MAAPLIV Infuzní roztok

Přípravek Maapliv je indikován k léčbě nemoci javorového sirupu (maple syrup urine disease, MSUD), která se projevuje akutní dekompenzační epizodou od narození u pacientů, kteří nejsou způsobilí k podávání perorálního a enterálního přípravku bez aminokyselin s rozvětveným řetězcem (bez BCAA).

Léčba přípravkem Maapliv má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou onemocnění MSUD.

U pacientů se závažným nebo kritickým zvýšením hladiny leucinu jsou zkušenosti omezené, a proto je u těchto pacientů nutná opatrnost. U těchto pacientů může být intravenózní přípravek bez BCAA nedostatečný k adekvátnímu snížení hladiny leucinu a mohou vyžadovat další léčbu, jako je hemodialýza nebo hemofiltrace.

Dávkování

Dávka přípravku Maapliv má být individualizována na základě schopnosti pacienta adekvátně metabolizovat aminokyseliny, věku, tělesné hmotnosti a nutričních/tekutinových požadavků, jakož i na základě dalších zdrojů energie podávaných pacientovi perorálně/enterálně.

Současně s podáváním aminokyselin musí být zajištěn dostatečný kalorický příjem. Mohou ho tvořit souběžné infuze roztoku glukózy a lipidů; musí se rovnat alespoň kalorickému příjmu upravenému podle věku pacienta.

Důsledně je třeba doplňovat také isoleucin a valin; pokud není k dispozici infuzní roztok s těmito dvěma aminokyselinami, lze je podávat perorálně nebo enterálně.

Ve všech případech má infuzi stanovit lékař se zkušenostmi s MSUD a intravenózní léčbou. Doporučuje se kontinuální infuze.

Léčba přípravkem Maapliv může pokračovat až do odeznění dekompenzační epizody (hladina leucinu v plazmě pod 381 µmol/l).

Dospělá populace

Rozsah doporučených denních dávek u dospělých je uveden v tabulce 1.

Tabulka 1: pokyny pro dávkování u dospělých

Pediatrická populace

Rozsah doporučených denních dávek u pediatrické populace je popsán v tabulce 2.

Tabulka 2: pokyny pro dávkování u pediatrických pacientů

Úprava dávky přípravku Maapliv závisí na věku a tělesné hmotnosti pacienta. Hladiny leucinu určují celkový léčebný přístup a celkový nutriční režim, například pokud pacient musí podstoupit hemodialýzu/hemofiltraci pro závažné nebo trvale zvýšené hladiny leucinu.

Během akutní dekompenzace zvažte úpravu denní dávky podle potřeby, v závislosti na hladině leucinu. Po stabilizaci zvažte úpravu každé 2–3 dny podle potřeby.

Způsob podání

Kontinuální centrální nebo periferní intravenózní infuze.

S ohledem na osmolalitu je periferní cesta podání možná, ale musí být omezena na několik dní, aby se omezilo riziko tromboflebitidy v místě infuze.

Přípravek Maapliv je hypertonický roztok, který má být podáván pomalou rychlostí infuze (viz tabulky 1 a 2).

Během podávání uchovávejte lahev chráněnou před světlem.

Návod k zacházení s tímto léčivým přípravkem před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

U těžkých/kritických epizod akutní dekompenzace může být léčba intravenózním přípravkem

s aminokyselinami bez BCAA nedostatečná a může být nutné zvážit/zařadit jinou léčbu, například hemodialýzu nebo hemofiltraci.

V programu klinických studií s přípravkem Maapliv nebyly systematicky uváděny jiné výsledky než hladiny leucinu, a proto v současné době není znám dopad léčby intravenózním přípravkem bez BCCA na zlepšení symptomů nebo jiných aspektů klinického stavu.

Informace o opakovaném podávání intravenózního přípravku bez BCAA jsou omezené.

Pokud mají být parenterálně podávané aminokyseliny v těle zachovány a využity pro syntézu bílkovin, je nezbytné současně dodávat dostatečné množství kalorií.

Před zahájením infuze je třeba upravit závažné poruchy metabolismu vody a elektrolytů, závažné stavy přetížení tekutinami a závažné metabolické poruchy.

Je nutné klinické a laboratorní sledování, zejména na začátku intravenózní infuze. Monitorování má zahrnovat hodnocení rovnováhy tekutin a elektrolytů, osmolality séra, acidobazické rovnováhy, glukózy v krvi, amoniaku v krvi, sérových proteinů a jaterních a ledvinných funkcí.

Přípravek Maapliv je hypertonický roztok, který má být podáván pomalou rychlostí infuze (viz bod 4.2).

Opatření pro infuzní terapii nebo parenterální výživu

Na tento léčivý přípravek se vztahují obecná opatření pro infuzní terapii nebo parenterální výživu (např. akutní plicní edém, hyperhydratace, akutní fáze oběhového šoku).

Podávání intravenózních roztoků může způsobit přetížení tekutinami a/nebo rozpuštěnými látkami, což vede ke zředění sérových koncentrací elektrolytů, nadměrné hydrataci, překrvení nebo plicnímu edému. Riziko dilučních stavů je nepřímo úměrné koncentraci elektrolytů v roztocích.

Porucha kardiovaskulárních funkcí

U pacientů s těžkým srdečním selháním je třeba dbát opatrnosti a udržovat vhodnou rovnováhu mezi objemem vyloučených a přijatých tekutin.

Porucha funkce ledvin

Podávání aminokyselin při poruše funkce ledvin může zvýšit již tak zvýšenou hladinu močoviny

v krvi. Pacientům s azotemií z jakékoli příčiny nemají být podávány infuze s aminokyselinami bez ohledu na celkový příjem dusíku. Stav tekutin a elektrolytů má být pečlivě sledován, zda nedochází k retenci vody a/nebo elektrolytů, a má být náležitě korigován. Je třeba dbát na rovnováhu mezi celkovými podanými a vyloučenými objemy.

Porucha funkce jater

Podávání roztoků aminokyselin pacientům s těžkou jaterní insuficiencí může vést k nerovnováze plazmatických aminokyselin, hyperamonemii, stuporu a kómatu. Roztoky aminokyselin mají být používány s opatrností u pacientů s již existujícím onemocněním jater nebo jaterní insuficiencí. U těchto pacientů mají být pečlivě sledovány parametry jaterních funkcí a mají být monitorovány případné příznaky hyperamonemie. Pokud se objeví příznaky hyperamonemie, je třeba podávání aminokyselin přerušit a přehodnotit klinický stav pacienta.

Anafylaktické reakce

U roztoků aminokyselin podávaných jako součást parenterální výživy byly hlášeny anafylaktické/anafylaktoidní reakce (viz bod 4.8). Pokud se objeví jakékoli známky nebo příznaky hypersenzitivní reakce, musí být infuze okamžitě zastavena.

Tromboembolická příhoda

U pacientů dostávajících parenterální výživu byly hlášeny plicní cévní precipitáty způsobující embolii plicních cév a plicní tíseň. Pokud se objeví známky plicní tísně, je třeba infuzi zastavit a zahájit lékařské vyšetření.

Dosud nebyly provedeny žádné studie interakcí. Roztoky aminokyselin mohou vyvolat akutní nedostatek kyseliny listové a kyselina listová má být podávána denně.

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Maapliv u těhotných žen. S přípravkem Maapliv nebyly provedeny žádné reprodukční studie na zvířatech (viz bod 5.3).

Přípravek Maapliv se nedoporučuje během těhotenství, pokud klinický stav ženy tuto léčbu jednoznačně nevyžaduje, a pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu.

Kojení

Aminokyseliny/metabolity se vylučují do lidského mateřského mléka. Při terapeutických dávkách přípravku Maapliv se neočekávají žádné účinky na kojeného novorozence / kojené dítě. Přípravek Maapliv se však má v období kojení používat pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu.

O vylučování složek/metabolitů přípravku Maapliv do lidského mateřského mléka nejsou k dispozici dostatečné informace.

Riziko pro kojené novorozence / kojené děti nelze vyloučit. Fertilita

Nejsou dostupné žádné údaje. Při terapeutických dávkách se nepředpokládají žádné účinky.

Maapliv nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Souhrn bezpečnostního profilu

Níže uvedené nežádoucí účinky pro tuto třídu léčivých přípravků byly zjištěny na základě dostupné lékařské literatury při parenterálním podávání roztoků bez rozvětvených aminokyselin a parenterální výživy.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou shrnuty v následující tabulce. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů podle MedDRA a frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až

< 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 3: Souhrn nežádoucích účinků

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Stejně jako u jiných roztoků aminokyselin může předávkování vyvolat následující nežádoucí účinky:

• Příznaky retence tekutin: Předávkování nebo vysoká rychlost infuze může vést k přetížení tekutinami / retenci tekutin, poruchám elektrolytů a akutnímu plicnímu edému.

• Příznaky předávkování aminokyselinami: Předávkování nebo vysoká rychlost infuze může vést k nežádoucím účinkům, jako je třesavka, zvracení, bolest hlavy, nauzea, hyperamonemie

  a zvýšené ztráty aminokyselin ledvinami.

  Pokud se objeví známky předávkování, infuze má být okamžitě zastavena a může být obnovena se sníženou dávkou nebo pomalejší rychlostí infuze.

  Neexistuje žádná specifická protilátka proti předávkování. Nouzové postupy mají zahrnovat vhodná nápravná opatření.