INDUCTOS 1,5MG/ML Prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - INDUCTOS 1,5MG/ML
InductOs je indikován k monosegmentální lumbální mezitělové fúzi jako náhrada autogenního kostního štěpu u dospělých s degenerativním onemocněním plotének, kterým byla tato choroba léčena konzervativně minimálně 6 měsíců.
InductOs je indikován k léčbě akutních zlomenin tibie u dospělých jako doplněk standardní péče využívající repozici otevřené zlomeniny a intramedulární fixaci nerozšířeným hřebem.
Viz bod 5.1.
InductOs má být používán příslušně kvalifikovaným chirurgem. Dávkování
Přípravek InductOs se musí připravovat přesně podle pokynů pro přípravu (viz bod 6.6).
Vhodná dávka je určena objemem mokré matrice, který odpovídá zamýšlené indikaci.
Jestliže chirurgický zákrok vyžaduje, aby byla použita pouze část přípravku, má se mokrá matrice oříznout na požadovanou velikost. Nepoužitou část je nutné zlikvidovat.
Tabulka dávkování pro přípravek InductOs 4mg balení
| Mokré matrice přípravku InductOs (4mg balení) | Rozměry mokrématrice | Objem mokré matrice | Koncentrace mokré matrice | Dávka diboterminu alfa |
| 1 matrice | 2,5 cm x 5 cm | 1,3 cm3 | 1,5 mg/cm3 | 2 mg |
| 2 matrice | 2 x (2,5 cm x 5 cm) | 2,7 cm3 | 1,5 mg/cm3 | 4 mg |
Tabulka dávkování pro přípravek InductOs 12mg balení
| Část mokré matrice přípravku InductOs (12mg balení) | Rozměry mokrématrice | Objem mokré matrice | Koncentrace mokré matrice | Dávka diboterminu alfa |
| 1/6 matrice | 2,5 cm x 5 cm | 1,3 cm3 | 1,5 mg/cm3 | 2 mg |
| 1/3 matrice | 2,5 cm x 10 cm | 2,7 cm3 | 1,5 mg/cm3 | 4 mg |
| 2/3 matrice | 5 cm x 10 cm | 5,3 cm3 | 1,5 mg/cm3 | 8 mg |
| Celá matrice | 7,5 cm x 10 cm | 8 cm3 | 1,5 mg/cm3 | 12 mg |
Chirurgicky prováděná lumbální mezitělová fúze
Požadovaný objem přípravku InductOs je určen prostorem intervertebrálního disku a velikostí, tvarem a vnitřním objemem pomůcky použité (pomůcek použitých) k lumbální mezitělové fúzi. Je nutné věnovat pozornost tomu, aby nedošlo ke kompresi přípravku nebo k přeplnění objemu zamýšleného pro tvorbu nové kosti (viz bod 4.4).
Obvykle se do prostoru intervertebrálního disku podají 4 mg (2,7 cm3 mokré matrice) přípravku InductOs. Maximální dávka je omezena na 8 mg (5,3 cm3 mokré matrice) přípravku InductOs do prostoru intervertebrálního disku. InductOs musí být umístěn do pomůcky (pomůcek) k lumbální mezitělové fúzi nebo do přední části prostoru intervertebrálního disku.
Operace akutní fraktury tibie
Objem přípravku InductOs, který má být implantován, je určen anatomií zlomeniny. Dále je třeba zohlednit požadavek, aby při uzavírání rány nedošlo k nadměrnému shrnutí či zmáčknutí přípravku. Obecně je každé místo zlomeniny léčeno obsahem jednoho 12mg balení. Maximální dávka je omezena na 24 mg (2 celé matrice 12mg balení).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku InductOs u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Léčivý přípravek se podává implantací.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Nedodržení
postupu při podávání přípravku InductOs může ohrozit jeho bezpečnost a účinnost.
Při zacházení s přípravkem InductOs se má používat pinzeta. Při manipulaci a implantaci přípravku
minimalizujte ztrátu tekutiny z matrice. Nemačkejte.
Chirurgicky prováděná lumbální mezitělová fúze
InductOs nesmí být používán v této indikaci samostatně, ale má být použit s pomůckou schválenou / pomůckami schválenými (označenou/označenými CE) k lumbální mezitělové fúzi. Byla prokázána kompatibilita s titanem, polyéteréterketonem (PEEK) a alogenním kostním štěpem.
Pečlivým a opatrným zacházením je nutné předejít přeplnění pomůcky k lumbální mezitělové fúzi
a/nebo přední části prostoru intervertebrálního disku (viz bod 4.4).
Před implantací
4mg balení:
Matrice je naříznutá na 2 kusy, každý z nich o rozměrech 2,5 cm x 5 cm.
12mg balení:
Matrice sestává z 1 kusu o rozměrech 7,5 cm x 10 cm. Mokrá matrice se má rozřezat na 6 stejných kusů (přibližně 2,5 cm x 5 cm), což slouží jako pomůcka při výběru dávky. Vybrané kusy lze dále ořezávat podle potřeby.
Geometrii dutiny pomůcky k lumbální mezitělové fúzi je nutné pečlivě a volně vyplnit objemem přípravku InductOs, který odpovídá vnitřnímu objemu pomůcky.
Implantace
Podle běžné praxe je nutné ploténkový materiál a chrupavkové části obratlových koncových plotének odstranit při současném zachování kortikálních částí koncových plotének. Je také nutné zastavit krvácení (viz bod 4.5).
Pokyny k implantaci pomůcky k lumbální mezitělové fúzi naleznete v pokynech pro použití od výrobce.
Přípravek inductOs se nesmí implantovat posteriorně od pomůcky k lumbální mezitělové fúzi, kde existuje možnost přímého přístupu do páteřního kanálu a/nebo k míšnímu kořenu (míšním kořenům) Pokud je možný únik do páteřního kanálu a míšního kořenu, je nutné znovu vybudovat fyzickou bariéru mezi matricí a jakoukoli neurální tkání, např. za použití lokální kosti nebo alogenního štěpu (viz bod 4.5).
Po implantaci
Jakmile byly přípravek InductOs a pomůcka (pomůcky) k lumbální mezitělové fúzi implantovány, nesmí se vnitřní prostor intervertebrálního disku vyplachovat. Chirurgické pole vně prostoru intervertebrálního disku se má vypláchnout podle potřeby a jakákoli tekutina uvolněná z mokré matrice se má vymýt.
Je-li vyžadována chirurgická drenáž, má se drén vložit vzdáleně od místa implantace, nebo lépe do první vrstvy, která se nachází superficiálně od místa implantace.
Operace akutní fraktury tibie
Před implantací
Před implantací přípravku InductOs se má provést konečná repozice zlomeniny, fixace a zástava krvácení.
Před implantací se má přípravek InductOs složit anebo oříznout podle potřeby.
Implantace
InductOs je implantován po dokončení standardního ošetření zlomeniny a poranění, (tj. v době uzavření měkkých tkání).
V potřebném rozsahu by měla být přístupná povrchová oblast zlomeniny (linie a defekty zlomeniny) pokryta přípravkem InductOs. InductOs se má přiložit tak, aby přemosťoval oblast fraktury a aby byl v dobrém kontaktu s hlavními proximálními a distálními fragmenty.
Podle toho, jak to vyžaduje geometrie fraktury, může být přípravek InductOs vložen volně (nepevně balený), složený, stočený nebo ovinutý. Přípravek InductOs neposkytuje mechanickou stabilitu a nemůže být použit k vyplnění prázdných míst zatížených tlakovými silami.
Po implantaci
Jakmile byl přípravek InductOs implantován, ránu nevymývejte.
Je-li vyžadována chirurgická drenáž, má se drén vložit vzdáleně od místa implantace nebo přednostně
jednu vrstvu nad místo implantace.
K dosažení maximálního možného účinku je důležité po implantaci dokonale překrýt přípravek InductOs měkkou tkání.
Přípravek InductOs je kontraindikován u pacientů s:
-
Hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
-
Skeletální nezralostí.
-
Jakoukoli aktivní malignitou nebo u pacientů podstupujících léčbu zhoubného nádoru.
-
Aktivní infekcí v místě operace.
-
Perzistentním kompartmentovým syndromem nebo neurovaskulárními zbytky kompartmentového syndromu.
-
Patologickými zlomeninami, jako s těmi, které jsou pozorovány u (ne však pouze) Pagetovy
nemoci nebo v metastatických kostech.
Nedodržení pokynů k přípravě přípravku v bodě 6.6 a způsobu podání v bodě 4.2 může ohrozit bezpečnost a účinnost přípravku InductOs
Operace krční páteře
Bezpečnost a účinnost přípravku InductOs u pacientů po operaci krční páteře nebyly stanoveny a přípravek InductOs by neměl být u těchto stavů používán. Byly hlášeny lokální edémy spojené s podáváním přípravku InductOs u pacientů po operaci krční páteře. Edémy nastupovaly opožděně a obvykle se vyskytly v prvním týdnu po operaci. V některých případech byly edémy tak těžké, že vedly k ohrožení průchodnosti dýchacích cest.
Malignita
Přípravek InductOs nemá být podáván pacientům s anamnézou zhoubného nádoru nebo klinického
podezření na zhoubný nádor v místě aplikace (viz bod 4.3).
Heterotopická osifikace
Použití přípravku InductOs může vyvolat heterotopickou osifikaci v místě implantace a/nebo
v okolních tkáních, což může vést ke komplikacím.
Zvýšená resorpce kosti
Přípravek InductOs může vyvolat počáteční resorpci okolní trabekulární kosti, což se projeví radiolucencí. Proto, z důvodu nedostatku klinických údajů, nemá být přípravek používán k přímé aplikaci na trabekulární kost, kde může přechodná resorpce kosti způsobit riziko křehkosti kosti (viz bod 4.8).
Hromadění tekutiny
Bylo hlášeno hromadění tekutiny (pseudocysta, lokalizovaný edém, výpotek v místě implantátu), někdy opouzdřené, v některých případech vedoucí ke kompresi nervů a bolesti, spojené s podáváním přípravku InductOs. Pokud symptomy přetrvávají, mohou si vyžádat klinickou intervenci (aspirace a/nebo chirurgické odstranění, viz bod 4.8).
Imunitní odpověď
Bylo zjištěno, že jak dibotermin alfa, tak hovězí kolagen třídy I vyvolávají u pacientů imunitní odpovědi.
Protilátky proti diboterminu alfa: Ve studiích fúze páteře se protilátky proti diboterminu alfa vyvinuly u 1,3 % pacientů léčených přípravkem InductOs ve srovnání s 0,8 % pacientů léčených autogenním kostním štěpem. Ve studiích s frakturou dlouhých kostí se protilátky proti diboterminu alfa vyvinuly
u 6,3 % pacientů léčených diboterminem alfa s matricí z hovězího kolagenu třídy I v porovnání s 1,3 % v kontrolní skupině.
Všichni pacienti testovaní na neutralizační protilátky proti kostnímu morfogenetickému proteinu 2 byli negativní.
Protilátky proti hovězímu kolagenu třídy I: Ve studiích fúze páteře se protilátky proti hovězímu kolagenu třídy I vyvinuly u 13,5 % pacientů léčených přípravkem InductOs ve srovnání s 14,3 % pacientů léčených autogenním kostním štěpem. Ve studiích se zlomeninou dlouhých kostí se protilátky proti hovězímu kolagenu třídy I vyvinuly u 13,0 % pacientů léčených diboterminem alfa s matricí z hovězího kolagenu třídy I v porovnání s 5,3 % u kontrolních pacientů. U žádného
z pacientů s pozitivními titry protilátek proti hovězímu kolagenu třídy I nebyla zjištěna zkřížená
reakce protilátek na lidský kolagen třídy I.
I když v klinických studiích není možno vysledovat souvislost s klinickým výsledkem nebo nežádoucími účinky, nelze vyloučit možnost vzniku neutralizačních protilátek nebo hypersenzitivní reakce. Možnost vzniku imunitní odpovědi na přípravek by měla být zvážena v případech, kde existuje podezření na nežádoucí účinek imunologického původu. Zvláštní posouzení rizika a přínosu by mělo být provedeno u pacientů, kteří již předtím dostali injekční kolagen (viz bod 4.3). Vzhledem k tomu, že nejsou žádné zkušenosti s opakovaným použitím přípravku InductOs, se opakované použití nedoporučuje.
Zvláštní populace
Bezpečnost a účinnost použití přípravku InductOs u pacientů se známým autoimunitním onemocněním nebyly stanoveny. Týká se to následujících autoimunitních onemocnění: revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, Sjögrenův syndrom a dermatomyozitida/polymyozitida.
Nebyla zkoušena bezpečnost ani účinnost přípravku InductOs u pacientů s metabolickým
onemocněním kostí.
Nebyly provedeny žádné studie s pacienty s jaterním nebo renálním poškozením nebo s poškozením srdce.
U těchto zvláštních populací se před použitím přípravku InductOs doporučuje pečlivé posouzení přínosu i rizika u jednotlivých pacientů. Doporučuje se i důsledné sledování případných nežádoucích účinků a úspěšnosti léčby.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na maximální dávku (dvě
12mg balení), tzn. že je v podstatě ‚bez sodíku‘.
Zvláštní upozornění a opatření pro použití k lumbální mezitělové fúzi
Nebyla stanovena bezpečnost ani účinnost přípravku InductOs při následujících stavech:
-
použití s pomůckami k mezitělové fúzi vyrobenými z jiného materiálu než z titanu, PEEK nebo kosti,
-
implantace v jiné lokalitě než v lumbální páteři,
-
použití při jiných chirurgických technikách než při lumbální mezitělové fúzi.
Aby se zamezilo nadměrným farmakologickým účinkům přípravku InductOs, má se pečlivým a opatrným zacházením předejít přeplnění pomůcky k lumbální mezitělové fúzi a/nebo přední části prostoru intervertebrálního disku.
Heterotopická osifikace
Tvorba kosti mimo prostor intervertebrálního disku není žádoucí, protože může mít škodlivý vliv na
místní neurovaskulární struktury.
V klinických studiích, ve kterých bylo degenerativní onemocnění disku léčeno postupem zadní lumbální mezitělové fúze s diboterminem alfa, byla při vyšetření CT pozorována posteriorní formace kosti. To může vést v některých případech ke kompresi nervů, která může vyžadovat chirurgický zákrok (viz bod 4.8). Jako preventivní opatření je nutné znovu vybudovat fyzickou bariéru mezi matricí a jakoukoli neurální tkání (viz bod 4.2).
Dislokace pomůcky
Po použití přípravku InductOs při výkonu spinální fúze může dojít k dislokaci pomůcky, což může
vyžadovat chirurgickou revizi (viz bod 4.8).
Zvláštní upozornění a opatření pro použití u akutních fraktur tibie
Přípravek InductOs je určen k použití u pacientů s následujícími stavy:
-
přiměřenou repozicí zlomeniny a stabilizací, zabezpečující mechanickou stabilitu
-
přiměřeným neurovaskulárním stavem (např. absence kompartmentového syndromu, nízké
riziko amputace)
-
přiměřenou hemostázou (tj. poskytující relativně suché implantační místo)
-
absencí nápravy poškození velkých segmentů dlouhých kostí, u kterých může nastat významná komprese měkkých tkání
Implantát může být aplikován do místa zlomeniny pouze při dostatečném vizuálním přehledu pole a s maximální péčí (viz bod 4.2).
Informace o účinnosti u fraktury tibie jsou dostupné pouze z kontrolovaných klinických studií, v nichž otevřené zlomeniny tibie byly léčeny pomocí intramedulární hřebové fixace (viz bod 5.1). V klinické studii, ve které byl intramedulární kanál rozšířen ke kortikálnímu spoji, byl pozorován zvýšený výskyt infekcí ve skupině léčené přípravkem InductOs v porovnání s kontrolní skupinou, která měla standardní péči (viz bod 4.8). Použití přípravku InductOs při reparaci otevřené fraktury tibie rozšířenými hřeby se nedoporučuje.
Přípravek InductOs neposkytuje mechanickou stabilitu a nemůže být použit k vyplnění prázdných míst zatížených tlakovými silami. Léčebné postupy pro ošetření zlomenin dlouhých kostí a měkkých tkání by měly být založeny na standardní praxi, včetně kontroly infekce.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
Protože dibotermin alfa je protein a nebyl dosud identifikován v krevním oběhu, je nepravděpodobným kandidátem na farmakokinetické interakce třídy léčivo-léčivo.
V klinických studiích akutní fraktury tibie byly zjištěny mírné nebo středně závažné nežádoucí účinky související s hojením rány (např. s drenáží rány) u více pacientů léčených přípravkem InductOs souběžně s NSAID nepřetržitě po dobu 14 dní v porovnání s pacienty léčenými přípravkem InductOs,
kteří NSAID neužívali. I když nedošlo k ovlivnění výsledku u pacientů, interakci mezi NSAID a
přípravkem InductOs nelze vyloučit.
Informace z klinických studií u akutních fraktur tibie ukazují, že použití přípravku InductOs u pacientů užívajících glukokortikoidy nebylo spojeno s žádnými zjevnými nežádoucími reakcemi. V neklinických studiích snížilo souběžné podávání glukokortikoidů hojení kosti (měřeno jako % změny vůči kontrole), ale účinky přípravku InductOs nebyly ovlivněny.
Ve studii provedené in vitro bylo prokázáno, že se dibotermin alfa váže na hemostatické prostředky nebo lepidla založená na fibrinu. Použití těchto přípravků v těsné blízkosti přípravku InductOs se nedoporučuje, protože může vést k tvorbě kosti v místě implantace hemostatického prostředku nebo lepidla založeného na fibrinu (viz bod 4.2).
Těhotenství
Údaje o podávání diboterminu alfa těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Vzhledem k neznámému riziku pro plod spojenému s možným vývojem neutralizačních protilátek proti diboterminu alfa se podávání přípravku InductOs v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, nedoporučuje (viz bod 4.4).
Kojení
Neexistují žádné informace o vylučování diboterminu alfa/metabolitů do lidského mateřského mléka. Vzhledem k třídy přípravku se systémová expozice kojeného dítěte neočekává, riziko pro kojeného novorozence/dítě však nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo nepodávat přípravek InductOs. Fertilita
Při neklinických studiích nebyl zjištěn žádný dopad na fertilitu. Žádné klinické údaje nejsou dostupné;
potenciální riziko pro člověka není známé.
Přípravek InductOs nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejběžnějšími nežádoucími účinky přípravku InductOs při chirurgicky prováděné lumbální mezitělové fúzi byly radikulopatie a při chirurgicky řešené akutní fraktuře tibie lokalizovaná infekce. Nejzávažnějším nežádoucím účinkem je lokalizovaný edém při operaci krční páteře. Výskyt nežádoucích účinků při použití přípravku InductOs nebyl ovlivněn pohlavím, věkem ani rasou.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V klinických studiích byl přípravek InductOs podán více než 1 700 pacientům. Ve studiích se zlomeninami dlouhých kostí byl přípravek InductOs podán více než 500 pacientům. Ve studiích lumbální mezitělové fúze byl přípravek InductOs podán více než 600 pacientům. Zbývající pacienti se
zúčastnili studií s použitím přípravku InductOs kvůli indikacím, které v současnosti nejsou schváleny
v EU. Tyto údaje jsou doplněny informacemi z použití přípravku InductOs v běžné populaci.
Frekvence nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem InductOs je uvedena v následující tabulce. Frekvence je definovaná jako velmi časté (≥1/10) nebo časté (≥1/100 až <1/10). Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky s frekvencí méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) nebo velmi vzácné (<1/10 000).
Frekvence nežádoucích účinků identifikovaných při postmarketingovém používání přípravku InductOs nejsou známé, neboť tyto účinky byly hlášeny z populace neurčité velikosti.
| Třída orgánovéhosystému | Frekvence | ||
| Velmi časté | Časté | Není známo | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Dislokace pomůcky1* Hromadění tekutiny2* | ||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Heterotopická osifikace1, 3 | Osteolýza*Zvýšená resorpce kosti* | |
| Poruchy nervového systému | Radikulopatie1, 4 | ||
| Infekce a infestace | Lokalizovaná infekce5* | ||
1 Pozorované při použití při lumbální mezitělové fúzi
2 Hromadění tekutiny zahrnuje lokalizovaný edém, pseudocystu a výpotek v místě implantátu.
3 Heterotopická osifikace zahrnuje exostózu, extraskeletální osifikaci, pooperační heterotopickou
kalcifikaci, zvýšenou tvorbu kosti a kalcifikaci v místě implantátu.
4 Radikulopatie zahrnují radikulitidu, lumbální radikulopatii, radikulární bolest, lumbosakrální radikulitidu, radikulopatii a ischias.
5 Pozorované při použití při akutní fraktuře tibie
* Další informace jsou uvedeny níže Popis vybraných nežádoucích účinků
Tvorba nové kosti a remodelace kosti
Jako součást farmakologického mechanismu účinku diboterminu alfa dochází k remodelaci kosti (viz bod 5.1). Při tomto procesu dochází k resorpci i tvorbě kosti. V některých případech může vystupňování těchto procesů vést ke komplikacím jako je komprese nervu (vzhledem k heterotopické osifikaci) nebo dislokaci pomůcky (spojená s resorpcí kosti nebo osteolýzou).
V průběhu dvou následujících let v klinických studiích lumbální mezitělové fúze se zadním přístupem se u pacientů léčených přípravkem InductOs objevila heterotopická osifikace zjištěná na rentgenogramu častěji ve srovnání s léčbou autogenním štěpem (viz bod 4.4). Tento rentgenologický nález může být asymptomatický nebo symptomatický.
Hromadění tekutiny
Vzhledem k angiogenní aktivitě přípravku InductOs se může vyskytnout hromadění tekutiny (pseudocysta, lokalizovaný edém, výpotek v místě implantátu), někdy opouzdřené, v některých případech vedoucí ke kompresi nervů a/nebo bolesti.
Lokalizovaný edém byl častý při použití přípravku InductOs při fúzi krční páteře. Edémy nastupovaly opožděně a v některých případech byly tak vážné, že vedly k ohrožení průchodnosti dýchacích cest (viz bod 4.4).
Lokalizovaná infekce
Lokalizovaná infekce specifická pro zlomeninu končetiny byla velmi častá (≥1/10) u pacientů
v klinické studii, v níž byl intramedulární kanál rozšířen ke kortikálnímu spoji. Ve skupině léčené přípravkem InductOs byl v porovnání se standardem péče kontrolní skupiny pozorován zvýšený podíl infekcí (19 % oproti 9 %; viz bod 4.4). Při použití nerozšířeného hřebu byla odhadnutá četnost infekcí u skupiny léčené přípravkem InductOs a kontrolní skupiny ve studii podobná (21 % oproti 23 %).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V případě předávkování (tj. pacientovi je podána větší koncentrace nebo množství diboterminu alfa než je doporučeno) má být léčba podpůrná.
Používání přípravku InductOs u pacientů při operaci krční páteře v množstvích menších, než která se používají při lumbální mezitělové fúzi, nebo podobných těm, která se používají při lumbální mezitělové fúzi, bylo spojeno s hlášeními lokálních edémů, které byly tak závažné, že vedly
k ohrožení průchodnosti dýchacích cest (viz bod 4.4).
Farmakologické vlastnosti - INDUCTOS 1,5MG/ML
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí. Kostní morfogenní proteiny, ATC kód: M05BC01
Dibotermin alfa je osteoinduktivní protein, jehož následkem dochází k indukci nové kostní tkáně v místě implantace. Dibotermin alfa se váže na receptory na povrchu mezenchymálních buněk a vyvolává diferenciaci buněk na buňky chrupavky a buňky kostní tkáně. Diferencované buňky formují trabekulární kost tak, jak je degradována matrice, se současným evidentním pronikáním cév. Proces tvorby kostní tkáně se rozvíjí zvenku implantátu směrem do středu, dokud není celý implantát přípravku InductOs nahrazen trabekulární kostí.
Umístění přípravku InductOs do trabekulární kosti vedlo k přechodné resorpci kosti v okolí implantátu a k následné náhradě novou kostí s vyšší denzitou. Remodelace okolní kosti nastává způsobem, který se shoduje s biomechanickými silami na něj působícími. Schopnost přípravku InductOs podporovat remodelaci kosti může být odpovědná za biologickou a biomechanickou integraci nové kostní tkáně indukované přípravkem InductOs s tkání okolní kosti. Radiografické, biomechanické a histologické hodnocení indukované kostní tkáně naznačuje, že biologicky a biomechanicky funguje jako nativní kost. Kromě toho neklinické studie naznačují, že pokud dojde k fraktuře kosti, která byla indukována přípravkem InductOs, může se tato napravit sama způsobem nerozeznatelným od nativní kosti.
Neklinické studie naznačují, že tvorba kosti indukovaná přípravkem InductOs je samolimitující proces, formující dobře definovaný objem kosti. Tato samolimitace je pravděpodobně dána úbytkem diboterminu alfa v místě implantátu, jakož i přítomností inhibitorů BMP v okolních tkáních. Navíc několik neklinických studií naznačuje, že na molekulární úrovni existuje mechanizmus negativní zpětné vazby, který limituje růst kosti indukovaný BMP.
Histologické důkazy ze studií na zvířatech, které se zabývaly lumbální mezitělovou fúzí s předním nebo zadním chirurgickým přístupem, prokázaly, že dibotermin alfa byl biologicky kompatibilní s mezitělovými pomůckami z titanu, PEEK nebo alogenního štěpu a vedl ke stejně vysoké míře fúze
nezávisle na chirurgickém přístupu nebo materiálu pomůcky, s menším množstvím patrné fibrózní
tkáně, ve srovnání s autogenním štěpem.
Klinické farmakologické studie prokazují, že samotná matrice není osteoinduktivní a není více
přítomna v biopsiích odebraných 16 týdnů po implantaci.
Farmakodynamické informace specifické pro studie lumbální mezitělové fúze
Účinnost a bezpečnost přípravku InductOs byla prokázána randomizovanou kontrolovanou multicentrickou non-inferior studií na 279 pacientech ve věku 19–78 let, kteří podstoupili otevřenou přední lumbální mezitělovou fúzi. Před přední lumbální fúzí přípravkem InductOs byli pacienti minimálně 6 měsíců léčeni konzervativně. Pacienti byli randomizováni do skupin, které dostaly titanovou pomůcku k mezitělové fúzi naplněnou buď přípravkem InductOs, nebo autogenním kostním štěpem odebraným z hrany kyčelní kosti.
24 měsíců po operaci byla prokázána statistická non-inferiorita přípravku InductOs v porovnání s autogenním kostním štěpem s mírou úspěšnosti radiologicky determinované fúze 94,4 % pro InductOs vs. 88,9 % u autogenního kostního štěpu (95% dvoustranný CI rozdílu: -1,53, 12,46). Účinnost na bolest a invaliditu (Oswestry skóre) byla 72,9 % ve skupině s přípravkem InductOs vs 72,5 % ve skupině s autogenním kostním štěpem (95% dvoustranný CI rozdílu: -11,2, 12,0).
V post-hoc metaanalýze 6 kontrolovaných klinických studií s údaji pacientů léčených přípravkem InductOs nebo autogenním kostním štěpem podanými za použití pomůcek k mezitělové fúzi označených CE nebo vložek z alogenních kostních štěpů a různými chirurgickými přístupy bylo prokázáno, že, za 24 měsíců po chirurgickém zákroku byl přípravek InductOs spojen s vyšší mírou úspěšnosti fúze (95 %, 241 z 255 pacientů) ve srovnání s autogenním kostním štěpem (85 %,
177 z 209 pacientů), odds ratio 3,26 (95% CI: 1,172; 9,075; P = 0,024). Odhadnutý absolutní rozdíl míry úspěšnosti fúze mezi přípravkem InductOs a autogenním kostním štěpem byl 11,7 % (95% CI: 0,8 %; 22,5 %; P = 0,035).
Ze sdružené analýzy údajů týkajících se bezpečnosti z 8 klinických studií za 24 měsíců po chirurgickém zákroku vyplývá, že četnost pacientů s pseudoartrózou, jejichž stav byla přibližně 2krát menší po léčbě přípravkem InductOs (4,8 %, 22 ze 456 pacientů) ve srovnání s léčbou autogenním kostním štěpem (12,7 %, 31 z 244 pacientů).
Farmakodynamické informace specifické pro studie u akutní fraktury tibie
Účinnost přípravku InductOs byla prokázána mezinárodní randomizovanou kontrolovanou jednoduše zaslepenou studií na 450 pacientech (ve věku od 18 do 87 let; 81 % mužů) s otevřenými zlomeninami diafýzy tibie vyžadujícími chirurgický zákrok. Pacienti byli léčeni (v poměru 1:1:1) standardním postupem (kontrolní skupina) sestávajícím z intramedulární (IM) klínové fixace a rutinního ošetření měkké tkáně, standardním postupem s přípravkem InductOs 0,75 mg/ml a standardním postupem s přípravkem InductOs 1,5 mg/ml. Pacienti byli sledováni po dobu 12 měsíců po uzavření měkké tkáně.
V pilotní studii u akutní fraktury tibie přípravek InductOs zvýšil pravděpodobnost zhojení zlomeniny; pacienti léčení přípravkem InductOs 1,5 mg/ml měli o 44 % snížené riziko selhání léčby (sekundární zásah k podpoře zhojení zlomeniny) v porovnání se skupinou pacientů léčených standardním postupem (RR = 0,56; 95% CI = 0,40 až 0,78). Tyto výsledky byly nezávisle potvrzeny radiologickou skupinou odborníků, kteří neznali způsob léčení. Počet sekundárních a následných zásahů byl signifikantně nižší u pacientů s přípravkem InductOs, především u invazivnějších zásahů, jako jsou kostní štěpy a výměna hřebů (P = 0,0326).
Podíl pacientů uzdravených po léčbě přípravkem InductOs 1,5 mg/ml byl signifikantně vyšší u všech kontrol od 10 týdnů do 12 měsíců po operaci, což svědčí o zrychleném hojení zlomeniny.
Přípravek InductOs 1,5 mg/ml byl signifikantně účinnější (v porovnání se standardní péčí) u pacientů
– kuřáků i nekuřáků.
Závažnost zlomenin: Léčba přípravkem InductOs 1,5 mg/ml byla signifikantně účinná u všech tříd zlomenin, včetně těžkých zlomenin třídy Gustilo IIIB (riziko sekundárních zásahů snížené o 52 % v porovnání s pacienty se standardní péčí).
Podíl pacientů se zhojenými poraněními měkkých tkání byl signifikantně vyšší při kontrole v 6. týdnu po operaci ve skupině léčené přípravkem InductOs 1,5 mg/ml v porovnání se skupinou pacientů léčených standardní péčí (83 % oproti 65 %; P = 0,0010). Podíl pacientů se selháním fixačního prostředku (fixační šrouby ohnuté anebo zlomené) byl signifikantně nižší ve skupině léčené přípravkem InductOs 1,5 mg/ml v porovnání se skupinou léčenou standardní péčí (11 % oproti 22 %; P = 0,0174).
Přípravek InductOs je účinný v místě implantace. Ve dvou explorativních studiích byly pacientům se zlomeninami dlouhých kostí odebírány vzorky séra před a po chirurgickém zákroku. Dibotermin alfa nebyl v séru detekovatelný.
Ve studiích na zvířatech (potkani), kdy byl použitý přípravek InductOs, obsahující radioaktivně značený dibotermin alfa, byla střední doba jeho přítomnosti v místě implantace 4-8 dní. Maximální hladiny cirkulujícího diboterminu alfa (0,1 % implantované dávky) byly pozorovány do 6 hodin po implantaci. Při intravenózní injekci byl konečný biologický poločas diboterminu alfa 16 minut u potkanů a 6,7 minut u makaků. Proto se usuzuje, že v místě implantace se dibotermin alfa pomalu uvolňuje z matrice a je rychle vyloučen, jakmile se dostane do systémové cirkulace.
Farmaceutické údaje - INDUCTOS 1,5MG/ML
Prášek:
Sacharosa
Glycin
Kyselina glutamová Chlorid sodný Polysorbát 80 Hydroxid sodný
Rozpouštědlo:
Voda pro injekci
Matrice:
Hovězí kolagen třídy I.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
4mg balení přípravku InductOs obsahuje:
-
Prášek v injekční lahvičce (10 ml; sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž).
-
Rozpouštědlo v injekční lahvičce (10 ml; sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž).
-
Dvě matrice (2,5 cm x 5 cm) v blistrovém balení (polyvinylchlorid - PVC).
-
Dvě injekční stříkačky (5ml, polypropylen).
-
Dvě injekční jehly (nerezavějící ocel).
12mg balení přípravku InductOs obsahuje:
-
Prášek v injekční lahvičce (20 ml; sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž).
-
Rozpouštědlo v injekční lahvičce (10 ml; sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž).
-
Jednu matrici (7,5 cm x 10 cm) v blistrovém balení (polyvinylchlorid - PVC).
-
Dvě injekční stříkačky (10 ml; polypropylen).
-
Dvě injekční jehly (nerezavějící ocel).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
InductOs se připravuje bezprostředně před použitím. Dibotermin alfa musí být používán pouze po rekonstituci s rozpouštědlem a matricí, které jsou součástí balení přípravku InductOs.
Po přípravě přípravek InductOs obsahuje dibotermin alfa v koncentraci 1,5 mg/ml. InductOs se nesmí používat ve vyšší koncentraci než 1,5 mg/ml (viz bod 4.9).
Příprava léku
Aby se předešlo přeplnění matrice, je důležité rozpustit dibotermin alfa a navlhčit celou houbu podle
popisu níže.
4mg balení:
V nesterilním poli
-
Použitím sterilní techniky položte jednu injekční stříkačku, jednu jehlu a vnitřní obal matrice do
sterilního pole.
-
Vydezinfikujte zátky lahviček diboterminu alfa a rozpouštědla.
-
Za použití druhé stříkačky a jehly z balení rozpusťte obsah lahvičky s diboterminem alfa
v 3,2 ml rozpouštědla. Pomalu vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky obsahující lyofilizovaný dibotermin alfa. Napomozte rekonstituci jemným otáčením lahvičky. Netřepejte. Stříkačku a jehlu po použití zlikvidujte.
-
Vydezinfikujte zátku lahvičky s rekonstituovaným diboterminem alfa.
Ve sterilním poli
-
Odloupnutím otevřete vnitřní obal matric a nechejte matrice v jejich podnosu.
-
Použitím aseptické přenosové techniky, stříkačky a jehly z kroku 1 odeberte 2,8 ml rekonstituovaného roztoku diboterminu alfa z lahvičky v nesterilním poli zdvihnutím lahvičky dnem vzhůru k usnadnění natažení do stříkačky.
-
Při ponechání matrice v jejím podnosu ROVNOMĚRNĚ rozdělte roztok 1,4 ml diboterminu alfa na každou ze dvou matric o rozměrech 2,5 cm x 5 cm podle vzoru na následujícím obrázku.
-
Počkejte MINIMÁLNĚ 15 minut před použitím připraveného přípravku InductOs. Přípravek se
musí použít do 2 hodin po jeho přípravě.
12mg balení:
V nesterilním poli
-
Použitím sterilní techniky položte jednu stříkačku, jednu jehlu a vnitřní obal matrice do
sterilního pole.
-
Vydezinfikujte zátky lahviček diboterminu alfa a rozpouštědla.
-
Za použití druhé stříkačky a jehly z balení rozpusťte obsah lahvičky s diboterminem alfa
v 8,4 ml rozpouštědla. Pomalu vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky obsahující lyofilizovaný dibotermin alfa. Napomozte rekonstituci jemným otáčením lahvičky. Netřepejte. Stříkačku a jehlu po použití zlikvidujte.
-
Vydezinfikujte zátku lahvičky s rekonstituovaným diboterminem alfa.
Ve sterilním poli
-
Odloupnutím otevřete vnitřní obal matrice a nechejte matrici v jejím podnosu.
-
Použitím aseptické přenosové techniky, stříkačky a jehly z kroku 1 odeberte 8,0 ml rekonstituovaného roztoku diboterminu alfa z lahvičky v nesterilním poli zdvihnutím lahvičky dnem vzhůru k usnadnění natažení do stříkačky.
-
Při ponechání matrice v jejím podnosu ROVNOMĚRNĚ rozdělte roztok diboterminu alfa na matrici podle vzoru na následujícím obrázku.
8.0 ml diboterminu alfa
-
Počkejte MINIMÁLNĚ 15 minut před použitím připraveného přípravku InductOs. Přípravek se
musí použít do 2 hodin po jeho přípravě.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.