ROTARIX Perorální suspenze v předplněném aplikátoru pro perorální podání
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Podmínky omezení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení užívání
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - ROTARIX
Dávkování
Očkovací schéma se skládá ze dvou dávek. První dávka se může podávat od 6 týdnů věku. Interval mezi dávkami by měl být nejméně 4 týdny. Obě dávky očkování by se měly aplikovat pokud možno před dosažením věku 16 týdnů, ale očkovací schéma musí být dokončeno do 24. týdne věku.
Předčasně narozeným dětem, které se narodily alespoň po 27. týdnu gestačního věku, lze Rotarix podat ve stejném dávkování (viz body 4.8 a 5.1).
V klinických zkouškách bylo vzácně pozorováno vyplivnutí nebo regurgitace vakcíny a v takových případech nebyla podána náhradní dávka. Pokud ale dojde k málo pravděpodobnému jevu, že dítě vyplivne nebo vyzvrátí většinu podané dávky vakcíny, je možné podat při stejné návštěvě jednu náhradní dávku.
Doporučuje se, aby děti, které dostaly jako první dávku vakcíny Rotarix, dokončily 2dávkové schéma vakcínou Rotarix. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti, imunogenicitě nebo účinnosti očkování, pokud byl Rotarix podán jako první dávka a jako druhá dávka byla podána jiná rotavirová vakcína či naopak.
Pediatrická populace
Rotarix se nemá podávat dětem ve věku nad 24 týdnů. Způsob podání
Rotarix je určen pouze k perorálnímu podání.
Rotarix se za žádných okolností nesmí podat injekčně.
Návod k podání je uveden v bodě 6.6.
Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersensitivita po předchozím podání rotavirových vakcín.
Intususcepce v anamnéze.
Osoby s nekorigovanou vrozenou malformací gastrointestinálního traktu, které by mohly být predisponovány ke vzniku intususcepce.
Subjekty s těžkou kombinovanou imunodeficiencí (SCID) (viz bod 4.8).
Aplikace vakcíny Rotarix musí být odložena u osob trpících akutním vážným horečnatým onemocněním. Přítomnost slabé infekce není kontraindikací imunizace.
Aplikace vakcíny Rotarix musí být odložena u osob trpících průjmem nebo zvracením.
Podle správné klinické praxe by se před zahájením očkování měla sestavit anamnéza očkovaného zejména s ohledem na kontraindikace a klinické vyšetření.
Nejsou k dispozici údaje o bezpečnosti a účinnosti vakcíny Rotarix u dětí trpících gastrointestinálními nemocemi nebo poruchou růstu. U takových dětí se má podání vakcíny Rotarix s opatrností zvážit zvláště pokud, podle názoru lékaře, nepodání vakcíny znamená vyšší riziko.
Jako preventivní opatření by měli zdravotničtí pracovníci sledovat jakékoliv příznaky svědčící pro intususcepci (závažné bolesti břicha, úporné zvracení, krvavé stolice, nadmutí břicha a/nebo vysoká horečka), protože údaje z pozorovacích bezpečnostních studií ukazují zvýšení rizika výskytu intususcepce většinou během 7 dní po očkování rotaviry (viz bod 4.8). Při výskytu těchto příznaků by rodiče/opatrovníci měli být požádáni o okamžité hlášení takových příznaků zdravotnickým pracovníkům.
Pokyny pro jedince s predispozicí vzniku intususcepce jsou v bodě 4.3.
Nepředpokládá se, že by asymptomatické HIV infekce nebo HIV infekce s mírnými příznaky ovlivňovaly bezpečnost a účinnost vakcíny Rotarix. V klinické studii s omezeným počtem kojenců
s asymptomatickou HIV infekcí nebo HIV infekcí s mírnými příznaky nebyly žádné zjevné problémy
s bezpečností prokázány (viz bod 4.8).
Aplikace vakcíny Rotarix dětem se známým nebo suspektním deficitem imunity, včetně in utero
expozice imunosupresivní léčbě, musí být založena na pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik.
Je známo, že po vakcinaci dochází k vylučování viru z vakcíny stolicí, s maximem exkrece okolo
7. dne. Částice virového antigenu detekované testem ELISA byly nalezeny v 50 % stolic odebraných po první dávce lyofilizované formy vakcíny Rotarix a ve 4 % stolic odebraných po druhé dávce. Když byly tyto stolice testovány na přítomnost živého kmene vakcíny, bylo jich pozitivních jen 17 %. Ve dvou kontrolovaných komparativních studiích bylo po očkování tekutou formou vakcíny Rotarix vylučování viru vakcíny srovnatelné s vylučováním pozorovaným po očkování lyofilizovanou formou vakcíny Rotarix.
Byly pozorovány případy přenosu takto vyloučeného viru z vakcíny na séronegativní osoby, které byly
v kontaktu s očkovanými jedinci, aniž by to vyvolalo nějaké klinické symptomy.
Rotarix by se měl podávat s opatrností u jedinců, kteří přicházejí do úzkého kontaktu
s imunodeficitními osobami, jako jsou například osoby s nádorovým onemocněním nebo jinak imunokomprimované osoby nebo jedinci, kteří dostávají imunosupresivní terapii.
Osoby, které jsou v kontaktu s čerstvě očkovanými jedinci, by měly dodržovat osobní hygienu (např. mytí rukou po výměně dětských plen).
Možné riziko apnoe a nutnost monitorování dýchání po dobu 48 – 72 hodin by se měly zvážit, když se podávají dávky základního očkování velmi předčasně narozeným dětem (narozené ve ≤ 28. týdnu těhotenství) a zvláště těm, v jejichž předchozí anamnéze byla respirační nezralost.
Protože prospěch očkování je u této skupiny dětí vysoký, neměla by se vakcinace odmítat ani oddalovat.
Protektivní imunitní odpovědi nemusí být dosaženo u všech očkovaných (viz bod 5.1).
Rozsah ochrany, kterou by Rotarix mohl poskytnout vůči ostatním rotavirovým kmenům, které necirkulovaly v klinických studiích, není v současnosti znám. Klinické studie, z nichž byly získány údaje o účinnosti, byly prováděny v Evropě, ve Střední a v Jižní Americe, Africe a Asii (viz bod 5.1).
Rotarix nechrání proti gastroenteritidě způsobené jinými patogeny, než jsou rotaviry.
Data o použití vakcíny Rotarix k post-expoziční profylaxi nejsou k dispozici.
Rotarix se za žádných okolností nesmí podat injekčně.
Pomocné látky
Tato vakcína obsahuje jako pomocné látky sacharózu a glukózu. Pacienti, kteří mají vzácné dědičné problémy s fruktózovou intolerancí, s glukózo-galaktózovou malabsorpcí nebo se sacharázo- isomaltázovou insuficiencí by neměli tuto vakcínu dostávat.
Tato vakcína obsahuje 0,15 mikrogramu fenylalaninu v jedné dávce. Fenylalanin může být škodlivý
pro pacienty s fenylketonurií (PKU).
Tato vakcína obsahuje 32 mg sodíku v jedné dávce. Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Rotarix lze podat současně s kteroukoliv z následujících monovalentních nebo kombinovaných vakcín [včetně hexavalentních vakcín (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: vakcína proti difterii, tetanu, pertusi (celobuněčná) (DTPw), vakcína proti difterii, tetanu, pertusi (acelulární) (DTPa), vakcína proti Haemophilus influenzae typu b (Hib), inaktivovaná vakcína proti poliomyelitidě (IPV), vakcína proti hepatitidě B (HBV), konjugovaná pneumokoková vakcína a konjugovaná meningokoková vakcína séroskupiny C. Klinické studie prokázaly, že imunitní odpovědi a bezpečnostní profily podaných vakcín nebyly ovlivněny.
Současné podání vakcíny Rotarix a perorální vakcíny proti poliomyelitidě (OPV) neovlivňuje imunitní odpověď na polio antigeny. I když současné podání OPV může lehce snížit imunitní odpověď na rotavirovou vakcínu, v klinické studii zahrnující více než 4 200 osob, kterým byl podán Rotarix současně s OPV vakcínou se ukázalo, že klinická protekce proti vážné rotavirové gastroenteritidě zůstává zachována.
Nejsou žádná omezení týkající se konzumace potravy nebo tekutin, a to před ani po očkování dítěte.
Rotarix není určen k očkování dospělých. Nejsou dostupné údaje o použití vakcíny Rotarix během těhotenství a kojení.
Na základě údajů získaných v klinických studiích nesnižuje kojení ochranu proti rotavirové gastroenteritidě vyvolané vakcínou Rotarix. V době očkování je tedy možné pokračovat v kojení.
Níže prezentovaný bezpečnostní profil je založen na údajích z klinických studií vedených buď
s lyofilizovanou nebo tekutou formou vakcíny Rotarix.
Celkově bylo ve čtyřech klinických studiích podáno přibližně 3 800 dávek vakcíny Rotarix v tekuté formě přibližně 1 900 kojencům. Tyto studie ukázaly, že bezpečnostní profil této tekuté formy je srovnatelný s lyofilizovanou formou.
Celkem bylo ve dvaceti třech klinických studiích podáno přibližně 51 000 kojencům zhruba
106 000 dávek vakcíny Rotarix (lyofilizované nebo tekuté formy).
Ve třech placebem kontrolovaných klinických studiích (Finsko, Indie a Bangladéš), ve kterých byl Rotarix podáván samotný (podání běžných dětských vakcín bylo časově upraveno), nebyl výskyt a závažnost předem určených nežádoucích účinků (údaje získané 8 dní po očkování), průjmu, zvracení, ztráty chuti k jídlu, horečky, podrážděnosti a kašle/výtoku z nosu při srovnání skupiny
dostávající Rotarix a skupiny dostávající placebo významně odlišný. Po podání druhé dávky nebylo pozorováno zvýšení výskytu nebo závažnosti těchto nežádoucích účinků.
Ve shromážděných analýzách ze sedmnácti placebem kontrolovaných klinických studií (Evropa, Severní Amerika, Latinská Amerika, Asie, Afrika) včetně klinických studií s vakcínou Rotarix, která byla podávána současně s běžnými dětskými vakcínami (viz bod 4.5) byly následující nežádoucí účinky (údaje získány 31 dní po očkování) zvažovány jako možné v návaznosti na očkování.
Tabulkový výčet nežádoucích účinkůHlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následující četnosti výskytu: Frekvence jsou definovány jako:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000)
| Třídy orgánových systémů | Četnost výskytu | Nežádoucí účinky |
| Gastrointestinální poruchy | časté | průjem |
| méně časté | bolest břicha, nadýmání | |
| velmi vzácné | intususcepce (viz bod 4.4) | |
| není známo* | hematochezie | |
| není známo* | gastroenteritis s vylučováním viru vakcíny u dětí s těžkým kombinovaným imunodeficitem(SCID) | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | méně časté | dermatitida |
| velmi vzácné | kopřivka | |
| Celkové poruchy a reakcev místě aplikace | časté | podrážděnost |
| Respirační, hrudnía mediastinální poruchy | není známo* | apnoe u velmi předčasně narozených dětí (narozených ve≤ 28. týdnu těhotenství) (viz bod 4.4). |
* Jelikož byly tyto nežádoucí účinky hlášeny spontánně, není možné spolehlivě odhadovat jejich četnost.
Popis některých nežádoucích účinkůIntususcepce
Data získaná z pozorovacích bezpečnostních studií provedených v několika zemích naznačují, že rotavirové vakcíny nesou zvýšené riziko vzniku intususcepce většinou během 7 dní po očkování.
V těchto zemích bylo pozorováno až 6 dalších případů ze 100 000 kojenců při běžném výskytu 25 až 101 na 100 000 kojenců (mladších než jeden rok věku) za rok. Existují omezené údaje o menším zvýšení rizika po druhé dávce. Zůstává nejasné, zda rotavirové vakcíny ovlivňují celkový výskyt intususcepce na základě delších období sledování (viz bod 4.4).
Další zvláštní skupiny populaceBezpečnost u předčasně narozených dětí
V klinické studii byl 670 předčasně narozeným dětem v gestačním věku od 27 do 36 týdnů podán Rotarix a 339 bylo podáno placebo. První dávka jim byla podána od šesti týdnů po narození. Závažné nežádoucí účinky byly pozorovány u 5,1 % dětí, které obdržely Rotarix, ve srovnání s 6,8 % dětí, které
obdržely placebo. Srovnatelný poměr ostatních nežádoucích účinků byl pozorován u dětí, které obdržely Rotarix a u dětí, které obdržely placebo. Nebyly hlášeny žádné případy intususcepce.
Bezpečnost u dětí s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)
V klinické studii byl 100 dětem s HIV infekcí podán Rotarix nebo placebo. Bezpečnostní profil byl mezi dětmi, které obdržely Rotarix, a dětmi, které obdržely placebo, srovnatelný.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - ROTARIX
Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti rotavirovým průjmovým infekcím, ATC kód: J07BH01
Protektivní účinnost lyofilizované formy vakcíny Rotarix
V klinických zkouškách byla prokázána účinnost proti gastroenteritidě způsobené nejběžnějšími rotavirovými genotypy G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] a G9P[8]. Navíc byla prokázána účinnost proti vzácným rotavirovým genotypům G8P[4] (závažná gastroenteritida) a G12P[6] (jakákoliv gastroenteridita). Tyto kmeny cirkulují po celém světě.
V Evropě, Latinské Americe, Africe a Asii byly provedeny klinické studie, v nichž se hodnotila protektivní účinnost vakcíny Rotarix proti jakékoli a proti závažné rotavirové gastroenteritidě (RVGE).
Závažnost gastroenteritidy byla definována podle dvou rozdílných kriterií:
-
Vesikariho 20 bodové škály, v níž se při hodnocení plného klinického obrazu rotavirové gastroenteritidy bere v úvahu závažnost a trvání průjmu a zvracení, závažnost horečky a dehydratace stejně jako nutnost léčby
nebo
-
klinicky definovaných kritérií vytvořených podle kriterií Světové zdravotnické organizace (WHO).
Klinická protekce (ochrana) byla hodnocena ve skupině subjektů (ATP kohorta pro zjištění účinnosti), která zahrnovala všechny subjekty z ATP kohorty pro zjištění bezpečnosti, kteří byli ochotni zúčastnit se sledování účinnosti po stanovenou dobu.
Protektivní účinnost v Evropě
V klinické studii provedené v Evropě byl hodnocen Rotarix podávaný podle různých evropských schémat (2, 3 měsíce; 2, 4 měsíce; 3, 4 měsíce; 3, 5 měsíců) na 4 000 subjektech.
Protektivní účinnost pozorovaná po dvou dávkách vakcíny Rotarix během prvního a druhého roku života je uvedena v následující tabulce:
| 1. rok životaRotarix n = 2 572Placebo n = 1 302 | 2. rok životaRotarix n = 2 554Placebo n = 1 294 | |||
| Účinnost vakcíny (%) proti jakékoliv a závažné rotavirové gastroenteritidě [95%CI] | ||||
| Genotyp | Jakákoliv závažnost | Závažnᆠ| Jakákoliv závažnost | Závažnᆠ|
| G1P[8] | 95,6[87,9; 98,8] | 96,4[85,7; 99,6] | 82,7[67,8; 91,3] | 96,5[86,2; 99,6] |
| G2P[4] | 62,0*[< 0,0; 94,4] | 74,7*[< 0,0; 99,6] | 57,1[< 0,0; 82,6] | 89,9[9,4; 99,8] |
| G3P[8] | 89,9[9,5; 99,8] | 100[44,8; 100] | 79,7[< 0,0; 98,1] | 83,1*[< 0,0; 99,7] |
| G4P[8] | 88,3 | 100 | 69,6* | 87,3 |
| [57,5; 97,9] | [64,9; 100] | [< 0,0; 95,3] | [< 0,0; 99,7] | |
| G9P[8] | 75,6 | 94,7 | 70,5 | 76,8 |
| [51,1; 88,5] | [77,9; 99,4] | [50,7; 82,8] | [50,8; 89,7] | |
| Kmeny | 88,2 | 96,5 | 75,7 | 87,5 |
| s genotypem P[8] | [80,8; 93,0] | [90,6; 99,1] | [65,0; 83,4] | [77,8; 93,4] |
| Cirkulující | 87,1 | 95,8 | 71,9 | 85,6 |
| rotavirové kmeny | [79,6; 92,1] | [89,6; 98,7] | [61,2; 79,8] | [75,8; 91,9] |
| Účinnost vakcíny (%) proti rotavirové gastroenteritidě vyžadující lékařskou péči[95% CI] | ||||
| Cirkulující | 91,8 | 76,2 | ||
| rotavirové kmeny | [84; 96,3] | [63,0; 85,0] | ||
| Účinnost vakcíny (%) proti rotavirové gastroenteritidě vyžadující hospitalizaci[95% CI] | ||||
| Cirkulující | 100 | 92,2 | ||
| rotavirové kmeny | [81,8; 100] | [65,6; 99,1] | ||
† Závažná gastroenteritida byla definována se skóre ≥ 11 Vesikariho stupnice.
-
Statisticky nevýznamné (p ≥ 0,05). Tato data mají být interpretována s opatrností.
Účinnost vakcíny se během prvního roku života progresivně zvyšovala se zvyšující se závažností onemocnění, až dosáhla 100 % (95% CI: 84,7; 100) při Vesikariho skóre ≥ 17.
Protektivní účinnost v Latinské Americe
Klinická studie provedená v Latinské Americe hodnotila Rotarix na více než 20 000 subjektech. Závažnost gastroenteritidy (GE) byla definována podle kritérií WHO. Protektivní účinnost vakcíny proti závažné rotavirové (RV) gastroenteritidě vyžadující hospitalizaci a/nebo rehydratační terapii
v lékařském zařízení a genotypově specifická účinnost vakcíny po dvou dávkách vakcíny Rotarix jsou
uvedeny v následující tabulce:
Genotyp Závažná rotavirová gastroenteritida† (první rok života) Rotarix n = 9 009Placebo n = 8 858 Závažná rotavirová gastroenteritida† (druhý rok života) Rotarix n = 7 175Placebo n = 7 062 Účinnost (%)[95% CI] Účinnost (%)[95% CI] Všechny RVGE 84,7[71,7; 92,4] 79,0[66,4; 87,4] G1P[8] 91,8[74,1; 98,4] 72,4[34,5; 89,9] G3P[8] 87,7[8,3; 99,7] 71,9*[< 0,0; 97,1] G4P[8] 50,8#*[< 0,0; 99,2] 63,1[0,7; 88,2] G9P[8] 90,6[61,7; 98,9] 87,7[72,9; 95,3] Kmenys genotypem P[8] 90,9[79,2; 96,8] 79,5[67,0; 87,9] † Závažná rotavirová gastroenteritida byla definována jako epizoda průjmu s nebo bez zvracení, která vyžadovala hospitalizaci a/nebo rehydratační léčbu v léčebném zařízení (kriterium WHO).
-
Statisticky nevýznamné (p ≥ 0,05). Tato data mají být interpretována s opatrností.
# Počty případů, na kterých byly založeny odhady účinnosti proti G4P[8], byly velmi malé (1 případ ve skupině vakcíny Rotarix a 2 případy ve skupině placeba).
Společná analýza výsledků z pěti studií účinnosti* ukázala 71,4 % (95% CI: 20,1; 91,1) účinnost proti závažné rotavirové gastroenteritidě (Vesikariho skóre ≥ 11) způsobené rotavirem genotypu G2P[4] během prvního roku života.
-
V těchto studiích byly body odhadu a intervaly spolehlivosti následující:
100 % (95% CI: -1 858,0; 100), 100 % (95% CI: 21,1; 100) a 45,4 % (95% CI: -81,5; 86,6), 74,7 %
(95% CI: -386,2; 99,6). Pro zbývající studii nebyl dostupný žádný bod odhadu. Protektivní účinnost v Africe
Klinická studie provedená v Africe (Rotarix: n = 2 974; placebo: n = 1 443) hodnotila Rotarix, který byl podán dětem přibližně ve věku 10 a 14 týdnů (2 dávky), nebo ve věku 6, 10 a 14 týdnů (3 dávky). Účinnost vakcíny byla proti závažné rotavirové gastroenteritidě v průběhu prvního roku života 61,2 % (95 % CI: 44,0; 73,2). Protektivní účinek vakcíny (souhrné dávky) pozorovaný proti jakýmkoliv
a závažným rotavirovým gastroenteritidám je uveden v následující tabulce:
Genotyp Jakákoliv rotavirová gastroenteritida Rotarix n = 2 974placebo n = 1 443 Závažná rotavirová gastroenteritida† Rotarix n = 2 974placebo n = 1 443 Účinnost (%)[95% CI] Účinnost (%)[95% CI] G1P[8] 68,3[53,6; 78,5] 56,6[11,8; 78,8] G2P[4] 49,3[4,6; 73,0] 83,8[9,6; 98,4] G3P[8] 43,4*[< 0,0; 83,7] 51,5*[< 0,0; 96,5] G8P[4] 38,7*[< 0,0; 67,8] 63,6[5,9; 86,5] G9P[8] 41,8*[< 0,0; 72,3] 56,9*[< 0,0; 85,5] G12P[6] 48,0[9,7; 70,0] 55,5*[< 0,0; 82,2] Kmenys genotypem P[4] 39,3[7,7; 59,9] 70,9[37,5; 87,0] Kmenys genotypem P[6] 46,6[9,4; 68,4] 55,2*[< 0,0; 81,3] Kmenys genotypem P[8] 61,0[47,3; 71,2] 59,1[32,8; 75,3] † Závažná gastroenteritida byla definována se skóre ≥ 11 Vesikariho stupnice.
-
Statisticky nevýznamné (p ≥ 0,05). Tato data mají být interpretována s opatrností.
Trvalá účinnost až do 3 let věku v Asii
Klinická studie provedená v Asii (Hongkong, Singapur a Tchaj-wan) (celková skupina očkovaných: Rotarix: n = 5 359; placebo: n = 5 349) hodnotila Rotarix, který byl podán odlišnými schématy (ve věku 2, 4 měsíce; ve věku 3, 4 měsíce).
V průběhu prvního roku bylo, v období od 2 týdnů po druhé dávce až do věku jednoho roku, ve skupině očkované vakcínou Rotarix významně méně subjektů s hlášenou závažnou rotavirovou gastroenteritidou způsobenou cirkulujícím divokým kmenem RV ve srovnání se skupinou očkovanou placebem (0,0 % proti 0,3 %) se 100,0% účinností vakcíny (95% Cl: 72,2; 100).
Protektivní účinnost po dvou dávkách vakcíny Rotarix proti závažné rotavirové gastroenteritidě sledované až do dvou let věku je uvedena v následující tabulce:
Účinnost až do 2 let věkuRotarix n = 5 263Placebo n = 5 256 Účinnost vakcíny (%) proti závažným rotavirovým gastroenteritidám [95% CI] Genotyp Závažnost† G1P[8] 100 [80,8; 100] G2P[4] 100* [< 0,0; 100] G3P[8] 94,5 [64,9; 99,9] G9P[8] 91,7 [43,8; 99,8] Kmeny s genotypem P[8] 95,8 [83,8; 99,5] Cirkulující rotavirové kmeny 96,1 [85,1; 99,5] Účinnost vakcíny (%) proti rotavirovým gastroenteritidám vyžadujícím hospitalizaci a/nebo rehydratační léčbu ve zdravotnickém zařízení [95% CI] Cirkulující rotavirové kmeny 94,2 [82,2; 98,8] † Závažná gastroenteritida byla definována se skóre > 11 Vesikariho stupnice.
-
Statisticky nevýznamné (p ≥ 0,05). Tato data mají být interpretována s opatrností.
V průběhu třetího roku života nebyly ve skupině léčené vakcínou Rotarix (n = 4 222) žádné případy závažné RV gastroenteritidy proti 13 (0,3 %) ve skupině s placebem (n = 4 185). Účinnost vakcíny byla 100% (95% CI: 67,5; 100). Případy těžké RV gastroenteritidy byly způsobeny RV kmeny G1P [8], G2P [4], G3P [8] a G9P [8] . Výskyt závažných RV gastroenteritid spojených s jednotlivými genotypy byl příliš malý pro výpočet samotné účinnosti. Účinnost vakcíny proti závažným RV gastroenteritidám vyžadujícím hospitalizaci byla 100 % (95% CI: 72,4; 100).
Protektivní účinnost tekuté formy
Vzhledem k tomu, že imunitní odpověď pozorovaná po podání 2 dávek tekuté formy vakcíny Rotarix byla srovnatelná s imunitní odpovědí pozorovanou po podání 2 dávek lyofilizované formy vakcíny Rotarix, může být úroveň účinnosti zaznamenaná po podání lyofilizované formy extrapolována na tekutou formu.
Imunitní odpověď
Imunologický mechanismus, kterým Rotarix chrání proti rotavirové gastroenteritidě, není zcela znám. Závislost mezi protilátkovou odpovědí na očkování proti rotaviru a ochranou proti rotavirové gastroenteritidě nebyla stanovena.
V následující tabulce je ukázáno množství subjektů v procentech původně séronegativních na rotaviry
(titry IgA protilátky < 20 U/ml) (podle ELISA) s titry sérových anti-rotavirových IgA protilátek
≥ 20 U/ml pozorovanými v různých studiích jeden až dva měsíce po druhé dávce vakcíny nebo placeba.
Očkovací schéma Země studie Vakcína Placebo n % ≥ 20 U/ml[95% CI] n % ≥ 20 U/ml[95% CI] 2, 3 měsíce Francie, 239 82,8 127 8,7 Německo [77,5; 87,4] [4,4; 15,0] 2, 4 měsíce Španělsko 186 85,5 89 12,4 [79,6; 90,2] [6,3; 21,0] 3, 5 měsíce Finsko, Itálie 180 94,4 114 3,5 [90,0; 97,3] [1,0; 8,7] 3, 4 měsíce Česká 182 84,6 90 2,2 republika [78,5; 89,5] [0,3; 7,8] 2, 3 až Latinská 393 77,9 % 341 15,1 % 4 měsíce Amerika;11 zemí [73,8; 81,6] [11,7; 19,0] 10, 14 týdnůa 6, 10,14 týdnů SeverníAfrika, Malawi 221 58,4[51,6; 64,9] 111 22,5[15,1; 31,4] (souhrnně) Ve třech srovnávacích kontrolovaných studiích byla imunitní odpověď vyvolaná tekutou formou vakcíny Rotarix srovnatelná s imunitní odpovědí vyvolanou lyofilizovanou formou vakcíny Rotarix.
Imunitní odpověď u předčasně narozených dětí
Imunogenicita vakcíny Rotarix byla v klinické studii s předčasně narozenými dětmi, které se narodily po alespoň 27. týdnu gestačního věku, stanovena u podskupiny 147 subjektů a bylo prokázáno, že Rotarix je v této populaci imunogenní: 1 měsíc po podání druhé dávky vakcíny dosáhlo titrů sérových anti-rotavirových IgA protilátek ≥ 20 U/ml (podle ELISA) 85,7 % subjektů (95% CI:79,0; 90,9).
Účinnost
V observačních studiích byla demonstrována účinnost vakcíny proti závažné gastroenteritidě vedoucí k hospitalizaci způsobené běžnými rotavirovými genotypy G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8] a G9P [8], jakož i méně běžnými rotavirovými genotypy G9P [4] a G9P [6]. Všechny tyto kmeny cirkulují po celém světě.
Účinnost po 2 dávkách v prevenci RVGE vedoucí k hospitalizaci
Země období Věkové rozpětí n (1)(případy/kontroly) Kmeny Účinnost% [95% CI] Vyspělé země Belgie2008-2010(2) < 4 roky3–11 m 160/198 Všechny 90 [81;95]91 [75;97] < 4 roky 41/53 G1P[8] 95 [78;99] < 4 roky3–11 m 80/103 G2P[4] 85 [64;94]83 [22;96] (3) < 4 roky 12/13 G3P[8] 87* [<0;98] (3) < 4 roky 16/17 G4P[8] 90 [19;99] (3) Singapur 2008-2010(2) < 5 let 136/272 Všechny 84 [32;96] 89/89 G1P[8] 91 [30;99] Tchaj-wan2009-2011 < 3 roky 184/1 623 (4) Všechny G1P[8] 92 [75;98]95 [69;100] USA2010-2011 < 2 roky 85/1 062 (5) Všechny G1P[8]G2P[4] 85 [73;92]88 [68;95]88 [68;95] 8–11 m Všechny 89 [48;98] USA2009-2011 < 5 let 74/255 (4) Všechny 68 [34;85] Středně vyspělé země Bolívie2010-2011 < 3 roky6–11 m 300/974 Všechny 77 [65;84] (6) 77 [51;89] < 3 roky6–11 m G9P[8] 85 [69;93] 90 [65;97] < 3 roky G3P[8] 93 [70;98] G2P[4] 69 [14;89] G9P[6] 87 [19;98] Brazílie 2008-2011 < 2 roky 115/1 481 Všechny 72 [44;85] (6) G1P[8] 89 [78;95] G2P[4] 76 [64;84] Brazílie2008 - 2009(2) < 3 roky3–11 m 249/249 (5) Všechny 76 [58;86]96 [68;99] < 3 roky3–11 m 222/222 (5) G2P[4] 75 [57;86]95 [66;99] (3) Salvádor2007-2009 < 2 roky6–11 m 251/770 (5) Všechny 76 [64;84] (6)83 [68;91] Guatemala2012-2013 < 4 roky NA (7) Všechny 63 [23;82] Mexiko 2010 < 2 roky 9/17 (5) G9P[4] 94 [16;100] Rozvojové země Malawi2012-2014 < 2 roky 81/286 (5) Všechny 63 [23;83] m: měsíce
-
Statisticky nevýznamné (p ≥ 0,05). Tato data mají být interpretována s opatrností.
-
Počet plně očkovaných (2 dávky) a neočkovaných případů a kontrol.
-
Studie sponzorované GSK.
-
Data z post-hoc analýz.
-
Účinnost vakcíny byla vypočtena využitím hospitalizovaných rotavirus-negativních kontrol(odhady z Tchaj- wanu byly vypočteny využitím hospitalizovaných rotavirus-negativních kontrol a hospitalizovaných osob bez průjmů jako kontrol).
-
Účinnost vakcíny byla vypočtena využitím sousedů jako kontrol.
-
U jedinců, kteří neobdrželi celé očkovací schéma, byla účinnost po jedné dávce v rozsahu od 51 % (95% CI: 26; 67, Salvádor) až 60 % (95% CI: 37; 75, Brazílie).
-
NA: není k dispozici. Odhad účinnosti vakcíny je založen na 41 plně očkovaných případech a 175 plně očkovaných kontrolách.
Dopad na úmrtnost§
Dopadové studie (Impact studies) s vakcínou Rotarix provedené v Panamě, Brazílii a Mexiku ukázaly, že v průběhu 2 až 4 let po zahájení očkování poklesla úmrtnost na průjem z jakékoli příčiny u dětí mladších 5 let věku v rozsahu od 17 % do 73 %.
Dopad na hospitalizaci§
V retrospektivní studii databáze v Belgii provedené u dětí ve věku 5 let a mladších byl dva roky po zahájení očkování přímý i nepřímý dopad očkování vakcínou Rotarix na hospitalizaci spojenou
s rotavirem v rozsahu od 64 % (95% CI: 49; 76) do 80 % (95% CI: 77; 83). Podobné studie v Arménii, Austrálii, Brazílii, Kanadě, Salvádoru a Zambii ukázaly snížení o 45 až 93 % mezi 2 a 4 lety po zahájení očkování.
Navíc devět dopadových studií provedených v Africe a Latinské Americe ukázalo, že mezi 2 a 5 léty po zahájení očkování se snížil výskyt případů průjmů z jakékoliv příčiny spojených s hospitalizací
o 14 % až 57 %.
§POZNÁMKA: Dopadové studie mají zjistit časovou souvislost, ale ne příčinnou souvislost mezi onemocněním a očkováním. Přirozená fluktuace výskytu onemocnění může rovněž ovlivnit pozorovaný časový efekt.
