REMESTYP 1MG Injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - REMESTYP 1MG
Úvodní dávkování intravenózní injekcí je 2 mg terlipresinu každé 4 hodiny. Léčba musí pokračovat do zástavy krvácení po dobu 24 hodin až do max. 48 hodin. Po podání úvodní dávky může být dávkování upraveno na 1 mg i.v. každé 4-6 hodin u pacientů s tělesnou váhou nižší než 50 kg nebo v případě výskytu nežádoucích účinků.
Udržovací léčba 1 mg každé 4–6 hodiny by měla být omezena na 3–5 dní v závislosti na průběhu onemocnění. Doporučuje se, aby celková doba léčby nepřesáhla 5 dní.
Způsob podání
Přípravek má být podáván intravenózně.
Podávání je kontraindikováno v průběhu těhotenství.
Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Monitorování v průběhu léčby
V průběhu léčby musí být pečlivě monitorován tlak krve, EKG, srdeční tep, saturace kyslíkem, hladinu sodíku a draslíku v séru a rovnováhu tekutin.
Srdeční, plicní a cévní onemocnění
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou ischemického kardiovaskulárního onemocnění nebo plicního
onemocnění, protože terlipressin může způsobit ischemii a plicní vaskulární kongesci.
Zvláštní pozornost musí být věnována pacientům s hypertenzí.
Septický šok
Terlipresin nemá být podáván pacientům v septickém šoku s nízkým minutovým objemem srdečním.
Reakce v místě injekce
Aby se zabránilo lokální nekróze, musí být injekce aplikována přísně intravenózně.
Kožní nekróza
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů kožní ischemie a nekrózy bez vztahu k místu podání injekce (viz bod 4.8). Zdá se, že vyšší sklon k této reakci mají pacienti s diabetem mellitem a obezitou. Proto je při podání terlipresinu těmto pacientům potřeba věnovat zvýšené opatrnosti.
Děti a starší pacienti: Vzhledem k omezeným zkušenostem dbejte zvláštní opatrnosti v průběhu léčby dětí a starších osob. Nejsou k dispozici údaje, týkající se doporučeného dávkování pro tyto zvláštní skupiny pacientů.
Remestyp nenahrazuje substituci krve u nemocných s deficitem krevního objemu.
Vzhledem k výskytu lokálních nekróz, které byly po aplikaci terlipresinu ojediněle popsány doporučujeme vyhnout se intramuskulární aplikaci a dávky 0,5 mg (500 µg) a více v neředěné formě podávat přísně nitrožilně.
Torsade de pointes
Během klinických studií a po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů prodloužení QT intervalu a ventrikulárních arytmií včetně „torsade de pointes" (viz bod 4.8). Ve většině případů měli pacienti predisponující faktory jako výchozí prodloužení QT intervalu, poruchy rovnováhy elektrolytů (hypokalemie, hypomagnesemie) anebo medikaci s vlivem na prodloužení QT intervalu. Proto je zapotřebí nejvyšší opatrnosti při použití terlipresinu u pacientů s anamnézou prodlouženého QT intervalu, abnormalitami elektrolytů, souběžnou medikací, která může prodloužit QT interval (viz bod 4.5).
Tento přípravek obsahuje sodík.
Množství podaného sodíku je závislé na podané dávce.
1 ml přípravku obsahuje 3,65 mg sodíku, tj. méně než 1 mmol sodíku (23 mg).
Pokud bude podáno méně než 1 mmol sodíku v 1 dávce, tak tento přípravek obsahuje méně než 1
mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je ,,bez sodíku.”
Pokud bude podáno více než 1 mmol sodíku v 1 dávce, tak je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě
s nízkým obsahem sodíku.
Hypotenzní účinek neselektivních beta-blokátorů na vena porta je zvyšován terlipresinem. Souběžná léčba přípravky, o kterých je známo, že způsobují bradykardii (např. propofol, sufentanil) mohou způsobit snížení srdečního tepu a srdečního výdeje. Tyto účinky jsou připisovány reflexní inhibici srdeční aktivity bludným nervem (nervus vagus) jako důsledek zvýšeného krevního tlaku.
Terlipresin může spustit „torsade de pointes" (viz body 4.4 a 4.8). Proto je zapotřebí nejvyšší opatrnosti při použití terlipresinu u pacientů se souběžnou medikací, která může prodloužit QT interval (jako jsou antiarytmika IA a III třídy, erythromycin, některá antihistaminika a tricyklická antidepresiva) nebo s medikací, která může způsobit hypokalemii nebo hypomagnesemii (např. některá diuretika).
Léčba přípravkem Remestyp v průběhu těhotenství je kontraindikovaná (viz bod 4.3).
Zjistilo se, že Remestyp způsobuje v raném stádiu těhotenství kontrakce dělohy, zvyšuje nitroděložní tlak a může snížit průtok krve dělohou. Remestyp může mít škodlivé účinky na těhotenství a plod.
U králíků se po léčbě přípravkem Remestyp projevil spontánní potrat a malformace (viz bod 5.3).
Kojení
Není známo, zda se terlipressin vylučuje do lidského mateřského mléka. Informace o vylučování terlipressinu do mateřského mléka jsou nedostatečné. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání terlipressinu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích terlipressinu na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky terlipressinu na fertilitu samců (viz bod 5.3).
Shrnutí bezpečnostního profilu
V průběhu klinických studií byly nejčastěji hlášeny nežádoucí účinky jako jsou bolesti břicha, nauzea průjem,bledost, zvracení a bradykardie.
Antidiuretický účinek přípravku Remestyp může způsobit hyponatremii, jestliže se nekontroluje
rovnováha tekutin.
Tabulka:
Frekvence nežádoucích účinků
| Vyjadřování frekvence podle MedDRA | Velmičasté(≥ 1/10) | Časté (≥1/100 až <1/10) | Méně časté (≥1/1000 až<1/100) | Není známo * |
| Poruchy metabolismu avýživy | Hyponatremie | |||
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | |||
| Srdeční poruchy | Bolest na hrudi Bradykardie Tachykardie | Fibrilace síní | ||
| Infarkt myokardu | ||||
| Torsade de pointesSrdeční selháníVentrikulární extrasystola** | ||||
| Cévní poruchy | Vasokonstrikce | Nával horka | ||
| Periferníischémie | ||||
| Bledost | ||||
| HypertenzeCyanóza | ||||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Plicní edémDušnost | Dýchací potíže | ||
| Respirační selhání | ||||
| Gastrointestinální poruchy | Bolestbřicha | Průjem NauzeaZvracení | Intestinální ischémie | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Kožní nekróza (nesouvisející s místem podání)**,*** | |||
| Poruchyreprodukčníhosystému a prsu | Děložní hypertonus Děložní ischemie | |||
| Celkové poruchy a reakce v místěaplikace | Nekrózy v místě injekce |
* Frekvenci těchto nežádoucích účinků nelze z dostupných údajů odhadnout.
** Nežádoucí účinky získané ze zdrojů po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny podle kategorie
frekvence na základě teoreticky vypočtené frekvence, pokud nebyly pozorovány v klinických studiích
*** Další informace viz bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Farmakologické vlastnosti - REMESTYP 1MG
Farmakoterapeutická skupina: vasopresin a analogy ATC kód: H01B A04
Terlipresin (Triglycyl-Lysine-Vasopressin) je syntetický analog vazopresinu, přirozeného hormonu
zadního laloku hypofýzy.
Terlipressin je pro-drug s částečnou, vnitřní aktivitou samo o sobě. Terlipressin se enzymatickým štěpením transformuje na plně aktivní metabolit lysin-vasopressin (LVP).
Dávky 1 a 2 mg terlipressin- acetátu účinně snižují tlak v portální žíle (vena portae), a způsobují výraznou vazokonstrikci. Snížení portálního tlaku a průtoku krve vena azygos je závislé na dávce.
Účinek u nižší dávky se začíná vytrácet po 3 hodinách, přičemž hemodynamické údaje ukazují, že dávka 2 mg je mnohem účinnější než 1 mg s trvalým účinkem po celou dobu léčebného intervalu (4 – 6 hod.)
Ve farmakodynamických studiích bylo prokázáno, že terlipresin stejně jako ostatní příbuzné peptidy působí: stah arteriol, ven a venul hlavně ve splanchnické oblasti, stah hladkého svalstva stěny jícnu a zvýšení tonu a peristaltiky celého střeva.
Kromě účinku na hladké svalstvo cév působí terlipresin i na hladké svalstvo dělohy stimulací myometrální aktivity, a to i na netěhotnou dělohu.
Výsledky výzkumu na zvířatech i lidech nepřímo podpořily hypotézu, že terlipresin působí nejvíce na splanchnickou oblast a kůži.
Antidiuretický účinek terlipresinu se klinicky neprojevuje.
Terlipresin je sám o sobě inaktivní vůči hladkému svalu, ale působí jako chemické depo farmakologicky aktivních látek, které se vznikají jeho enzymatickým štěpením. Nástup účinku je pomalejší než u lyzin-vazopresinu, ale trvá mnohem déle.
Lyzin-vazopresin podléhá obvyklé biodegradaci v játrech, ledvinách i ostatních tkáních.
Intravenózní farmakokinetický profil lze popsat pomocí dvoukompartmentového modelu s rychlou
distribuční fází.
Absorpce
Terlipressin se podává intravenózně, což vede k okamžité systémové expozici.
Distribuce
U pacientů s jaterní cirhózou s hepatorenálním syndromem nebo bez něj byl ve dvou klinických studií
průměrný distribuční objem hlášen v rozmezí 0,5 až 0,9 l / kg.
Biotransformace
Koncentrace aktivního metabolitu, lysin-vasopresinu, se začíná zvyšovat přibližně 30 minut po bolusovém podání terlipressinu a maximální hladiny jsou dosaženy mezi 60 a 120 minutami po podání terlipressinu.
Eliminace
Terminální poločasu eliminace je dosaženo zhruba za 40 min u pacientů s jaterní cirhózou s nebo bez hepatorenálního syndromu a clearance je hlášen je v rozmezí 5 až 9 ml / kg / min ze dvou klinických studií.
Linearita/nelinearita
Terlipressin vykázal na dávce závislé a přibližné úměrně zvýšení celkové expozice (AUC) po jednorázové
i.v. injekci zdravým subjektům (n = 2 až 14 jedinců v jedné dávkové skupině) v rozmezí dávek mezi 5 a
30 ug / kg.
Farmaceutické údaje - REMESTYP 1MG
Chlorid sodný, kyselina octová 98%, trihydrát octanu sodného, voda pro injekci
Uchovávejte v chladničce (2-8 °C). Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.
Po dobu jednoho měsíce je možné uchovávat přípravek při teplotě do 25 °C (např. v sanitce).
Ampulky z čirého skla, krabička.
Obsah balení:
Remestyp 0,2 mg 5 x 2 ml
Remestyp 1,0 mg 5 x 10 ml