SUGAMMADEX PIRAMAL 100MG/ML Injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - SUGAMMADEX PIRAMAL 100MG/ML
Reverze neuromuskulární blokády navozené rokuroniem nebo vekuroniem u dospělých.
Pro pediatrickou populaci: u pediatrických pacientů od narození do 17 let je sugammadex doporučen pouze k rutinní reverzi blokády vyvolané rokuroniem.
Sugammadex má být podáván pouze anesteziologem nebo pod jeho dohledem. Doporučuje se použití odpovídající monitorovací techniky ke sledování zotavení z neuromuskulární blokády (viz bod 4.4).
Dávkování
Doporučená dávka sugammadexu závisí na stupni neuromuskulární blokády, která má být zrušena.
Doporučená dávka nezávisí na způsobu vedení anestezie.
Sugammadex lze používat k reverzi různých stupňů neuromuskulární blokády navozené rokuroniem nebo vekuroniem:
Dospělí
Rutinní reverze
Doporučená dávka sugammadexu po blokádě vyvolané podáním rokuronia nebo vekuronia je 4 mg/kg, jestliže je při monitorování hloubky neuromuskulární blokády v režimu PTC (Post-Tetanic Counts) dosaženo 1-2 svalových záškubů. Medián doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 je přibližně 3 minuty (viz bod 5.1).
Doporučuje se podávat sugammadex v dávce 2 mg/kg se doporučuje, pokud po blokádě vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem došlo k spontánnímu zotavení
do opětovného nástupu alespoň T2. Medián doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 je přibližně 2 minuty (viz bod 5.1).
Použití doporučeného dávkování k rutinní reverzi povede k mírně rychlejšímu mediánu doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 u rokuronia ve srovnání s vekuroniem vyvolanou neuromuskulární blokádou (viz bod 5.1).
Okamžitá reverze blokády navozené rokuroniem
Je-li klinicky nutná okamžitá reverze neuromuskulární blokády po podání rokuronia, doporučuje se podat sugammadex v dávce 16 mg/kg. Pokud se podá sugammadex v dávce 16 mg/kg 3 minuty po dávce bolusové dávce rokuronium-bromidu v dávce 1,2 mg/kg, je možné očekávat medián doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 asi 1,5 minuty (viz bod 5.1).
Nejsou k dispozici žádná data doporučující použití sugammadexu k okamžité reverzi blokády vyvolané vekuroniem.
Opětovné podání sugammadexu
Ve výjimečných případech rekurence neuromuskulární blokády po operaci (viz bod 4.4) po iniciálním podání sugammadexu v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg je doporučeno opakované podánídávky 4 mg/kg. Po druhé dávce sugammadexu se má pacient pečlivě monitorovat, aby byl zajištěn setrvalý návrat neuromuskulární funkce.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexu
Pro čekací dobu pro opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexem zrušené blokádě
viz bod 4.4.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Podání sugammadexu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (včetně pacientů vyžadujících dialýzu (clearance kreatininu < 30 ml/min)) se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Klinické studie u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin neposkytují dostatečné informace o bezpečnosti, které by podporovaly použití sugammadexu u těchto pacientů (viz také bod 5.1). Pro lehkou a středně těžkou poruchu funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 a < 80 ml/min): doporučené dávky jsou stejné jako pro dospělé bez poruchy funkce ledvin.
Starší pacienti
Po podání sugammadexu při opětovném nástupu T2 po blokádě navozené rokuroniem byl medián doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 u dospělých (18-64 let) 2,2 minuty, u starších dospělých (65-74 let) 2,6 minuty a u velmi starých dospělých (75 let a více) 3,6 minuty. Přestože doba zotavení u starších pacientů bývá pomalejší, doporučuje se stejná dávka jako pro dospělé (viz bod 4.4).
Obézní pacienti
U obézních pacientů, včetně pacientů s morbidní obezitou (index tělesné hmotnosti ≥ 40 kg/m2) má být dávka sugammadexu založena na aktuální tělesné hmotnosti. Doporučená dávka má být stejná jako pro dospělé.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny klinické studie. Je třeba dbát opatrnosti, pokud se zvažuje použití sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo v případech, kdy je porucha funkce jater doprovázena koagulopatií (viz bod 4.4).
Pro lehkou až středně těžkou poruchu funkce jater: jelikož se sugammadex vylučuje hlavně ledvinami,
nejsou potřeba žádné úpravy dávkování.
Pediatrická populace (od narození do 17 let)
)
Aby se zvýšila přesnost dávkování u pediatrické populace, může být přípravek Sugammadex
Piramal 100 mg/ml naředěn na koncentraci 10 mg/ml (viz bod 6.6).
Rutinní reverze
Dávka 4 mg/kg sugammadexu je doporučena k reverzi blokády navozené rokuroniem, pokud
zotavení dosáhlo alespoň 1-2 svalových záškubů.
Dávka 2 mg/kg je doporučena k reverzi blokády navozené rokuroniem v době objevení se T2 (viz bod 5.1).
Okamžitá reverze
Okamžitá reverze u pediatrické populace nebyla zkoumána.
Způsob podání
Sugammadex se má podávat intravenózně v jednorázové bolusové dávce. Dávka má být podána rychle, během 10 sekund do stávajícího intravenózního setu (viz bod 6.6). V klinických studiích se sugammadex podával pouze jako jednorázová bolusová injekce.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Stejně jako po jakékoli jiné anestezii s neuromuskulární blokádou se doporučuje monitorovat pacienta v období bezprostředně následujícím po operaci kvůli nežádoucím příhodám včetně rekurencerekurence neuromuskulární blokády.
Monitorování dýchacích funkcí během zotavování
Dokud není po reverzi neuromuskulární blokády obnoveno adekvátní spontánní dýchání, je u pacientů nutná ventilační podpora. I když je zotavení z neuromuskulární blokády kompletní, mohou jiné léky použité v peri- nebo postoperačním období utlumit dýchání, a proto by stále mohla být potřebná ventilační podpora.
Pokud se po extubaci znovuobjeví neuromuskulární blokáda, má následovat adekvátní ventilace.
Rekurence neuromuskulární blokády
V klinických studiích se subjekty, jimž bylo podáno rokuronium nebo vekuronium, byla po podání sugammadexu v dávce deklarované pro danou hloubku neuromuskulární blokády pozorována
s incidencí 0,20 % rekurence se neuromuskulární blokády, a to na základě monitorace neuromuskulární blokády nebo klinických projevů. Použití nižších než doporučených dávek může vést ke zvýšenému riziku rekurence se neuromuskulární blokády po její počáteční reverzi a
nedoporučuje se (viz body 4.2 a 4.8). Vliv na hemostázu
Ve studii s dobrovolníky s dávkou sugammadexu 4 mg/kg a 16 mg/kg vedlo jeho podání
k maximálnímu průměrnému prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) o
17 %, resp. 22 % a mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času [PT(INR)] o
11 %, resp. 22 %. Tato omezená prodloužení průměrného aPTT a PT(INR) trvala jen krátce
(≤ 30 minut). Na základě klinického souboru dat (N= 3 519) a specifické studie s 1 184 pacienty podstupujícími operaci fraktury celkového proximálního femuru/ operaci s náhradou velkých kloubů neměl samotný sugammadex vdávce 4 mg/kg nebo v kombinaci s antikoagulancii žádný klinicky relevantní účinek na incidenci peri- a pooperačních krvácivých komplikací.
V in vitro experimentech byla zaznamenána farmakodynamická interakce (prodloužení aPTT a PT) s antagonisty vitaminu K, nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy, rivaroxabanem a dabigatranem. U pacientů, kteří profylakticky dostávají rutinní antikoagulancia pooperačně, není tato farmakodynamická interakce klinicky relevantní. Je třeba dbát opatrnosti, pokud je zvažováno použití sugammadexu u pacientů léčených antikoagulancii pro preexistující nebo současné onemocnění.
Zvýšené riziko krvácení nemůže být vyloučeno u pacientů:
-
s dědičným deficitem koagulačního faktoru závislého na vitaminu K;
-
s preexistujícími koagulopatiemi;
-
léčených kumarinovými deriváty a při INR nad 3,5;
-
užívajících antikoagulancia, kteří dostávají sugammadex v dávce 16 mg/kg.
Pokud je z lékařského hlediska nutné podat těmto pacientům sugammadex, musí anesteziolog rozhodnout, zda přínos převýší možné riziko krvácivých komplikací s ohledem na krvácivé epizody v anamnéze a typ plánovaného chirurgického výkonu. Jestliže je těmto pacientům podáván sugammadex, doporučuje se monitorovat parametry hemostázy a koagulace.
Čekací doba pro opětovné podání neuromuskulárních blokátorů (NMBA) po předchozí reverzi sugammadexem
Tabulka 1: Opětovné podání rokuronia a vekuronia po rutinní reverzi blokády (až do dávky sugammadexu 4 mg/kg)
Minimální čekací doba Neuromuskulární blokátor a podaná dávka 5 minut rokuronium v dávce 1,2 mg/kg 4 hodiny rokuronium v dávce 0,6 mg/kg nebo vekuronium v dávce 0,1 mg/kg Nástup neuromuskulární blokády může být prodloužen až o přibližně 4 minuty a trvání neuromuskulární blokády může být zkráceno na přibližně 15 minut po opětovném podání dávky rokuronia 1,2 mg/kg během 30 minut po podání sugammadexu.
Na základě FK modelování má být doporučená čekací doba u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin po rutinní reverzi blokády sugammadexem 24 hodin pro opětovné podání dávky rokuronia 0,6 mg/kg nebo vekuronia 0,1 mg/kg. Je-li požadována kratší čekací doba, dávka rokuronia pro novou neuromuskulární blokádu má být 1,2 mg/kg.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po okamžité reverzi blokády (sugammadex v dávce
16 mg/kg): Ve velmi vzácných případech, kdy je toto požadováno, je navržena čekací doba 24 hodin.
Jestliže je neuromuskulární blokáda požadována před uplynutím doporučené čekací doby, mají být použity nesteroidní neuromuskulární blokátory. Nástup depolarizujících neuromuskulárních blokátorů může být pomalejší, než je očekáváno, protože značná část postsynaptických nikotinových receptorů může být stále obsazena neuromuskulárním blokátorem.
Porucha funkce ledvin
Použití sugammadexu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně těch, kteří potřebují dialýzu (viz bod 5.1).
Mělká anestezie
Pokud byla neuromuskulární blokáda v klinických studiích záměrně zrušena v průběhu anestezie, příležitostně byly zaznamenány známky mělké anestezie (pohyby, kašel, grimasy a přisátí tracheální kanyly).
Pokud je neuromuskulární blokáda zrušena, zatímco anestezie pokračuje, mají být dle klinické
indikace podány další dávky anestetika a/nebo opiátů.
Výrazná bradykardie
Ve vzácných případech byla během několika minut po podání sugammadexu k reverzi neuromuskulární blokády pozorována výrazná bradykardie. Vzácně může bradykardie vést k srdeční zástavě (viz bod 4.8). Pacienti mají být pečlivě monitorováni kvůli hemodynamickým změnám během a po reverzi neuromuskulární blokády. Pokud je pozorována klinicky významná bradykardie, mají být podána anticholinergika, jako je atropin.
Porucha funkce jater
Sugammadex není metabolizován ani není vylučován játry; proto nebyly provedeny specializované studie u pacientů s poruchou funkce jater. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater mají být léčeni s velkou opatrností (viz bod 4.2). V případě, že je porucha funkce jater doprovázena koagulopatií viz informace o vlivu na hemostázu.
Použití na jednotce intenzivní péče (JIP)
Sugammadex nebyl hodnocen u pacientů, kterým bylo rokuronium nebo vekuronium podáno na JIP.
Použití k reverzi blokády navozené jinými neuromuskulárními blokátory, než je rokuronium/vekuronium
Sugammadex se nemá používat k reverzi blokády vyvolané nesteroidními neuromuskulárními blokátory, jako jsou přípravky obsahující suxamethonium nebo benzylisochinolin.
Sugammadex se nemá používat k reverzi blokády vyvolané steroidními neuromuskulárními blokátory, jinými než rokuronium nebo vekuronium, protože pro tyto případy nejsou údaje o účinnosti a bezpečnosti. Jsou k dispozici limitované údaje o reverzi blokády vyvolané pankuroniem, ale v této situaci se nedoporučuje používat sugammadex.
Opožděné zotavení
Delší doba zotavení může být spojena s některými stavy vyvolávajícími prodloužení cirkulačního času, jako je kardiovaskulární onemocnění, vyšší věk (viz bod 4.2 pro čas nezbytný k zotavení u starších pacientů) nebo edematózní stav (např. těžká porucha funkce jater).
Hypersenzitivní reakce na léčivou látku
Lékaři mají být připraveni na možnost výskytu hypersenzitivních reakcí na léčivou látku (včetně anafylaktických reakcí) a přijmout nezbytná opatření (viz bod 4.8).
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje až 9,7 mg sodíku v jednom ml, což odpovídá 0,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Informace uvedené v tomto bodě jsou založeny na vazebné afinitě mezi sugammadexem a jinými léčivými přípravky, neklinických experimentech, klinických studiích a simulaci využívající model, který zohledňuje farmakodynamický účinek neuromuskulárního blokátoru a
farmakokinetickou interakci mezi neuromuskulárním blokátorem a sugammadexem. Na základě těchto údajů se neočekávají žádné klinicky významné farmakodynamické interakce s jinými léčivými přípravky, s výjimkou následujících:
U toremifenu a kyseliny fusidové nelze vyloučit interakce v důsledku vytěsnění (nepředpokládá se
zachycení klinicky relevantních interakcí).
U hormonálních kontraceptiv nelze vyloučit klinicky relevantní zachycené interakce (nejsou
předpokládány interakce v důsledku vytěsnění).
Interakce potenciálně ovlivňující účinnost sugammadexu (interakce v důsledku vytěsnění)
Po podání některých léků po sugammadexu může teoreticky fojít k vytěsnění rokuronia nebo vekuronia ze sugammadexu. Jako výsledek může být pozorována rekurence neuromuskulární blokády. V této situaci musí být pacient ventilován. Podání léků způsobujících vytěsnění má být v případě infuze zastaveno. V situacích, kdy lze předpokládat potenciální interakce v důsledku vytěsnění, mají být pacienti pečlivě sledování kvůli známkám rekurence neuromuskulární blokády (přibližně do 15 minut) po parenterálním podání jiného léčivého přípravku, které se objeví v období 7,5 hodiny po podání sugammadexu.
Toremifen
Při podání toremifenu, který má relativně vysokou vazebnou afinitu k sugammadexu a který se může vyskytnout v relativně vysoké plazmatické koncentraci, se může objevit vytěsnění vekuronia nebo rokuronia z vazby na sugammadex. Kliničtí lékaři si musí být vědomi, že obnova poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 by mohla být proto opožděna u pacientů, kterým byl toremifen podán v den operace.
Intravenózní podání kyseliny fusidové
Podání kyseliny fusidové v předoperační fázi může způsobit zpoždění obnovení poměru T4/T1 o na hodnotu 0,9 V pooperační fázi se neočekává rekurence neuromuskulární blokády, protože
infuze kyseliny fusidové trvá několik hodin a hladiny v krvi se kumulují během 2-3 dnů. Pro instrukce ohledně znovupodání sugammadexu viz bod 4.2.
Interakce potenciálně ovlivňující účinnost jiných léčivých přípravků (zachycené interakce)
Po podání sugammadexu mohou být určité léky méně účinné kvůli nižší koncentraci volné látky v
plazmě.
Jestliže je taková situace pozorována, je klinickému lékaři doporučeno uvážit opětovné podání léku,
podání terapeuticky ekvivalentního léku (přednostně z jiné chemické skupiny) a/nebo přípradně nefarmakologické intervence, jak je vhodné.
Hormonální kontraceptiva
Předpokládá se, že interakce mezi sugammadexem v dávce 4 mg/kg a progesteronem povede
k poklesu gestagenní expozice (34 % AUC), k podobnému poklesu, který je pozorován při podání denní dávky perorálního kontraceptiva o 12 hodin později, což by mohlo vést ke snížení účinnosti. U estrogenů se očekává menší vliv.
Proto je podání bolusové dávky sugammadexu považováno za ekvivalentní jedné vynechané denní dávce perorálního steroidního kontraceptiva (buď kombinovaného nebo pouze progestagenního). Pokud je sugammadex podáván ve stejný den jako perorální kontracepce, postupuje se dle doporučení při vynechání dávky v příbalové informaci perorálního kontraceptiva. V případě neperorální hormonální kontracepce musí pacientka v příštích 7 dnech použít přídavnou nehormonální kontracepční metodu a řídit se doporučením v příbalové informaci léčivého přípravku.
Interakce v důsledku přetrvávajícího účinku rokuronia nebo vekuronia
Jsou-li v pooperačním období použity léky, které potencují neuromuskulární blokádu, je nutné věnovat
zvláštní pozornost možnosti rekurence neuromuskulární blokády. Viz seznam specifických léčivých přípravků, které potencují neuromuskulární blokádu, uvedený v příbalových informacích přípravků obsahujících rokuronium nebo vekuronium. Pokud je pozorována rekurence neuromuskulární blokády, pacient může vyžadovat mechanickou ventilaci a opakované podání sugammadexu (viz bod 4.2).
Interference s laboratorními testy
Obecně sugammadex neinterferuje s laboratorními testy, s možnou výjimkou sérové hladiny progesteronu. Interference s tímto testem je pozorována u plazmatických koncentrací sugammadexu 100 mikrogramů/ml (maximální plazmatická hladina po bolusové injekci 8 mg/kg).
Ve studii s dobrovolníky s dávkou sugammadexu 4 mg/kg a 16 mg/kg vedlo jeho podání
k maximálnímu prodloužení aPTT o 17 %, resp. 22 % a PT (INR) o 11 %, resp. 22 %. Tato omezená prodloužení průměrného aPTT a PT(INR) trvala jen krátce (≤ 30 minut). V in vitro experimentech byla zaznamenána farmakodynamická interakce (prodloužení aPTT a PT) s antagonisty vitaminu K, nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy, rivaroxabanem a dabigatranem (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí. Výše uvedené interakce u dospělých a upozornění
v bodě 4.4 se mají vzít v úvahu také u pediatrické populace.
Těhotenství
Pro sugammadex nejsou k dispozici žádné klinické údaje vztahující se k těhotenství.
Studie prováděné na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na
těhotenství, vývoj embrya/plodu, porod nebo poporodní vývoj. Sugammadex se má podávat těhotným ženám s opatrností.
Kojení
Není známo, zda se sugammadex vylučuje do lidského mateřského mléka. Klinické studie na zvířatech ukázaly, že je sugammadex vylučován do mateřského mléka. Perorální absorpce cyklodextrinů je obecně nízká a po podání jednorázové dávky kojící ženě se nepředpokládá žádný vliv na kojené dítě. Je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/zdržet se podání sugammadexu, přičemž se posoudí přínos kojení pro dítě a přínos terapie pro ženu.
Fertilita
Účinky sugammadexu na lidskou fertilitu nebyly zkoumány. Studie na zvířatech hodnotící fertilitu
neprokázaly škodlivé účinky.
Souhrn bezpečnostního profilu
Sugammadex Piramal se podává spolu s neuromuskulárními blokátory a anestetiky u pacientů
podstupujících chirurgický výkon. Proto je obtížné stanovit kauzalitu nežádoucích účinků. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u chirurgických pacientů byly kašel, respirační komplikace při anestezii, komplikace anestezie, procedurální hypotenze a procedurální komplikace
(časté (≥ 1/100 až < 1/10)).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost sugammadexu byla hodnocena u 3 519 jednotlivých subjektů na základě údajů
z bezpečnostní databáze sdružených studií fáze I-III. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v placebem kontrolovaných studiích, v nichž byla subjektům podána anestezie a/nebo neuromuskulární blokátor (1 078 subjektům byl podán sugammadex, 544 placebo)
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky třídy orgánových systémů a frekvence, přičemž účinky s nejvyšší frekvencí jsou uvedeny jako první, podle těchto kritérií:
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné
≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). V
rámci skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 2: Tabulkový seznam nežádoucích účinků
| Třída orgánového systému | Frekvence | Nežádoucí účinky (preferované termíny) |
| Poruchy imunitního systému | Méně časté | Hypersenzitivní reakce na léčivoulátku(viz bod 4.4) |
| Respirační, hrudní a mediastinálníporuchy | Časté | Kašel |
| Poranění, otravy a procedurálníkomplikace | Časté | Respirační komplikace přianestezii |
| Komplikace anestezie (viz bod 4.4) | ||
| Procedurální hypotenze | ||
| Procedurální komplikace |
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivní reakce na léčivou látku
U některých pacientů a dobrovolníků se vyskytly hypersenzitivní reakcena léčivou látku, včetně anafylaxe (pro informace o dobrovolnících, viz níže uvedené Informace o zdravých dobrovolnících). V klinických studiích u chirurgických pacientů byly tyto reakce hlášeny výjimečně a u hlášení po uvedení na trh je frekvence neznámá.
Tyto reakce kolísaly od izolovaných kožních reakcí až po závažné systémové reakce (např. anafylaxe, anafylaktický šok) a objevovaly se u pacientů bez předchozí expozice sugammadexu.
Příznaky spojené s těmito reakcemi mohou zahrnovat: zrudnutí, kopřivku, erytematózní exantém, (závažnou) hypotenzi, tachykardii, otok jazyka, otok hltanu, bronchospasmus a plicní obstrukční příhody. Závažné hypersenzitivní reakce mohou být fatální.
Po uvedení na trh byla pozorována hypersenzitivita jak na sugammadex, tak i na komplex sugammadexu s
rokuroniem.
Respirační komplikace při anestezii
Respirační komplikace při anestezii zahrnovaly bránění se zavádění
endotracheální kanyly, kašel, mírné bránění se, excitaci během výkonu, kašel během vedení anestezie nebo během výkonu, nebo nástup spontánního dýchání pacienta související s anestezií.
Komplikace anestezie
Komplikace anestezie svědčící pro obnovu neuromuskulární funkce, včetně pohybu končetin nebo trupu nebo kašel v průběhu anestezie či operace, grimasy nebo přisávání k endotracheální trubici. (viz bod 4.4 ).
Procedurální komplikace
Procedurální komplikace zahrnovaly kašel, tachykardii, bradykardii, pohyb a zrychlení srdečního tepu.
Výrazná bradykardie
Po uvedení sugammadexu na trh byly během minut po podání sugammadexu pozorovány izolované
případy výrazné bradykardie a bradykardie se srdeční zástavou (viz bod 4.4).
Rekurence neuromuskulární blokády
V klinických studiích se subjekty (N = 2 022), jimž bylo podáno rokuronium nebo vekuronium, byla po podání sugammadexu v dávce deklarované pro danou hloubku neuromuskulární blokády pozorována s incidencí 0,20 % rekurence neuromuskulární blokády, a to na základě
monitorace neuromuskulární blokády nebo klinických projevů (viz bod 4.4).
Informace o zdravých dobrovolnících
V randomizované, dvojitě zaslepené studii byla zkoumána incidence hypersenzitivních
reakcí na léčivou látku u zdravých dobrovolníků po podání až 3 dávek placeba (n= 76), sugammadexu v dávce 4 mg/kg (n= 151) nebo sugammadexu v dávce 16 mg/kg (N = 148). Hlášení podezření na hypersenzitivitu byla posuzována zaslepenou komisí. Incidence komisí potvrzené hypersenzitivity byla 1,3 % ve skupině dostávající placebo, 6,6 % ve skupině se sugammadexem v dávce 4 mg/kg a 9,5 % ve skupině se sugammadexem v dávce 16 mg/kg. Po podání placeba nebo sugammadexu v dávce 4 mg/kg nebyly hlášeny případy anafylaxe. Po podání první dávky sugammadexu v dávce
16 mg/kg se vyskytl jeden potvrzený případ anafylaxe (incidence 0,7 %). Nebylo prokázáno zvýšení frekvence nebo závažnosti případů hypersenzitivity při opakovaném podávání sugammadexu.
V předchozí studii s podobným uspořádáním se vyskytly tři potvrzené případy anafylaxe, všechny tři po podání sugammadexu v dávce 16 mg/kg (incidence 2,0 %). Podle databáze údajů sloučených z klinických studií fáze I zahrnují nežádoucí účinky považované za časté (≥ 1/100 až < 1/10) nebo velmi časté (≥ 1/10) a vyskytující se s vyšší frekvencí u subjektů, jimž byl podán sugammadex, než u subjektů s placebem dysgeuzii (10,1 %), bolest hlavy (6,7 %), nauzeu (5,6 %), urtikarii (1,7 %), pruritus (1,7 %), závrať (1,6 %), zvracení (1,2 %) a bolest břicha (1,0 %).
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s plicním onemocněním
Z údajů po uvedení sugammadexu na trh a z jedné klinické studie zaměřené na pacienty s anamnézou plicních komplikací byl hlášený bronchospasmus označen jako nežádoucí účinek s možnou spojitostí s podáním přípravku. Jako u všech pacientů s anamnézou plicních komplikací má být klinik upozorněn na možný výskyt bronchospasmu.
Pediatrická populace
Ve studiích u pediatrických pacientů od narození do 17 let byl bezpečnostní profil sugammadexu (až do dávky 4 mg/kg) obecně podobný profilu pozorovanému u dospělých.
Pacienti s morbidní obezitou
V jedné klinické studii věnované pacientům s morbidní obezitou byl bezpečnostní profil nežádoucích účinků obecně podobný profilu u dospělých pacientů ze sdružených studií fáze I-III (viz tabulka 2).
Pacienti se závažným systémovým onemocněním
Ve studii s pacienty, kteří byli dle klasifikace ASA (American Society of Anesthesiologists) zařazeni Do skupiny 3 nebo 4 (pacienti se závažným systémovým onemocněním nebo pacienti sezávažným
systémovým onemocněním, které je trvale ohrožuje na životě), byl profil nežádoucích účinků u těchto
pacientů s klasifikací ASA skupiny 3 a 4 obecně podobný jako u dospělých pacientů ve sdružených studiích fáze 1 až 3 (viz tabulka 2 a bod 5.1).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických studiích byl hlášen 1 případ náhodného předávkování 40 mg/kg bez signifikantních nežádoucích účinků. Ve studii tolerance u lidí byl sugammadex podáván v dávkách až do 96 mg/kg. Nebyly hlášeny žádné účinky související s dávkou ani závažné nežádoucí účinky.
Sugammadex lez odstranit hemodialýzou s vysokým filtračním průtokem, ale ne s nízkým filtračním průtokem. Na základě klinických studií jsou koncentrace sugammadexu v plazmě sníženy až o 70 % po 3 až 6- hodinách dialýzy.
Farmakologické vlastnosti - SUGAMMADEX PIRAMAL 100MG/ML
Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, antidota, ATC kód: V03AB35 Mechanismus účinku
Sugammadex je modifikovaný gama-cyklodextrin, což je látka selektivně vázající relaxancia. Vytváří komplex s neuromuskulárními blokátory rokuroniem nebo vekuroniem v plazmě, a tím redukuje množství neuromuskulárními blokátory dostupné pro vazbu na nikotinové receptory v neuromuskulárním spojení. Výsledkem toho je reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem.
Farmakodynamické účinky
Sugammadex byl podáván v dávkách od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg v dávkovacích studiích s rokuroniem navozenou blokádou (rokuronium-bromidu v dávce 0,6; 0,9; 1,0 a 1,2 mg/kg s udržovacími dávkami i bez nich) a s vekuroniem navozenou blokádou (vekuronium-bromidu a v dávce 0,1 mg/kg
s udržovacími dávkami i bez nich) v různém časovém bodě/hloubce blokády. V těchto studiích byl pozorován jasný vztah mezi dávkou a odpovědí na tuto dávku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Sugammadex se může podávat v několika časových bodech po podání rokuronium- bromidu nebo vekuronium-bromidu:
Rutinní reverze – hluboká neuromuskulární blokáda
Pacienti byli v pivotní studii náhodně rozděleni do skupiny s rokuroniem nebo vekuroniem. Po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při PTC 1-2, byl podán sugammadex v dávce 4 mg/kg nebo neostigmin v dávce 70 µg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání sugammadexu nebo neostigminu k obnovení poměru T4/T1na hodnotu 0,9 byla:
Tabulka 3: Doba (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při hluboké neuromuskulární blokádě (PTC 1-2) po rokuroniu nebo vekuroniu, do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9
| Neuromuskulární blokátor | Léčebný režim | |
| Sugammadex (4 mg/kg) | Neostigmin (70 μg/kg) | |
| Rokuronium | ||
| N | 37 | 37 |
| Medián (minuty) | 2,7 | 49,0 |
| Rozmezí | 1,2-16,1 | 13,3-145,7 |
| Vekuronium | ||
| N | 47 | 36 |
| Medián (minuty) | 3,3 | 49,9 |
| Rozmezí | 1,4-68,4 | 46,0-312,7 |
Rutinní reverze – střední neuromuskulární blokáda
V jiné pivotní studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin s rokuroniem nebo vekuroniem. Po
poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při rekurenci T2, byl podán sugammadex v dávce
2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání sugammadexu nebo neostigminu do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 byla:
Tabulka 4: Doba(minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu po rokuroniu nebo vekuroniu při rekurence T2 do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9
| Neuromuskulární blokátor | Léčebný režim | |
| Sugammadex (2 mg/kg) | Neostigmin (50 μg/kg) | |
| Rokuronium | ||
| N | 48 | 48 |
| Medián (minuty) | 1,4 | 17,6 |
| Rozmezí | 0,9-5,4 | 3,7-106,9 |
| Vekuronium | ||
| N | 48 | 45 |
| Medián (minuty) | 2,1 | 18,9 |
| Rozmezí | 1,2-64,2 | 2,9-76,2 |
Sugammadexem navozená reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem bylo srovnáváno s
reverzí neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu. Při rekurence
se T2 byl podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg. Sugammadex vedl k rychlejší reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem ve srovnání s reverzí neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu:
Tabulka 5: Doba(minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při rekurenci T2 po rokuroniu nebo cisatrakuriu do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9
| Neuromuskulární blokátor | Léčebný režim | |
| Rokuronium a sugammadex (2 mg/kg) | Cisatrakurium a neostigmin(50 μg/kg) | |
| N | 34 | 39 |
| Medián (minuty) | 1,9 | 7,2 |
| Rozmezí | 0,7-6,4 | 4,2-28,2 |
Pro okamžitou reverzi
Doba obnovy z neuromuskulární blokády indukované suxamethoniumem (1 mg/kg) byla porovnána se
sugammadexem (16 mg/kg, o 3 minuty později) navozenou obnovou z rokuroniem vyvolané blokády
(1,2 mg/kg).
Tabulka 6: Doba (minuty) od podání rokuronia a sugammadexu nebo suxamethonia do obnovení T1 na hodnotu 10%
| Neuromuskulární blokátor | Léčebný režim | |
| Rokuronium a sugammadex (16 mg/kg) | Suxamethoniuim (1 mg/kg) | |
| N | 55 | 55 |
| Medián (minuty) | 4,2 | 7,1 |
| Rozmezí | 3,5-7,7 | 3,7-10,5 |
Ve shromážděných analýzách byl hlášen následující čas obnovy pro 16 mg/kg sugammadexu po 1,2 mg/kg rokuronium- bromidu:
Tabulka 7: Doba (v minutách) od podání sugammadexu ve 3 minutě po podání rokuronia do obnovení poměru poměru T4/T1 na hodnoty 0,9; 0,8 nebo 0,7
| T4/T1 0,9 | T4/T1 0,8 | T4/T1 0,7 | |
| N | 65 | 65 | 65 |
| Medián (minuty) | 1,5 | 1,3 | 1,1 |
| Rozmezí | 0,5-14,3 | 0,5-6,2 | 0,5-3,3 |
Porucha funkce ledvin
Dvě otevřené klinické studie srovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a bez ní. V jedné studii byl sugammadex podáván po blokádě indukované rokuroniem při 1-2 PTC (4 mg/kg; n= 68); v druhé studii byl sugammadex podáván při rekurenci se T2 (2 mg/kg; n= 30). Zotavení z blokády bylo mírně prodlouženo u pacientů s těžkou poruchou ledvin, ve srovnání s pacienty bez poruchy funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou ledvin nebyly v těchto studiích hlášeny případy reziduální neuromuskulární blokády nebo rekurentní neuromuskulární blokády.
Pacienti s morbidní obezitou
Studie se 188 pacienty, u nichž byla diagnostikována morbidní obezita, zkoumala dobu do zotavení ze střední nebo hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem. Pacienti dostávali sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg podle úrovně blokády, dávkovaný randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem buď podle aktuální tělesné hmotnosti nebo ideální tělesné hmotnosti. Sdružená analýza napříč hloubkou blokády a neuromuskulárními blokátory ukázala, že medián doby do obnovení TOF (Train-Of Four) poměru ≥ 0,9 u pacientů s dávkováním podle aktuální tělesné hmotnosti (1,8 minuty) byla statisticky signifikantně kratší (p < 0,0001) než u pacientů s dávkováním podle ideální tělesné hmotnosti (3,3 minuty).
Pediatrická populace
Od 2 do < 17 let:
Studie s 288 pacienty ve věku od 2 do < 17 let hodnotila bezpečnost a účinnost sugammadexu vs neostigminu jako léku k reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem. Zotavení ze středně těžké blokády do obnovení TOF poměru ≥ 0,9 bylo významně rychlejší ve skupině se sugammadexem v dávce 2 mg/kg ve srovnání se skupinou s neostigminem (geometrický průměr 1,6 minuty pro sugammadex v dávce 2 mg/kg a 7,5 minuty pro neostigmin, poměr geometrických průměrů 0,22; 95 % CI (0,16; 0,32), (p< 0,0001)).Sugammadex v dávce 4 mg/kg dosáhl reverze hluboké blokády s geometrickým průměrem 2,0 minuty, což je podobné výsledkům pozorovaným u dospělých. Tyto účinky byly konzistentní pro všechny studované věkové kohorty (2 až
< 6; 6 až < 12; 12 až < 17 let) a pro rokuronium i vekuronium (viz bod 4.2).
Od narození do < 2 let:
Studie se 145 pacienty ve věku od narození do < 2 let hodnotila bezpečnost a účinnost sugammadexu vs. neostigminu jako léku ke zrušení neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem. Doba do neuromuskulárního zotavení ze středního stupně blokády byla významně kratší (p=0,0002) u účastníků, kterým byl podáván sugammadex v dávce 2 mg/kg ve srovnání s neostigminem (medián 1,4 minuty pro sugammadex v dávce 2 mg/kg a 4,4 minuty pro neostigmin; poměr rizik=2,40; 95% CI: 1,37; 4,18).
Sugammadex v dávce 4 mg/kg dosáhl rychlého neuromuskulárního zotavení z hluboké blokády s mediánem 1,1 minuty. Tyto účinky byly konzistentní pro všechny studované věkové kohorty (od narození do 27 dnů; od 28 dnů do < 3 měsíců; od 3 měsíců do < 6 měsíců a od 6 měsíců do < 2 let). Viz bod 4.2.
Pacienti s těžkým systémovým onemocněním
Studie s 331 pacienty, kteří byli dle klasifikace podle Americké společnosti anesteziologů (ASA) zařazeni do skupiny 3 nebo 4, zkoumala incidenci arytmií vzniklých při léčbě (sinusová bradykardie,
sinusová tachykardie nebo jiné srdeční arytmie) vznikajících při léčbě po podání sugammadexu. U pacientů dostávajících sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg, nebo 16 mg/kg) byla incidence arytmií vznikajících při léčbě obecně podobná jako při podávání neostigminu (50 µg/kg až do maximální
dávky 5 mg) + glykopyrronia (10 µg/kg až do maximální dávky 1 mg). Profil nežádoucích účinků u pacientů s klasifikací ASA skupiny 3 a 4 byl obecně podobný jako u dospělých pacientů ve sdružených studiích fáze 1 až 3, proto není nutná úprava dávky (viz bod 4.8).
Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočítány z celkového součtu koncentrací sugammadexu komplexně vázaného i nevázaného. Předpokládá se, že farmakokinetické parametry, jako je clearance a distribuční objem, jsou u anestezovaných subjektů u komplexně vázaného i nevázaného sugammadexu stejné.
Distribuce
Pozorovaný distribuční objem sugammadexu v ustáleném stavu je u dospělých pacientů s normální renální funkcí přibližně 11 až 14 litrů (na základě konvenční nekompartmentové farmakokinetické analýzy). Sugammadex, ani komplex sugammadexu a rokuronia se neváže na plazmatické bílkoviny nebo erytrocyty, jak bylo prokázáno in vitro při použití v mužské plazmě a v plné krvi. Při podání ve formě i.v. bolusu vykazuje sugammadex v dávkovacím rozmezí od 1 do 16 mg/kg lineární kinetiku.
Metabolismus
V předklinických a klinických studiích nebyly zaznamenány žádné metabolity sugammadexu a jako
cesta vylučování byla pozorována pouze exkrece nezměněného přípravku ledvinami.
Eliminace
U dospělých pacientů v anestezii s normální renální funkcí je poločas eliminace (t1/2) sugammadexu přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je přibližně 88 ml/min. Studie hmotnostní bilance ukázala, že > 90 % dávky bylo vyloučeno za 24 hodin. Močí bylo vyloučeno 96 % dávky,
z čehož nejméně 95 % může být přisuzováno nezměněnému sugammadexu. Vylučování stolicí nebo vydechovaným vzduchem bylo menší než 0,02 % dávky. Podání sugammadexu zdravým dobrovolnikům mělo za následek zvýšení renální eliminace rokuronia v komplexu.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin a věk
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty s normální renální funkcí byly hladiny sugammadexu v plazmě podobné během první hodiny po podání a poté se hladina rychleji snižovala u kontrolní skupiny. Celková expozice sugammadexu byla prodloužena, což vedlo k 17krát vyšší expozici u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Nízké
koncentrace sugammadexu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin detekovatelné ještě alespoň 48 hodin po podání dávky.
V druhé studii porovnávající subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se subjekty s normální funkcí ledvin se s klesající mírou funkce ledvin clearance sugammadexu progresivně snižovala a t1/2 se postupně prodlužoval.. Expozice byla u subjektů se středně těžkou poruchou funkce ledvin dvakrát vyšší a u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin pětkrát vyšší. Koncentrace sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla 7 dní po podání dávky detekovatelná.
Tabulka 8: Souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu uváděných podle věku a renální funkce je uveden níže
| Vybrané charakteristiky pacientů | Průměrné předpokládané FK parametry (CV*%) | |||||
| Demografie Věk Tělesnáhmotnost | Renální funkce Clearance kreatininu (ml/min) | Clearance (ml/min) | Distribuční objemv ustálenémstavu (l) | Eliminační poločas (hod) | ||
| Dospělí | Normální | 100 | 84 (26) | 13 | 2,2 (23) | |
| 40 let75 kg | Porucha | Lehká | 50 | 48 (28) | 15 | 4,1 (25) |
| Středně těžká | 30 | 29 (28) | 15 | 7,0 (26) | ||
| Těžká | 10 | 8,9 (27) | 16 | 23 (27) | ||
| Starší osoby | Normální | 80 | 73 (27) | 13 | 2,6 (25) | |
| 75 let75 kg | Porucha | Lehká | 50 | 48 (27) | 15 | 4,1 (25) |
| Středně těžká | 30 | 29 (26) | 15 | 6,9 (25) | ||
| Těžká | 10 | 8,9 (28) | 16 | 23 (27) | ||
| Dospívající | Normální | 95 | 71 (27) | 10 | 2,0(23) | |
| 15 let56 kg | Porucha | Lehká | 48 | 41 (28) | 11 | 3,8 (25) |
| Středně těžká | 29 | 25 (28) | 12 | 6,3 (25) | ||
| Těžká | 9,5 | 7,4 (28) | 12 | 22 (28) | ||
| Děti mladšího školního věku | Normální | 60 | 39 (29) | 5,8 | 2,1 (24) | |
| 9 let28 kg | Porucha | Lehká | 30 | 21 (27) | 6,3 | 4,0 (25) |
| Středně těžká | 18 | 12 (28) | 6,5 | 6,8 (26) | ||
| Těžká | 6,0 | 3,3 (28) | 6,7 | 25 (27) | ||
| Děti předškolníhověku | Normální | 37 | 22 (26) | 3,4 | 2,1 (24) | |
| 3,5 roku15 kg | Porucha | Lehká | 18 | 11 (28) | 3,5 | 4,2 (25) |
| Středně těžká | 11 | 6,1 (27) | 3,6 | 7,6 (27) | ||
| Těžká | 3,7 | 1,6 (27) | 3,7 | 28 (27) | ||
| Batole | Normální | 28 | 16 (28) | 2,5 | 2,1 (24) | |
| 1,5 roku11 kg | Porucha | Lehká | 14 | 7,6 (28) | 2,5 | 4,4 (26) |
| Středně | 8,4 | 4,2 (28) | 2,6 | 7,9 (28) | ||
| těžká | ||||||
| Těžká | 2,8 | 1,1 (27) | 2,6 | 29 (27) | ||
| Kojenec | Normální | 21 | 12 (28) | 1,8 | 2,2 (24) | |
| 6 měsíců7,9 kg | Porucha | Lehká | 11 | 5,4 (27) | 1,9 | 4,6 (26) |
| Středně těžká | 6,4 | 2,9 (26) | 1,9 | 8,3 (26) | ||
| Těžká | 2,1 | 0,76 (28) | 1,9 | 32 (27) | ||
| Novorozenec | Normální | 13 | 13 (28) | 1,1 | 1,3 (22) | |
| 15 dní3,8 kg | Porucha | Lehká | 6,4 | 5,7 (26) | 1,1 | 2,7 (23) |
| Středně těžká | 3,9 | 3,1 (27) | 1,1 | 4,8 (26) | ||
| Těžká | 1,3 | 0,77 (27) | 1,1 | 18 (26) |
*CV = variační koeficient
Pohlaví
Nebyly pozorovány rozdíly mezi pohlavími.
Rasa
Ve studiích zdravých Japonců a bělochů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech. Omezené údaje nesvědčí pro rozdíly ve farmakokinetických parametrech u Afroameričanů.
Tělesná hmotnost
Analýza populační farmakokinetiky u dospělých a starších pacientů neprokázala klinicky významný
vztah clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.
Obezita
V jedné klinické studii s pacienty s morbidní obezitou byl podáván sugammadex v dávce 2 mg/kg
a 4 mg/kg podle aktuální tělesné hmotnosti (n= 76) nebo ideální tělesné hmotnosti (n= 74). Expozice
sugammadexu se zvýšila lineárně v závislosti na dávce po podání dávky podle aktuální tělesné
hmotnosti nebo ideální tělesné hmotnosti. Mezi pacienty s morbidní obezitou a běžnou populací nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.
Farmaceutické údaje - SUGAMMADEX PIRAMAL 100MG/ML
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Voda pro injekci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita byla pozorována s verapamilem, ondansetronem a ranitidinem.
3roky
Chemická a fyzikální stabilita po prvním otevření a naředění byla prokázána po dobu 48 hodin při teplotě 2 °C – 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použit okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 48 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
2 ml roztoku v injekční lahvičce z čirého skla uzavřené šedou chlorbutylovou pryžovou zátkou s
červeným hliníkovým odtrhovacím uzávěrem se zrnitou strukturou.
5 ml roztoku v injekční lahvičce z čirého skla uzavřené šedou chlorbutylovou pryžovou zátkou se
zeleným hliníkovým odtrhovacím uzávěrem se zrnitou strukturou.
Balení: 10 injekčních lahviček obsahujících 2 ml nebo 10 injekčních lahviček obsahujících 5 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Sugammadex Piramal se může injikovat intravenózním setem kontinuální infuzí následujícími intravenózními roztoky: roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5 %), roztokem chloridu sodného o koncentraci 4,5 mg/ml (0,45 %) a roztokem glukózy o koncentraci 25 mg/ml (2,5 %), roztokem Ringer-laktátu, Ringerovým roztokem, roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5 %) v roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).
Infuzní linka se má mezi podáním Sugammadexu Piramal a jiných léčivých přípravků dostatečně propláchnout (např. 0,9% roztokem chloridu sodného).
Použití u pediatrické populace
Pro pediatrické pacienty se může přípravek Sugammadex ředit roztokem chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) na koncentraci 10 mg/ml (viz bod 6.3).
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.