AMPICILLIN/SULBACTAM APTAPHARMA 2G/1G Prášek pro injekční/infuzní roztok

Infekce způsobené citlivými mikroorganismy v následujících stavech:

• infekce horních a dolních cest dýchacích (včetně sinusitidy, otitis media, epiglotitidy; bakteriální pneumonie);

• infekce močových cest a pyelonefritida;

• intraabdominální infekce (včetně peritonitidy a cholecystitidy), gynekologické infekce (endometritida a flegmona v oblasti pánve);

• infekce kůže a měkkých tkání;

• infekce kostí a kloubů;

• před nebo po operaci, ke snížení incidence ranných infekcí ran u pacientů podstupujících operaci břicha nebo pánve;

• léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje v souvislosti s některou z výše uvedených infekcí nebo existuje podezření na ni.

  Je třeba řídit se oficiálními doporučení ohledně správného používání antibakteriálních přípravků.

Dávkování

Dospělí

Dávkovací rozmezí přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma je 1,5 g (1 g ampicilinu s 0,5 g sulbaktamu) až 12 g (8 g ampicilinu s 4 g sulbaktamu) denně v dílčích dávkách každých 6 nebo 8 hodin. Celková denní dávka sulbaktamu nesmí překročit 4 g.

Úprava frekvence dávkování má být indikována v závislosti na závažnosti onemocnění a renální funkci pacienta.

Léčba obvykle pokračuje až 48 hodin po odeznění horečky a jiných známek infekce.

Obvyklá doba trvání léčby je 5-14 dní, ale přípravek se může podávat i déle, v některých případech u zvlášť závažných infekcí lze celkovou dávku ampicilinu zvýšit přidáním samostatného ampicilinu.

K profylaxi chirurgických infekcí má být při navození anestezie podáno 1,5 g (1 g ampicilinu s 0,5 g sulbaktamu) až 3 g (2 g ampicilinu s 1 g sulbaktamu) přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma, což poskytuje dostatek času k dosažení účinné koncentrace v séru a tkáni během operačního výkonu. Dávku lze pak opakovat po 6-8 hodinách a podávání obvykle ukončit 24 hodin po většině operačních výkonů.

Pediatrická populace

Dávkování u většiny infekcí u dětí, kojenců a novorozenců je 150 mg/kg/den přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma (odpovídající 100 mg/kg/den ampicilinu a 50 mg/kg/den sulbaktamu).

Dávka se podává každých 6 nebo 8 hodin, s výjimkou novorozenců do prvního týdne (zejména

nezralých), u kterých je doporučená dávka přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 75 mg/kg/den (odpovídající 50 mg/kg/den ampicilinu a 25 mg/kg/den sulbaktamu) v rozdělených dávkách každých 12 hodin.

Úprava dávkování má být indikována v závislosti na závažnosti onemocnění.

Intramuskulární podání přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma je u dětí mladších 2 let kontraindikováno.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml / min) je kinetika eliminace sulbaktamu a ampicilinu ovlivněna podobně, a proto plazmatický poměr jednoho k druhému zůstane konstantní. Dávka přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma se podává těmto pacientům v delších intervalech, než je obvyklé při podávání ampicilinu.

Sulbaktam a ampicilin jsou eliminovány z krve hemodialýzou ve stejné míře, proto by má být přípravek Ampicillin/Sulbactam AptaPharma podán bezprostředně po dialýze a pak v intervalech 48 hodin do další dialýzy.

Způsob podání

Intravenózní nebo intramuskulární podání.

Intravenozní podání

Pro intravenózní podání lze přípravek Ampicillin/Sulbactam AptaPharma rekonstituovat a naředit

sterilní vodou pro injekci nebo jakýmkoli sterilním kompatibilním roztokem (viz bod 6.3). K zajištění úplného rozpuštění po rekonstituci, je třeba nechat pěnu rozptýlit, aby bylo možné roztok vizuálně

zkontrolovat. Dávka může být podána bolusovou injekcí po dobu minimálně 3 minut nebo může být použita ve větších ředěních (50 - 100 ml) jako intravenózní infuze po dobu 15-30 minut.

Intramuskulární podání

Přípravek lze aplikovat ve formě hluboké intramuskulární injekce Pro zmírnění bolestivosti injekce lze při ředění použít 0,5% roztok lidokainu (3,2 ml 0,5% sterilního injekčního roztoku lidokainu pro kombinaci ampicilin/sulbaktam o síle 1 g/0,5 g a 6,4 ml pro sílu 2 g/1 g)

Hypersenzitivita na léčivé látky. Hypersenzitivita na jiné peniciliny.

Anamnéza závažné okamžité hypersenzitivní reakce (například anafylaxe) na jiné beta-laktamy (např. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam).

Anamnéza jaterního poškození po ampicilinu.

Při intramuskulárním podání je třeba dodržovat kontraindikace lidokainu.

Intramuskulární podání přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma je u dětí do 2 let kontraindikováno.

U pacientů léčených penicilinovými antibiotiky včetně ampicilinu/sulbaktamu byly zaznamenány závažné a v některých případech fatální anafylaktické reakce. Tyto reakce se vyskytly u osob s hypersenzitivitou na penicilin a/nebo s polyvalentní alergií v anamnéze.

Byly zaznamenány případy osob s pozitivní anamnézou hypersenzitivity na penicilin, u nichž došlo k těžkým reakcím při léčbě cefalosporiny. Před zahájením léčby penicilinem je třeba pečlivě prošetřit předchozí hypersenzitivní reakce na peniciliny, cefalosporiny a jiné alergeny. Dojde-li k alergické reakci, léčba musí být ukončena a musí se zahájit adekvátní léčba.

Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou nouzovou léčbu epinefrinem (adrenalinem). V souladu s platnými doporučeními má být podán kyslík, intravenózně aplikovány steroidy a mají být zajištěny volné dýchací cesty, včetně intubace.

U pacientů léčených ampicilinem /sulbaktamem byly hlášeny závažné kožní reakce, jako jsou toxická epidermální nekrolýza (TEN), Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), exfoliativní dermatitida,

erythema multiforme a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se vyskytnou závažné kožní reakce, je třeba léčbu přípravkem okamžitě přerušit a bezodkladně zahájit odpovídající léčbu (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Tak jako u všech ostatních antibiotických přípravků je třeba trvale sledovat známky přerůstání rezistentních mikroorganizmů včetně plísní. V případě superinfekce je nutné léčbu přípravkem Ampicillin/Sulbactam AptaPharma ihned přerušit.

Téměř u všech antibiotik, včetně kombinace sodná sůl ampicilinu/sodná sůl sulbaktamu, byly hlášeny případy výskytu kolitidy vyvolané bakterií Clostridioides difficile (CDI - Clostridioides difficile infection). Závažnost onemocnění může kolísat v rozmezí od mírného průjmu až k fatální kolitidě. Léčba antibiotiky vyvolává změny mikrobiální flory tlustého střeva, které umožní přerůstání bakterie C. difficile.

Clostridioides difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji CDI. Kmeny Clostridioides difficile produkující hypertoxin způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být rezistentní k antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDI se musí vzít v úvahu u

všech pacientů s průjmy vzniklými po podávání antibakteriálních přípravků. Vzhledem k tomu, že byly hlášeny případy, kdy se průjem objevil až více než dva měsíce po podání antibiotik, je nutná pečlivá lékařská anamnéza.

Podobně jako u každé prolongované terapii pravidelně kontrolovat možné orgánové poruchy, především renální, jaterní a hematopoetické. Zvláště důležité je to u novorozenců, především nedonošených, a dále u dalších dětí.

Polékové poškození jater zahrnující cholestatickou hepatitidu se žloutenkou může souviset s

používáním ampicilinu/sulbaktamu. Pacienty je třeba poučit, aby navštívili svého lékaře, jestliže se objeví příznaky onemocnění jater.

Vzhledem k tomu, že infekční mononukleóza je virovou infekcí, nemá se ampicilin, který je v přípravku obsažen, při její léčbě používat. U vysokého procenta pacientů s mononukleózou léčených ampicilinem se objevuje vyrážka. Ampicilinová vyrážka se často vyskytuje také u pacientů s lymfatickou leukéemií.

Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 1 g/ 0,5 g obsahuje sodík:

Tento léčivý přípravek obsahuje 115,1 mg (5 mmol) sodíku v 1 injekční lahvičce přípravku, což odpovídá 5,75 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 2 g/1 g obsahuje sodík:

Tento léčivý přípravek obsahuje 230 mg (10 mmol) sodíku v 1 injekční lahvičce přípravku, což odpovídá 11,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Maximální denní dávka 12 g (tj. 8 g ampicilinu a 4 g sulbaktamu ve formě sodných solí (viz bod 4.2) by vedla k příjmu 920,8 mg sodíku, což odpovídá 46 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO. Představuje tak vysokou dávku sodíku. Tento léčivý přípravek má vysoký obsah sodíku. Obsah sodíku v tomto léčivém přípravku je třeba vzít v úvahu zejména při podávání pacientům s dietou s nízkým obsahem soli.

Alopurinol

U pacientů, kteří současně užívají alopurinol a ampicilin je riziko kožních reakcí zvýšené, ve srovnání s pacienty léčených ampicilinem samostatně.

Aminoglykosidy

Mísení ampicilinu s aminoglykosidy in vitro vedlo ke vzájemné značné inaktivaci; je-li třeba podat tyto antibakteriální látky současně, mají se podávat do odlišných míst a minimálně s odstupem jedné hodiny (viz bod 6.2 – Inkompatibility).

Antikoagulancia

Peniciliny k parenterálnímu podání mohou způsobit změnu v agregaci trombocytů a v koagulačních testech. Tyto účinky mohou být aditivní s antikoagulancii.

Bakteriostatické léky (chloramfenikol, erythromycin, sulfonamidy a tetracykliny):

Bakteriostatické léky mohou rušit baktericidní účinek penicilinů; lépe je se vyhnout souběžné léčbě.

Methotrexát

Souběžné používání s peniciliny mělo za následek snížení clearance methotrexátu a následné zvýšení jeho toxicity. Pacienty je třeba pečlivě kontrolovat. Může být nutné zvýšit dávky leukovorinu a

podávat ho po delší dobu.

Probenecid

Současné užívání probenecidu, který zpomaluje renální exkreci (tubulární sekreci), může

vést k vyšším hladinám ampicilinu a sulbaktamu v séru, prodlouženému eliminačnímu poločasu a zvýšenému riziku toxicity.

Vliv na laboratorní testy

Pokud jsou používány neenzymatické metody pro stanovení glukózy v moči (Benediktovo činidlo, Fehlingovo činidlo a Clinitest), mohou vzniknout falešně pozitivní výsledky. Po podání ampicilinu těhotným ženám bylo zaznamenáno přechodné snížení plazmatické koncentrace celkového

konjugovaného estriolu, estriol-glukoronidu a konjugovaného estronu a estradiolu. Tento účinek se může projevit při použití přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma.

Těhotenství

Reprodukční studie na zvířatech neprokázaly fetotoxické účinky ampicilinu nebo sulbaktamu. Sulbaktam a ampicilin prochází placentární bariérou.

Bezpečnost pro použití v těhotenství nebyla stanovena. Přípravek Ampicillin/Sulbactam AptaPharma se nemá používat během těhotenství, pokud očekávaný přínos nepřeváží potenciální rizika.

Kojení

Ampicilin a sulbaktam dosahují v mateřském mléce jen nízké koncentrace (ampicilin ~ 0,11- 3 mg/l, sulbaktam ~ 0,13 -2,8 mg/l).

Použití přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma u kojící matky může vzácně k průjmu u

kojeného dítěte. Přípravek Ampicillin/Sulbactam AptaPharma se může používat během laktace, pokud potenciální přínos převažuje nad možnými riziky.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech neměly ampicilin a sulbaktam žádný vliv na fertilitu.

Ampicillin/Sulbactam AptaPharma má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma se však mohou objevit závratě, křeče a

somnolence, proto je třeba pacientům doporučit, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud se u nich tyto nežádoucí účinky objeví.

Nežádoucí účinky jsou v tabulce uvedené podle MedDRA terminologie orgánových tříd. V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle stupně závažnosti. Závažnost nežádoucích účinků byla určena na základě klinického významu. Frekvence nežádoucích účinků je uváděna následovně: velmi časté (> 1/10) ; časté (≥ 1/100 až <1/10) ; méně časté (≥ 1/1000 až <1/100);

vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).

Nežádoucí účinky spojené s použitím samotného ampicilinu lze pozorovat u přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Symptomy

O akutní toxicitě sodné soli ampicilinu a sodné soli sulbaktamu u lidí jsou pouze omezené informace.

Při předávkování přípravkem lze očekávat takové projevy, které jsou v podstatě závažnější formou nežádoucích účinků, které jsou hlášeny v souvislosti s používáním přípravku. Má být vzata v úvahu skutečnost, že vysoké CSF koncentrace beta-laktamových antibiotik mohou způsobit neurologické účinky, včetně záchvatů křečí.

Terapie

Ampicilin i sulbaktam jsou oba odstraňovány z oběhu hemodialýzou. Eliminace přípravku může být zvýšena, pokud dojde k předávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin.