ACYLCOFFIN 450MG/50MG Tableta

Bolesti mírné a střední intenzity různého původu, např. bolesti hlavy, kloubů a svalů provázející chřipková onemocnění, bolesti zubů, neuralgie, bolesti vertebrogenního původu, horečnaté stavy zejména při akutních respiračních onemocněních chřipkového charakteru.

Přípravek Acylcoffin se nesmí podávat dětem a dospívajícím do 16 let v průběhu horečnatého onemocnění.

Dávkování

Dávkování je vždy individuální a závislé na charakteru základního onemocnění, intenzitě a frekvenci

bolesti nebo na průběhu febrilního stavu.

Dospělým se obvykle podává 450-900 mg kyseliny acetylsalicylové (ASA) a 50-100 mg kofeinu v jednorázové dávce, kterou je možno opakovat v intervalu 4-8 hodin. Maximální denní dávka je 4 g kyseliny acetylsalicylové.

Pediatrická populace

Přípravek se podává dětem a dospívajícím výjimečně v odůvodněných případech po zvážení poměru rizika a benefitu. Dávkování ASA u dětí a dospívajících do 15 let je 30-60 mg/kg/den v analgetické indikaci a 100 mg/kg/den při léčbě revmatické horečky. Dospívajícím nad 16 let se podávají stejné dávky přípravku Acylcoffin jako dospělým pacientům.

Přípravek Acylcoffin se nesmí podávat dětem a dospívajícím do 16 let během horečnatého onemocnění (viz body 4.3 a 4.4).

Pacienti s renální insuficiencí

U pacientů s renální insuficiencí je nutno dávkování individuálně upravit.

Starší pacienti

U starších pacientů je nutno dávkování individuálně upravit.

Způsob podání

Tablety se užívají po rozpadu v malém množství vody nebo celé. Při podávání vyšších dávek je vhodné zapíjet tablety alkalickou minerálkou.

Užití léku při jídle nebo bezprostředně po něm snižuje incidenci žaludečních potíží.

Přípravek Acylcoffin je absolutně kontraindikován:

• u pacientů s přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou, salicyláty, kofein nebo na kteroukoli

  pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,

• při předchozím výskytu astmatu, které bylo vyvoláno požitím salicylátů či substancí

  s obdobným účinkem, zejména nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID),

• při akutní vředové chorobě žaludku nebo dvanáctníku,

• při krvácivých stavech nekonzumpčního charakteru,

• při chirurgických výkonech spojených s masivnějším krvácením,

• během třetího trimestru těhotenství

• v kombinaci s metotrexátem při dávce metotrexátu 15 mg týdně či vyšší (viz bod 4.5),

• při závažném selhání ledvin (CrCl < 30 ml/min),

• při závažném selhání jater,

• při závažném srdečním selhání,

• během třetího trimestru těhotenství,

• u dětí a dospívajících do 16 let při současně probíhajícím horečnatém virovém onemocnění (hrozí riziko rozvoje Reyova syndromu, viz bod 4.4).

Přípravek Acylcoffin se má užívat jen na doporučení lékaře a po přísném zvážení poměru rizika a přínosu u pacientů:

• při současné léčbě NSAID, antikoagulancii, protidestičkovými léky, systémově působícím

  heparinem nebo trombolytiky (viz bod 4.5),

• s vředovou chorobou v anamnéze,

• s chronickými a recidivujícími chorobami žaludku a duodena v anamnéze (gastrointestinální ulcerace, krvácení nebo perforace, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba),

• při alergii na nesteroidní antirevmatika,

• s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater,

• s astmatem, alergickou rinitidou a nosními polypy,

• při užívání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (viz bod 4.5),

• při užívání kortikosteroidů (viz bod 4.5),

• u pacientů s preexistující mastocytózou, u nichž užití kyseliny acetylsalicylové může vyvolat závažné reakce z přecitlivělosti (včetně oběhového šoku s flushem, hypotenzí, tachykardií a zvracením).

  Přípravek Acylcoffin se má před chirurgickými zákroky (včetně menších chirurgických zákroků jako

  je extrakce zubů) používat pouze na doporučení lékaře.

  U pacientů s nedostatkem glukosa-6-fosfátdehydrogenázy musí být tento přípravek podáván pod přísným lékařským dohledem z důvodu rizika hemolýzy (viz bod 4.8).

  U pacientů s bronchiálním astmatem, chronickou obstrukční bronchopulmonální chorobou, sennou rýmou a nosními polypy může podání ASA provokovat vznik astmatického záchvatu, Quinckeho edému nebo urtikárie častěji než u ostatních pacientů.

  Riziko vzniku nežádoucích účinků se zvyšuje u pacientů s renálním, hepatálním, kardiálním poškozením, proto je třeba u nich dbát opatrnosti.

  Děti a dospívající do 15 let smí užívat kyselinu acetylsalicylovou jen na doporučení lékaře.

  Při podávání kyseliny acetylsalicylové dětem a dospívajícím do 16 let v průběhu horečnatého virového onemocnění hrozí riziko vzniku velmi vzácného, život ohrožujícího Reyova syndromu. Reyův syndrom je charakterizován neinfekční encefalopatií a jaterním selháním. Typicky se objevuje po

  odeznění akutních příznaků horečnatého infekčního onemocnění (varicella, chřipkovitá onemocnění). Mezi klinické projevy patří protrahované profúzní zvracení, bolest hlavy, poruchy vědomí.

  Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří dostávají současně léčbu, která může zvýšit riziko vzniku ulcerací, jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.5).

  Riziko hypoglykemického účinku derivátů sulfonylurey a inzulinů se může zvýšit při podávání vyšších než doporučených dávek kyseliny acetylsalicylové (viz bod 4.5).

  Přípravky s obsahem ASA není vhodné podávat pacientům s dnavou artritidou, protože zpomalují vylučování kyseliny močové a snižují účinek urikosurik (viz bod 4.5).

  Přípravky s obsahem salicylátů se nemají podávat současně s levothyroxinem (viz bod 4.5).

  Opatrnost se doporučuje u pacientů s:

• úzkostnými poruchami (riziko zhoršení),

• arytmií (riziko tachykardie nebo extrasystol).

  Pití nadměrného množství kávy nebo čaje (přírodní zdroje kofeinu) spolu s užíváním tablet může způsobit pocit napětí a podrážděnosti. Při užívání přípravku je proto třeba se vyvarovat nadměrnému příjmu kofeinu (výrobků s kofeinem např. kávy, čaje, potravin, jiných léků a nápojů) (viz bod 4.9).

  Alkohol, pokud je užíván současně s ASA, může zvýšit riziko poškození gastrointestinálního traktu. U pacientů užívajících ASA se doporučuje požívat alkohol s opatrností (viz bod 4.5).

  Laboratorní testy

  ASA může interferovat s testy funkce štítné žlázy, což vede k falešně nízkým hladinám tyroxinu (T4) nebo trijodtyroninu (T3). U pacientů s hypertyreózou je třeba opatrnosti.

Kyselina acetylsalicylová

Kyselina acetylsalicylová může zvýšit účinek a riziko toxicity:

• kortikosteroidů včetně gastrointestinálních nežádoucích účinků (např. gastrointestinální krvácení (viz bod 4.4).

• antikoagulancií včetně rizika krvácení. Přípravek zvyšuje riziko krvácení u pacientů užívajících antikoagulancia tím, že zvyšuje podíl volného léčiva jeho vytěsněním z vazby na proteiny. Má být provedeno klinické sledování a laboratorní vyšetření doby krvácení a protrombinového času (viz bod 4.4).

• trombolytik včetně rizika krvácení.

• perorálních hypoglykemik.

• metotrexátu (viz bod 4.3).

• selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu včetně rizika krvácení (viz bod 4.4)

  Metotrexát

  ASA zvyšuje hematologickou toxicitu metotrexátu (snížením renální clearance metotrexátu a

  vyvázáním metotrexátu salicyláty z jeho vazby na plazmatické bílkoviny). Současné užívání ASA a metotrexátu v dávkách 15 mg týdně a vyšších je kontraindikováno (viz bod 4.3). Při užívání

  metotrexátu v dávkách menších než 15 mg týdně je doporučována zvýšená opatrnost.

  Urikosurika, např. probenecid

  Salicyláty mají opačný efekt než probenecid, tzn. snižují urikosurický účinek. Tato kombinace se

  proto nedoporučuje.

  Antiagregační látky (např. klopidogrel a dipyridamol)

  Synergický účinek ASA a antiagregancií zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení.

  Léčivé přípravky spojené s rizikem krvácení

  U těchto přípravků existuje zvýšené riziko krvácení z důvodu potenciálního aditivního účinku. Při současném užívání kyseliny salicylové s léčivými přípravky spojenými s rizikem krvácení je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

  Metamizol

  Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání s metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny acetylsalicylové je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

  Levothyroxin

  Salicyláty (obzvláště při dávkách vyšších než 2,0 g/den) mohou inhibovat vazbu hormonů štítné žlázy

  na proteinové nosiče a tím vést k počátečnímu přechodnému nárůstu počtu volných hormonů štítné žlázy a k následnému poklesu celkových hladin hormonů štítné žlázy. Hladiny hormonů štítné žlázy by se měly sledovat (viz bod. 4.4).

  Tenofovir

  Při současném užívání tenofoviru disoproxil fumarátu a NSAID se může zvýšit riziko selhání ledvin.

  Vakcína proti planým neštovicím

  U pacientů očkovaných vakcínou proti planým neštovicím se nedoporučuje užívat salicyláty po dobu 6 týdnů po podání vakcíny. Při užití salicylátů během infekce planých neštovic se vyskytly případy Reyeova syndromu.

  Deriváty sulfonylurey a inzulin

  ASA může zvýšit hypoglykemický účinek derivátů sulfonylurey a inzulinu. Proto může být potřeba snížení dávky antidiabetik, pokud jsou podávány vysoké dávky salicylátů. Doporučuje se častější měření hladiny glykemie.

  Jiná nesteroidní antiflogistika (NSAID)

  Současné podávání jiných léčiv skupiny nesteroidních antiflogistik zvyšuje riziko negativního účinku na sliznici gastrointestinálního traktu důsledkem inhibice syntézy cytoprotektivních prostaglandinů a vlivem na hemostázu.

  Ibuprofen

  Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny

  acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, pokud jsou tyto látky podávány současně. Avšak limitace těchto údajů a nejistoty týkající se extrapolace údajů získaných ex vivo na klinické poměry naznačují, že není možné udělat jasné závěry pro pravidelné užívání ibuprofenu a klinicky relevantní efekt se nepovažuje za pravděpodobný při občasném užívání ibuprofenu (viz bod 5.1).

  Fenytoin, kyselina valproová, lithium, digoxin

  Kyselina acetylsalicylová zvyšuje plazmatickou koncentraci fenytoinu, kyseliny valproové, barbiturátů, lithia a digoxinu. Při současném užívání salicylátů a kyseliny valproové může dojít ke snížení vazby kyseliny valproové na proteiny a k inhibici jejího metabolismu, což má za následek zvýšení sérových hladin celkové i volné kyseliny valproové.

  Sulfonamidy

  ASA zvyšuje nežádoucí účinky sulfonamidů a kombinovaných léků s obsahem sulfonamidů.

  Alkohol

  Alkohol zvyšuje toxicitu kyseliny acetylsalicylové.

  Alkohol, pokud je užíván současně s ASA, může zvýšit riziko poškození gastrointestinálního traktu. U pacientů užívajících ASA se doporučuje požívat alkohol s opatrností (viz bod 4.4)

  Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)

  Zvýšené riziko krvácení z horní části gastrointestinálního traktu způsobené synergickým efektem při současném užívání SSRI.

  Diuretika a antihypertenziva

  Nesteroidní antiflogistika (NSAID) mohou snížit antihypertenzní efekt diuretik a jiných

  antihypertenziv. Jako u jiných nesteroidních antiflogistik (NSAID), současné podávání kyseliny

  acetylsalicylové s inhibitory ACE zvyšuje riziko akutní renální insuficience. Kombinace s diuretiky přináší riziko akutního selhání ledvin, způsobené sníženou glomerulární filtrací v důsledku snížené syntézy prostaglandinů. Doporučuje se hydratace pacienta a monitorování renální funkce na začátku léčby.

  Cyklosporin a takrolimus

  Současné užívání nesteroidních antiflogistik a cyklosporinu nebo takrolimu může zvýšit nefrotoxický efekt cyklosporinu a takrolimu. Renální funkce by měla být monitorována v případě současného

  užívání těchto látek a kyseliny acetylsalicylové.

  Inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid)

  Současné užívání může vést k závažné metabolické acidóze a zvýšené toxicitě na centrální nervový systém.

  Nikorandil

  U pacientů současně užívajících nikorandil a NSAID včetně kyseliny acetylsalicylové (ASA) a lysin- acetylsalicylátu (LAS), existuje zvýšené riziko závažných komplikací, jako je gastrointestinální ulcerace, perforace a hemoragie.

  Kofein

  Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) je hlavní enzym zapojený do metabolismu kofeinu u člověka. Proto jsou možné potenciální interakce kofeinu s aktivními látkami, které jsou substráty pro CYP1A2,

  inhibují CYP1A2 anebo indukují CYP1A2.

  Adenosin

  Efekt adenosinu je antagonizován kofeinem.

  Primidon

  Primidon zvyšujemetabolismus kofeinu indukcí mikrozomálních enzymů.

  Barbituráty a antihistaminika

  Kofein může antagonizovat sedativní účinek jiných léčiv (např. barbiturátů, antihistaminik).

  Cimetidin, chinolony, orální kontraceptiva, disulfiram, mexiletin

  Cimetidin, ciprofloxacin, enoxacin, norfloxacin, orální kontraceptiva a disulfiram zpomalují metabolizaci kofeinu v játrech a potencují jeho účinky. Rovněž i mexiletin redukuje kompetitivní inhibicí eliminaci kofeinu z více než 50 % a zvyšuje tak možnost vzniku nežádoucích reakcí.

  Kalcium

  Kofein může inhibovat absorpci kalcia.

  Xantiny

  Kofein může snižovat clearance xantinů, a tak potencovat jejich farmakodynamické a toxické účinky.

  Teofylin

  Kofein snižuje vylučování teofylinu.

Kyselina acetylsalicylová

Těhotenství

Nízké dávky (do 100 mg/den včetně):

Klinické studie ukazují, že dávky do 100 mg/den pro omezené porodnické použití, které vyžadují specializované sledování, se zdají být bezpečné.

Dávky nad 100 mg/den až do 500 mg/den:

Neexistují dostatečné klinické zkušenosti s použitím dávek nad 100 mg/den až do 500 mg/den. Proto níže uvedená doporučení pro dávky 500 mg/den a vyšší platí také pro toto rozmezí dávek.

Dávky 500 mg/den a vyšší

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo fetá1ní/embryonální vývoj.

Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a gastroschisis po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a délkou trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých ma1formací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Od 20. týdne těhotenství může užívání přípravku Acylcoffin způsobit oligohydramnion v důsledku

fetální renální dysfunkce. K tomuto stavu může dojít krátce po zahájení léčby a je obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství kyselina acetylsalicylová podávána, pokud to není nezbytně nutné.

Pokud přípravek Acylcoffin užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, dávka má být co nejnižší a délka léčby co nejkratší. Při podávání kyseliny

acetylsalicylové po dobu několika dní od 20. gestačního týdne je třeba zvážit prenatální monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu

oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být léčba kyselinou acetylsalicylovou ukončena.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod:

• kadiopulmonární toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální

  hypertenze);

• renální dysfunkci (viz výše);

  vystavit matku a novorozence na konci těhotenství:

• možnému prodloužení doby krvácivosti v důsledku antiagregačního účinku, který se může objevit i po velmi nízkých dávkách;

• inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.

Proto je podávání kyseliny acetylsalicylové v dávkách vyšších než 100 mg/den během třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). Dávky do 100 mg/den včetně mohou být použity pouze za přísného porodnického dohledu.

Kojení

Léčivá látka prochází placentární bariérou a do mateřského mléka. Po příležitostném podání matkám nebyly u kojenců pozorovány žádné nežádoucí účinky. Jestliže je nezbytné opakované podávání

vysokých dávek, doporučuje se přerušit kojení.

Fertilita

Existují důkazy o tom, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů, ovlivňují

ovulaci a tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reversibilní a odezní po ukončení terapie.

Kofein

Pro hypotézu, že příjem kofeinu do 300 mg/den během těhotenství může představovat teratogenní nebo jiné riziko pro plod, je velmi málo důkazů. Některé studie z poslední doby nicméně ukazují, že příjem kofeinu (a to dokonce nízkých dávek) během těhotenství může být spojený s nižší porodní váhou. Příjem kofeinu větší než 540 mg/den (z potravy) může být spojený s poruchou růstu plodu do délky. Dlouhodobý příjem velkého množství kofeinu u těhotných žen může vést ke spontánnímu

potratu nebo předčasnému porodu.

Kofein je vylučován do mateřského mléka a volně prochází placentou do fetálního oběhu (viz bod 5.2). U dětí kojících matek, které užívaly kofein, může být pozorována podrážděnost a potíže se

spaním.

Přípravek Acylcoffin nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky kyseliny acetylsalicylové a kofeinu rozdělené do

skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥

1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné

(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

1 Tyto typy reakcí se nejčastěji vyskytují u pacientů s již existujícím bronchiálním astmatem, nosními polypy nebo s chronickou urtikárií.

Mechanismus vzniku nežádoucích účinků není znám. Předpokládá se, že na jejich vzniku se může účastnit zvýšená tvorba leukotrienů při zvýšené nabídce substrátu pro lipooxygenázovou část metabolismu kyseliny arachidonové po zablokování cyklooxygenázové cesty.

2 Zvláště po užití vyšších dávek ASA.

3 Po podání kofeinu (u neklidu a tachykardie po podání vyšších dávek kofeinu).

4 Mechanismus vzniku uvedených nežádoucích účinků je komplexní, ale nejdůležitější úlohu má kontakt léčiva se žaludeční sliznicí a po resorpci také inhibice cyklooxygenázy. Zvýšené riziko představují hlavně pacienti s anamnézou vředové choroby, alkoholici a geriatričtí pacienti. Už v

terapeutických dávkách může ASA dráždit žaludeční nebo ezofageální sliznici a způsobit okultní nebo zjevné krvácení. Perforace a krvácení vředu se mohou vyskytnout bez předchozích příznaků.

5 Může se rozvinout u dětí s virovým onemocněním.

6 Tyto reakce mohou, ale nemusí být spojeny s krvácením, mohou se objevit při jakékoli dávce kyseliny acetylsalicylové, u pacientů s varovnými příznaky nebo bez nich anebo bez anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.

7 V ojedinělých případech může být fatální, především u starších pacientů.

8 V ojedinělých případech může být fatální.

9 Může docházet k různým druhům krvácení: intrakraniálnímu krvácení, gastrointestinálnímu krvácení, epistaxi, krvácení z dásní, krvácení během chirurgického zákroku a po něm a dalším.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Kyselina acetylsalicylová

Příznaky a symptomy

Chronická intoxikace ASA se projevuje hučením v uších, bolestmi hlavy, závratí a zmateností. Závažnější intoxikaci charakterizuje hyperpnoe, nauzea, zvracení, poruchy acidobazické rovnováhy, petechie, delirium, pocení, horečka, křeče a kóma. Nekardiální plicní edém se může objevit při

akutním a chronickém předávkování kyselinou acetylsalicylovou (viz bod 4.8). Předávkování

salicyláty může způsobit závažnou hypoglykemii a potenciálně smrtelnou otravu. Za letální dávku se u dospělého považuje dávka 10 g, u dětí 4 g ASA. Smrt je způsobena respiračním selháním.

Opatření

Léčba má být zahájena obecnými opatřeními (např. výplachem žaludku, aktivním uhlím). Nucená

diuréza se nemá používat, protože nezvyšuje vylučování salicylátu a může způsobit edém plic. Léčba intoxikace se zakládá na korekci rozvratu vnitřního prostředí, zvládnutí hypertermie. Mohou být podány infuze roztoků hydrogenuhličitanu sodného a chloridu draselného. Plazmatická koncentrace kyseliny acetylsalicylové může být snížena dialýzou.

Kofein

Příznaky a symptomy

Příznaky toxicity se mohou objevit již při jednorázové dávce převyšující 300 mg kofeinu. Časné příznaky akutní otravy kofeinem jsou obvykle třes a neklid. Po nich následují nauzea, zvracení, tachykardie a zmatenost. Během závažné intoxikace (1-2 g kofeinu) se může objevit delirium,

epileptické záchvaty, tachykardie a arytmie, hypokalemie a hyperglykemie.

Opatření

Léčba předávkování kofeinem je hlavně symptomatická a podpůrná.

Křeče mohou být léčeny intravenózním podáním antikonvulzivních léků (např. diazepamu). Další opatření budou záviset na závažnosti, povaze a průběhu klinických příznaků intoxikace kofeinem a mají následovat standardní protokoly intenzivní péče.