LEDAGA 160MCG/G Gel

Přípravek Ledaga je indikován k topické léčbě kožního T-buněčného lymfomu typu mycosis fungoides (MF-typ CTCL) u dospělých pacientů (viz bod 5.1).

Léčbu přípravkem Ledaga musí zahájit lékař s odpovídajícími zkušenostmi. Dávkování

Tenký film přípravku Ledaga se nanáší na postižená místa na kůži jednou denně.

Léčbu přípravkem Ledaga je třeba ukončit při ulceraci kůže nebo tvorbě puchýřů jakéhokoli stupně nebo při středně těžké nebo těžké dermatitidě (např. výrazné zarudnutí kůže s otokem). Po zlepšení lze léčbu přípravkem Ledaga znovu zahájit při snížené frekvenci podávání jednou za 3 dny. Pokud je znovu zahájená léčba tolerována po dobu nejméně 1 týdne, lze frekvenci aplikací zvýšit na každý druhý den na dobu nejméně 1 týdne, a pokud je snášena, na aplikaci jednou denně.

Starší pacienti

Dávkovací doporučení u starších pacientů (≥ 65 let věku) jsou stejná jako u mladších dospělých pacientů (viz bod 4.8).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Ledaga u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Ledaga je určen k topickému podání na kůži.

Pacienti a ošetřující osoby musí při aplikaci přípravku Ledaga dodržovat následující pokyny:

• pacienti si musí ihned poté, co s přípravkem Ledaga zacházeli nebo jej aplikovali, důkladně umýt ruce mýdlem a vodou. Pacienti nanesou přípravek Ledaga na postižená místa na kůži. V případě zasažení nepostižených částí kůže přípravkem Ledaga musí pacienti zasažená místa omýt mýdlem a vodou.

• ošetřující osoby musí při aplikaci přípravku Ledaga pacientům používat jednorázové nitrilové rukavice. Ošetřující osoby si musí sundavat rukavice opatrně (při sundavání je obrátí naruby, aby se zamezilo kontaktu s přípravkem Ledaga) a po sejmutí rukavic si musí důkladně umýt ruce mýdlem a vodou. Pokud dojde k náhodné expozici kůže přípravku Ledaga, musí si ošetřující osoby zasažená

  místa ihned důkladně omývat nejméně 15 minut mýdlem a vodou. Sundejte a vyperte kontaminovaný oděv.

• ústí tuby je zakryto bezpečnostní fólií. K propíchnutí fólie se použije uzávěr. Pokud fólie chybí, je propíchnutá nebo odchlípnutá, tuba se nesmí použít a je nutné se obrátit na lékárníka.

• přípravek Ledaga se musí aplikovat ihned nebo do 30 minut po vyjmutí z chladničky. Tuba se po každém použití musí ihned vrátit do chladničky. Čistýma rukama se tuba vloží zpátky do původní krabičky a ta se vloží do dodaného průhledného, uzavíratelného plastového sáčku určeného

  k uchovávání v chladničce.

• přípravek Ledaga se aplikuje na zcela suchou kůži nejméně 4 hodiny před nebo 30 minut po sprchování nebo mytí. Pacienti mají ošetřená místa nechat po aplikaci 5 až 10 minut schnout, než je zakryjí oděvem. Okluzivní (vzduchotěsné nebo vodotěsné) obvazy se na místa kůže ošetřená přípravkem Ledaga nesmějí používat.

• emoliencia (zvlhčovadla) nebo jiné topické přípravky lze na ošetřená místa aplikovat 2 hodiny před nebo 2 hodiny po aplikaci přípravku Ledaga.

• do zaschnutí přípravku je třeba se vyhnout ohni, plameni a kouření.

Hypersenzitivita na chlormethin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Expozice sliznic nebo očí

Je třeba se vyhnout kontaktu se sliznicemi, zejména očí. Expozice sliznic, jako je sliznice úst nebo nosu, způsobuje bolest, zarudnutí a ulceraci, které mohou být závažné. Expozice očí chlormethinu způsobuje bolest, popáleniny, zánět, fotofobii a rozmazané vidění. Může dojít k oslepnutí a těžkému, ireverzibilnímu poškození přední části oka.

Pacienti musejí být poučeni, že pokud dojde k jakékoli expozici sliznic:

• musí být ihned po dobu nejméně 15 minut oplachovány velkým množstvím vody (nebo při postižení oka lze použít injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo izotonický irigační oční roztok) a

• je nutné ihned vyhledat lékařskou pomoc (včetně porady s očním lékařem, pokud došlo k postižení oka).

  Lokální kožní reakce

  Pacienty je nutno během léčby hodnotit s ohledem na kožní reakce, jako je dermatitida (např. zarudnutí, otok, zánět), svědění, puchýře, ulcerace a kožní infekce. Obličej, genitálie, řitní otvor a intertriginózní kůže jsou kožními reakcemi na topický chlormethin ohroženy více.

  Informace o úpravě dávek při kožních reakcích viz bod 4.2.

  Hypersenzitivita

  V literatuře byly po použití topických lékových forem chlormethinu hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně ojedinělých případů anafylaxe (viz body 4.3 a 4.8).

  Kožní nádory

  Terapie kožního T-buněčného lymfomu typu mycosis fungoides zaměřené na kůži jsou spojovány se sekundárními kožními nádory, ačkoli specifický podíl chlormethinu nebyl prokázán. Pacienti mají být během léčby chlormethinem a po jejím ukončení sledováni s ohledem na rozvoj kožních nádorů.

  Sekundární expozice přípravku Ledaga

  Je nutné se vyhnout přímému kontaktu kůže s přípravkem Ledaga u jiných osob, než je pacient. Rizika sekundární expozice mohou zahrnovat kožní reakce, poškození sliznic a kožní nádory. K zamezení sekundární expozice je nutné dodržovat doporučené pokyny pro aplikaci (viz bod 4.2).

  Pomocné látky

  Tento léčivý přípravek obsahuje propylenglykol a butylhydroxytoluen. Propylenglykol může způsobit podráždění kůže.

  Butylhydroxytoluen může způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu) nebo podráždění očí a sliznic.

Studie interakcí nebyly provedeny.

Ženy ve fertilním věku

Přípravek Ledaga se u žen ve fertilím věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje. Těhotenství

O použití chlormethinu u těhotných žen jsou k dispozici jen omezené údaje.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podání (viz bod 5.3). Přípravek Ledaga se během těhotenství nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se chlormethin vylučuje do mateřského mléka.

Vzhledem k potenciální lokální nebo systémové expozici kojeného dítěte chlormethinu prostřednictvím kontaktu s kůží matky nelze riziko pro novorozence/kojence vyloučit.

Na základě prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby matku je nutné rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu přípravkem Ledaga.

Fertilita

U zvířat byly po systémovém podání doloženy nežádoucí účinky chlormethinu na fertilitu samců (viz bod 5.3). Význam pro lidi léčené topickým chlormethinem není znám.

Přípravek Ledaga nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Souhrn bezpečnostního profilu

V randomizované, kontrolované klinické studii (n=128 exponovaných přípravku Ledaga po medián trvání 52 týdnů) byly nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Ledaga účinky související s kůží: dermatitida (54,7 %; např. podrážděná kůže, erytém, vyrážka, kopřivka, pocit pálení na kůži, bolest kůže), svědění (20,3 %), kožní infekce (11,7 %), vředy a puchýře na kůži (6,3 %) a hyperpigmentace kůže (5,5 %). Kožní hypersenzitivní reakce byly hlášeny u 2,3 % léčených pacientů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Ledaga v aktivním komparátorem kontrolované klinické studii u pacientů s kožním T-buněčným lymfomem typu mycosis fungoides jsou uvedeny dále. Četnosti jsou definovány za využití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo

(z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Starší populace

V kontrolované klinické studii bylo 31 % (79/255) hodnocené populace ve věku 65 let a vyšším. Bezpečnostní profil pozorovaný u starších pacientů byl konzistentní s bezpečnostním profilem u celkové populace pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Během programu klinického vývoje ani po uvedení přípravku na trh nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem Ledaga. Léčba předávkování má zahrnovat opláchnutí postiženého místa vodou.