NOVETRON 8MG Tableta dispergovatelná v ústech

Novetron je indikován u dospělých k léčbě nauzey a zvracení při chemoterapii a radioterapii a k prevenci pooperační nauzey a zvracení.

Dávkování

Chemoterapie a radioterapie:

Dospělí

Vysoce emetogenní chemoterapie, např. cisplatinou:

V den chemoterapie dle závažnosti terapeutických potřeb:

buďto

bezprostředně před chemoterapií 8 mg ondansetronu pomalou intravenózní injekcí, případně infuzí po dobu 15 minut. Poté pokračovat formou kontinuální infuze v množství 1 mg/hod po dobu až 24 hodin nebo podáváním 2 dalších dávek 8 mg ondansetronu vždy v odstupu 2-4 hodin buďto formou pomalé intravenózní injekce nebo 15-minutové krátkodobé infuze,

nebo

bezprostředně před chemoterapií infuze ondansetronu v dávce vyšší než 8 mg nejvýše však 32 mg zředěného 50-100 ml fyziologického roztoku nebo jiného kompatibilního roztoku po dobu nejméně 15 minut,

nebo

bezprostředně před chemoterapií pomalá intravenózní injekce 8 mg ondansetronu.

Antiemetický účinek ondansetronu lze při vysoce emetogenní chemoterapii zvýšit jednorázovou intravenózní dávkou 20 mg dexametazon-fosforečnanu sodného před začátkem chemoterapie.

Léčba by měla pokračovat podáváním 8 mg ondansetronu perorálně každých 12 hodin (ráno a večer) až po dobu 5 dnů po léčebné kúře.

Středně emetogenní chemoterapie, např. cyklofosfamidem, doxorubicinem, karboplatinou: bezprostředně před podáním chemoterapie 8 mg ondansetronu pomalou intravenózní injekcí, případně infuzí po dobu 15 minut,

nebo

1-2 hodiny před chemoterapií podat perorálně 8 mg ondansetronu.

Léčba by měla pokračovat podáváním 8 mg ondansetronu perorálně každých 12 hodin (ráno a večer) až po dobu 5 dnů po léčebné kúře.

Nevolnost a zvracení vyvolané radioterapií:

Podáváme 8 mg ondansetronu perorálně každých 12 hodin (ráno a večer). První dávka by měla být brána 1-2 hodiny před ozařováním. Doba léčby se řídí délkou prováděné radioterapie.

Starší pacienti

Pacienti ve věku nad 65 let ondansetron dobře snášejí a nevyžaduje se žádná změna dávkování, četnosti dávek nebo způsobu podávání.

Porucha funkce ledvin

Nevyžaduje se žádná změna denního dávkování či četnosti dávek nebo cesty podání.

Porucha funkce jater

U pacientů se středně těžkou až závažnou poruchou funkce jater by neměla být překročena celková denní dávka 8 mg ondansetronu (perorálně nebo intravenózně), protože clearance je signifikantně snížená a sérový poločas signifikantně prodloužený.

Pacienti s poruchou spartein/debrisochinového metabolismu

Biologický poločas ondansetronu u osob s nedostatečným spartein/debrisochinovým metabolismem se nemění. V důsledku toho u takových pacientů opakované dávky vytvoří hladiny léčivého přípravku, které se nebudou lišit od hladin léčivého přípravku u ostatních pacientů. Při výzkumu u pacientů s prokázaným omezením spartein/debrisochinového metabolismu nebyly zjištěny změny eliminačního poločasu ondansetronu. U takových pacientů proto není při opakovaném podávání nutno očekávat, že by hladiny látky byly jiné než u normální populace.

Pooperační nevolnost a zvracení

Dospělí

Prevence:

16 mg ondansetronu perorálně 1 hodinu před celkovou anestezií nebo 4 mg ondansetronu jako jednotlivá dávka pomalou intravenózní injekcí v úvodu celkové anestezie.

Terapie:

4 mg ondansetronu jako jednotlivá dávka pomalou intravenózní injekcí.

Starší pacienti

Zkušenosti s ondansetronem v prevenci a terapii pooperační nevolnosti a zvracení u starších pacientů jsou omezené. Pacienti ve věku nad 65 let, kteří prodělali chemoterapii, ondansetron dobře snášeli.

Porucha funkce ledvin

Nevyžaduje se žádná změna denního dávkování či četnosti dávek nebo cesty podání.

Porucha funkce jater

U pacientů se středně těžkou až závažnou poruchou funkce jater by neměla být překročena celková denní dávka 8 mg ondansetronu (perorálně nebo intravenózně), protože clearance je signifikantně snížená a sérový poločas signifikantně prodloužený.

Pacienti s poruchou spartein/debrisochinového metabolismu

Biologický poločas ondansetronu u osob s nedostatečným spartein/debrisochinovým metabolismem se nemění. V důsledku toho u takových pacientů opakované dávky vytvoří hladiny léčivého přípravku, které se nebudou lišit od hladin léčivého přípravku u ostatních pacientů.

Způsob podání

Perorální podání. Dispergovatelná tableta se položí na špičku jazyka a nechá se rozpustit. Rozpustí se během několika vteřin a potom se spolkne

Souběžné podávání s apomorfinem je kontraindikováno.

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na jiné selektivní antagonisty 5-HT3 receptoru (např. granisetron nebo dolasetron) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Podávání přípravku Novetron dětem je kontraindikováno.

Byly zaznamenány reakce přecitlivělosti u pacientů, u kterých se již projevila přecitlivělost na ostatní antagonisty selektivního receptoru 5-HT3. Respirační obtíže by měly být léčeny symptomaticky a lékaři by jim měli věnovat zvláštní pozornost jako jednomu z možných prekurzorů hypersenzitivní reakce. Pacienti, kteří pozorují první známky kožní reakce nebo jiné známky přecitlivělosti, by měli přípravek vysadit a vyhledat svého ošetřujícího lékaře.

Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce (viz bod 5.1). Kromě toho byly po uvedení přípravku na trh u pacientů, kterým byl podáván ondansetron, hlášeny případy torsade de pointes. Je třeba se vyhnout podávání ondansetronu pacientům s vrozeným syndromem dlouhého QT. Opatrnosti je zapotřebí při podávání ondansetronu pacientům, kteří mají nebo u kterých může dojít k prodloužení QTc intervalu, včetně pacientů s elektrolytovými abnormalitami, městnavým srdečním selháním, bradyarytmiemi nebo pacientům užívajícím jiné léčivé přípravky, které způsobují prodloužení QT intervalu nebo elektrolytové abnormality.

Hypokalemie a hypomagnezémie mají být upraveny před zahájením podávání ondansetronu.

Hlášení po uvedení přípravku na trh popisují pacienty se serotoninovým syndromem (včetně změny duševního stavu, autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit) po současném podávání ondansetronu s jinými serotonergními léky (včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI)). Pokud je souběžná léčba ondansetronem a jinými serotonergními léky klinicky nezbytná, je doporučeno pacienta odpovídajícím způsobem sledovat.

Ondasentron je známý tím, že zpomaluje pasáž tlustým střevem. Pacienti se známkami subakutní intestinální obstrukce by měli být po aplikaci léčivého přípravku sledováni.

U pacientů, kteří se podrobují adenotonsilárnímu chirurgickému zákroku, může prevence nauzey a zvracení při užívání ondansetronu maskovat okultní krvácení. Proto by takoví pacienti měli být po užívání ondansetronu pečlivě sledováni.

U pacientů léčených ondansetronem byly hlášeny případy ischemie myokardu. U některých pacientů, zejména v případě intravenózního podání, se příznaky objevily bezprostředně po podání ondansetronu. Pacienti mají být upozorněni na známky a příznaky ischemie myokardu.

Tento léčivý přípravek obsahuje aspartam. Aspartam se po perorálním podání hydrolyzuje v gastrointestinálním traktu. Jedním z hlavních produktů hydrolýzy je fenylalanin.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Nebylo prokázáno, že by ondansetron stimuloval nebo inhiboval metabolismus jiných léků běžně s ním podávaných. Specifické studie prokázaly, že nedochází k interakcím ondansetronu s alkoholem, temazepamem, furosemidem, alfentanilem, tramadolem, morfinem, lidokainem, thiopentalem ani propofolem.

Ondansetron je metabolizován enzymy CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2 jaterního cytochromu P-450. Vzhledem k tomu, že se na metabolismu ondansetronu podílí více enzymů, je inhibice nebo redukce jednoho z enzymů (např. při vrozeném deficitu CYP2D6) kompenzována dalšími enzymy, a nemělo by tak docházet k významnějším změnám celkové clearance ondansetronu ani k nutnosti měnit dávkování.

Užívání ondansetronu s léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, může vést k jeho dalšímu prodloužení. Současné užívání ondansetronu s kardiotoxickými léky (např. antracykliny (jako doxorubicin a daunorubicin) nebo trastuzumabem), antibiotiky (jako erythromycin), antimykotiky (jako ketokonazol), antiarytmiky (jako amiodaron) a beta- blokátory (jako atenolol nebo timolol) může zvýšit riziko arytmií (viz bod 4.4).

Hlášení po uvedení přípravku na trh popisují pacienty se serotoninovým syndromem (včetně změny duševního stavu, autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit) po souběžném podávání ondansetronu s jinými serotonergními léky (včetně SSRI a SNRI) (viz bod 4.4).

Apomorfin

Souběžné podávání s apomorfinem je kontraindikováno. Tato kontraindikace je založena na ohlášených případech těžké hypotenze a ztráty vědomí při souběžném podávání ondansetronu a apomorfin-hydrochloridu.

Fenytoin, karbamazepin a rifampicin

U pacientů léčených přípravky, které vyvolávají enzymatickou aktivitu CYP3A4 (tj. fenytoin, karbamazepin a rifampicin), byla zvýšená orální clearance ondansetronu a snížená jeho koncentrace v krvi.

Tramadol

Data z menších studií prokazují, že ondansetron může snižovat analgetický účinek tramadolu.

Těhotenství

Bezpečnost ondansetronu v období těhotenství nebyla prokázána. Na základě zkušeností z epidemiologických studií u lidí existuje u ondansetronu podezření, že při podání během prvního trimestru těhotenství způsobuje malformace orofaciální oblasti.

V jedné kohortové studii zahrnující 1,8 milionu těhotenství bylo použití ondansetronu v prvním trimestru spojováno se zvýšeným rizikem rozštěpu v oblasti dutiny ústní (3 dodatečné případy na 10 000 léčených žen; upravené relativní riziko, 1,24, (95% CI

1,03-1,48)).

Dostupné epidemiologické studie týkající se srdečních malformací vykazují sporné výsledky. Studie reprodukční toxicity na potkanech a králících nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky.

Ondansetron se během prvního trimestru těhotenství nemá podávat.

Ženy a muži ve fertilním věku

Před zahájením léčby přípravkem Novetron má být vyloučeno těhotenství. Je třeba, aby ženy ve fertilním věku zvážily použití antikoncepce.

Antikoncepce

Ženy ve fertilním věku mají být poučeny, že přípravek Novetron může poškodit vývoj plodu. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Novetron a ještě dva dny po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci (metoda s hodnotou selhání nižší než 1

%).

Kojení

Není známo, zda se ondansetron vylučuje do lidského mateřského mléka. Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích ondansetronu na kojené dítě nebo o účincích ondansetronu na produkci mateřského mléka. Dostupné údaje u zvířat (potkanů) prokázaly vylučování ondansetronu do mléka. Proto má být kojení během léčby přerušeno.

Fertilita

Přípravek Novetron nemá žádný vliv na fertilitu.

Ondansetron nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Tabulka 1:

1 Byly hlášeny případy poruchy motoriky připomínající mimovolné pohyby jako extrapyramidové reakce, např. dystonické reakce, okulogyrické krize, dyskineze bez průkazných klinických následků.

2 Objevuje se při rychlém intravenózním podání ondansetronu.

3 Tyto případy byly často pozorovány u pacientů, kteří byli při chemoterapii léčeni cisplatinou.

4 Ve většině ohlášených případů došlo k vymizení přechodné slepoty během 20 minut. Většina pacientů podstupovala chemoterapii, která obsahovala cisplatinu. Některé případy přechodné slepoty byly hlášeny původně jako případy kortikálního původu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Příznaky a známky

S předávkováním ondansetronem jsou omezené zkušenosti. Ve většině případů byly příznaky předávkování podobné nežádoucím účinkům zaznamenaným při užívání doporučených dávek (viz bod 4.8). Projevy, které byly hlášeny, zahrnují poruchy vidění, úpornou zácpu, hypotenzi a vazovagální příhody s přechodným druhým stupněm AV bloku.

Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce. V případě předávkování se doporučuje monitorování EKG.

Pediatrická populace

U kojenců a dětí ve věku 12 měsíců až 2 roky byly po neúmyslném perorálním předávkování ondansetronem (překročené odhadované požití 4 mg/kg) hlášeny příznaky shodné s příznaky serotoninovému syndromu.

Léčba

Protože neexistuje žádné specifické antidotum ondansetronu, má být ve všech případech podezření na předávkování zahájena příslušná symptomatická a podpůrná léčba.

Podávání léčiv s obsahem ipecacuanha k léčbě předávkování ondansetronem se nedoporučuje, neboť není pravděpodobné, že by bylo účinné vzhledem k antiemetickému účinku ondansetronu.