod 4.8). Někteří z pacientů mohli již dříve trpět poruchou jater nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léčivé přípravky. Pacienti musí být poučeni, že vyskytnou-li se u nich známky a symptomy rozvíjející se poruchy jater, jako je anorexie, ikterus, tmavá moč, pruritus nebo citlivost břišní oblasti, musí být léčba zastavena.

Porucha funkce ledvin

Je třeba opatrnosti u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).

Je třeba opatrnosti také při podávání klarithromycinu pacientům se středně těžkou až těžkou

poruchou funkce ledvin.

Průjem a kolitida

Při užívání téměř všech antibakteriálních léčiv, včetně makrolidů, byla hlášena pseudomembranózní kolitida, která může být mírná až závažná a život ohrožující. Průjem související s bakterií Clostridium difficile (CDAD) byl hlášen při užívání téměř všech antibakteriálních přípravků, včetně klarithromycinu, a může mít různě silné projevy, od lehkého průjmu až po smrtelnou kolitidu. Léčba antibakteriálními přípravky mění běžnou flóru tlustého střeva, což může vést k přemnožení C. difficile. CDAD se musí zvažovat u všech pacientů, kteří se k lékaři dostaví s průjmem po užití antibiotik. Je nutné pečlivě vést lékařské záznamy o antimikrobiální léčbě, protože komplikace spojené s CDAD se mohou projevit i více než dva

měsíce po terapii. Proto musí být zváženo přerušení léčby klarithromycinem bez ohledu na indikaci. Musí být provedeno mikrobiální testování a zahájena odpovídající léčba. Léčivé přípravky inhibující peristaltiku nesmí být podávány.

Kolchicin

Při současném podávání klarithromycinu a kolchicinu byly po uvedení na trh hlášeny případy toxicity kolchicinu, zvláště u starších pacientů a/nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin, některé s fatálním výsledkem (viz body 4.5 a 4.8). Současné podávání klarithromycinu a kolchicinu je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Triazolobenzodiazepiny

Je třeba opatrnosti při současném podávání klarithromycinu a triazolobenzodiazepinů, jako je

triazolam a intravenózně nebo orálně (bukálně) podávaný midazolam (viz bod 4.5).

Aminoglykosidy

Je třeba opatrnosti při současném podávání klarithromycinu a jiných ototoxických léčivých přípravků, zvláště aminoglykosidů. Během léčby a po léčbě musí být sledovány vestibulární a sluchové funkce.

Kardiovaskulární příhody

U pacientů léčených makrolidy včetně klarithromycinu bylo pozorováno prodloužení QT intervalu odrážející účinky na srdeční repolarizaci s rizikem rozvoje srdeční arytmie a torsade de pointes (viz bod 4.8).

Vzhledem ke zvýšenému riziku prodloužení QT intervalu a ventrikulárních arytmií (včetně torsade de pointes) je použití klarithromycinu kontraindikováno:

• u pacientů užívajících některý z těchto léků: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid a terfenadin;

• u pacientů s poruchami elektrolytové rovnováhy, jako je hypomagnesemie nebo hypokalemie;

• a u pacientů s anamnézou prodloužení QT intervalu nebo ventrikulární srdeční arytmií

(viz bod 4.3).

Dále má být klarithromycin používán s opatrností u těchto pacientů:

Pacienti s ischemickou chorobou srdeční, těžkou srdeční insuficiencí, poruchami vedení vzruchu nebo klinicky významnou bradykardií

Pacienti užívající souběžně jiné léčivé přípravky spojené s prodloužením QT intervalu jiné než ty, které jsou kontraindikovány (viz bod 4.5)

Epidemiologické studie zkoumající riziko nežádoucích kardiovaskulárních dopadů při užívání makrolidů poskytují variabilní výsledky. Z některých observačních studií však vyplývá vzácné krátkodobé riziko arytmie, infarktu myokardu a kardiovaskulární mortality spojené s makrolidy, včetně klarithromycinu. Tato zjištění je třeba vzít při předepisování klarithromycinu v úvahu stejně jako jeho léčebné přínosy.

Pneumonie

S ohledem na nebezpečí rezistence Streptococcus pneumoniae na makrolidy, je důležité, aby bylo provedeno testování citlivosti, když je klarithromycin předepisován při komunitní pneumonii. Při nemocniční pneumonii klarithromycin má být podáván v kombinaci s doplňkovými, vhodnými antibiotiky.

Mírné až středně závažné infekce kůže a měkkých tkání

Tyto infekce jsou nejčastěji způsobeny bakteriemi Staphylococcus aureus a Streptococcus pyogenes, které mohou být rezistentní na makrolidy. Proto je důležité, aby bylo provedeno testování citlivosti. V případech, kdy nemohou být použita beta-laktamová antibiotika (např. alergie), jiná antibiotika, jako je klindamycin, mají být léky první volby. Současně lze o léčbě makrolidy uvažovat jen v některých případech infekcí kůže a měkkých tkání, jako jsou infekce

způsobené bakterií Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erysipel a případy, kdy nelze použít penicilin.

V případě závažných akutních hypersenzitivních reakcí, jako jsou anafylaxe, závažné kožní nežádoucí účinky (např. akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a léková reakce s eozinofílií a systémovými příznaky (DRESS)), je třeba léčbu klarithromycinem okamžitě přerušit a bezodkladně zahájit odpovídající léčbu.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)

Současné užívání klarithromycinu a lovastatinu nebo simvastatinu je kontraindikováno (viz bod 4.3). Je třeba opatrnosti, pokud je klarithromycin předepisován spolu s jinými statiny. U pacientů užívajících klarithromycin a statiny byla hlášena rhabdomyolýza. Pacienti by měli být monitorováni s ohledem na možné známky a symptomy myopatie. V situacích, kdy se použití klarithromycinu se statiny nelze vyhnout, se doporučuje užít nejnižší možnou dávku statinů. Je možné zvážit užití statinu, který není závislý na metabolismu CYP3A (např. fluvastatin, viz bod 4.5).

Perorální hypoglykemická léčiva/inzulin

Současné podávání klarithromycinu a perorálních hypoglykemických léčiv (jako je sulfonylurea) a/nebo inzulinu může způsobit významnou hypoglykemii. Doporučuje se pečlivé monitorování glukózy (viz bod 4.5).

Perorální antikoagulancia

Pokud je klarithromycin podáván spolu s warfarinem, existuje riziko vážného krvácení a významného zvýšení INR (International Normalized Ratio) a protrombinového času (viz bod 4.5). Pokud je pacientům klarithromycin podáván současně s perorálními antikoagulancii musí být INR a protrombinový čas pravidelně sledován.

Při současném podávání klarithromycinu s přímo působícími perorálními antikoagulancií, jako jsou dabigatran, rivaroxaban, apixaban a edoxaban,je zejména u pacientů s vysokým rizikem krvácení (viz bod 4.5) zapotřebí zvýšená opatrnost.

Helicobacter pylori

Použití jakékoli antimikrobiální terapie, jako je klarithromycin, k léčbě infekce způsobené bakterií H. pylori může vést k selekci organismů rezistentních na léčbu.

Superinfekce

Dlouhodobé užívání může, stejně jako u jiných antibiotik, vést ke kolonizaci se zvýšeným počtem necitlivých bakterií a plísní. Pokud se objeví superinfekce, má být zahájena odpovídající léčba.

Zkřížená rezistence a zkřížená hypersenzitivita s jinými antibiotiky

Pozornost má být věnována také možnosti zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými

makrolidy, stejně jako linkomycinem a klindamycinem.

Pacienti, kteří jsou hypersenzitivní na linkomycin nebo klindamycin, mohou být také hypersenzitivní na klarithromycin. Proto je při předepisování klarithromycinu těmto pacientům nutná opatrnost.

Myasthenia gravis

Jak je známo u jiných makrolidů, klarithromycin může způsobit exacerbaci nebo zhoršení onemocnění myasthenia gravis, a proto má být u pacientů s onemocněním myasthenia gravis používán s opatrností.

CYP3A4-interakce

Klarithromycin má být používán s opatrností, pokud je podáván současně s léky, které indukují

enzym cytochrom CYP3A4 (viz bod 4.5).

Klaritromycin je inhibitorem CYP3A4 a současné užívání s jinými léčivými přípravky, které jsou do značné míry metabolizovány tímto enzymem, má být omezeno na situace, kdy je to jasně indikováno (viz bod 4.5).

Pomocné látky

Hlinitý lak tartrazinu a hlinitý lak červeně Allura AC

Tento léčivý přípravek obsahuje tartrazin (E 102) a hlinitý lak červeně Allura AC (E 129), což může způsobit alergické reakce.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Podávání následujících léčivých přípravků je striktně kontraindikováno kvůli možnosti vážných interakcí

Astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid a terfenadin

U pacientů, kterým byl současně podáván klarithromycin a cisaprid, byly hlášeny zvýšené hladiny cisapridu. To může způsobit prodloužení intervalu QT a srdeční arytmie, včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsades de pointes. Podobné účinky byly pozorovány při současném podávání klarithromycinu a pimozidu (viz bod 4.3).

Bylo sledováno, že makrolidy mění metabolismus terfenadinu, výsledkem mohou být zvýšené hladiny terfenadinu, což bylo občas spojeno se srdečními arytmiemi, jako je prodloužení intervalu QT, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsades de pointes (viz bod 4.3). Ve studii se 14 zdravými dobrovolníky mělo současné podávání klarithromycinu a terfenadinu za následek dvou až třínásobné zvýšení hladiny kyselého metabolitu terfenadinu v séru a prodloužení intervalu QT, které nevedlo ke klinicky detekovatelnému účinku. Podobné účinky byly pozorovány při současném podávání astemizolu a jiných makrolidů.

Kolchicin

Kolchicin je substrátem jak pro CYP3A, tak pro efluxní transportér, P-glykoprotein (Pgp). Je známo, že klarithromycin a další makrolidy inhibují CYP3A a Pgp. Pokud jsou klarithromycin a kolchicin podávány společně, inhibice Pgp a/nebo CYP3A klarithromycinem může vést ke zvýšené expozici kolchicinu. Současné užívání klarithromycinu a kolchicinu je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Námelové alkaloidy

Postmarketingová hlášení naznačují, že současné podávání klarithromycinu s ergotaminem nebo dihydroergotaminem je spojeno s akutní námelovou toxicitou, která je charakterizována vazospasmem, ischemií končetin a jiných tkání, včetně centrálního nervového systému. Současné podávání klarithromycinu a námelových alkaloidů je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Lomitapid

Současné podávání klarithromycinu a lomitapidu je kontraindikováno kvůli možnému zvýšení

hladin aminotransferáz (viz bod 4.3).

Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)

Současné užití klarithromycinu spolu s lovastatinem či simvastatinem je kontraindikováno (viz bod 4.3), protože tyto statiny podléhají rozsáhlé metabolizaci CYP3A4 a současná léčba

klarithromycinem zvyšuje jejich plazmatickou koncentraci, která zvyšuje riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy. Hlášení o rhabdomyolýze byla zaznamenána u pacientů užívajících

klarithromycin současně s těmito statiny. Pokud se nelze vyhnout léčbě klarithromycinem, musí být léčba lovastatinem nebo simvastatinem přerušena po dobu užívání klarithromycinu.

Při předepisování klarithromycinu se statiny je třeba dbát opatrnosti. V situacích, kdy se použití klarithromycinu se statiny nelze vyhnout, doporučuje se užít nejnižší možnou dávku. Je možné zvážit užití statinu, který není závislý na metabolismu CYP3A (např. fluvastatin). Pacienti musí být sledováni s ohledem na možné známky a příznaky myopatie.

Perorálně podávaný midazolam

Když byl midazolam podáván současně s tabletami klarithromycinu (500 mg dvakrát denně), AUC midazolamu se po perorálním podání midazolamu zvýšilo 7krát. Současné perorální podávání midazolamu a klarithromycinu je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Tikagrelor nebo ranolazin

Současné podávání s tikagrelorem nebo ranolazinem je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Účinky jiných léčivých přípravků na klarithromycin ve formě tablet

Léky, které jsou induktory CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná), mohou indukovat metabolismus klarithromycinu. Výsledkem mohou být subterapeutické hladiny klarithromycinu, které snižují účinnost přípravku. Dále může být nezbytné monitorovat plazmatické hladiny induktoru CYP3A4, který by mohl být zvýšený v důsledku inhibice CYP3A4 působením klarithromycinu (viz také relevantní produktová informace pro podaný inhibitor CYP3A4). Souběžné podávání rifabutinu a klarithromycinu vedlo ke zvýšení hladiny rifabutinu a snížení sérových hladin klarithromycinu spolu se zvýšeným rizikem uveitidy.

Klarithromycin je metabolizován enzymem CYP3A4. Proto silné inhibitory tohoto enzymu mohou inhibovat metabolismus klarithromycinu, což má za následek zvýšené koncentrace klarithromycinu v plazmě.

O následujících léčivých přípravcích je známo nebo se předpokládá, že ovlivňují cirkulující koncentrace klarithromycinu; může být nutná úprava dávkování klarithromycinu nebo alternativní léčba.

Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin

Silné induktory cytochromu P450 metabolického systému, jako je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin mohou urychlovat metabolismus klarithromycinu a tak snižovat plazmatické hladiny klarithromycinu, zatímco zvyšují hladiny 14-OH-klarithromycinu, metabolitu, který je také mikrobiologicky aktivní. Protože mikrobiologické aktivity klarithromycinu a 14-OH-klarithromycinu jsou odlišné pro různé bakterie, může být při současném podávání klarithromycinu a enzymových induktorů očekávaný terapeutický účinek narušen.

Etravirin

Vlivem etravirinu došlo ke snížení expozice klarithromycinu, nicméně došlo ke zvýšení

koncentrace aktivního metabolitu, 14-OH-klarithromycinu. Protože 14-OH-klarithromycin

snižuje aktivitu proti komplexu Mycobacterium avium (MAC), může být celková aktivita proti tomuto patogenu pozměněna, měly by proto být zváženy alternativy klarithromycinu při léčbě MAC.

Flukonazol

Současné podávání 200 mg flukonazolu denně a 500 mg klarithromycinu dvakrát denně 21 zdravým dobrovolníkům vedlo ke zvýšení průměrné minimální koncentrace klarithromycinu ^{v ustáleném stavu (C}min^{) a plochy pod křivkou (AUC) o 33 % a 18 % v tomto pořadí.} Koncentrace aktivního metabolitu 14-OH-klarithromycinu v ustáleném stavu nebyly současným podáváním flukonazolu významně ovlivněny. Úprava dávkování klarithromycinu není potřebná.

Antacida a ranitidin

Zvýšené plazmatické koncentrace klarithromycinu se rovněž mohou objevit při souběžném podávání s antacidy nebo ranitidinem. Není potřebná žádná úprava dávkování.

Ritonavir

Farmakokinetická studie ukázala, že souběžné podávání 200 mg ritonaviru každých osm hodin a 500 mg klarithromycinu každých 12 hodin vedlo k významné inhibici metabolismu klarithromycinu. Cmax klarithromycinu se zvýšila o 31 %, Cmin se zvýšila o 182 % a AUC se zvýšila o 77 % při souběžném podávání ritonaviru. Byla zaznamenána v zásadě kompletní inhibice tvorby 14-OH-klarithromycinu. Z důvodu širokého terapeutického okna klarithromycinu není nutné snižování dávky u pacientů s normální funkcí ledvin. Avšak u pacientů s postižením ledvin má být zvážena následující úprava dávky: u pacientů s clearance kreatininu 30 až 60 ml/min má být dávka klarithromycinu snížena o 50 %. U pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min má být dávka klarithromycinu snížena o 75 %. Dávky klarithromycinu větší než 1 g/den nemají být podávány spolu s ritonavirem.

Podobná úprava dávkování by měla být zvážena u pacientů se sníženou funkcí ledvin, pokud je ritonavir užíván jako farmakokinetický zesilovač s jinými inhibitory HIV proteázy, včetně atazanaviru a sachinaviru (viz bod níže, Obousměrné interakce léčivých přípravků).

Účinky klarithromycinu na jiné léčivé přípravky

Interakce založené na enzymu CYP3A

Současné podávání klarithromycinu, o kterém je známo, že inhibuje CYP3A, a léčivého přípravku, který je primárně metabolizován CYP3A, může být spojeno se zvýšením koncentrací léčivých látek, což může zvyšovat nebo prodlužovat terapeutické a nežádoucí účinky obou současně podávaných léčiv.

Použití klarithromycinu je kontraindikováno u pacientů užívajících substráty CYP3A astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid a terfenadin z důvodu rizika prodloužení QT intervalu a srdečních arytmií, včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsades de pointes (viz body 4.3 a 4.4.).

Použití klarithromycinu je také kontraindikováno s námelovými alkaloidy, perorálně podávaným midazolamem, inhibitory HMG CoA reduktázy metabolizovanými převážně CYP3A4 (např. lovastatin a simvastatin), kolchicinem, tikagrelorem, ivabradinem a ranolazinem (viz bod 4.3). Současné podávání klarithromycinu s lomitapidem je kontraindikováno z důvodu možného výrazného zvýšení hladin aminotransferáz (viz bod 4.3).

Při současném podávání klarithromycinu s jinými léčivy, které jsou známé jako substráty enzymu CYP3A, zvláště pokud substrát CYP3A má úzké bezpečnostní rozpětí (např. karbamazepin) a/nebo je substrát značně metabolizován enzymem, je nutná opatrnost.

U pacientů, kterým je současně podáván klarithromycin, by měla být zvážena úprava dávkování a je-li to možné, měly by být sérové koncentrace léčiv primárně metabolizovaných CYP3A důkladně sledovány.

Léčivé přípravky nebo skupiny léčiv, o kterých se ví nebo se předpokládá, že jsou metabolizovány stejným izoenzymem CYP3A: alprazolam, karbamazepin, cilostazol, cyklosporin, disopyramid, ibrutinib, methylprednisolon, midazolam (intravenózně podávaný), omeprazol, perorální antikoagulancia (např. warfarin, rivaroxaban, apixaban, atypická antipsychotika (např. kvetiapin), chinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam a vinblastin. Podobnými mechanizmy vzájemně reagují léčivé přípravky přes jiné izoenzymy v systému cytochromu P450, včetně fenytoinu, theofylinu a valproatu.

Perorální antikoagulancia

Přímo působící perorální antikoagulancia (DOAC)

Přímo působící perorální antikoagulancium dabigatran a edoxaban jsou substráty efluxního transportéru P-gp. Rivaroxaban a apixaban jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A4 a jsou také substráty pro P-gp. Při současném podávání klarithromycinu s těchto látek je zejména u pacientů s vysokým rizikem krvácení (viz bod 4.4) zapotřebí zvýšená opatrnost.

Warfarin a acenokumarol

V ojedinělých případech mohou pacienti, kteří dostávají kombinovanou léčbu klarithromycinem a perorálními antikoagulancii, zaznamenat zvýšené farmakologické účinky, a dokonce toxické účinky těchto léků. Při současném podávání klarithromycinu a perorálních antikoagulancií je třeba pečlivě monitorovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas.

Antiarytmika

Při souběžném užívání klarithromycinu a chinidinu nebo disopyramidu byl po jeho uvedení na trh hlášen výskyt torsades de points. Při současném podávání klarithromycinu s těmito léčivými přípravky musí být sledováno EKG kvůli prodloužení intervalu QT. Během léčby klarithromycinem musí být monitorovány sérové hladiny chinidinu a disopyramidu.

Byla zaznamenána postmarketingová hlášení hypoglykemie při současném podávání klarithromycinu a disopyramidu. Proto musí být během současného podávání klarithromycinu a disopyramidu sledovány hladiny glukózy.

Perorální antidiabetika nebo inzulín

Při současném podání některých hypoglykemik, jako je nateglinid a repaglinid, může dojít ke klarithromycinem způsobené inhibici CYP3A enzymu, což může způsobit hypoglykemii. Doporučuje se pečlivé sledování glukózy.

Omeprazol

Klarithromycin (500 mg každých 8 hodin) byl podáván v kombinaci s omeprazolem (40 mg denně) zdravým dospělým jedincům. Plazmatické koncentrace omeprazolu v ustáleném stavu se při současném podávání klarithromycinu zvýšily (Cmax, AUC0 24 a t1/2 vzrostly o 30 %, 89 %, resp. 34 %). Průměrná hodnota 24hodinového gastrického pH byla 5,2, když byl omeprazol podáván samostatně a 5,7, když byl omeprazol podáván spolu s klarithromycinem.

Sildenafil, tadalafil a vardenafil

Každý z těchto inhibitorů fosfodiesterázy je metabolizován přinejmenším zčásti enzymem CYP3A, a CYP3A může být inhibován souběžně podávaným klarithromycinu. Současné podávání klarithromycinu a sildenafilu, tadalafilu nebo vardenafilu by pravděpodobně vedlo ke zvýšené expozici inhibitoru fosfodiesterázy. Musí být zváženo snížení dávkování sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu, pokud jsou tyto léčivé přípravky současně podávány s klarithromycinem.

Theofylin, karbamazepin

Výsledky studií naznačují, že pokud byl theofylin nebo karbamazepin podáván současně s klarithromycinem, mírně, ale statisticky významně (p ≤ 0,05), se zvýšily hladiny cirkulujícího teofylinu nebo karbamazepinu. Může být potřeba vzít do úvahy snížení dávkování.

Tolterodin

Primární cesta metabolismu tolterodinu je přes izoformu 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6). Nicméně u podskupiny populace, která postrádá CYP2D6 je identifikovaná cesta metabolismu přes CYP3A. U této podskupiny populace vede inhibice CYP3A k významně vyšším sérovým koncentracím tolterodinu. V přítomnosti inhibitorů CYP3A může být snížení dávky tolterodinu nezbytné, stejně jako klaritromycinu u populace s nízkým metabolizérem CYP2D6.

Triazolobenzodiazepiny (např. alprazolam, midazolam, triazolam)

Při souběžném podávání midazolamu s klarithromycinem ve formě tablet (500 mg dvakrát denně) se AUC midazolamu zvýšila 2,7krát po intravenózním podání midazolamu Při intravenózním souběžném podávání midazolamu a klarithromycinu musí být pacient pečlivě sledován tak, aby byla možná úprava dávek. Podání midazolamu orální cestou, které by mohlo obejít

presystémovou eliminaci léku, pravděpodobně povede k podobné interakci pozorované po intravenózním podání midazolamu spíše než po perorálním podání. Stejná opatření rovněž musí platit pro jiné benzodiazepiny, které jsou metabolizovány CYP3A, včetně triazolamu a alprazolamu). U benzodiazepinů, které nejsou metabolizovány CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je klinicky významná interakce s klarithromycinem nepravděpodobná.

Při souběžném podávání klarithromycinu a triazolamu byly postmarketingově hlášeny interakce léčivých látek a účinky na centrální nervový systém (CNS) (např. somnolence a zmatenost). Doporučuje se pacienty sledovat pro zvýšené farmakologické účinky na CNS.

Cyklosporin, takrolimus a sirolimus

Souběžné užívání perorální formy klarithromycinu a cyklosporinu nebo takrolimu má za následek více než dvojnásobné zvýšení koncentrací Cmin cyklosporinu a takrolimu. Podobné účinky lze rovněž očekávat u sirolimu. Při zahájení léčby klarithromycinem u pacientů, kterým již bylo podáváno kterékoli z uvedených imunosupresiv, musí být pečlivě sledovány plazmatické hladiny cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu a jejich dávky je nutné podle potřeby snížit. Při vysazení klarithromycinu u uvedených pacientů je rovněž nezbytné pečlivé sledování plazmatických hladin cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu, aby bylo možné upravit dávkování.

Aprepitant, eletriptan, halofantrin a ziprasidon

Nejsou k dispozici žádné údaje u lidí in vivo popisující interakci mezi klarithromycinem a následujícími léky: aprepitant, eletriptan, halofantrin a ziprasidon. Protože však údaje in vitro naznačují, že tyto léky jsou substráty CYP3A, je třeba opatrnosti při jejich současném podávání s klarithromycinem.

Eletriptan nemá být podáván současně s inhibitory CYP3A, jako je klarithromycin.

Kortikosteroidy

Při současném užívání klarithromycinu a systémových nebo inhalačních kortikosteroidů, které jsou primárně metabolizovány CYP3A, je třeba postupovat se zvýšenou opatrností kvůli možné zvýšené systémové expozici kortikosteroidům. Při současném užívání mají být pacienti pečlivě sledováni kvůli možnému výskytu nežádoucích účinků systémových kortikosteroidů.

Ostatní interakce léčivých přípravků

Aminoglykosidy

Je nutná opatrnost při současném podávání klarithromycinu s jinými ototoxickými léčivými přípravky, zvláště s aminoglykosidy (viz bod 4.4).

Digoxin

O digoxinu se uvažuje jako o substrátu pro efluxní přenašeč, P-glykoprotein (Pgp). Je známo, že klarithromycin inhibuje Pgp. Pokud jsou klarithromycin a digoxin podávány společně, může vést inhibice Pgp klarithromycinem ke zvýšené expozici digoxinu. V průzkumu po uvedení na trh byly rovněž u pacientů, kterým byl současně podáván klarithromycin a digoxin, hlášeny zvýšené sérové koncentrace digoxinu. Někteří pacienti vykazovali odpovídající klinické známky toxicity digoxinu, včetně potenciálně fatálních arytmií. Pokud je pacientům zároveň podáván klarithromycin a digoxin, musí být sérové koncentrace digoxinu pečlivě monitorovány.

Zidovudin

Souběžné perorální podávání tablet klarithromycinu a zidovudinu dospělým pacientům infikovaným virem HIV může snižovat koncentrace zidovudinu v ustáleném stavu. Protože se zdá, že klarithromycin zasahuje do absorpce současně a perorálně podávaného zidovudinu, lze se této interakci do velké míry vyhnout ponecháním 4hodinového intervalu mezi dávkami klarithromycinu a zidovudinu. Zdá se, že se toto vzájemné působení nevyskytuje u pediatrických pacientů infikovaných HIV virem, kteří užívají klarithromycin ve formě suspenze se zidovudinem nebo dideoxyinozinem. Tato interakce je nepravděpodobná, je-li klarithromycin podáván intravenózně.

Fenytoin a valproát

Objevila se spontánní nebo publikovaná hlášení o interakcích inhibitorů CYP3A, včetně klarithromycinu s léčivými látkami, o kterých se neuvažuje jako o metabolizovaných CYP3A (např. fenytoin a valproát). Doporučuje se stanovení sérových hladin těchto léčivých přípravků, pokud jsou podávány spolu s klarithromycinem. Byly hlášeny zvýšené sérové hladiny.

Hydroxychlorochin a chlorochin

Klarithromycin se má užívat s opatrností u pacientů, kteří dostávají tyto léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, a to kvůli možnému vyvolání srdeční arytmie a závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod.

Obousměrné interakce léčivých přípravků

Atazanavir

Jak klarithromycin, tak atazanavir jsou substráty a inhibitory CYP3A a je doložena obousměrná léková interakce. Souběžné užívání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) s atazanavirem (400 mg jednou denně) vede k dvojnásobnému navýšení expozice klarithromycinu, 70% snížení expozice 14-OH-klarithromycinu a 28% nárůstu AUC atazanaviru. Jelikož má klarithromycin široké terapeutické okno, není nezbytné snižování dávkování u pacientů s normální funkcí ledvin. Dávkování klarithromycinu by mělo být sníženo o 50 % u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 až 60 ml/min). U pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min by mělo být dávkování klarithromycinu sníženo o 75 % užitím vhodné lékové formy. Dávky klarithromycinu větší než 1000 mg na den by neměly být souběžně užívány s inhibitory proteáz.

Blokátory kalciových kanálů

Je nutná opatrnost při současném podávání klarithromycinu a blokátorů kalciových kanálů metabolizovaných CYP3A4 (např. verapamil, amlodipin, diltiazem) s ohledem na riziko hypotenze. Plazmatické koncentrace klarithromycinu stejně jako blokátorů kalciových kanálů mohou být zvýšeny v důsledku interakce. U pacientů užívajících klarithromycin a verapamil současně byla hlášena hypotenze, bradykardie a laktátová acidóza.

Itrakonazol

Jak klarithromycin, tak itrakonazol jsou substráty a inhibitory CYP3A, což vede k obousměrné lékové interakci. Klarithromycin může zvyšovat plazmatické hladiny itrakonazolu, zatímco itrakonazol může zvyšovat plazmatické hladiny klarithromycinu. U pacientů užívajících současně itrakonazol a klarithromycin musí být pečlivě sledovány známky a symptomy zvýšeného a prodlouženého farmakologického účinku.

Sachinavir

Jak klarithromycin, tak sachinavir jsou substráty a inhibitory CYP3A a je doložena obousměrná léková interakce. Současné podávání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) a sachinaviru (měkké želatinové tobolky, 1 200 mg třikrát denně) u 12 zdravých dobrovolníků vedlo k ustálenému stavu AUC a hodnot Cmax sachinaviru, které byly vyšší o 177 % až 187 % než u samotného sachinaviru. Hodnoty AUC a Cmax klarithromycinu byly vyšší přibližně o 40 % než u samotného klarithromycinu. Při souběžném užívání těchto dvou léčivých přípravků po omezenou dobu není nutné upravovat dávkování u studovaných dávek/lékových forem. Výsledky studií lékových interakcí naznačují, že měkké želatinové tobolky sachinaviru nevykazují stejný účinek jako tvrdé želatinové tobolky sachinaviru. Výsledky studií lékových interakcí, při kterých byla zkoumána interakce samotného sachinaviru, nevykazovaly stejný účinek, který byl sledován při interakci klarithromycinu a kombinace sachinaviru/ritonaviru. Při současném užívání sachinaviru s ritonavirem, je třeba přihlédnout k možnému účinku ritonaviru na klarithromycin.

Těhotenství

Nebyla stanovena bezpečnost pro užívání klarithromycinu během těhotenství. Na základě různých výsledků získaných ze studií na zvířatech a zkušenosti u člověka nelze vyloučit nepříznivé účinky na embryofetální vývoj. Některé observační studie hodnotící expozici klarithromycinu během prvního a druhého trimestru uvádějí zvýšené riziko spontánního potratu ve srovnání se situací, kdy ve stejném období nebyla podávána žádná antibiotika nebo byla podávána jiná antibiotika. Dostupné epidemiologické údaje o riziku závažných vrozených vad po podávání makrolidů včetně klarithromycinu během těhotenství poskytují protichůdné výsledky.

Proto se nedoporučuje užívání během těhotenství bez důkladného zvážení přínosů vůči rizikům.

Kojení

Bezpečnost klarithromycinu užívaného během kojení novorozenců nebyla stanovena. Klarithromycin je vylučován do mateřského mléka v malém množství. Odhaduje se, že dítě, které je výhradně kojeno, dostane přibližně 1,7% dávky klarithromycinu (v přepočtu na kg tělesné hmotnosti). Protože by se u kojených dětí mohl vyskytnout průjem a mykotické infekce sliznic, kojení musí být přerušeno. Rovněž je nutné mít na paměti možnost senzibilizace. Výhody léčení pro matku musí být porovnány s potenciálním rizikem pro dítě.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku klarithromycinu na fertilitu u lidí. Studie fertility u potkanů neprokázaly žádné škodlivé účinky.

Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích klarithromycinu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Možnost vzniku závratí, vertiga, zmatenosti a dezorientace, které se mohou u léku objevovat, je třeba vzít v úvahu předtím, než bude pacient řídit nebo obsluhovat stroje.

1. Přehled bezpečnostního profilu

   Jak pro dospělou, tak i pediatrickou populaci jsou nejčastějšími nežádoucími reakcemi na léčbu klarithromycinem bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení a zkreslená chuť. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a odpovídají známému bezpečnostnímu profilu makrolidů (viz Tabulkový souhrn nežádoucích účinků v bodě 4.8).

   Mezi populacemi pacientů s nebo bez předcházejících mykobakteriálních infekcí nebyly v klinických studiích významné rozdíly v incidenci těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků.

2. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

   Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky hlášené na základě klinických studií a z postmarketingové zkušenosti s klarithromycinem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním, granulí pro perorální suspenzi, prášku pro injekční roztok, tablet s prodlouženým uvolňováním a tablet s řízeným uvolňováním.

   Nežádoucí účinky, které jsou přinejmenším pravděpodobně spojené s užíváním klarithromycinu, jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a jejich četnosti dle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (nežádoucí účinky ze zkušeností po uvedení na trh; z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny dle klesající závažnosti, pokud lze závažnost určit.

   Třídaorgánového

   Velmi časté(≥ 1/10)

   Časté(≥ 1/100 až

   Méně časté(≥ 1/1 000 až

   Velmi vzácné(< 1/10 000)

   Není známo* (z dostupných

   systému		< 1/10)	< 1/100)		údajů nelze určit)
   Infekce a infestace			Celulitida 1,kandidóza,gastroenteritida2, infekce 3,vaginálníinfekce		Pseudomembra nózní kolitida, erysipel, erytrasma
   Poruchy krve a lymfatického systému			Leukopenie, neutropenie 4, trombocytemie3, eozinofilie 4		Agranulocytóza, trombocytopeni e
   Poruchyimunitního systému 5			Anafylaktoidníreakce 1,5, hypersenzitivita		Anafylaktickáreakce,angioedém
   Poruchy metabolismu avýživy			Anorexie,snížená chuť k jídlu		Hypoglykemie 5
   Psychiatricképoruchy		Insomnie	Úzkost,nervozita 3,		Psychotická porucha, stav zmatenosti, depersonalizace, deprese, dezorientovanos t, halucinace, abnormální sny,mánie
   Poruchynervového systému		Dysgeuzie, bolest hlavy	Ztráta vědomí 1,dyskineze 1,závratě,somnolence5, tremor		Křeč, ageuzie, parosmie, anosmie, parestezie
   Poruchy ucha a labyrintu			Vertigo, porucha sluchu,tinnitus		Hluchota
   Srdeční poruchy			Srdeční zástava1, fibrilace síní 1,prodloužení intervalu QT na EKG 5,extrasystoly 1,palpitace		Torsades de pointes,ventrikulární tachykardie ventrikulární fibrilace
   Cévní poruchy		Vazodilatace 1			Krvácení
   Respirační, hrudní amediastinálníporuchy			Astma 1,epistaxe 2, plicníembolie1
   Gastrointestinál ní poruchy		Průjem, zvracení, dyspepsie, nauzea, bolest břicha	Oesofagitida 1, refluxní choroba jícnu 2, gastritida, proktalgie 2, stomatitida, glositida,distenze břicha4, konstipace,		Akutní pankreatitida, změny zbarvení jazyka, změny zbarvení zubů

   			suchost v ústech, eruktace,flatulence
   Poruchy jater ažlučových cest		Abnormální výsledkyfunkčníchjaterních testů	Cholestáza 4,hepatitida 4, zvýšení alaninaminotran sferázy, zvýšení aspartátaminotr ansferázy, zvýšení gama- glutamyltransferázy 4		Selhání jater,hepatocelulární žloutenka
   Poruchy kůže a podkožní tkáně		Vyrážka,hyperhidróza	Bulózní dermatitida 1, pruritus, urtikárie,makulopapulóz ní vyrážka 3		Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR) (např. akutnígeneralizovaná exantematózní pustulóza (AGEP),Stevensův- Johnsonův syndrom, toxickáepidermální nekrolýza, vyrážkavyvolaná lékem s eozinofilií a systémovými symptomy(DRESS), akné
   Poruchy svalové a kosterní soustavy apojivové tkáně			Svalové spasmy3,muskuloskeletál ní ztuhlost 1,myalgie 2, artralgie		Rhabdomyolýza2, 5 myopatie
   Poruchy ledvin a močových cest			Zvýšení hladiny kreatininu v krvi 1, zvýšení hladiny kreatininu vmoči 1		Renální selhání, intersticiální nefritida
   Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Flebitidav místě vpichuinjekce 1, 5	Bolest v místě vpichu injekce 1,5 zánět v místě vpichu injekce1,5	Malátnost 4,pyrexie 3, astenie, bolest na prsou 4,zimnice 4, únava4
   Vyšetření			Abnormální poměralbumin/globuli n 1, zvýšení		Zvýšenímezinárodníhonormalizovanéh o poměru 5,

   alkalické fosfatázy v krvi 4, zvýšenílaktátdehydrogenázy v krvi 4

   prodlouženíprotrombinovéh o času 5, abnormálnízbarvení moči

   *Jelikož jsou tyto účinky hlášeny spontánně z populace o neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě určit jejich frekvenci nebo zjistit kauzální vztah k lékové expozici. Odhadovaná expozice pacienta ke klarithromycinu je vyšší než 1 bilion dní užívání.

   1 Nežádoucí účinky hlášené jen pro prášek pro injekční roztok

   2 Nežádoucí účinky hlášené jen pro tablety s prodlouženým uvolňováním

   3 Nežádoucí účinky hlášené jen pro granule pro perorální suspenzi

   4 Nežádoucí účinky hlášené jen pro tablety s okamžitým uvolňováním

   5viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“

3. Popis vybraných nežádoucích účinků

   Pro intravenózně podávaný klarithromycin je specifická flebitida v místě podání injekce, bolest

   v místě podání injekce, bolest cévy v místě vpichu a zánět v místě podání injekce.

   U některých pacientů, u kterých byla hlášena rhabdomyolýza, byl klarithromycin podáván současně s s jinými léky, o kterých je známo, že souvisejí s rhabdomyolýzou (jako např. statiny, fibráty, kolchicinem nebo alopurinolem (viz body 4.3 a 4.4).

   Vzácně byla hlášena hypoglykemie, někdy se objevila u pacientů, kteří současně perorálně užívali hypoglykemická léčiva nebo inzulin (viz body 4.4 a 4.5).

   V případě, že byl klarithromycin podáván souběžně s triazolamem, byly po uvedení klarithromycinu na trh hlášeny lékové interakce a účinky na centrální nervový systém (CNS) (např. somnolence a zmatenost). Doporučuje se sledování pacientů pro zvýšené farmakologické účinky na CNS (viz bod 4.5).

   Vzácně byly tablety s prodlouženým uvolňováním zaznamenány ve stolici, často u pacientů s anatomickými (včetně ileostomie nebo kolostomie) nebo funkčními gastrointestinálními poruchami se zkráceným GI transportním časem. V některých případech se zbytky tablet objevily v spojení s průjmem. U pacientů, u kterých se objeví zbytky tablet ve stolici a nedojde ke zlepšení jejich stavu, se doporučuje přechod na léčbu klarithromycinem v jiné lékové formě (např. suspenze) nebo jiným antibiotikem.

   Zvláštní populace: Nežádoucí účinky u imunokompromitovaných pacientů (viz „Jiné zvláštní populace“).

4. Pediatrická populace

   U dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let byly klinické studie provedeny za použití klarithromycinu ve formě suspenze. Proto by děti mladší 12 let měly užívat klarithromycin ve formě suspenze. Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků se u dětí předpokládají stejné jako u dospělých.

5. Jiné zvláštní populace

Imunokompromitovaní pacienti

U pacientů s AIDS nebo u jiných imunokompromitovaných pacientů, kteří podstupovali léčbu mykobakteriálních infekcí vyššími dávkami klarithromycinu a po delší období, bylo často obtížné rozlišit nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s podáváním klarithromycinu a známky nakažení HIV virem nebo přidruženého onemocnění.

U dospělých pacientů, kteří byli léčeni denní dávkou 1 000 mg a 2 000 mg klarithromycinu, byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky: nauzea, zvracení, zkreslená chuť, bolest břicha, průjem, vyrážka, flatulence, bolest hlavy, konstipace, porucha sluchu, zvýšení SGOT (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase) a SGPT (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase). S nižší

frekvencí byly dále hlášeny dyspnoe, insomnia a suchost v ústech. Výskyt byl srovnatelný u pacientů léčených 1 000 mg a 2 000 mg, ale obvykle byl 3-4krát častější u pacientů, kterým byly podávány denní dávky klarithromycinu 4 000 mg.

U imunokompromitovaných pacientů byla hodnocení laboratorních hodnot prováděna analýzami hodnot mimo abnormální hladiny (např. extrémně vysoký nebo nízký limit) stanovených testů. Na základě tohoto kritéria měla přibližně 2-3 % pacientů, kteří dostávali 1 000 mg nebo 2 000 mg klarithromycinu denně, závažně a abnormálně zvýšené hladiny SGOT a SGPT a abnormálně nízký počet bílých krvinek a krevních destiček. Nižší procento pacientů v těchto dvou skupinách dávkování mělo zvýšenou také hladinu močoviny v krvi. Mírně vyšší výskyt abnormálních hodnot všech parametrů, kromě počtu bílých krvinek, byl zaznamenán u pacientů, kteří dostávali 4 000 mg klarithromycinu denně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Příznaky

Bylo hlášeno, že požití velkého množství klarithromycinu způsobuje gastrointestinální příznaky. Příznaky předávkování mohou do velké míry odpovídat profilu nežádoucích účinků. U pacienta s bipolární poruchou v anamnéze byly po požití 8 g klarithromycinu pozorovány poruchy duševního stavu, paranoidní chování, hypokalemie a hypoxemie.

Léčba

Neexistuje specifické antidotum předávkování. Jako u ostatních makrolidů, ani zde se neočekává, že budou sérové hladiny klarithromycinu významně ovlivněny hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. Nežádoucí účinky provázející předávkování musí být léčeny rychlou eliminací nevstřebaného léku a zavedením podpůrných opatření Závažné akutní alergické reakce, jako například anafylaktický šok, lze pozorovat zřídka. Při prvních příznacích reakcí přecitlivělosti musí být léčba přípravkem klarithromycin ukončena a okamžitě musí být zahájena potřebná opatření.