OCTAGAM 100MG/ML Infuzní roztok

Substituční terapie u dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let věku) u:

• Syndromů primární imunodeficience (PID) s narušenou tvorbou protilátek.

• Sekundární imunodeficience (SID) u pacientů se závažnými nebo opakovanými infekcemi, neúčinnou antimikrobiální léčbou a buď prokázaným selháním specifických protilátek (proven specific antibody failure, PSAF)* nebo hladinou IgG v séru < 4 g/l.

  *PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru protilátek IgG v odezvě na

  pneumokokovou polysacharidovou a polypeptidovou antigenovou vakcínu

  Preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček u vmímavých dospělých jedinců, dětí

  a dospívajících (0-18 let), u kterých je aktivní imunizace kontraindikována nebo se nedoporučuje.

  Rovněž je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se intravenózního podání lidského imunoglobulinu při preexpoziční a postexpoziční profylaxi spalniček a aktivní imunizaci.

  Imunomodulace u dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let) u:

• Primární imunitní trombocytopenie (ITP) u pacientů s vysokým rizikem krvácení nebo před chirurgickými výkony k úpravě hodnot trombocytů.

• Syndrom Guillain-Barré

• Kawasakiho nemoc (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou, viz bod 4.2)

• Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDP).

• Multifokální motorická neuropatie (MMN).

  Imunomodulace u dospělých s:

• aktivní dermatomyozitidou léčenou imunosupresivy včetně kortikosteroidů nebo s intolerancí či kontraindikací na tyto léky.

Terapie IVIg má být zahájena a sledována pod dohledem lékaře se zkušenostmi v oblasti léčby poruch imunitního systému.

Dávkování

Dávka a režim dávkování závisí na indikaci.

Dávkování může být individuální pro každého pacienta v závislosti na klinické odezvě. Dávku vycházející z tělesné hmotnosti může být potřeba upravit u pacientů s podváhou nebo nadváhou. U pacientů s nadváhou má dávka vycházet z fyziologické standardní tělesné hmotnosti.

Níže uvedené režimy dávkování slouží jako vodítko: Substituční léčba u syndromů primární imunodeficience

• Dávkování je třeba upravit tak, aby hladina IgG (stanoveno před další infuzí) dosáhla hodnoty alespoň 6 g/l nebo byla v normálním referenčním rozmezí pro daný věk populace. Dosažení rovnovážného stavu (hladina IgG v ustáleném stavu) trvá 3-6 měsíců od zahájení léčby. Doporučená počáteční dávka je 0,4–0,8 g/kg podána jednorázově a dále alespoň 0,2 g/kg podávaných každé 3-4 týdny.

• K dosažení spodní hladiny 6 g/l je třeba podávat 0,2–0,8 g/kg/měsíc.

• K dosažení ustáleného stavu je třeba podávat imunoglobulin každé 3-4 týdny.

• Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekce. Za účelem snížení míry bakteriálních infekcí může být nutné zvýšit dávkování a zvýšit spodní hladiny.

  Substituční léčba u sekundární imunodeficience (podle definice v 4.1.)

  Doporučená dávka je 0,2–0,4 g/kg každé 3-4 týdny.

  Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekce. Dávka má být podle potřeby upravena k dosažení optimální ochrany proti infekcím; může ji být třeba zvýšit u pacientů s přetrvávající infekcí; snížení dávky lze zvážit, pokud je pacient setrvale bez infekce.

  Preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček Postexpoziční profylaxe

  Pokud byl vnímavý pacient vystaven viru spalniček, dávka 0,4 g/kg podaná co nejdříve, a to do 6 dnů od expozice, by měla zajistit sérovou hladinu protilátek proti viru spalniček > 240 mIU/ml po dobu nejméně 2 týdnů. Po 2 týdnech má být sérová hladina zkontrolována a zdokumentována. K udržení sérové hladiny protilátek > 240 mIU/ml může být nutné další dávku 0,4 g/kg, která se případně jednou za 2 týdny zopakuje.

  Pokud byl pacient s PID/SID vystaven viru spalniček a pravidelně dostává infuze IVIg, je třeba zvážit podání další dávky IVIg co nejdříve, a to do 6 dnů od expozice. Dávka 0,4 g/kg by měla zajistit sérovou hladinu protilátek proti viru spalniček > 240 mIU/ml po dobu nejméně 2 týdnů.

  Preexpoziční profylaxe

  Pokud pacientovi s PID/SID hrozí budoucí expozice viru spalniček a dostává udržovací dávku IVIg nižší než 0,53 g/kg každé 3-4 týdny, má být tato dávka jednou zvýšena na 0,53 g/kg. To by mělo zajistit sérovou hladinu protilátek proti viru spalniček > 240 mIU/ml po dobu nejméně 22 dnů po infuzi.

  Imunomodulace u:

  Primární imunitní trombocytopenie:

  Existují dva alternativní harmonogramy léčby:

• 0,8 – 1 g/kg s podáním 1. den; tuto dávku je možné opakovat jednou za 3 dny.

• 0,4 g/kg s denním podáním po dobu 2-5 dnů.

• Léčbu je možno opakovat, dojde-li k relapsu. Syndromu Guillain-Barré:

• 0,4 g/kg/den po dobu 5 dnů (dávkování lze opakovat, dojde-li k relapsu). Kawasakiho nemoci:

• 2,0 g/kg má být podáváno jako jednotlivá dávka. Pacienti mají současně dostávat kyselinu

  acetylsalicylovou.

  Chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDP):

  Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělená do 2–5 po sobě jdoucích dnů. Udržovací dávky:

  1 g/kg v průběhu 1–2 po sobě jdoucích dnů každé 3 týdny.

  Po každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek patrný po 6 měsících, léčba má být ukončena.

  Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odezvy pacienta a odezvy na udržovací léčbu. Dávku a interval podávání může být třeba upravit podle individuálního klinického průběhu onemocnění.

  Multifokální motorické neuropatie (MMN)

  Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělená v průběhu 2–5 po sobě jdoucích dnů Udržovací dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týdny nebo 2 g/kg každých 4 až 8 týdnů.

  Po každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek patrný po 6 měsících, léčba má být ukončena.

  Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odezvy pacienta a odezvy na udržovací léčbu. Dávku a interval podávání může být třeba upravit podle individuálního klinického průběhu onemocnění.

  Dermatomyozitidy (DM)

  Podávají se 2 g/kg rozdělené do stejných dávek, a to v průběhu 2-5 po sobě jdoucích dnů každé

  4 týdny.

  Po každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek patrný po

  6 měsících, léčba má být ukončena.

  Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odezvy pacienta a odezvy na udržovací léčbu (viz bod 5.1). Dávku a interval podávání může být třeba upravit podle individuálního klinického průběhu onemocnění.

  Doporučené dávkování je shrnuto v následující tabulce:

  Indikace	Dávka	Frekvence injekcí
  Substituční léčba
  Syndromy primárníimunodeficience	Počáteční dávka:0,4–0,8 g/kgUdržovací dávka:0,2–0,8 g/kg	každé 3–4 týdny
  Sekundární imunodeficience (podledefinice v bodě 4.1.)	0,2–0,4 g/kg	každé 3–4 týdny
  Preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček:

  Indikace	Dávka	Frekvence injekcí
  Postexpoziční profylaxe uvnímavých pacientů	0,4 g/kg	Co nejdříve během 6 dnů, případně opakovat jednou za 2 týdnyk udržení sérové hladiny protilátek proti viru spalniček > 240 mIU/ml
  Postexpoziční profylaxe u PID/SIDpacientů	0,4 g/kg	Navíc k udržovací terapii,podává se jako další dávka do 6 dnů od expozice
  Preexpoziční profylaxe PID/SID upacientů	0,53 g/kg	Pokud pacient dostává udržovací dávku nižší než 0,53 g/kg každé3-4 týdny, má být tato dávka jednou zvýšena na alespoň 0,53 g/kg
  Imunomodulace:
  Primární imunitní trombocytopenie:	0,8–1 g/kg nebo0,4 g/kg/d	1. den, možno opakovat jednou za3 dnypo dobu 2–5 dnů
  Guillain-Barré syndrom	0,4 g/kg/d	po dobu 5 dnů
  Kawasakiho nemoc	2 g/kg	v jedné dávce současně s podáváním kyseliny acetylsalicylové
  Chronická zánětlivá demyelinizačnípolyradikuloneuropatie (CIDP)	Počáteční dávka:2 g/kgUdržovací dávka:1 g/kg	v rozdělených dávkách v průběhu 2–5 dnůkaždé 3 týdny v rozdělených dávkáchv průběhu 1–2 dní
  Multifokální motorická neuropatie(MMN)	Počáteční dávka:2 g/kgUdržovací dávka:1 g/kgnebo 2 g/kg	v rozdělených dávkách po dobu 2– 5 po sobě jdoucích dnůkaždé 2–4 týdnynebokaždých 4–8 týdnů v rozdělených dávkách v průběhu 2–5 dnů
  Dermatomyozitida (DM) u dospělých	2 g/kg	každé 4 týdny, rozdělené do stejných dávek podávaných v průběhu 2-5 posobě jdoucích dnů

  Pediatrická populace

  Dávkování u dětí a dospívajících (0 - 18 let věku) se neliší od dávkování u dospělých, protože dávkování pro každou indikaci je dáno tělesnou hmotností a musí se upravit podle klinických výsledků u výše zmíněných stavů.

  Porucha funkce jater

  Není k dispozici žádný důkaz, který by vyžadoval úpravu dávky.

  Porucha funkce ledvin

  Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno, viz bod 4.4.

  Starší pacienti

  Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno, viz bod 4.4.

  Způsob podání

  Intravenózní podání.

  Octagam má být podáván intravenózně počáteční rychlostí 0,6 ml/kg/h po dobu 30 minut. Viz bod 4.4. V případě nežádoucího účinku se musí buď snížit rychlost podávání, nebo zastavit infuze. V případě, že je přípravek dobře snášen, lze zvýšit rychlost podání postupně do maxima 7,2 ml/kg/h.

  Pacientům s rizikem nežádoucích tromboembolických účinků mají být IVIg přípravky podávány při minimální možné rychlosti infuze a v minimální možné dávce.

  Pacienti s dermatomyozitidou jsou považováni za pacienty se zvýšeným rizikem tromboembolických příhod (viz bod 4.4), a proto mají být pečlivě sledováni a rychlost infuze nemá překročit rychlost 2,4 ml/kg/h.

  Infuzní set může být před podáním přípravku Octagam a po jeho podání propláchnut buď 0,9% fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem dextrózy, aby byl infuzí aplikován případný zbývající přípravek.

Hypersenzitivita na léčivou látku (lidské imunoglobuliny) nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz

také body 4.4 a 6.1).

Pacienti se selektivním deficitem IgA, u kterých se vytvořily protilátky proti IgA, protože podávání přípravku obsahujícího IgA může mít za následek anafylaxi.

Tento léčivý přípravek obsahuje jako pomocnou látku 90 mg maltózy na ml. Interference maltózy v analýze glukózy v krvi může vést k falešně zvýšeným hodnotám glukózy a následně k nesprávnému podávání inzulínu, což může vést k životu ohrožující hypoglykemii a úmrtí. Dále se mohou vyskytnout případy neléčení skutečné hypoglykemie, je-li hypoglykemický stav maskovaný falešně zvýšenými hodnotami glukózy (viz bod 4.5). Pokud se jedná o akutní selhání ledvin, viz níže.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zřetelně zaznamenat

název podaného přípravku a číslo šarže.

Opatření pro použití

Případným komplikacím lze často předejít, když se ujistíte, že pacienti:

• nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin při počáteční pomalé injekci přípravku (0,6 až

  1,2 ml/kg/h);

• jsou pečlivě sledováni z hlediska všech symptomů po celou dobu infuze. Zvláště pacienti, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé, pacienti, kteří přešli z alternativního přípravku IVIg, nebo pokud od předchozí infuze uplynul dlouhý interval. Tito pacienti mají být monitorováni během první infuze a první hodinu po první infuzi v kontrolovaném zdravotnickém prostředí, aby bylo možné vysledovat případné známky nežádoucích účinků

  a zajistit, že může být okamžitě nasazena urgentní léčba, pokud by nastaly problémy. Všichni ostatní pacienti mají být sledováni po dobu alespoň 20 minut po podání.

  U všech pacientů podání IVIg přípravku vyžaduje:

• adekvátní hydrataci před začátkem infuze IVIg

• sledování diurézy

• sledování hladin kreatininu v séru

• zamezení současného použití kličkových diuretik (viz bod 4.5)

  V případě nežádoucího účinku se musí buď snížit rychlost infuze, nebo zastavit infuzi. Léčba závisí

  na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

  Reakce související s infuzí

  Některé nežádoucí účinky (např. bolest hlavy, zrudnutí, zimnice, myalgie, sípot, tachykardie, bolest dolní poloviny zad, nauzea a hypotenze) mohou souviset s rychlostí infuze. Musí být dodržena doporučená rychlost podávání infuze popsaná v bodě 4.2. Během infuze je nutno pacienty důkladně monitorovat a pečlivě sledovat výskyt jakýchkoliv symptomů.

  Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji:

• u pacientů, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé nebo ve vzácných případech, kdy je přípravek s normálním lidským imunoglobulinem vyměněn za jiný nebo pokud od předchozí infuze uplynul dlouhý interval.

• u pacientů s neléčenou infekcí nebo základním chronickým zánětem.

  Hypersenzitivita

  Hypersenzitivní reakce jsou vzácné.

  Anafylaxe se může rozvinout u pacientů

  • s nedetekovatelnou hladinou IgA, kteří mají protilátky proti IgA

  • kteří tolerovali předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem V případě šoku je třeba dodržovat standardní lékařské postupy jeho léčby. Tromboembolie

Existuje klinický důkaz spojitosti mezi podáním IVIg a tromboembolickými příhodami, např. infarktem myokardu, cévní mozkovou příhodou (včetně iktu), plicní embolií a hlubokými žilními trombózami, které pravděpodobně souvisí s relativním zvýšením viskozity krve následkem vyššího přívodu imunoglobulinu u rizikových pacientů. U obézních pacientů a pacientů s předcházejícími rizikovými faktory pro trombotické příhody (např. vyšší věk, hypertenze, diabetes mellitus, dermatomyozitida a anamnéza vaskulárního onemocnění nebo trombotické epizody, pacienti se získanou nebo dědičnou trombofilií, pacienti s delšími obdobími imobilizace, pacienti se závažnou hypovolemií, pacienti s onemocněními, které zvyšují viskozitu krve) je třeba při předpisu a infuzi IVIg postupovat opatrně.

U pacientů s rizikem tromboembolických nežádoucích účinků je nutné přípravky IVIg podávat při minimální rychlosti infuze a minimálních dávkách.

Akutní renální selhání

U pacientů s terapií IVIg byly hlášeny případy akutního renálního selhání. Ve většině případů byly identifikovány rizikové faktory, např. předcházející renální insuficience, diabetes mellitus, hypovolemie, nadváha, současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků nebo věk nad 65 let.

Před infuzí přípravků IVIg mají být vyhodnoceny renální parametry, a to zejména u pacientů,

u nichž se má za to, že u nich je potenciálně zvýšené riziko rozvoje akutního renálního selhání a dále ve vhodných intervalech. U pacientů s rizikem akutního renálního selhání má být infuze přípravků IVIg podávána co nejmenší rychlostí a v nejnižší možné dávce.

V případě poruchy funkce ledvin je třeba zvážit přerušení podávání IVIg.

Zprávy o renální dysfunkci a akutním renálním selhání byly spojovány s použitím mnoha registrovaných přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky jako sacharózu, glukózu a maltózu, z celkového počtu však nepoměrnou část představují ty, které obsahují jako stabilizátor sacharózu. U rizikových pacientů může být zváženo použití přípravků IVIg neobsahujících tyto pomocné látky. Octagam obsahuje maltózu (viz pomocné látky výše).

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)

V souvislosti s léčbou IVIg byl hlášen výskyt syndromu aseptické meningitidy. Syndrom aseptické meningitidy se obvykle objeví v časovém období od několika hodin až po dva dny po zahájení léčby IVIg. Studie mozkomíšního moku (CSF) často vykazují pleocytózu až několik tisíc buněk na mm³, zejména z granulocytárních řad, a zvýšené hladiny proteinů až na několik set mg/dl.AMS se může vyskytovat častěji v případě léčby IVIg za použití vysokých dávek (2 g/kg).

U pacientů, kteří vykazují tyto známky a příznaky, má být k vyloučení jiných příčin meningitidy

provedeno důkladné neurologické vyšetření včetně vyšetření mozkomíšního moku.

Přerušení léčby IVIg mělo během několika dní za následek vymizení příznaků AMS bez dalších následků.

Hemolytická anemie

Přípravky IVIg mohou obsahovat protilátky krevní skupiny, které se mohou chovat jako hemolyziny a podnítit obalení erytrocytů (RBC), imunoglobulinem in vivo, a způsobit tak přímou antiglobulinovou reakci (Coombsův test) a zřídka, hemolýzu. Sekundárně, k léčbě IVIg se může rozvinout hemolytická anemie kvůli snazší sekvestraci RBC. U pacientů léčených IVIg je třeba sledovat klinické známky a příznaky hemolýzy (Viz bod 4.8).

Neutropenie/leukopenie

Po léčbě přípravky IVIg bylo hlášeno přechodné snížení počtu neutrofilů a/nebo epizody neutropenie, v některých případech závažné. Dochází k nim obvykle během několika hodin nebo dní po podání IVIg a do 7 až 14 dní spontánně odezní.

Akutní plicní poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI)

Bylo hlášeno několik případů akutního nekardiogenního plicního edému [akutní plicní poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI)] u pacientů, kteří dostávají IVIg. Pro TRALI je charakteristická těžká hypoxie, dyspnoe, tachypnoe, cyanóza, horečka a hypotenze. Příznaky TRALI se obvykle rozvinou během transfuze nebo do 6 hodin po ní, často během 1–2 hodin. Příjemci IVIg, proto musí být monitorování na přítomnost plicních nežádoucích účinků a při jejich výskytu musí být infuze IVIg okamžitě zastavena. TRALI je potenciálně život ohrožující stav, který vyžaduje bezodkladnou léčbu na jednotce intenzivní péče.

Interference se serologickým testováním

Po podání imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi pacienta za následek falešně pozitivní výsledky serologického testování.

Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé serologické testy na protilátky proti erytrocytům, například přímý antiglobulinový test (DAT, přímý Coombsův test).

Přenosné látky

Standardní opatření pro prevenci infekcí vznikajících následkem použití léčivých přípravků vyrobených z lidské krve či plazmy zahrnují výběr dárců, screening jednotlivých odběrů a poolů plazmy na specifické markery infekce a zařazení účinných výrobních kroků zaměřených na inaktivaci a odstranění virů. I přes tato opatření nelze při podávání léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučit přenesení původců infekce. Toto se týká i neznámých či nově objevených virů a dalších patogenů.

Přijatá opatření jsou považována za efektivní pro obalené viry, např. HIV, HBV a HCV.

Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost proti neobaleným virům, např. HAV nebo parvoviru B19.

Existuje opakovaná klinická zkušenost, že s imunoglobuliny se nepřenáší hepatitida A či parvovirus

B19 a lze předpokládat, že obsah protilátek přispívá podstatným způsobem k obraně proti virům.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 69 mg sodíku na 100 ml, což odpovídá 3,45% doporučeného maximálního denního příjmu 2 g sodíku u dospělého člověka podle WHO.

(Falešně) zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů

U pacientů, kterým je v rámci léčby podáván IVIg, může dojít k falešnému zvýšení rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) (nezánětlivý vzestup).

Oběhové (objemové) přetížení

Oběhové (objemové) přetížení se může vyskytnout tehdy, když objem infuzovaného IVIg (nebo jiného přípravku z krve nebo plazmy) a dalších koincidenčních infuzí způsobí akutní hypervolemii a akutní plicní edém.

Lokální reakce v místě vpichu:

Byly zaznamenány lokální reakce v místě vpichu, které mohou zahrnovat extravazaci, zarudnutí v místě infuze, svědění v místě infuze a podobné příznaky.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak i děti.

Vakcíny s živými oslabenými viry

Podávání imunoglobulinu může zhoršit na dobu nejméně 6 týdnů až 3 měsíců účinnost živých oslabených virových vakcín, např. vakcín proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím. Po podání tohoto léčivého přípravku má proběhnout vakcinace živými oslabenými virovými vakcínami nejdříve za 3 měsíce. U spalniček může snížení účinku přetrvávat až 1 rok. Pacienti očkovaní proti spalničkám mají proto podstoupit kontrolu protilátek.

Kličková diuretika

Zamezte současnému používání kličkových diuretik.

Test hladiny glukózy v krvi

Některé typy systémů pro testování hladiny glukózy v krvi, (např. založené na dehydrogenaci glukózy pyrolochinolinchinonem (GDH-PQQ) nebo založené na oxidoredukci glukózového barviva), falešně interpretují maltózu (90 mg/ml) obsaženou v přípravku Octagam jako glukózu. To může vést k falešně zvýšeným hodnotám glukózy během infuze a po dobu 15 hodin po ukončení infuze a následně k nesprávnému podání inzulínu s následkem život ohrožující či dokonce fatální hypoglykemie. Může dojít i k nezjištění případů skutečné hypoglykemie, pokud je hypoglykemický stav maskován falešně zvýšenými hodnotami glukózy. Podobně při podávání přípravku Octagam nebo jiných parenterálních přípravků obsahujících maltózu musí být měření glukózy v krvi prováděno testovacím systémem, který využívá specifickou metodu pro stanovení glukózy.

Pečlivě pročtěte informace o systému na testování hladiny glukózy v krvi, včetně testovacích proužků, abyste určili, zda je daný systém vhodný pro použití s parenterálními výrobky obsahujícími maltózu. V případě jakýchkoliv nejasností kontaktujte výrobce testovacího systému, aby určil, zda je daný systém vhodný pro použití s parenterálními výrobky obsahujícími maltózu.

Pediatrická populace

Uvedené interakce platí jak pro dospělé, tak i děti.

Těhotenství

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku v těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných klinických hodnoceních, proto má být přípravek u těhotných matek podáván jen s opatrností. Bylo prokázáno, že přípravky IVIg prochází placentou, zejména během třetího trimestru. Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že během těhotenství nedochází ke škodlivým účinkům na plod ani na novorozence.

Kojení

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku v těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných klinických hodnoceních, proto má být přípravek u kojících žen podáván jen s opatrností. Imunoglobuliny se vylučují do lidského mateřského mléka. Neočekávají se žádné negativní účinky na kojené novorozence/děti.

Fertilita

Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že není nutné očekávat žádné škodlivé účinky na

fertilitu.

Přípravek Octagam nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti, u nichž se během léčby vyskytnou nežádoucí účinky, však musí před řízením či obsluhou strojů počkat, než odezní.

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucími účinky způsobenými normálními lidskými imunoglobuliny (sestupně dle frekvence výskytu) jsou (viz též bod 4.4):

• zimnice, bolest hlavy, závrať, horečka, zvracení, alergické reakce, nauzea, artralgie, nízký krevní tlak a středně těžká bolest v dolní části zad.,

• reverzibilní hemolytické reakce, zejména u pacientů s krevními skupinami A, B a AB a (vzácně) hemolytická anémie vyžadující transfuzi.

• (vzácně) náhlý pokles krevního tlaku a v izolovaných případech anafylaktický šok, a to i v případech, kdy pacient nevykazoval hypersenzitivitu při předchozím podání.

• (vzácně) přechodné kožní reakce (včetně kožního lupus erythematodes – frekvence není známa).

• (velmi vzácně) tromboembolické reakce jako infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, plicní embolie, hluboké žilní trombózy

• případy reverzibilní aseptické meningitidy.

• případy zvýšení hladiny kreatininu v séru a/nebo výskyt akutního renálního selhání.

• případy akutního plicního poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI).

  Tabulkový seznam nežádoucích účinků

  Tabulka uvedená níže zohledňuje klasifikaci systémových orgánů MedDRA (SOC a preferovaná úroveň termínů).

  Frekvence byly vyhodnoceny podle následující zvyklosti: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

  Třídy orgánových systémů podle MedDRA (SOC) podle pořadí:	Nežádoucí účinek	Frekvence na pacienta	Frekvence na infuzi
  Poruchy krve a lymfatického systému	anemie, leukopenie,lymfopenie	méně časté	méně časté
  Poruchy imunitního systému (viz bod 4.4)	hypersenzitivita	časté	časté
  Poruchy oka	rozmazané vidění	méně časté	méně časté
  Poruchy nervového systému	bolest hlavy	velmi časté	časté
  	závrať	časté	méně časté
  	parestezie, tremor	méně časté	méně časté
  	cévní mozková příhoda(viz 4.4), hypestezie,mozkový infarkt	méně časté	vzácné
  Srdeční poruchy	tachykardie	časté	méně časté
  Cévní poruchy	hypertenze	časté	časté

  V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků léčiva v klinických studiích s přípravkem Octagam:

  Třídy orgánových systémů podle MedDRA (SOC) podle pořadí:	Nežádoucí účinek	Frekvence na pacienta	Frekvence na infuzi
  	trombóza (viz 4.4)	méně časté	vzácné
  Gastrointestinální poruchy	nauzea	časté	časté
  	zvracení	časté	méně časté
  Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	myalgie, bolest v končetině	časté	méně časté
  	bolest zad, artralgie, svalovéspazmy	méně časté	méně časté
  Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	dyspnoe	méně časté	méně časté
  	plicní embolie (viz 4.4)	méně časté	vzácné
  Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	horečka	časté	časté
  	únava, reakce v místěaplikace, třesavka	časté	méně časté
  	bolest na hrudi, astenie,periferní zduření, malátnost	méně časté	méně časté
  Vyšetření	zvýšené hodnoty jaterních enzymů, Coombsův testpozitivní	časté	méně časté
  	hemoglobin snížený	méně časté	méně časté

  Na základě zkušeností po uvedení přípravku Octagam na trh byly nahlášeny následující nežádoucí účinky.

  Četnost nežádoucích účinků nahlášených po uvedení na trh nelze z dostupných údajů

  odhadnout.

  Třídy orgánových systémů podle MedDRA (SOC) podle pořadí:	Nežádoucí účinek (preferovaný termín pro úroveň)	Frekvence
  Poruchy krve a lymfatického systému	hemolytická anemie;	není známo
  Poruchy imunitního systému (viz bod 4.4)	anafylaktický šok; anafylaktická reakce; anafylaktoidní reakce; angioedém;otok obličeje	není známo není známo není známo není známo není známo
  Poruchy metabolismu a výživy	hyperhydratace(pseudo) hyponatrémie	není známo není známo
  Psychiatrické poruchy	stav zmatenosti; neklid;úzkost;nervozita	není známo není známo není známo není známo
  Poruchy nervového systému	aseptická meningitida; ztráta vědomí; porucha řeči; migréna;fotofobie	není známo není známo není známo není známo není známo
  Poruchy oka	porucha vidění	není známo
  Srdeční poruchy	infarkt myokardu (viz 4.4); angina pectoris; bradykardie;palpitace;cyanóza	není známo není známo není známo není známo není známo
  Cévní poruchy	oběhový kolaps;periferní oběhové selhání;flebitida; hypotenze; bledost	není známo není známo není známo není známo není známo
  Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	respirační selhání; plicní edém; bronchospasmus;	není známo není známo není známo není známonení známo

  Třídy orgánových systémů podle MedDRA (SOC) podle pořadí:	Nežádoucí účinek (preferovaný termín pro úroveň)	Frekvence
  	hypoxie;kašel
  Gastrointestinální poruchy	průjem; bolest břicha	není známo není známo
  Poruchy kůže a podkožní tkáně	exfoliace kůže; kopřivka; vyrážka;erytematózní vyrážka;dermatitida; pruritus; alopecie; erytém	není známo není známo není známo není známo není známo není známo není známo není známo
  Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	bolesti šíje; svalová slabost;muskuloskeletální ztuhlost	není známo není známo není známo
  Poruchy ledvin a močových cest	akutní renální selhání (viz 4.4); bolest ledvin	není známo není známo
  Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	otok;onemocnění podobné chřipce; návaly horka;zčervenání; pocit chladu; pocit horka; hyperhidróza;hrudní diskomfort; letargie;pocit pálení;	není známo není známo není známo není známo není známo není známo není známo není známonení známo není známo
  Vyšetření	falešně pozitivní hladina glukózy v krvi (viz 4.4);	není známo

  Popis vybraných nežádoucích reakcí

  Pro popis vybraných nežádoucích reakcí, např. hypersenzitivní reakce, tromboembolie, akutního selhání ledvin, syndromu aseptické meningitidy a hemolytické anémie viz bod 4.4.

  Pediatrická populace

  V klinických studiích s přípravkem Octagam bylo nejvíce nežádoucích účinků pozorovaných u dětí hodnoceno jako mírné a mnoho z nich bylo možné odstranit jednoduchým opatřením, například snížením rychlosti infuze nebo dočasným přerušením infuze. S ohledem na typ nežádoucího účinku byly všechny potvrzeny pro přípravky obsahující IVIg. Nejčastější nežádoucí účinek sledovaný u pediatrické populace byla bolest hlavy.

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře

  sukl.gov.cz/nezadouciucinky

  případně na adresu:

  Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

  100 00 Praha 10

  email: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Předávkování může vést k přílišnému zavodnění organizmu a hyperviskozitě, zvláště u rizikových pacientů, včetně malých dětí, starších pacientů nebo pacientů se srdeční nebo renální poruchou (viz bod 4.4).