IMJUDO 20MG/ML Koncentrát pro infuzní roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - IMJUDO 20MG/ML
Přípravek IMJUDO je v kombinaci s durvalumabem indikován jako první linie léčby dospělých s pokročilým nebo neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC).
Přípravek IMJUDO je v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny indikován k léčbě v první linii u dospělých pacientů s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) bez senzibilizujících mutací EGFR nebo pozitivních mutací ALK.
Léčbu musí zahájit a sledovat lékař, který má zkušenosti s léčbou onkologických onemocnění. Dávkování
Doporučená dávka přípravku IMJUDO je uvedena v tabulce 1. Přípravek IMJUDO se podává jako intravenózní infuze po dobu 1 hodiny.
Pokud se přípravek IMJUDO podává v kombinaci s jinými léčivými látkami, další informace naleznete v souhrnu údajů o přípravku (SmPC) těchto léčivých látek.
Tabulka 1: Doporučená dávka přípravku IMJUDO
| Indikace | Doporučená dávka přípravku IMJUDO | Trvání léčby |
| Pokročilý nebo neresekovatelný HCC | Přípravek IMJUDO v dávce 300 mga jako jedna dávka podaná v kombinaci s 1500 mg durvalumabua 1. den 1. cyklu, následně monoterapiedurvalumabem každé 4 týdny | Do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity |
| Metastazující NSCLC | Během chemoterapie na bázi platiny:75 mgb v kombinacis durvalumabem v dávce 1500 mg a chemoterapií na bázi platiny každé 3 týdny (21 dní) ve 4 cyklech(12 týdnů).Po chemoterapii na bázi platiny:Durvalumab v dávce 1500 mg každé 4 týdny a udržovací terapie pemetrexedem založená na histologiic každé 4 týdny.Pátá dávka přípravku IMJUDO 75 mgd,e má být podánav 16. týdnu souběžněs 6. dávkou durvalumabu. | Maximálně 5 dávek.Pacienti mohou dostat méně než pět dávek přípravku IMJUDOv kombinaci s durvalumabem v dávce 1500 mg a chemoterapií na bázi platiny, pokud dojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. |
a Přípravek IMJUDO: pacienti s HCC s tělesnou hmotností 40 kg nebo nižší musí dostat dávky odvozené od tělesné hmotnosti, což odpovídá přípravku IMJUDO v dávce 4 mg/kg, dokud není tělesná hmotnost vyšší než 40 kg.
Durvalumab: pacienti s tělesnou hmotností 30 kg nebo nižší musí dostávat dávky odvozené od tělesné hmotnosti, což odpovídá durvalumabu v dávce 20 mg/kg, dokud není tělesná hmotnost vyšší než 30 kg.
b Přípravek IMJUDO: pacienti s metastazujícím NSCLC s tělesnou hmotností 34 kg nebo nižší musí dostat dávky odvozené od tělesné hmotnosti, což odpovídá přípravku IMJUDO v dávce 1 mg/kg, dokud není tělesná hmotnost vyšší než 34 kg. Durvalumab: pacienti s tělesnou hmotností 30 kg nebo nižší musí dostávat dávky odvozené od tělesné hmotnosti, což odpovídá durvalumabu v dávce 20 mg/kg, dokud není tělesná hmotnost vyšší než 30 kg.
c Ke zvážení je udržovací dávka pemetrexedu u pacientů s neskvamózními tumory, kteří byli léčeni pemetrexedem a karboplatinou/cisplatinou během léčby chemoterapií na bázi platiny.
d V případě odložení dávky lze po 16. týdnu podat pátou dávku přípravku IMJUDO spolu s durvalumabem.
e Pokud pacienti dostávají méně než 4 cykly chemoterapie na bázi platiny, zbývající cykly přípravku IMJUDO (až celkem 5) mají být podány spolu s durvalumabem během fáze po chemoterapii na bázi platiny.
Zvýšení nebo snížení dávky se během léčby přípravkem IMJUDO v kombinaci s durvalumabem nedoporučuje. Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti pacienta může být nutné pozdržení dávky nebo přerušení léčby.
Doporučení pro léčbu imunitně podmíněných nežádoucích účinků jsou popsána v tabulce 2 (další doporučení pro jejich léčbu, monitorování a hodnocení jsou uvedena v bodě 4.4). Také viz SmPC pro durvalumab.
Tabulka 2. Úprava léčby přípravkem IMJUDO v kombinaci s durvalumabem
| Nežádoucí účinek | Závažnosta | Úprava léčby |
| Imunitně podmíněná pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění | Stupeň 2 | Pozdržení dávkyb |
| Stupeň 3 nebo 4 | Trvalé ukončení | |
| Imunitně podmíněná hepatitida | ALT nebo ASTnebo celkový bilirubin> 1,5 - ≤ 3 x ULN | Pozdržení dávkyb |
| ALT nebo AST> 5 - ≤ 10 x ULN | Pozdržení durvalumabu a trvalé ukončení léčby přípravkem IMJUDO (kde je to vhodné) | |
| Souběžné ALT nebo ASTcelkový bilirubin | Trvalé ukončení | |
| ALT nebo AST | ||
| Imunitně podmíněná hepatitida u HCC (nebo sekundární nádorové postižení jater s abnormálními výchozími hodnotami)d | ALT nebo AST≤ 20 x ULN | Pozdržení dávkyb |
| ALT nebo AST≤ 20 x ULNnebo souběžné ALT nebo AST 2,5 - 5 x BLVa ≤ 20 x ULN a celkový bilirubin | Pozdržení durvalumabu a trvalé ukončení léčby přípravkem IMJUDO (kde je to vhodné) | |
| ALT nebo ASTdříve, nebo bilirubin > 3 x ULN | Trvalé ukončení | |
| Imunitně podmíněná kolitida nebo průjem | Stupeň 2 | Pozdržení dávkyb |
-
3 - ≤ 5 x ULN
-
3 x ULN a
-
2 x ULNc
-
10 x ULN nebo celkový bilirubin
-
3 x ULN
-
-
2,5 - ≤ 5 x BLV a
-
5 - 7 x BLV a
-
1,5 - < 2 x ULNc
-
7 x BLV nebo
-
20 x ULN podle toho, co nastane
| Nežádoucí účinek | Závažnosta | Úprava léčby |
| Stupeň 3 nebo 4 | Trvalé ukončeníe | |
| Perforace střeva | JAKÝKOLI stupeň | Trvalé ukončení |
| Imunitně podmíněná hypertyreóza, tyroiditida | Stupeň 2 - 4 | Pozdržení dávky do klinické stabilizace |
| Imunitně podmíněná hypotyreóza | Stupeň 2 - 4 | Beze změny |
| Imunitně podmíněná insuficience nadledvin nebo hypofyzitida/hypopituitarismus | Stupeň 2 - 4 | Pozdržení dávky do klinické stabilizace |
| Imunitně podmíněný diabetes mellitus1. typu | Stupeň 2 - 4 | Beze změny |
| Imunitně podmíněná nefritida | Stupeň 2s kreatininem v sérunebo výchozí hodnota) | Pozdržení dávkyb |
| Stupeň 3 s kreatininem v sérunebo > 3 - 6 x ULN; Stupeň 4 s kreatininem v séru | Trvalé ukončení | |
| Imunitně podmíněná vyrážka nebo dermatitida (včetně pemfigoidu) | Stupeň 2 po dobu | Pozdržení dávkyb |
| Stupeň 4 | Trvalé ukončení | |
| Imunitně podmíněná myokarditida | Stupeň 2 - 4 | Trvalé ukončení |
| Imunitně podmíněná myozitida/polymyozitida/rhabdomyolýza | Stupeň 2 nebo 3 | Pozdržení dávkyb,f |
| Stupeň 4 | Trvalé ukončení |
-
1,5 - 3 x (ULN
-
3 x výchozí hodnota
-
6 x ULN
-
-
1 týden nebo stupeň 3
| Nežádoucí účinek | Závažnosta | Úprava léčby |
| Reakce související s podáním infuze | Stupeň 1 nebo 2 | Přerušení nebo zpomalení rychlosti infuze |
| Stupeň 3 nebo 4 | Trvalé ukončení | |
| Imunitně podmíněná myasthenia gravis | Stupeň 2 - 4 | Trvalé ukončení |
| Imunitně podmíněná transverzální myelitida | Jakýkoliv stupeň | Trvalé ukončení |
| Imunitně podmíněná meningitida | Stupeň 2 | Pozdržení dávkyb |
| Stupeň 3 - 4 | Trvalé ukončení | |
| Imunitně podmíněná encefalitida | Stupeň 3 - 4 | Trvalé ukončení |
| Imunitně podmíněný Guillainův-Barrého syndrom | Stupeň 2 - 4 | Trvalé ukončení |
| Další imunitně podmíněné nežádoucí účinkyg | Stupeň 2 nebo 3 | Pozdržení dávkyb |
| Stupeň 4 | Trvalé ukončení | |
| Neimunitně podmíněné nežádoucí účinky | Stupeň 2 a 3 | Pozdržení dávky, dokud nenastane≤ stupeň 1 nebo návrat k výchozím hodnotám |
| Stupeň 4 | Trvalé ukončeníh |
a Terminologická kritéria hodnocení nežádoucích účinků (Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 4.03; ALT: alaninaminotransferáza; AST: aspartátaminotransferáza; ULN: horní hranice normálu.
b Po pozdržení dávky lze přípravek IMJUDO a/nebo durvalumab obnovit během 12 týdnů, pokud došlo
k zlepšení nežádoucích účinků na ≤ 1. stupeň a dávka kortikoidů byla snížena na ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně. Přípravek IMJUDO a durvalumab mají být trvale ukončeny z důvodu opakujících se nežádoucích účinků 3. stupně, podle potřeby.
c U pacientů s alternativní příčinou postupujte podle doporučení pro zvýšení AST nebo ALT bez současného zvýšení bilirubinu.
d Pokud jsou výchozí hodnoty AST a ALT nižší nebo rovné ULN u pacientů s postižením jater, pozdržte nebo trvale ukončete podávání durvalumabu na základě doporučení pro léčbu hepatitidy bez postižení jater.
e V případě stupně 3 trvale přerušte léčbu přípravkem IMJUDO; léčba durvalumabem může být obnovena, jakmile příhoda odezní.
f Trvale ukončete léčbu přípravkem IMJUDO a durvalumabem, pokud nedojde k odeznění nežádoucích účinků na ≤ 1. stupeň během 30 dní nebo pokud se objeví známky respirační nedostatečnosti.
g Zahrnuje imunitní trombocytopenii, pankreatitidu, neinfekční cystitidu, imunitně podmíněnou artritidu, uveitidu a revmatickou polymyalgii.
h S výjimkou laboratorních abnormalit 4. stupně, u kterých má být rozhodnutí ukončit léčbu založeno na doprovodných klinických známkách/příznacích a klinickém posouzení.
Zvláštní populace
Starší populace
U starších pacientů (≥ 65 let) není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Údaje o pacientech ve věku 75 let nebo starších s metastazujícím NSCLC jsou omezené (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není doporučena úprava dávkování přípravku IMJUDO. Údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin jsou příliš omezené, aby bylo možno vyvodit závěry o této populaci (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není doporučena úprava dávkování přípravku IMJUDO. Přípravek IMJUDO nebyl u pacientů s těžkou poruchou funkce jater studován (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku IMJUDO u dětí a dospívajících do 18 let nebyla s ohledem na HCC a NSCLC stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje. Mimo schválené indikace byl přípravek IMJUDO v kombinaci s durvalumabem studován u dětí ve věku 1 až 17 let s neuroblastomem, solidním nádorem a sarkomem, ale výsledky studie neumožnily dospět k závěru, že přínosy takového použití přípravku převažují nad riziky. Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodech 5.1 a 5.2.
Způsob podání
Přípravek IMJUDO je určen k intravenóznímu podání, podává se jako intravenózní infuze po naředění po dobu 1 hodiny (viz bod 6.6).
Pokyny k ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
Přípravek IMJUDO v kombinaci s durvalumabem
Pokud se přípravek IMJUDO pro NSCLC, ES-SCLC a BTC podává v kombinaci s durvalumabem, podávejte přípravek IMJUDO jako samostatnou intravenózní infuzi před podáním durvalumabu ve stejný den. Informace o podávání durvalumabu naleznete v příslušném SmPC.
Přípravek IMJUDO v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny
Pokud se přípravek IMJUDO pro NSCLC podává v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny, podává se v den určený k podání dávky nejprve přípravek IMJUDO, poté durvalumab a poté chemoterapie na bázi platiny.
Pokud se přípravek IMJUDO podává jako pátá dávka v kombinaci s durvalumabem a udržovací léčbou pemetrexedem v 16. týdnu, podá se v den určený k podání dávky nejprve přípravek IMJUDO, poté durvalumab a poté udržovací léčba pemetrexedem.
Přípravek IMJUDO, durvalumab a chemoterapie na bázi platiny se podávají jako samostatné intravenózní infuze. Přípravek IMJUDO a durvalumab se podávají po dobu 1 hodiny. Informace o podávání chemoterapie na bázi platiny naleznete v příslušných SmPC. Informace o podávání
pemetrexedu naleznete v příslušném SmPC. Pro každou infuzi mají být použity samostatné infuzní vaky a filtry.
Během 1. cyklu má po přípravku IMJUDO následovat podání durvalumabu, které je třeba zahájit přibližně 1 hodinu (maximálně 2 hodiny) po ukončení infuze přípravku IMJUDO. Infuze chemoterapie na bázi platiny má začít přibližně 1 hodinu (maximálně 2 hodiny) po ukončení infuze durvalumabu. Pokud se během 1. cyklu nevyskytnou žádné klinicky významné potíže, mohou být podle uvážení lékaře následující cykly durvalumabu podány bezprostředně po přípravku IMJUDO a doba mezi koncem infuze durvalumabu a začátkem chemoterapie může být zkrácena na 30 minut.
U suspektních imunitně podmíněných nežádoucích účinků má být provedeno adekvátní vyšetření, aby se potvrdila etiologie nebo vyloučila alternativní etiologie. Na základě závažnosti nežádoucího účinku má být léčba přípravkem IMJUDO v kombinaci s tremelimumabem přerušena nebo trvale ukončen.
Má být zahájena léčba kortikosteroidy nebo endokrinní terapie. U příhod vyžadujících léčbu kortikosteroidy a po zlepšení na ≤ stupeň 1 má být zahájeno postupné snižování dávky kortikosteroidů a je třeba v něm pokračovat po dobu alespoň 1 měsíce. Je třeba zvážit zvýšení dávky kortikosteroidů a/nebo použití dalších systémových imunosupresiv, pokud dojde ke zhoršení nebo nedojde k žádnému zlepšení.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Imunitně podmíněná pneumonitida
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo v kombinaci
s durvalumabem a chemoterapií se vyskytla imunitně podmíněná pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění, definované jako vyžadující použití systémových kortikosteroidů a bez jasné alternativní příčiny (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky pneumonitidy.
Podezření na pneumonitidu má být potvrzeno radiograficky, mají být vyloučeny jiné infekční a
s nemocí související příčiny a léčba má být vedena podle doporučení v bodě 4.2. U příhod stupně 2 má být zahájeno podávání prednisonu v počáteční dávce 1-2 mg/kg/den nebo ekvivalentu, poté má následovat postupné snižování dávky. U příhod stupně 3 nebo 4 má být zahájena léčba počáteční dávkou 2-4 mg/kg/den metylprednisolonu nebo ekvivalentu, poté má následovat postupné snižování dávky.
Imunitně podmíněná hepatitida
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo v kombinaci
s durvalumabem a chemoterapií se vyskytla imunitně podmíněná hepatitida, definovaná jako vyžadující použití systémových kortikosteroidů a bez jasné alternativní příčiny (viz bod 4.8). Před zahájením léčby a před každým dalším podání infuze sledujte hladinu alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, celkového bilirubinu a alkalické fosfatázy. Je třeba zvážit další sledování na základě klinického hodnocení. Imunitně podmíněná hepatitida má být léčena podle doporučení
v bodě 4.2. Kortikosteroidy mají být podávány v počáteční dávce 1-2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu s následným postupným snižováním dávky pro všechny stupně.
Imunitně podmíněná kolitida
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo v kombinaci
s durvalumabem a chemoterapií se vyskytla imunitně podmíněná kolitida nebo průjem, definovaná jako vyžadující použití systémových kortikosteroidů a bez jasné alternativní příčiny (viz bod 4.8).
U pacientů používajících tremelimumab v kombinaci s durvalumabem byla hlášena perforace střeva a perforace tlustého střeva. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky kolitidy/průjmu a střevní perforace a léčit je podle doporučení v bodě 4.2. Kortikosteroidy mají být podávány v počáteční dávce 1-2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu s následným postupným snižováním dávky pro stupně
2-4. Pokud máte podezření na perforaci střeva JAKÉHOKOLI stupně, ihned se poraďte s chirurgem. Imunitně podmíněné endokrinopatie
Imunitně podmíněná hypotyreóza, hypertyreóza a tyroiditida
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo v kombinaci
s durvalumabem a chemoterapií se vyskytla imunitně podmíněná hypotyreóza, hypertyreóza a tyroiditida. Hypotyreóza může následovat po hypertyreóze (viz bod 4.8). U pacientů mají být sledovány abnormální funkce štítné žlázy před léčbou a pravidelně v jejím průběhu a dle potřeby na základě klinického zhodnocení. Imunitně podmíněná hypotyreóza, hypertyreóza a tyroiditida mají být léčeny podle doporučení v bodě 4.2. U imunitně podmíněné hypotyreózy zahajte substituci hormonů štítné žlázy, jak je klinicky indikováno pro stupně 2-4. U imunitně podmíněné hypertyreózy/tyroiditidy lze u stupně 2-4 zavést symptomatickou léčbu.
Imunitně podmíněná insuficience nadledvin
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo v kombinaci
s durvalumabem a chemoterapií se vyskytla imunitně podmíněná nedostatečnost nadledvin (viz
bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat klinické známky a příznaky nedostatečnosti nadledvin. Pacienti se symptomatickou nedostatečností nadledvin mají být léčeni podle doporučení v bodě 4.2.
Kortikosteroidy mají být podávány v počáteční dávce 1-2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu s následným postupným snižováním dávky a hormonální substitucí, jak je klinicky indikováno pro stupně 2-4.
Imunitně podmíněný diabetes mellitus 1. typu
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo v kombinaci
s durvalumabem a chemoterapií se vyskytl imunitně podmíněný diabetes mellitus 1. typu, který se může nejprve projevit jako diabetická ketoacidóza, která může být fatální, pokud není zjištěna včas (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat klinické známky a příznaky onemocnění diabetes mellitus
1. typu. U symptomatického onemocnění diabetes mellitus 1. typu mají být pacienti léčeni podle doporučení v bodě 4.2. Léčba inzulinem má být zahájena, jak je klinicky indikováno pro stupně 2-4.
Imunitně podmíněná hypofyzitida/hypopituitarismus
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo v kombinaci
s durvalumabem a chemoterapií se vyskytla imunitně podmíněná hypofyzitida nebo hypopituitarismus (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat klinické známky a příznaky hypofyzitidy nebo hypopituitarismu. U symptomatické hypofyzitidy nebo hypopituitarismu mají být pacienti léčeni podle doporučení v bodě 4.2. Kortikosteroidy mají být podávány v počáteční dávce 1-2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu s následným postupným snižováním dávky a hormonální substitucí, jak je klinicky indikováno pro stupně 2-4.
Imunitně podmíněná nefritida
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo v kombinaci
s durvalumabem a chemoterapií se vyskytla imunitně podmíněná nefritida, definovaná jako vyžadující použití systémových kortikosteroidů a bez jasné alternativní příčiny (viz bod 4.8). U pacientů je třeba před léčbou a pravidelně během ní sledovat abnormální funkce ledvin a léčit je podle doporučení
v bodě 4.2. Kortikosteroidy mají být podávány v počáteční dávce 1-2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu s následným postupným snižováním dávky pro stupně 2-4.
Imunitně podmíněná vyrážka
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo v kombinaci
s durvalumabem a chemoterapií se vyskytla imunitně podmíněná vyrážka nebo dermatitida (včetně pemfigoidu), definovaná jako vyžadující použití systémových kortikosteroidů a bez jasné alternativní příčiny (viz bod 4.8). U pacientů léčených inhibitory PD-1 a CTLA-4 byly hlášeny případy Stevensova-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky vyrážky nebo dermatitidy a léčit je podle doporučení v bodě 4.2. Kortikosteroidy mají být podávány v počáteční dávce 1-2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu s následným postupným snižováním dávky pro stupeň 2 > 1 týden nebo pro stupeň 3 a 4.
Imunitně podmíněná myokarditida
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo v kombinaci
s durvalumabem a chemoterapií se vyskytla imunitně podmíněná myokarditida, která může být fatální (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky imunitně podmíněné myokarditidy a léčit je podle doporučení v bodě 4.2. Kortikosteroidy mají být podávány v počáteční dávce 2-
4 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu s následným postupným snižováním dávky pro stupně 2-4. Pokud nedojde ke zlepšení do 2 až 3 dnů i přes podávání kortikosteroidů, je třeba ihned zahájit další imunosupresivní léčbu. Po vyřešení (stupeň 0) má být zahájeno postupné snižování dávky a je třeba v něm pokračovat alespoň 1 měsíc.
Imunitně podmíněná pankreatitida
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií se vyskytla imunitně podmíněná pankreatitida (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky imunitně podmíněné pankreatitidy a léčit je podle doporučení v bodě 4.2.
Jiné imunitně podmíněné nežádoucí účinky
Vzhledem k mechanismu účinku tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem se mohou objevit další možné imunitně podmíněné nežádoucí účinky. U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci
s durvalumabem nebo v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií byly pozorovány následující imunitně podmíněné nežádoucí účinky: myasthenia gravis, transverzální myelitida, myozitida, polymyozitida, rhabdomyolýza, meningitida, encefalitida, Guillainův-Barrého syndrom, imunitní trombocytopenie, neinfekční cystitida, imunitně podmíněná artritida, uveitida a revmatická polymyalgie (viz bod 4.8). U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky a léčit je podle doporučení v bodě 4.2. Kortikosteroidy mají být podávány v počáteční dávce 1-2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu s následným postupným snižováním dávky pro stupně 2-4.
Reakce související s podáním infuze
U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky reakcí souvisejících s podáním infuze. U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem byly hlášeny závažné nežádoucí účinky související s podáním infuze (viz bod 4.8). Nežádoucí účinky související s podáním infuze je třeba léčit podle doporučení v bodě 4.2. Pro stupně závažnosti 1 nebo 2 lze zvážit premedikaci pro profylaxi následné reakce související s podáním infuze. Pro stupně 3 nebo 4 reakcí souvisejících s podáním infuze postupujte podle lokálních standardů, vhodných doporučení pro klinickou praxi a/nebo podle doporučení odborné společnosti.
Opatření týkající se konkrétních onemocnění
Metastazující NSCLC
U starších pacientů (≥ 75 let) léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny jsou k dispozici omezené údaje (viz body 4.8 a 5.1). Doporučuje se pečlivě zvážit potenciální přínos/riziko tohoto režimu na individuálním základě.
Pacienti vyloučení z klinických studií
Pokročilý nebo neresekovatelný HCC
Do klinických studií nebyli zařazeni pacienti s následujícími stavy: Child-Pugh skóre B nebo C, trombóza hlavní portální žíly, transplantace jater, nekontrolovaná hypertenze, mozkové metastázy v anamnéze nebo v současnosti, komprese míchy, souběžná infekce virovou hepatitidou B a hepatitidou C, stávající nebo předchozí dokumentované gastrointestinální (GI) krvácení během
12 měsíců, ascites vyžadující nefarmakologickou intervenci během 6 měsíců, jaterní encefalopatie během 12 měsíců před zahájením léčby, stávající nebo předchozí dokumentované autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění. Pokud nejsou údaje dostupné, je třeba tremelimumab v těchto populacích používat s opatrností a po pečlivém zvážení potenciálního přínosu/rizika u každého pacienta.
Metastazující NSCLC
Následující pacienti nebyli zařazeni do klinických studií: stávající nebo dříve dokumentované autoimunitní onemocnění; stávající a/nebo neléčené mozkové metastázy; anamnéza imunodeficience; podání systémové imunosuprese během 14 dní před zahájením léčby tremelimumabem nebo durvalumabem, s výjimkou fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (< 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního přípravku); nekontrolované interkurentní onemocnění; aktivní tuberkulóza nebo hepatitida B nebo C nebo infekce HIV nebo pacienti, kterým byla podána živá oslabená vakcína během 30 dní před nebo po zahájení léčby tremelimumabem nebo durvalumabem. Vzhledem
k nedostatku údajů má být tremelimumab u těchto populací používán s opatrností po pečlivém zvážení potenciálního přínosu/rizika na individuálním základě.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Použití systémových kortikosteroidů nebo imunosupresiv před zahájením léčby tremelimumabem, s výjimkou fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo
ekvivalentního přípravku), se nedoporučuje vzhledem k jejich možnému ovlivnění farmakodynamické aktivity a účinnosti tremelimumabu. Použití systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv je však možné po zahájení léčby tremelimumabem k léčbě imunitně podmíněných nežádoucích účinků (viz bod 4.4).
U tremelimumabu nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické (PK) studie lékových interakcí. Protože primární eliminační cesty tremelimumabu jsou katabolismus proteinů v retikuloendoteliálním systému nebo přeměny v cílových buňkách, neočekávají se žádné metabolické lékové interakce.
Farmakokinetické lékové interakce mezi tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny byly hodnoceny ve studii POSEIDON a neprokázaly žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi tremelimumabem, durvalumabem, nab-paclitaxelem, gemcitabinem, pemetrexedem, karboplatinou nebo cisplatinou v souběžné léčbě.
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce
Ženy ve fertilním věku mají během léčby tremelimumabem a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce tremelimumabu používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití tremelimumabu u těhotných žen. Na základě mechanismu účinku a placentárního přenosu lidského IgG2 má tremelimumab potenciál ovlivnit udržení těhotenství a může způsobit poškození plodu, je-li podáván těhotné ženě. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Přípravek IMJUDO se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce.
Kojení
Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti tremelimumabu v lidském mateřském mléce, absorpce a účinků na kojené dítě nebo účinků na produkci mléka. Je známo, že lidský IgG2 je vylučován do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Kojení má být přerušeno během léčby přípravkem IMJUDO a alespoň 3 měsíce po poslední dávce.
Fertilita
Neexistují žádné údaje o potenciálních účincích tremelimumabu na fertilitu u člověka nebo zvířat. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání však byla pozorována infiltrace mononukleárními buňkami do prostaty a dělohy (viz bod 5.3). Klinický význam těchto nálezů pro fertilitu není znám.
Tremelimumab nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Přípravek IMJUDO v kombinaci s durvalumabem
Bezpečnost 300 mg tremelimumabu jako jednorázové dávky podávané v kombinaci s durvalumabem je založena na souhrnných údajích 462 pacientů s HCC (HCC skupina) ve studii HIMALAYA a další studie u pacientů s HCC, Studie 22. Nejčastějšími (> 10 %) nežádoucími účinky byly vyrážka
(32,5 %), svědění (25,5 %), průjem (25,3 %), bolest břicha (19,7 %), zvýšení AST (18,0 %), pyrexie (13,9 %), hypotyreóza (13,0 %), kašel/produktivní kašel (10,8 %) a periferní edém (10,4 %) (viz tabulka 3).
Nejčastějšími (> 3 %) vážnými nežádoucími účinky (≥ stupně 3) byly zvýšení aspartátaminotransferázy/ zvýšení alaninaminotransferázy (8,9 %), zvýšení lipázy (7,1 %), zvýšení amylázy (4,3 %) a průjem (3,9 %).
Nejčastějšími (> 2 %) závažnými nežádoucími účinky byly kolitida (2,6 %), průjem (2,4 %) a pneumonie (2,2 %).
Léčba byla ve studii ukončena kvůli nežádoucím účinkům u 6,5 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k ukončení léčby byla hepatitida (1,5 %) a zvýšení aspartátaminotransferázy/zvýšení alaninaminotransferázy (1,3 %).
Přípravek IMJUDO v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií
Bezpečnost tremelimumabu podávaného v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií je založena na údajích od 330 pacientů s metastazujícím NSCLC. Nejčastějšími (> 10 %) nežádoucími účinky byly anemie (49,7 %), nauzea (41,5 %), neutropenie (41,2 %), únava (36,1 %), snížená chuť k jídlu (28,2
%), vyrážka (25,8 %), trombocytopenie (24,5 %), průjem (21,5 %), leukopenie (19,4 %), zácpa
(19,1 %), zvracení (18,2 %), zvýšení aspartátaminotransferázy/zvýšení alaninaminotransferázy (17,6 %), pyrexie (16,1 %), infekce horních cest dýchacích (15,5 %), pneumonie (14,8 %) hypotyreóza (13,3 %), artralgie (12,4 %), kašel/produktivní kašel (12,1 %) a pruritus (10,9 %).
Nejčastější (> 3 %) závažné nežádoucí účinky (NCI CTCAE stupeň ≥ 3) byly neutropenie (23,9 %), anémie (20,6 %), pneumonie (9,4 %), trombocytopenie (8,2 %), leukopenie (5,5 %), únava (5,2 %), zvýšení lipázy (3,9 %) a zvýšení amylázy (3,6 %).
Nejčastější (> 2 %) závažné nežádoucí účinky byly pneumonie (11,5 %), anémie (5,5 %), trombocytopenie (3 %), kolitida (2,4 %), průjem (2,4 %), pyrexie (2,4 %) a febrilní neutropenie (2,1 %).
Léčba tremelimumabem byla ukončena kvůli nežádoucím účinkům u 4,5 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k ukončení léčby byly pneumonie (1,2 %) a kolitida (0,9 %).
Léčba tremelimumabem byla přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 40,6 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení podávání byly neutropenie (13,6 %), trombocytopenie (5,8
%), leukopenie (4,5 %), průjem (3,0 %), pneumonie (2,7 %), zvýšení aspartátaminotransferázy/zvýšení alaninaminotransferázy (2,4 %), únava (2,4 %), zvýšená lipáza (2,4 %), kolitida (2,1 %), hepatitida (2,1 %) a vyrážka (2,1 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 3 uvádí výskyt nežádoucích účinků u pacientů léčených tremelimumabem 300 mg
v kombinaci s durvalumabem v souhrnném souboru 462 pacientů s HCC a přípravkem IMJUDO v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny ve studii POSEIDON, ve které
330 pacientů dostávalo tremelimumab. Ve studii POSEIDON byli pacienti vystaveni tremelimumabu během mediánu 20 týdnů.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA. V rámci každé třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny s klesající frekvencí. Odpovídající kategorie frekvencí pro každý nežádoucí účinek jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 3. Nežádoucí účinky u pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem
| Tremelimumab 75 mg v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny | Tremelimumab 300 mg v kombinaci s durvalumabem | |||||
| Jakýkoliv stupeň (%) | Stupeň 3-4 (%) | Jakýkoliv stupeň (%) | Stupeň 3-4 (%) | |||
| Infekce a infestace | ||||||
| Infekce horních cest dýchacícha | Velmi časté | 15,5 | 0,6 | Časté | 8,4 | 0 |
| Pneumonieb | Velmi časté | 14,8 | 7,3 | Časté | 4,3 | 1,3 |
| Chřipka | Časté | 3,3 | 0 | Časté | 2,2 | 0 |
| Orální kandidóza | Časté | 2,4 | 0,3 | Méně časté | 0,6 | 0 |
| Infekce zubů a měkkých tkání ústnídutinyc | Méně časté | 0,6 | 0,3 | Časté | 1,3 | 0 |
| Poruchy krve a lymfatického systému | ||||||
| Anemied | Velmi časté | 49,7 | 20,6 | |||
| Neutropenied,e | Velmi časté | 41,2 | 23,9 | |||
| Trombocytopenied,f | Velmi časté | 24,5 | 8,2 | |||
| Leukopenied,g | Velmi časté | 19,4 | 5,5 | |||
| Febrilní neutropenied | Časté | 3,0 | 2,1 | |||
| Tremelimumab 75 mg v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny | Tremelimumab 300 mg v kombinaci s durvalumabem | |||||
| Jakýkoliv stupeň (%) | Stupeň 3-4 (%) | Jakýkoliv stupeň (%) | Stupeň 3-4 (%) | |||
| Pancytopenied | Časté | 1,8 | 0,6 | |||
| Imunitní thrombocytopenie | Méně časté | 0,3 | 0 | Méně častéh | 0,3 | 0 |
| Endocrine disorders | ||||||
| Hypotyreózai | Velmi časté | 13,3 | 0 | Velmi časté | 13,0 | 0 |
| Hypertyreózaj | Časté | 6,7 | 0 | Časté | 9,5 | 0,2 |
| Adrenální insuficience | Časté | 2,1 | 0,6 | Časté | 1,3 | 0,2 |
| Hypopituitarismus/ Hypofyzitida | Časté | 1,5 | 0,3 | Méně časté | 0,9 | 0 |
| Tyreoiditidak | Časté | 1,2 | 0 | Časté | 1,7 | 0 |
| Diabetes insipidus | Méně časté | 0,3 | 0,3 | Vzácnél | <0,1 | 0 |
| Diabetes mellitus 1. typu | Méně časté | 0,3 | 0,3 | Méně časté l | 0,3 | <0,1 |
| Poruchy oka | ||||||
| Uveitida | Méně časté | 0,3 | 0 | Vzácnél | <0,1 | 0 |
| Poruchy metabolismu a výživy | ||||||
| Snížená chuť k jídlud | Velmi časté | 28,2 | 1,5 | |||
| Poruchy nervového systému | ||||||
| Periferní neuropatied,m | Časté | 6,4 | 0 | |||
| Encefalitidan | Méně časté | 0,6 | 0,6 | Vzácnél | <0,1 | 0 |
| Myasthenia gravis | Vzácnéo | <0,1 | <0,1 | Méně časté | 0,4 | 0 |
| Guillainův-Barrého syndrom | Vzácnép | <0,1 | 0 | Vzácnép | <0,1 | 0 |
| Meningitida | Vzácnéo | 0,1 | 0 | Méně časté | 0,2 | 0,2 |
| Transverzální myelitida | Není známo | - | - | Není známo | - | - |
| Srdeční poruchy | ||||||
| Myokarditidar | Méně časté | 0,3 | 0 | Méně časté | 0,4 | 0 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | ||||||
| Kašel/produktivní kašel | Velmi časté | 12,1 | 0 | Velmi časté | 10,8 | 0,2 |
| Pneumonitidas | Časté | 4,2 | 1,2 | Časté | 2,4 | 0,2 |
| Dysfonie | Časté | 2,4 | 0 | Méně časté | 0,9 | 0 |
| Intersticiální plicní onemocnění | Méně časté | 0,6 | 0 | Méně časté | 0,2 | 0 |
| Gastrointestinální poruchy | ||||||
| Nauzead | Velmi časté | 41,5 | 1,8 | |||
| Průjem | Velmi časté | 21,5 | 1,5 | Velmi časté | 25,3 | 3,9 |
| Zácpad | Velmi časté | 19,1 | 0 | |||
| Zvraceníd | Velmi časté | 18,2 | 1,2 | |||
| Stomatitidad,t | Časté | 9,7 | 0 | |||
| Zvýšení amylázy | Častéo | 8,5 | 3,6 | Časté | 8,9 | 4,3 |
| Bolest břichau | Časté | 7,3 | 0 | Velmi časté | 19,7 | 2,2 |
| Zvýšení lipázy | Častéo | 6,4 | 3,9 | Časté | 10,0 | 7,1 |
| Kolitidav | Časté | 5,5 | 2,1 | Časté | 3,5 | 2,6 |
| Pankreatitidaw | Časté | 2,1 | 0,3 | Časté | 1,3 | 0,6 |
| Perforace střev | Vzácnép | <0,1 | <0,1 | Vzácnép | <0,1 | <0,1 |
| Perforace tlustého střeva | Méně časté p | 0,1 | <0,1 | Méně časté p | 0,1 | <0,1 |
| Celiakie | Vzácnép | 0,03 | 0,03 | Vzácnép | 0,03 | 0,03 |
| Poruchy jater a žlučových cest | ||||||
| Zvýšení aspartátaminotransferáz y/zvýšeníalaninaminotransferázyx | Velmi časté | 17,6 | 2,1 | Velmi časté | 18,0 | 8,9 |
| Hepatitiday | Časté | 3,9 | 0,9 | Časté | 5,0 | 1,7 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | ||||||
| Alopecied | Velmi časté | 10,0 | 0 | |||
| Tremelimumab 75 mg v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny | Tremelimumab 300 mg v kombinaci s durvalumabem | |||||
| Jakýkoliv stupeň (%) | Stupeň 3-4 (%) | Jakýkoliv stupeň (%) | Stupeň 3-4 (%) | |||
| Vyrážkaz | Velmi časté | 25,8 | 1,5 | Velmi časté | 32,5 | 3,0 |
| Pruritus | Velmi časté | 10,9 | 0 | Velmi časté | 25,5 | 0 |
| Dermatitidaaa | Méně časté | 0,6 | 0 | Časté | 1,3 | 0 |
| Noční pocení | Méně časté | 0,6 | 0 | Časté | 1,3 | 0 |
| Pemfigoid | Méně časté | 0,3 | 0,3 | Méně časté | 0,2 | 0 |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | ||||||
| Artralgie | Velmi časté | 12,4 | 0,3 | |||
| Myalgie | Časté | 4,2 | 0 | Časté | 3,5 | 0,2 |
| Myositidabb | Méně časté | 0,3 | 0,3 | Méně časté | 0,6 | 0,2 |
| Polymyositidabb | Méně časté | 0,3 | 0,3 | Méně časté | 0,2 | 0,2 |
| Imunitně podmíněná artritida | Méně častéo | 0,2 | 0 | Méně časté | 0,6 | 0 |
| Revmatická polymyalgie | Není známo cc | - | - | Méně časté | 0,6 | 0,2 |
| Poruchy ledvin a močových cest | ||||||
| Zvýšení kreatininu v krvi | Časté | 6,4 | 0,3 | Časté | 4,5 | 0,4 |
| Dysurie | Časté | 1,5 | 0 | Časté | 1,5 | 0 |
| Nefritidadd | Méně časté | 0,6 | 0 | Méně časté | 0,6 | 0,4 |
| Neinfekční cystitida | Méně časté | 0,3 | 0 | Vzácnél | <0,1 | 0 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | ||||||
| Únavad | Velmi časté | 36,1 | 5,2 | |||
| Pyrexie | Velmi časté | 16,1 | 0 | Velmi časté | 13,9 | 0,2 |
| Periferní edémee | Časté | 8,5 | 0 | Velmi časté | 10,4 | 0,4 |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | ||||||
| Reakce spojená sinfuzíff | Časté | 3,9 | 0,3 | Časté | 1,3 | 0 |
a Zahrnuje laryngitidu, nazofaryngitidu, faryngitidu, rinitidu, sinusitidu, tonzilitidu, tracheobronchitidu a infekci horních cest dýchacích.
b Zahrnuje pneumonii vyvolanou Pneumocystis jirovecií, pneumonii a bakteriální pneumonii.
c Zahrnuje periodontitidu, zubní pulpitidu, zubní absces a zubní infekci.
d Nežádoucí účinek se týká pouze nežádoucích účinků spojených s chemoterapií ve studii POSEIDON.
e Zahrnuje neutropenii a snížený počet neutrofilů.
f Zahrnuje snížení počtu krevních destiček a trombocytopenii.
g Zahrnuje leukopenii a snížený počet bílých krvinek.
h Nežádoucí účinek nebyl pozorován v souboru pacientů s HCC. Frekvence hlášení vychází ze studie POSEIDON.
i Zahrnuje zvýšenou hladinu hormonu stimulujícího štítnou žlázu v krvi, hypotyreózu a imunitně podmíněnou hypotyreózu.
j Zahrnuje snížení hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu v krvi a hypertyreózu.
k Zahrnuje autoimunitní tyreoiditidu, imunitně podmíněnou tyreoiditidu, tyreoiditidu a subakutní tyreoiditidu.
l Nežádoucí účinek nebyl pozorován v souboru pacientů s HCC. Frekvence hlášení je založena na souhrnném souboru dat pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem.
m Zahrnuje periferní neuropatii, parestezii a periferní senzorickou neuropatii.
n Zahrnuje encefalitidu a autoimunitní encefalitidu.
o Nežádoucí účinek nebyl pozorován ve studii POSEIDON. Frekvence hlášení je založena na souboru dat pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem.
p Nežádoucí účinek nebyl pozorován ve studii POSEIDON a v souboru pacientů s HCC. Frekvence hlášení je založena na souboru dat pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem.
q Hlášeno ve studiích mimo studii POSEIDON a v soubor dat HCC.
r Zahrnuje autoimunitní myokarditidu.
s Zahrnuje imunitně podmíněnou pneumonitidu a pneumonitidu.
t Zahrnuje zánět sliznice a stomatitidu.
u Zahrnuje bolest břicha, bolest v dolní části břicha, bolest v horní části břicha a bolest v boku.
v Zahrnuje kolitidu, enteritidu a enterokolitidu.
w Zahrnuje autoimunitní pankreatitidu, pankreatitidu a akutní pankreatitidu.
x Zahrnuje zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení jaterních enzymů a zvýšení aminotransferáz.
y Zahrnuje autoimunitní hepatitidu, hepatitidu, hepatocelulární poškození, hepatotoxicitu, akutní hepatitidu a imunitně podmíněnou hepatitidu.
zy Zahrnuje ekzém, erytém, vyrážku, makulární vyrážku, makulopapulózní vyrážku, papulární vyrážku, svědivou vyrážku a pustulózní vyrážku.
aa Zahrnuje dermatitidu a imunitně podmíněnou dermatitidu.
bb Zahrnuje rhabdomyolýzu, myozitidu a polymyozitidu
cc Nežádoucí účinky nebyly pozorovány u pacientů ve studii POSEIDON, ale byly hlášeny u pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem v klinických studiích mimo soubor dat studie POSEIDON.
dd Zahrnuje autoimunitní nefritidu a imunitně podmíněnou nefritidu.
ee Zahrnuje periferní edém a periferní otok.
ff Zahrnuje reakce související s infuzí a kopřivku.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Podávání tremelimumabu je spojeno s imunitně podmíněnými nežádoucími účinky. Většina z nich, včetně závažných nežádoucích účinků, odezněla po zahájení vhodné léčebné intervence nebo po ukončení léčby tremelimumabem. Údaje pro následující imunitně podmíněné nežádoucí účinky jsou založeny na údajích z devíti studií napříč různými typy nádorů od 2280 pacientů, kteří dostávali tremelimumab v dávce 75 mg každé 4 týdny nebo 1 mg/kg každé 4 týdny v kombinaci
s durvalumabem v dávce 1500 mg každé 4 týdny, 20 mg/kg každé 4 týdny nebo 10 mg/kg každé
2 týdny. Tento kombinovaný soubor údajů o bezpečnosti nezahrnuje studii POSEIDON (a pacienty léčené tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny). Podrobnosti o významných nežádoucích účincích tremelimumabu podávaného v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny jsou uvedeny, pokud byly zaznamenány klinicky relevantní rozdíly ve srovnání s tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem.
Níže uvedené údaje také odrážejí informace o významných nežádoucích účincích pro tremelimumab 300 mg v kombinaci s durvalumabem v souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462).
Pokyny pro zvládání těchto nežádoucích účinků jsou popsány v bodě 4.4.
Imunitně podmíněná pneumonitida
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se imunitně podmíněná pneumonitida vyskytla u 86 (3,8 %) pacientů, včetně 3. stupně u 30 (1,3 %) pacientů, 4. stupně u 1 (< 0,1 %) pacienta a 5. stupně (fatální případy) u 7 (0,3 %) pacientů. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 57 dní (rozmezí: 8–912 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 79 z 86 pacientů bylo léčeno vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Sedm pacientů dostávalo také další imunosupresiva. Léčba byla ukončena u 39 pacientů. K vyřešení došlo u 51 pacientů.
V souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462) se imunitně podmíněná pneumonitida vyskytla u 6 (1,3 %) pacientů, včetně 3. stupně u 1 (0,2 %) pacienta a 5. stupně (fatální) u 1 (0,2 %) pacienta.
Medián doby do nástupu byl 29 dní (rozmezí: 5 – 774 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 5 ze 6 pacientů dostávalo léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Jeden pacient dostal také další imunosupresiva.
Léčba byla ukončena u 2 pacientů. K vyřešení došlo u 3 pacientů.
Imunitně podmíněná hepatitida
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se imunitně podmíněná hepatitida vyskytla u 80 (3,5 %) pacientů, včetně 3. stupně u 48 (2,1 %) pacientů,
4. stupně u 8 (0,4 %) pacientů a 5. stupně (fatální případy) u 2 (< 0,1 %) pacientů. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 36 dní (rozmezí: 1–533 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 68 z 80 pacientů bylo léčeno vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Osm pacientů dostalo také další imunosupresiva. Léčba byla ukončena u 27 pacientů. K vyřešení došlo u 47 pacientů.
V souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462) se imunitně podmíněná hepatitida vyskytla u 34 (7,4 %) pacientů, včetně 3. stupně u 20 (4,3 %) pacientů, 4. stupně u 1 (0,2 %) pacientů a 5. stupně (fatální) u 3 (0,6 %) pacientů. Medián doby do nástupu byl 29 dní (rozmezí: 13 – 313 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 32 z 34 pacientů dostávali léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Devět pacientů dostávalo také další imunosupresiva. Léčba byla ukončena u 10 pacientů. K vyřešení došlo u 13 pacientů.
Imunitně podmíněná kolitida
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se imunitně podmíněná kolitida nebo průjem vyskytly u 167 (7,3 %) pacientů, včetně 3. stupně u 76
(3,3 %) pacientů a 4. stupně u 3 (0,1 %) pacientů. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 57 dní (rozmezí: 3–906 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 151 ze
167 pacientů bylo léčeno vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Dvacet dva pacientů dostávalo také další imunosupresiva. Léčba byla ukončena u 54 pacientů. K vyřešení došlo u 141 pacientů.
V souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462) se imunitně podmíněná kolitida nebo průjem vyskytly u 31 (6,7 %) pacientů, včetně 3. stupně u 17 (3,7 %) pacientů. Medián doby do nástupu byl 23 dní (rozmezí: 2 – 479 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 28 z 31 pacientů dostávalo léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Čtyři pacienti dostávali také další imunosupresiva. Léčba byla ukončena
u 5 pacientů. K vyřešení došlo u 29 pacientů.
Ve studiích mimo souhrnný soubor pacientů s HCC byla u pacientů užívajících tremelimumab v kombinaci s durvalumabem (vzácně) pozorována střevní perforace.
Imunitně podmíněné endokrinopatie
Imunitně podmíněná hypotyreóza
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se imunitně podmíněná hypotyreóza vyskytla u 209 (9,2 %) pacientů, včetně 3. stupně u 6 (0,3 %) pacientů. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 85 dní (rozmezí: 1–624 dní). Třináct pacientů dostávalo systémové kortikosteroidy a 8 pacientů ze 13 bylo léčeno vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Léčba byla ukončena u 3 pacientů. K vyřešení došlo u 52 pacientů. Imunitně podmíněné hypotyreóze předcházela imunitně podmíněná hypertyreóza u 25 pacientů nebo imunitně podmíněná tyreoiditida u 2 pacientů.
V souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462) se imunitně podmíněná hypotyreóza vyskytla u 46 (10,0 %) pacientů. Medián doby do nástupu byl 85 dní (rozmezí: 26 – 763 dní). Jeden pacient dostával léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Všichni pacienti vyžadovali jinou terapii včetně hormonální substituční terapie. K vyřešení došlo u 6 pacientů. U 4 pacientů imunitně podmíněné hypotyreóze předcházela imunitně podmíněná hypertyreóza.
Imunitně podmíněná hypertyreóza
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se imunitně podmíněná hypertyreóza vyskytla u 62 (2,7 %) pacientů, včetně 3. stupně u 5 (0,2 %) pacientů. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 33 dní (rozmezí: 4–176 dní). Osmnáct pacientů dostávalo systémové kortikosteroidy a 11 pacientů z 18 bylo léčeno vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Padesát
tři pacientů vyžadovalo další léčbu (thiamazol, karbimazol, propylthiouracil, chloristan, blokátor kalciových kanálů nebo betablokátor), jeden pacient ukončil léčbu z důvodu hypertyreózy. K vyřešení došlo u 47 pacientů.
V souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462) se imunitně podmíněná hypertyreóza vyskytla
u 21 (4,5 %) pacientů, včetně 3. stupně u 1 (0,2 %) pacienta. Medián doby do nástupu byl 30 dní (rozmezí: 13 – 60 dní). Čtyři pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a všichni čtyři pacienti dostávali léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo
ekvivalentního přípravku denně). Dvacet pacientů vyžadovalo jinou léčbu (thiamazol, karbimazol, propylthiouracil, perchloran, blokátor kalciových kanálů nebo betablokátor). Jeden pacient ukončil léčbu z důvodu hypertyreózy. K vyřešení došlo u 17 pacientů.
Imunitně podmíněná tyreoiditida
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se imunitně podmíněná tyreoiditida vyskytla u 15 (0,7 %) pacientů, včetně 3. stupně u 1 (< 0,1 %) pacienta. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 57 dní (rozmezí: 22–141 dní). Pět pacientů dostávalo systémové kortikosteroidy a 2 pacienti z 5 byli léčeni vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Třináct pacientů vyžadovalo další léčbu včetně hormonální substituční terapie, thiamazolu, karbimazolu, propylthiouracilu, chloristanu, blokátoru kalciových kanálů nebo betablokátoru. Žádný pacient neukončil léčbu z důvodu imunitně podmíněné tyreoiditidy. K vyřešení došlo u 5 pacientů.
V souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462) se imunitně podmíněná tyroiditida vyskytla u 6 (1,3%) pacientů. Medián doby do nástupu byl 56 dní (rozmezí: 7 – 84 dní). Dva pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 1 ze 2 pacientů dostával léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Všichni pacienti vyžadovali jinou léčbu včetně hormonální substituční terapie. K vyřešení došlo u 2 pacientů.
Imunitně podmíněná adrenální insuficience
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se imunitně podmíněná adrenální insuficience vyskytla u 33 (1,4 %) pacientů, včetně 3. stupně u 16 pacientů (0,7 %) a 4. stupně u 1 (< 0,1 %) pacienta. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 105 dní (rozmezí: 20–428 dní). 32 pacientů dostávalo systémové kortikosteroidy a 10 z 32 pacientů bylo léčeno vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). U jednoho pacienta byla léčba ukončena. K vyřešení došlo u 11 pacientů.
V souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462) se imunitně podmíněná adrenální insuficience vyskytla u 6 (1,3 %) pacientů, včetně 3. stupně u 1 (0,2 %) pacienta. Medián doby do nástupu byl 64 dní (rozmezí: 43 – 504 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 1 ze 6 pacientů dostával léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). K vyřešení došlo u 2 pacientů.
Imunitně podmíněný diabetes mellitus 1. typu
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (2280) se imunitně podmíněný diabetes mellitus 1. typu vyskytl u 6 (0,3 %) pacientů, včetně 3. stupně u 1
(< 0,1 %) pacienta a 4. stupně u 2 ( < 0,1 %) pacientů. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 58 dní (rozmezí: 7-220 dní). Všichni pacienti potřebovali inzulín. Léčba byla ukončena
u 1 pacienta. K vyřešení došlo u 1 pacienta.
Imunitně podmíněný diabetes mellitus 1. typu byl pozorován u pacientů užívajících tremelimumab v kombinaci s durvalumabem (méně časté) ve studiích mimo souhrnný soubor pacientů s HCC.
Imunitně podmíněná hypofyzitida/hypopituitarismus
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se imunitně podmíněná hypofyzitida/hypopituitarismus vyskytly u 16 (0,7 %) pacientů, včetně 3. stupně u 8 (0,4 %) pacientů. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 123 dní (rozmezí: 63-388 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 8 ze 16 pacientů bylo léčeno vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Čtyři pacienti vyžadovali také endokrinní terapii. Léčba byla ukončena u 2 pacientů. K vyřešení došlo
u 7 pacientů.
V souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462) se imunitně podmíněná hypofyzitida/hypopituitarismus vyskytly u 5 (1,1 %) pacientů. Medián doby do nástupu příhod byl 149 dní (rozmezí: 27 – 242 dní). Čtyři pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 1 ze 4 pacientů dostával léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Tři pacienti vyžadovali také endokrinní terapii. K vyřešení došlo u 2 pacientů.
Imunitně podmíněná nefritida
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se imunitně podmíněná nefritida vyskytla u 9 (0,4 %) pacientů, včetně 3. stupně u 1 (< 0,1 %) pacienta. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 79 dní (rozmezí: 39-183 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 7 pacientů bylo léčeno vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Léčba byla ukončena u 3 pacientů. K vyřešení došlo u 5 pacientů.
V souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462) se imunitně podmíněná nefritida vyskytla u 4 (0,9 %) pacientů, včetně 3. stupně u 2 (0,4 %) pacientů. Medián doby do nástupu byl 53 dní (rozmezí:
26 – 242 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 3 ze 4 pacientů dostávali léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Léčba byla ukončena u 2 pacientů. K vyřešení došlo u 3 pacientů.
Imunitně podmíněná vyrážka
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se imunitně podmíněná vyrážka nebo dermatitida (včetně pemfigoidu) vyskytla u 112 (4,9 %) pacientů, včetně 3. stupně u 17 (0,7 %) pacientů. Medián doby do projevu nežádoucího účinku byl 35 dní (rozmezí: 1-778 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 57 ze 112 pacientů bylo léčeno vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Léčba byla ukončena u 10 pacientů. K vyřešení došlo u 65 pacientů.
V souhrnném souboru pacientů s HCC (n=462) se imunitně podmíněná vyrážka nebo dermatitida (včetně pemfigoidu) vyskytla u 26 (5,6 %) pacientů, včetně 3. stupně u 9 (1,9 %) pacientů a 4. stupně u 1 (0,2 %) pacienta. Medián doby do nástupu byl 25 dní (rozmezí: 2 – 933 dní). Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy a 14 z 26 pacientů dostávalo léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentního přípravku denně). Jeden pacient dostával další imunosupresiva. Léčba byla ukončena u 3 pacientů. K vyřešení došlo u 19 pacientů.
Reakce související s infuzí
Podle kombinované bezpečnostní databáze tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem (n=2280) se reakce související s infuz vyskytly u 45 (2,0 %) pacientů, včetně 3. stupně u 2 (< 0,1 %) pacientů.
Nevyskytly se žádné příhody 4. nebo 5. stupně.
Laboratorní odchylky
U pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny ve studii POSEIDON (n=330) byl podíl pacientů, u kterých došlo k posunu od výchozí hodnoty laboratorních výsledků na stupeň 3 nebo 4 následující: 6,2 % pro zvýšení alaninaminotransferázy,
5,2 % pro zvýšení aspartátaminotransferázy, 4,0 % pro zvýšení kreatininu v krvi, 9,4 % pro zvýšení amylázy a 13,6 % pro zvýšení lipázy. Podíl pacientů, u kterých došlo k posunu TSH od výchozí hodnoty, která byla ≤ ULN, na jakýkoliv stupeň > ULN, byl 24,8 % a posun TSH od výchozí hodnoty, která byla ≥ LLN na jakýkoliv stupeň< LLN, byl 32,9 %.
Skupinové účinky inhibitorů imunitního kontrolního bodu
Během léčby jinými inhibitory imunitního kontrolního bodu byly hlášeny případy následujících nežádoucích účinků, které se mohou vyskytnout rovněž během léčby tremelimumabem: exokrinní pankreatická insuficience.
Imunogenita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Imunogenita tremelimumabu je založena na souhrnných údajích u 2075 pacientů, kteří byli léčeni tremelimumabem v dávce 75 mg nebo 1 mg/kg a byli vyšetřeni na přítomnost protilátek proti léčivu (ADA, anti-drug antibodies). Pozitivně testováno na ADA vzniklých v souvislosti s léčbou bylo 252 pacientů (12,1 %). Neutralizační protilátky proti tremelimumabu byly detekovány u 10,0 % (208/2075) pacientů.
Přítomnost ADA neovlivnila farmakokinetiku tremelimumabu a nebyl pozorován žádný zjevný vliv na bezpečnost.
Ve studii HIMALAYA bylo ze 182 pacientů léčených 300 mg tremelimumabu v jedné dávce
v kombinaci s durvalumabem a hodnotitelných na přítomnost ADA proti tremelimumabu 20 (11,0 %) pacientů pozitivních na ADA vzniklých v souvislosti s léčbou. Neutralizační protilátky proti tremelimumabu byly detekovány u 4,4 % (8/182) pacientů. Přítomnost ADA neměla zjevný vliv na farmakokinetiku nebo bezpečnost.
Ve studii POSEIDON bylo ze 278 pacientů léčených tremelimumabem v dávce 75 mg v kombinaci s durvalumabem v dávce 1500 mg každé 3 týdny a chemoterapií na bázi platiny a hodnotitelných na přítomnost ADA 38 (13,7 %) pacientů pozitivních na ADA vzniklých v souvislosti s léčbou.
Neutralizační protilátky proti tremelimumabu byly detekovány u 11,2 % (31/278) pacientů. Přítomnost ADA neměla zjevný vliv na farmakokinetiku nebo bezpečnost.
Starší pacienti
Údaje u pacientů s HCC ve věku 75 let nebo starších jsou omezené.
Ve studii POSEIDON byly u pacientů léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny hlášeny určité rozdíly v bezpečnosti mezi staršími (≥ 65 let) a mladšími pacienty. Údaje o bezpečnosti u pacientů ve věku od 75 let jsou omezeny na celkem 74 pacientů.
U 35 pacientů ve věku od 75 let , kteří byli léčeni tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny, byla vyšší frekvence závažných nežádoucích účinků a četnost ukončení studijní léčby z důvodu nežádoucích účinků (45,7 % resp. 28,6 %) ve srovnání s 39 pacienty ve věku od 75 let , kteří dostávali pouze chemoterapii na bázi platiny (35,9 % resp. 20,5 %).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - IMJUDO 20MG/ML
Farmakoterapeutická skupina: jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo, ATC kód: L01FX20
Mechanismus účinku
Cytotoxický T-lymfocytární antigen (CTLA-4) je primárně exprimován na povrchu T lymfocytů. Interakce CTLA-4 s jeho ligandy, CD80 a CD86, omezuje aktivaci efektorových T-buněk prostřednictvím řady potenciálních mechanismů, ale především omezením kostimulační signalizace prostřednictvím CD28.
Tremelimumab je selektivní, plně lidská protilátka IgG2, která blokuje interakci CTLA-4 s CD80 a CD86, čímž zvyšuje aktivaci a proliferaci T-buněk, což má za následek zvýšenou diverzitu T-buněk a zvýšenou protinádorovou aktivitu.
Kombinace tremelimumabu, inhibitoru CTLA-4, a durvalumabu, inhibitoru PD-L1, vede ke zlepšení protinádorových odpovědí u metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic a hepatocelulárního karcinomu.
Klinická účinnost
HCC – Studie HIMALAYA
Účinnost přípravku IMJUDO 300 mg v jedné dávce v kombinaci s durvalumabem byla hodnocena ve studii HIMALAYA, randomizované, otevřené, multicentrické studii u pacientů s potvrzeným neresekovatelným HCC, kteří dříve nedostávali systémovou léčbu HCC. Studie zahrnovala pacienty ve stádiu C nebo B podle klasifikace Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (pacienti nevhodní k lokoregionální terapii) a Child-Pugh třídy A.
Ze studie byli vyloučeni pacienti s mozkovými metastázami nebo mozkovými metastázami v anamnéze, současnou infekcí virovou hepatitidou B a hepatitidou C; aktivním nebo dříve
dokumentovaným gastrointestinálním (GI) krvácením během 12 měsíců; ascitem vyžadujícím nefarmakologickou intervenci během 6 měsíců; jaterní encefalopatií během 12 měsíců před zahájením léčby; aktivními nebo dříve dokumentovanými autoimunitními nebo zánětlivými poruchami.
Byli zahrnuti pacienti s jícnovými varixy s výjimkou pacientů s aktivním nebo předchozím dokumentovaným GI krvácením během 12 měsíců před vstupem do studie.
Randomizace byla stratifikována podle makrovaskulární invaze (MVI) (ano vs. ne), etiologie onemocnění jater (potvrzený virus hepatitidy B vs. potvrzený virus hepatitidy C vs. ostatní) a výkonnostního stav ECOG (0 vs. 1). Studie HIMALAYA randomizovala 1171 pacientů v poměru 1:1:1, kteří dostávali:
-
durvalumab v dávce 1500 mg každé 4 týdny
-
Přípravek IMJUDO v dávce 300 mg jako jednorázová dávka + durvalumab v dávce 1500 mg, následované durvalumabem v dávce 1500 mg každé 4 týdny
-
sorafenib v dávce 400 mg dvakrát denně
Hodnocení nádorů byla prováděna každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců a poté každých
12 týdnů. Hodnocení přežití bylo prováděno každý měsíc po dobu prvních 3 měsíců po ukončení léčby a poté každé 2 měsíce.
Primárním cílovým parametrem bylo celkové přežití (Overall Survival, OS) srovnávající přípravek IMJUDO 300 mg v jedné dávce v kombinaci s durvalumabem oproti sorafenibu. Sekundární cílové parametry zahrnovaly přežití bez progrese (Progression-Free Survival, PFS), zkoušejícím lékařem hodnocenou míru objektivní odpovědi (Objective Response Rate, ORR) a trvání odpovědi (Duration of Response, DoR) podle RECIST v1.1.
Demografie a výchozí charakteristiky onemocnění byly mezi rameny studie dobře vyvážené. Výchozí demografické údaje celkové studované populace byly následující: muži (83,7 %), věk < 65 let
(50,4 %), běloši (44,6 %), Asiaté (50,7 %), černoši nebo Afroameričané (1,7 %), jiná rasa (2,3 %), ECOG PS 0 (62,6 %); Child-Pugh skóre třídy A (99,5 %), makrovaskulární invaze (25,2 %), extrahepatální šíření (53,4 %), výchozí hodnota AFP < 400 ng/ml (63,7 %) a ≥ 400 ng/ml (34,5 %), virová etiologie; hepatitida B (30,6 %), hepatitida C (27,2 %), neinfikovaní (42,2 %), PD-L1
TAP (Tumour area positivity) ≥ 1 % (38,9 %), PD-L1 TAP < 1 % (48,3 %) pomocí testu Ventana PD- L1 (SP263).
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4 a na obrázku 1.
Tabulka 4. Výsledky účinnosti studie HIMALAYA pro přípravek IMJUDO 300 mg v kombinaci s durvalumabem oproti sorafenibu
| Přípravek IMJUDO300 mg + durvalumab (n= 393) | Sorafenib (n= 389) | |
| Délka sledování | ||
| Medián sledování (měsíce)a | 33,2 | 32,2 |
| OS | ||
| Počet úmrtí (%) | 262 (66,7) | 293 (75,3) |
| Medián OS (měsíce) | 16,4 | 13,8 |
| (95% CI) | (14,2; 19,6) | (12,3; 16,1) |
| HR (95% CI) | 0,78 (0,66; 0,92) | |
| p-hodnotab | 0,0035 | |
| OS v 36 měsících (%) | 30,7 | 20,2 |
| (95% CI) | (25,8; 35,7) | (15,8; 25,1) |
| PFS | ||
| Přípravek IMJUDO300 mg + durvalumab (n= 393) | Sorafenib (n= 389) | |
| Počet příhod (%) | 335 (85,2) | 327 (84,1) |
| Medián PFS (měsíce) (95% CI) | 3,78(3,68; 5,32) | 4,07(3,75; 5,49) |
| HR (95% CI) | 0,90 (0,77; 1,05) | |
| ORR | ||
| ORR n (%)c | 79 (20,1) | 20 (5,1) |
| Kompletní odpověď n (%) | 12 (3,1) | 0 |
| Částečná odpověď n (%) | 67 (17,0) | 20 (5,1) |
| DoR | ||
| Medián DoR (měsíce) | 22,3 | 18,4 |
a Vypočteno pomocí obrácené Kaplanovy-Meierovy techniky (s obráceným indikátorem cenzoru).
bNa základě Lan-DeMets alfa výdajové funkce s hranicí typu O'Brien Fleming a skutečným počtem pozorovaných událostí byla hranice pro deklaraci statistické významnosti pro přípravek IMJUDO 300 mg + durvalumab vs. sorafenib 0,0398 (Lan◦and◦DeMets 1983).
c Potvrzená kompletní odpověď. CI=interval spolehlivosti
Obrázek 1. Kaplanova-Meierova křivka OS
Poměr rizik (HR) (95% CI) 0,78 (0,66; 0,92)
IMJUDO 300 mg
Pravděpodobnost OS
| Medián OS | (95% CI) | |
| IMJUDO 300 mg + durvalumab | 16,4 | (14,2-19,6) |
| Sorafenib | 13,8 | (12,3-16,1) |
sorafenib cenzorovaní pacienti
IMJUDO 300 mg SorafenibDoba od randomizace (měsíce)
NSCLC – studie POSEIDON
Studie POSEIDON byla provedena k vyhodnocení účinnosti durvalumabu s nebo bez přípravku IMJUDO v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny. Studie POSEIDON byla randomizovaná, otevřená, multicentrická studie s 1013 pacienty s metastazujícím NSCLC bez senzibilizující mutace receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) nebo bez nádorové přestavby genu anaplastické lymfomové kinázy (ALK). Do studie byli zařazeni pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastazujícím NSCLC. Pacienti nedostávali předchozí chemoterapii ani žádnou jinou systémovou léčbu metastazujícího NSCLC. Před randomizací byla u pacientů potvrzena exprese PD- L1 nádoru za použití testu Ventana PD-L1 (SP263). Pacienti měli při zařazení do studie výkonnostní stav Světové zdravotnické organizace (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
0 nebo 1.
Ze studie byli vyloučeni pacienti s aktivním nebo dříve prokázaným autoimunitním onemocněním, s aktivními a/nebo neléčenými mozkovými metastázami, s anamnézou imunodeficience, s podáním
systémové imunosuprese během 14 dní před zahájením léčby přípravkem IMJUDO nebo durvalumabem, s výjimkou fyziologické dávky systémových kortikosteroidů, s aktivní tuberkulózou nebo hepatitidou B nebo C nebo infekcí HIV, nebo pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 30 dní před nebo po zahájení léčby přípravkem IMJUDO a/nebo durvalumabem (viz bod 4.4).
Randomizace byla stratifikována podle exprese PD-L1 na nádorových buňkách (TC) (TC ≥ 50 % vs. TC < 50 %), stadia onemocnění (stadium IVA vs. stadium IVB, podle 8. vydání American Joint Committee on Cancer) a histologie (neskvamózní vs. skvamózní).
Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1:1 k léčbě:
-
Rameno 1: Přípravek IMJUDO v dávce 75 mg s durvalumabem v dávce 1500 mg a chemoterapií na bázi platiny každé 3 týdny ve 4 cyklech, následně durvalumab v dávce 1500 mg každé 4 týdny jako monoterapie. Pátá dávka přípravku IMJUDO 75 mg byla podána v 16. týdnu souběžně s šestou dávkou durvalumabu.
-
Rameno 2: Durvalumab v dávce 1500 mg a chemoterapie na bázi platiny každé 3 týdny ve 4 cyklech, následně durvalumab v dávce 1500 mg každé 4 týdny jako monoterapie.
-
Rameno 3: Chemoterapie na bázi platiny každé 3 týdny po dobu 4 cyklů. Pacienti mohli dostat 2 další cykly (celkem 6 cyklů po randomizaci), pokud to bylo klinicky indikováno, a to na základě posouzení zkoušejícího.
Pacienti dostávali jeden z následujících režimů chemoterapie na bázi platiny:
-
Neskvamózní NSCLC
-
Pemetrexed v dávce 500 mg/m2 s karboplatinou AUC 5-6 nebo cisplatinou v dávce
75 mg/m2 každé 3 týdny. Nebylo-li kontraindikováno zkoušejícím, mohla být podávána udržovací léčba pemetrexedem.
-
-
Skvamózní NSCLC
-
Gemcitabin v dávce 1000 nebo 1250 mg/m2 1. a 8. den s cisplatinou v dávce 75 mg/m2 nebo karboplatinou AUC 5-6 v 1. den každé 3 týdny.
-
-
Neskvamózní nebo skvamózní NSCLC
-
Nab-paclitaxel v dávce 100 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 s karboplatinou AUC 5-6 v 1. den
-
každé 3 týdny.
Přípravek IMJUDO byl podáván maximálně v 5 dávkách, pokud nedošlo k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Durvalumab a udržovací léčba pemetrexedem založená na histologii (pokud byla relevantní) pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Hodnocení nádoru bylo prováděno v týdnu 6 a v týdnu 12 od data randomizace a poté každých 8 týdnů až do potvrzené objektivní progrese onemocnění. Hodnocení přežití bylo prováděno každé 2 měsíce po ukončení léčby.
Duálními primárními cílovými parametry studie bylo přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) pro durvalumab + chemoterapii na bázi platiny (Rameno 2) oproti chemoterapii na bázi platiny samotné (Rameno 3). Klíčovými sekundárními cílovými parametry studie byly PFS a OS pro přípravek IMJUDO + durvalumab + chemoterapii na bázi platiny (Rameno 1) a samotnou chemoterapii na bázi platiny (Rameno 3). Sekundární cílové parametry zahrnovaly výskyt objektivní odpovědi (ORR) a dobu trvání odpovědi (DoR). PFS, ORR a DoR byly hodnoceny pomocí zaslepené nezávislé centrální revize (BICR) podle RECIST v1.1.
Demografické charakteristiky a výchozí parametry onemocnění byly mezi rameny studie dobře vyvážené. Základní demografické údaje celkové studované populace byly následující: muži (76,0 %), věk ≥ 65 let (47,1 %), věk ≥ 75 let (11,3 %), medián věku 64 let (rozmezí: 27 až 87 let), běloši
(55,9 %), Asiaté (34,6 %), černoši nebo Afroameričané (2,0 %), ostatní (7,6 %), nehispánský nebo latinskoamerický původ (84,2 %), kuřák nebo bývalý kuřák (78,0 %), WHO/ECOG PS 0 (33,4 %), WHO/ECOG PS 1 (66,5 %). Charakteristiky onemocnění byly následující: stadium IVA (50,0 %), stadium IVB (49,6 %), histologická podskupina dlaždicobuněčných nádorů (36,9 %), neskvamózních (62,9 %), s mozkovými metastázami (10,5 %), exprese PD-L1 TC ≥ 50 % (28,8 %), exprese PD-L1 TC < 50 % (71,1 %).
Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS u přípravku IMJUDO + durvalumab + chemoterapie na bázi platiny (Rameno 1) vs. chemoterapie na bázi platiny (Rameno 3). Přípravek IMJUDO + durvalumab + chemoterapie na bázi platiny prokázaly statisticky významné zlepšení PFS oproti chemoterapii na bázi platiny samotné. Výsledky jsou shrnuty níže.
Tabulka 5. Výsledky účinnosti pro studii POSEIDON
| Rameno 1: IMJUDO + durvalumab + chemoterapie nabázi platiny (n=338) | Rameno 3: chemoterapie na bázi platiny(n=337) | |
| OSa | ||
| Počet úmrtí (%) | 251 (74,3) | 285 (84,6) |
| Medián OS (měsíce) | 14,0 | 11,7 |
| (95% CI) | (11,7; 16,1) | (10,5; 13,1) |
| HR (95% CI) b | 0,77 (0,650; 0,916) | |
| hodnota pc | 0,00304 | |
| PFSa | ||
| Počet událostí (%) | 238 (70,4) | 258 (76,6) |
| Medián PFS (měsíce) | 6,2 | 4,8 |
| (95% CI) | (5,0; 6,5) | (4,6; 5,8) |
| HR (95% CI) b | 0,72 (0,600; 0,860) | |
| hodnota pc | 0,00031 | |
| ORR n (%)d,e | 130 (38,8) | 81 (24,4) |
| Úplná odpověď n (%) | 2 (0,6) | 0 |
| Částečná odpověď n (%) | 128 (38,2) | 81 (24,4) |
| Medián DoR (měsíce) | 9,5 | 5,1 |
| (95% CI)d,e | (7,2; NR) | (4,4; 6,0) |
a Analýza PFS k datu 24. července 2019 (medián sledování 10,15 měsíce). Analýza OS k datu 12. března 2021 (medián sledování 34,86 měsíce). Hraniční hodnoty pro deklarování účinnosti (Rameno 1 vs. Rameno 3: PFS 0,00735; OS 0,00797; 2stranné) byly stanoveny podle Lanovy-DeMetsovy sekvenční analýzy s O'Brienovým Flemingovým typem hraniční hodnoty. PFS bylo hodnoceno BICR podle RECIST v1.1.
b HR jsou odvozeny pomocí stratifikovaného Coxova pH modelu stratifikovaného podle PD-L1, histologie a stadia onemocnění.
c 2stranná hodnota p založená na log-rank testu stratifikovaném podle PD-L1, histologie a stadia onemocnění.
d Potvrzená objektivní odpověď.
e Post-hoc analýza.
NR = nedosaženo, CI=interval spolehlivosti
Pravděpodobnost OS
Obrázek 2. Kaplanova-Meierova křivka OS
| Medián OS | (95% CI) | |
| IMJUDO + durvalumab +chemoterapie na bázi platiny | 14,0 | (11,7; 16,1) |
| Chemoterapie na bázi platiny | 11,7 | (10,5; 13,1) |
| Poměr rizik (95% CI) | ||
| IMJUDO + durvalumab + chemoterapie na bázi platiny | 0,77 | (0,650;0,916) |
Čas od randomizace (měsíce)
| Počet pacientů v riziku | |||||||||||||||
| Měsíc | |||||||||||||||
| 0 | 3 | 6 | 9 | 12 | 15 | 18 | 21 | 24 | 27 | 30 | 33 | 36 | 39 | 42 | 45 |
| IMJUDO + durvalumab + chemoterapie na bázi platiny | |||||||||||||||
| 338 | 298 | 256 | 217 | 183 | 159 | 137 | 120 | 109 | 95 | 88 | 64 | 41 | 20 | 9 | 0 |
| Chemoterapie na bázi platiny | |||||||||||||||
| 337 | 284 | 236 | 204 | 160 | 132 | 111 | 91 | 72 | 62 | 52 | 38 | 21 | 13 | 6 | 0 |
Pravděpodobnost PFS
Obrázek 3. Kaplanova-Meierova křivka PFS
| Medián PFS | (95% CI | |
| IMJUDO + durvalumab +chemoterapie na bázi platiny | 6,2 | (5,0; 6,5) |
| Chemoterapie na bázi platiny | 4,8 | (4,6; 5,8) |
| Poměr rizik (95% CI) | ||
| IMJUDO + durvalumab +chemoterapie na bázi platiny | 0,72 | (0,600; 0,860) |
Čas od randomizace (měsíce)
| Počet pacientů v riziku | ||||||||
| Měsíc | ||||||||
| 0 | 3 | 6 | 9 | 12 | 15 | 18 | 21 | 24 |
| IMJUDO + durvalumab + chemoterapie na bázi platiny | ||||||||
| 338 | 243 | 161 | 94 | 56 | 32 | 13 | 5 | 0 |
| Chemoterapie na bázi platiny | ||||||||
| 337 | 219 | 121 | 43 | 23 | 12 | 3 | 2 | 0 |
Obrázek 4 shrnuje výsledky účinnosti v podobě OS pomocí nádorové exprese PD-L1 v předem specifikovaných analýzách podskupin.
Obrázek 4. Lesní graf (forest plot) OS podle exprese PD-L1 pro přípravek IMJUDO + durvalumab + chemoterapii na bázi platiny vs. chemoterapii na bázi platiny
| Počet událostí/pacienti (%) | ||
| IMJUDO +durvalumab + chemoterapie na bázi platiny | Chemoterapie na bázi platiny | HR (95% CI) |
| 251 /338 (74,3 %) | 285 /337 (84,6 %) | 0,77 (0,65; 0,92) |
| 69 /101 (68,3 %) | 80 / 97 (82,5 %) | 0,65 (0,47; 0,89) |
| 182 /237 (76,8 %) | 205 /240 (85,4 %) | 0,82 (0,67; 1,00) |
| 151 /213 (70,9 %) | 170 /207 (82,1 %) | 0,76 (0,61; 0,95) |
| 100 /125 (80,0 %) | 115 /130 (88,5 %) | 0,77 (0,58; 1,00) |
Všichni pacienti
PD-L1 ≥ 50 %
PD-L1 < 50 %
PD-L1 ≥ 1 %
PD-L1 < 1 %
Poměr rizik (95% CI)
Starší populace
Ve studii POSEIDON bylo zařazeno celkem 75 pacientů ve věku ≥ 75 let s přípravkem IMJUDO
v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny (n=35) a pouze s chemoterapií na bázi platiny (n=40). V této podskupině studie bylo pozorováno pro OS u přípravku IMJUDO v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny vs. chemoterapie na bázi platiny HR 1,05 (95% CI: 0,64; 1,71). Vzhledem k výzkumné povaze této analýzy podskupin nelze vyvodit žádné definitivní závěry, ale při zvažování tohoto režimu u starších pacientů se doporučuje opatrnost.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku IMJUDO v kombinaci s durvalumabem u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Studie D419EC00001 byla multicentrická, otevřená, zjišťující dávku a expanzi dávky a hodnotila bezpečnost, předběžnou účinnost a farmakokinetiku přípravku IMJUDO v kombinaci s durvalumabem s následnou monoterapií durvalumabem u pediatrických pacientů
s pokročilými maligními solidními nádory (kromě primárních nádorů centrálního nervového systému), kteří měli progresi onemocnění a pro které neexistuje standardní léčba. Do studie bylo zařazeno
50 pediatrických pacientů ve věkovém rozmezí od 1 do 17 let s kategoriemi primárních nádorů: neuroblastom, solidní nádor a sarkom. Pacienti dostávali přípravek IMJUDO v dávce 1 mg/kg v kombinaci s durvalumabem v dávce 20 mg/kg nebo s durvalumabem v dávce 30 mg/kg každé
4 týdny po dobu 4 cyklů, po nichž následovalo podávání durvalumabu v monoterapii každé 4 týdny. Ve fázi zjišťování dávky předcházel kombinované léčbě přípravkem IMJUDO a durvalumabem jeden cyklus durvalumabu; 8 pacientů v této fázi však ukončilo léčbu před podáním přípravku IMJUDO.
Z 50 pacientů zařazených do studie 42 pacientů dostávalo přípravek IMJUDO v kombinaci
s durvalumabem a 8 pacientů dostalo pouze durvalumab. Ve fázi expanze dávky bylo v hodnotitelném souboru pro analýzu odpovědi hlášeno ORR 5,0 % (1/20 pacientů). Nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály ve vztahu ke známým bezpečnostním profilům přípravku IMJUDO a durvalumabu u dospělých pacientů. Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2
Farmakokinetika (PK) tremelimumabu byla pro tremelimumab hodnocena v monoterapii a v kombinaci s durvalumabem a v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny.
Farmakokinetika tremelimumabu byla hodnocena u pacientů v dávkovém rozmezí od 75 mg do
750 mg nebo 10 mg/kg podávaných intravenózně jednou za 4 nebo 12 týdnů jako monoterapie, nebo jako jednorázová dávka 300 mg. Expozice PK se zvyšovala úměrně s dávkou (lineární PK) při dávkování ≥ 75 mg. Ustáleného stavu bylo dosaženo přibližně po 12 týdnech. Na základě populační analýzy farmakokinetiky, která zahrnovala pacienty (n=1605), kteří dostávali tremelimumab
v monoterapii nebo v kombinaci s dalšími léčivými přípravky v rozmezí dávek ≥ 75 mg (nebo
1 mg/kg) každé 3 nebo 4 týdny, byla odhadovaná clearance (Cl) tremelimumabu a distribuční objem (Vd) 0,309 l/den a 6,33 l. Terminální poločas byl přibližně 14,2 dne. Primárními eliminačními cestami tremelimumabu jsou proteinový katabolismus přes retikuloendoteliální systém nebo cílově zprostředkovaná dispozice.
Zvláštní populace
Věk (18 – 87 let), tělesná hmotnost (34 – 149 kg), pohlaví, pozitivní stav protilátek proti léčivu (ADA), hladiny albuminu, hladiny LDH, hladiny kreatininu, typ nádoru, rasa nebo stav ECOG/WHO nemá klinicky významný efekt na PK tremelimumabu.
/Porucha funkce ledvin
Lehká (clearance kreatininu (Clkr) 60 až 89 ml/min) a středně těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu (Clkr) 30 až 59 ml/min) neměly žádný klinicky významný vliv na PK tremelimumabu. Vliv těžké poruchy funkce ledvin (Clkr 15 až 29 ml/min) na PK tremelimumabu není znám; potenciální nutnost úpravy dávky nelze určit. Nicméně protože monoklonální protilátky IgG nejsou primárně eliminovány ledvinami, neočekává se, že změna renálních funkcí ovlivní expozici tremelimumabu.
Porucha funkce jater
Lehká porucha funkce jater (bilirubin ≤ ULN a AST > ULN nebo bilirubin > 1,0 až 1,5 × ULN a jakákoli AST) a středně těžká porucha funkce jater (bilirubin > 1,5 až 3 x ULN a jakákoli AST) neměly žádný klinicky významný vliv na PK tremelimumabu. Vliv těžké poruchy funkce jater (bilirubin > 3,0 x ULN a jakákoli AST) na PK tremelimumabu není znám; potenciální nutnost úpravy dávky nelze určit. Nicméně protože monoklonální protilátky IgG nejsou primárně eliminovány játry, neočekává se, že změna funkce jater ovlivní expozici tremelimumabu.
Pediatrická populace
PK tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem byla hodnocena ve studii D419EC00001
s 50 pediatrickými pacienty ve věkovém rozmezí od 1 do 17 let. Pacienti dostávali tremelimumab
v dávce 1 mg/kg v kombinaci s durvalumabem v dávce 20 mg/kg nebo v kombinaci s durvalumabem v dávce 30 mg/kg každé 4 týdny po dobu 4 cyklů, následně durvalumab v monoterapii každé 4 týdny. Na základě populační PK analýzy byla systémová expozice tremelimumabu u pediatrických pacientů
≥ 35 kg užívajících tremelimumab v dávce 1 mg/kg každé 4 týdny podobná expozici u dospělých pacientů užívajících tremelimumab v dávce 1 mg/kg každé 4 týdny, zatímco u pediatrických pacientů
< 35 kg byla expozice nižší než u dospělých pacientů.
Farmaceutické údaje - IMJUDO 20MG/ML
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu Dihydrát trehalosy
Dihydrát dinatrium-edetátu Polysorbát 80
Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Neotevřená injekční stříkačka 4 roky při teplotě 2 °C - 8 °C.
Naředěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 28 dní při teplotě 2 °C až 8 °C a 48 hodin při pokojové teplotě (do 25 °C) od okamžiku přípravy roztoku.
Z mikrobiologického hlediska má být naředěný infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemají být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo 12 hodin při pokojové teplotě (do 25 °C), pokud ředění roztoku neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Nepřítomnost mikrobiálního růstu v připraveném infuzním roztoku byla prokázána po dobu až 28 dní při teplotě 2 °C až 8 °C a až 48 hodin při pokojové teplotě (až 25 °C) od okamžiku přípravy roztoku.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po naředění viz bod 6.3.
K dispozici jsou dvě velikosti balení přípravku IMJUDO:
-
1,25 ml koncentrátu (celkové množství 25 mg tremelimumabu) v injekční lahvičce ze skla třídy I se zátkou z elastomeru a fialovým odtrhovacím hliníkovým uzávěrem. Velikost balení 1 injekční lahvička.
-
15 ml koncentrátu (celkové množství 300 mg tremelimumabu) v injekční lahvičce ze skla třídy I se zátkou z elastomeru a tmavě modrým odtrhovacím hliníkovým uzávěrem. Velikost balení 1 injekční lahvička.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Příprava roztoku
Přípravek IMJUDO se dodává jako jednodávková injekční lahvička a neobsahuje žádné konzervační látky, je nutné dodržovat aseptický postup přípravy.
-
Vizuálně zkontrolujte léčivý přípravek, zda neobsahuje částice a nezměnil barvu. Přípravek IMJUDO je čirý až slabě opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok. Pokud je roztok zakalený, má změněnou barvu nebo obsahuje viditelné částice, injekční lahvičku zlikvidujte. S injekční lahvičkou netřepejte.
-
Z injekční lahvičky (lahviček) odeberte požadovaný objem přípravku IMJUDO a přeneste ho do vaku pro intravenózní podání, který obsahuje injekční roztok chloridu sodného o koncentraci
9 mg/ml (0,9%) nebo injekční roztok glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5%). Zředěný roztok promíchejte jemným převracením. Konečná koncentrace naředěného roztoku má být v rozmezí 0,1 mg/ml a 10 mg/ml. Roztok chraňte před mrazem a neprotřepávejte.
-
Je třeba dbát na zajištění sterility připraveného roztoku.
-
Po odebrání léčivého přípravku již zbylou část léčiva z injekční lahvičky nepoužívejte.
-
Zlikvidujte veškerý nepoužitý léčivý přípravek, který zůstal v injekční lahvičce.
Podání
-
Infuzní roztok podávejte intravenózně po dobu 60 minut přes intravenózní linku se sterilním in- line filtrem o porozitě 0,2 nebo 0,22 mikrometru a nízkou vazebností pro bílkoviny.
-
Nepodávejte souběžně další léčivé přípravky stejnou infuzní linkou.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.