IBUPROFEN GEN.ORPH 5MG/ML Injekční roztok

Léčba hemodynamicky významného otevřeného ductus arteriosus u předčasně narozených novorozenců mladších než 34 týdnů gestačního věku.

Léčba přípravkem Ibuprofen Gen.Orph se má provádět pouze na novorozenecké jednotce intenzivní péče pod dohledem zkušeného neonatologa.

Dávkování

Léčebná kúra je definována jako tři intravenózní injekce přípravku Ibuprofen Gen.Orph podané ve 24hodinových intervalech. První injekce má být podána po prvních 6 hodinách života.

Dávka ibuprofenu se upraví podle tělesné hmotnosti takto:

• 1. injekce: 10 mg/kg,

• 2. a 3. injekce: 5 mg/kg.

Pokud dojde po první nebo druhé dávce k anurii nebo manifestní oligurii, další dávka se nemá podávat, dokud se výdej moči nevrátí na normální úroveň.

Pokud se ductus arteriosus neuzavře do 48 hodin po poslední injekci, případně pokud se znovu otevře, může se podat druhá kúra stejných 3 dávek.

Pokud se stav nezmění ani po druhé léčebné kúře, může být poté nezbytné provést operaci otevřeného

ductus arteriosus.

Způsob podání:

Pouze k intravenóznímu podání.

Přípravek Ibuprofen Gen.Orph se podává jako krátká infuze po dobu 15 minut, přednostně neředěná.

Celkový objem injekčně podaného roztoku se má vzít v úvahu při sledování celkového denního podaného příjmu tekutin. Pokyny pro zacházení s léčivým přípravkem před jeho podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• život ohrožující infekce

• aktivní krvácení, zejména intrakraniální nebo gastrointestinální hemoragie

• trombocytopenie nebo koagulační poruchy

• významné poškození renálních funkcí

• vrozená srdeční vada, při níž je otevřený ductus arteriosus nezbytný pro dostatečný plicní nebo systémový krevní oběh (např. plicní atresie, těžká Fallotova tetralogie, těžká koarktace aorty)

• prokázaná nebo suspektní nekrotizující enterokolitida

Před podáním přípravku Ibuprofen Gen.Orph musí být provedeno echokardiografické vyšetření s cílem zjistit hemodynamicky významný otevřený ductus arteriosus a vyloučit plicní hypertenzi a vrozené srdeční onemocnění závislé na otevřeném ductus arteriosus.

Jelikož při profylaktickém použití v prvních 3 dnech života (při zahájení do 6 hodin po narození) u předčasně narozených novorozenců mladších než 28 týdnů gestačního věku se ve zvýšené míře vyskytly plicní a renální nežádoucí účinky, přípravek Ibuprofen Gen.Orph nesmí být profylakticky

podáván v jakémkoliv gestačním věku (viz bod 4.8 a 5.1). U 3 novorozenců, kterým byla podána první infuze, byla během hodiny pozorována těžká hypoxemie s plicní hypertenzí. Tento stav byl během 30 minut upraven inhalací oxidu dusnatého.

Jestliže se v průběhu infuze nebo po infuzi přípravku Ibuprofen Gen.Orph objeví hypoxemie, je nutné věnovat zvláštní pozornost tlaku v plicním oběhu.

Jelikož bylo in vitro prokázáno, že ibuprofen vytěsňuje bilirubin z jeho vazebného místa na albuminu, může být u předčasně narozených novorozenců zvýšeno riziko bilirubinové encefalopatie (viz bod.

5.2). Proto se ibuprofen nesmí podávat novorozencům se zřetelnou zvýšenou koncentrací bilirubinu.

Jako nesteroidní protizánětlivé antirevmatikum (NSA) může ibuprofen maskovat obvyklé příznaky a projevy infekce. Přípravek Ibuprofen Gen.Orph se proto musí při infekci používat s opatrností (viz také bod 4.3).

Přípravek Ibuprofen Gen.Orph se musí podávat opatrně, aby nedošlo k paravenózní aplikaci a potenciálnímu následnému podráždění tkání.

Jelikož ibuprofen může inhibovat agregaci trombocytů, musí být předčasně narození novorozenci sledováni z hlediska známek krvácení.

Ibuprofen může snižovat clearance aminoglykosidů. Pokud se současně s ibuprofenem podávají aminoglykosidy, doporučuje se přísné kontrolování jejich koncentrace v séru.

Doporučuje se pečlivé monitorování renálních a gastrointestinálních funkcí. Závažné kožní reakce

V souvislosti s užíváním NSA byly ojediněle hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální. Tyto reakce zahrnovaly exfoliativní dermatitidu, Stevensův-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu (viz bod 4.8). Zdá se, že největší riziko těchto reakcí hrozí pacientům na začátku terapie, protože k nástupu reakce dochází ve většině případů během prvního měsíce léčby. V souvislosti s přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované

exantematózní pustulózy a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (syndrom DRESS). Ibuprofen musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních reakcí, jako je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoliv jiná známka hypersenzitivity.

U předčasně narozených novorozenců, kteří se narodili dříve než v 27. týdnu gestačního věku, byl při doporučeném dávkovacím režimu prokázán nízký stupeň uzávěru ductus arteriosus (33 až 50%) (viz bod 5.1).

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku ve 2 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Nedoporučuje se současné používání přípravku Ibuprofen Gen.Orph s následujícími léčivými přípravky:

• diuretika: ibuprofen může snižovat účinek diuretik; diuretika mohou u dehydratovaných pacientů zvyšovat riziko nefrotoxicity NSA,

• antikoagulancia: ibuprofen může zvyšovat účinek antikoagulancií a zvyšovat riziko krvácení,

• kortikosteroidy: ibuprofen může zvyšovat riziko gastrointestinálního krvácení,

• oxid dusnatý: protože oba léčivé přípravky inhibují funkci trombocytů, jejich kombinace může teoreticky zvýšit riziko krvácení,

• jiná NSA: je zapotřebí se vyhnout současnému používání více než jednoho NSA vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků.

• aminoglykosidy: vzhledem k tomu, že ibuprofen může snižovat clearance aminoglykosidů, jejich současné podání může zvýšit riziko nefrotoxicity a ototoxicity (viz bod 4.4).

Není relevantní.

Není relevantní.

V současné době jsou k dispozici údaje od 1 000 předčasně narozených novorozenců, a to jak z literatury, tak z klinických studií s ibuprofenem. Je obtížné vyhodnotit kauzální souvislost

nežádoucích účinků, protože mohou mít souvislost jak s hemodynamickými důsledky otevřeného

ductus arteriosus, tak i s přímými účinky ibuprofenu. Tabulkový přehled nežádoucích účinků

- Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny v následující tabulce podle tříd orgánových systémů a frekvence v souladu s terminologií dle MedDRA. Frekvence jsou definovány takto: velmi

časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V rámci každé skupiny frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky představeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V klinické léčebné studii, do které bylo zařazeno 175 předčasně narozených novorozenců mladších než 35 týdnů gestačního věku, byla incidence bronchopulmonální dysplasie v 36. týdnu postkoncepčního věku 13/81 (16 %) u indometacinu oproti 23/94 (24 %) u ibuprofenu.

V klinické studii, kde byl ibuprofen podáván profylakticky v prvních 6 hodinách života, byla hlášena těžká hypoxemie s plicní hypertenzí u 3 novorozenců mladších než 28 týdnů gestačního věku. K těmto nežádoucím účinkům došlo během 1 hodiny po první infuzi a byly reversibilní během 30 minut po inhalaci oxidu dusnatého. Po uvedení přípravku na trh byly také hlášeny případy plicní hypertenze, když byl ibuprofen podáván nedonošeným novorozencům v terapeutickém režimu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Po intravenózním podání ibuprofenu předčasně narozeným novorozencům nebyly hlášeny žádné případy předávkování.

Nicméně, předávkování bylo popsáno u kojenců a dětí po perorálním podání ibuprofenu: pozorovány byly deprese CNS, záchvaty křečí, gastrointestinální poruchy, bradykardie, hypotenze, apnoe, abnormální funkce ledvin a hematurie.

Bylo hlášeno, že masivní předávkování (v dávkách vyšších než 1 000 mg/kg) způsobuje koma, metabolickou acidózu a přechodné selhání ledvin. Všichni pacienti se uzdravili při běžné léčbě. Publikováno bylo pouze jedno zaznamenané úmrtí: po předávkování dávkou 469 mg/kg došlo u 16měsíčního dítěte k epizodě apnoe s křečemi a fatální aspirační pneumonií.

Léčba předávkování ibuprofenem je hlavně podpůrná.

Dlouhodobé podávání ve vyšších než doporučených dávkách nebo předávkování může mít za následek renální tubulární acidózu a hypokalémii.