Clindamycin Kabi je indikován k léčbě následujících závažných infekcí vyvolaných mikroorganismy citlivými na klindamycin (viz bod 5.1). Proti aerobním infekcím klindamycin představuje alternativní léčbu, v případě, že jiné antimikrobiální přípravky jsou inaktivní nebo kontraindikované (např. v případě alergie na peniciliny). Proti anaerobním infekcím může představovat léčba klindamycinem přípravek první volby.

• Stafylokokové infekce kostí a kloubů jako je osteomyelitida a septická artritida.

• Chronická sinusitida způsobená anaerobními organismy.

• Infekce dolních cest dýchacích jako je:

  • Aspirační pneumonie, plicní absces, nekrotizující pneumonie, empyém.

    V případě podezření na polymikrobiální plicní infekci musí být klindamycin podán v kombinaci s antibiotikem, které má dostatečnou aktivitu proti gramnegativním bakteriím, a to z důvodu možné přítomnosti gramnegativních bakterií.

• Intraabdominální infekce, jako je peritonitida a abdominální absces, při kterých se léčba první volby klindamycinem podává v kombinaci s antibiotikem, které má vhodné spektrum účinnosti proti gramnegativním aerobům.

• Pánevní infekce a infekce ženského pohlavního ústrojí jako je: PID, endometritida, perivaginální infekce, tuboovariální absces, salpingitida, pánevní celulitida, jestliže jsou současně podávána jiná antibiotika s dobrým účinkem proti aerobním gramnegativním bakteriím.

• Infekce kůže a měkkých tkání.

  Je nutné brát v úvahu oficiální místní doporučení pro použití antibakteriálních přípravků.

Dávkování

Dospělí a dospívající starší 12 let

• Léčba těžkých infekcí (jako jsou intraabdominální infekce, pánevní infekce u žen nebo jiné závažné infekce):

  12-18 ml přípravku Clindamycin Kabi denně (odpovídající 1800-2700 mg klindamycinu) ve 2–4 stejných dávkách, obyčejně v kombinaci s antibiotikem účinným proti aerobním gramnegativním bakteriím.

• K léčbě méně komplikovaných infekcí:

  8-12 ml přípravku Clindamycin Kabi denně (odpovídající 1200–1800 mg klindamycinu) podáváno ve 3 nebo 4 stejných dávkách.

  Normální maximální denní dávka pro dospělé a dospívající starší 12 let je 18 ml přípravku Clindamycin Kabi (odpovídající 2700 mg klindamycinu) ve 2-4 stejných dávkách. U život ohrožujících infekcí mohou být podávány dávky až 4800 mg/den.

  Nedoporučuje se podání jednotlivé intramuskulární injekce větší než 600 mg, ani podání více než 1,2 g v jedné hodinové infuzi.

  Alternativně může být léčivý přípravek podán formou jednotlivé rychlé infuze jako první dávka, po které následuje kontinuální intravenózní infuze.

  Pediatrická populace

  Děti (od 1 měsíce až do 12 let)

  Závažné infekce: 15-25 mg/kg/den ve 3 nebo 4 stejných dávkách. Závažnější infekce: 25-40 mg/kg/den ve 3 nebo 4 stejných dávkách.

  U velmi závažných infekcí se doporučuje podávat dětem ne méně než 300 mg/den bez ohledu na tělesnou hmotnost.

  Starší pacienti

  Biologický poločas, distribuční objem a clearence a stupeň absorpce po podání klindamycin fosfátu se s přibývajícím věkem neliší. Analýzy údajů z klinických studií neukázaly věkem přibývající nárůst toxicity.

  Požadované dávkování u starších pacientů by nemělo být ovlivněno věkem. Viz bod 4.4 pro jiné skutečnosti, které je nutno vzít v úvahu.

  Pacienti s poruchou funkce jater

  1. pacientů se středním nebo závažným onemocněním jater se eliminační poločas klindamycinu prodlužuje. Snížení dávek není obyčejně nutné, jestliže se přípravek Clindamycin Kabi podává každých

     8 hodin. Avšak u pacientů se závažnou jaterní insuficiencí je nutné monitorování plazmatické koncentrace klindamycinu. V závislosti na výsledcích se může snížit dávkování nebo, je-li to nutné zvýšit intervaly mezi jednotlivými dávkami.

     Pacienti s poruchou funkce ledvin

     Při onemocnění ledvin se eliminační poločas klindamycinu prodlužuje; avšak snížení dávek obyčejně není nutné při mírném nebo středním poškození renálních funkcí. Přesto má být monitorována plazmatická koncentrace u pacientů se závažnou renální insuficiencí nebo anurií. V závislosti na výsledcích, je-li to nutné, je možné snížit dávky nebo zvýšit intervaly mezi dávkami z 8 na 12 hodin.

     Dávkování při hemodialýze

     Klindamycin nelze odstranit hemodialýzou, proto není třeba žádná další dávka před nebo po hemodialýze.

     Délka trvání léčby

  2. případě prokázaných nebo dokonce suspektních infekcí vyvolaných ß-hemolytickými streptokoky má léčba přípravkem Clindamycin Kabi pokračovat po dobu nejméně 10 dnů.

  Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol, nemá být používán déle než 7 dní u malých dětí (mladších tří let), pokud není vyžadována delší doba léčby (viz bod 4.4).

  Způsob podání

  Clindamycin Kabi se podává intramuskulární injekcí nebo intravenózní infuzí.

  Clindamycin Kabi musí být před intravenózním podáním naředěn a musí být podáván infuzí po dobu alespoň 10-60 minut. Koncentrace nesmí být větší než 18 mg klindamycinu na ml roztoku.

  Clindamycin Kabi má být použit k intramuskulárnímu podání bez naředění.

  Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Hypersenzitivita na klindamycin nebo linkomycin (existuje paralelní alergie) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Clindamycin Kabi se má používat pouze k léčbě závažných infekcí. Při rozhodování, zda použít přípravek Clindamycin Kabi, má ošetřující lékař posoudit typ infekce a zvážit možné nebezpečí průjmu, který se může objevit, protože bylo referováno o případech kolitidy během léčby nebo po 2-3 týdnech po podání přípravku Clindamycin Kabi. Onemocnění je většinou závažnější u starších pacientů nebo u pacientů, kteří jsou oslabeni.

Závažné hypersenzitivní reakce zahrnující závažné kožní reakce, jako je poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), byly hlášeny u pacientů, kterým byl podáván klindamycin. Pokud dojde k hypersenzitivní nebo závažné kožní reakci, léčba klindamycinem má být přerušena a má být zahájena adekvátní léčba (viz body 4.3 a 4.8.).

Pozornost má být věnována pacientům

• s poruchou jaterních nebo renálních funkcí (viz bod 4.2)

• s poruchou neuromuskulárního přenosu (myasthenia gravis, Parkinsonova choroba apod.)

• s gastrointestinální poruchou v anamnéze (např. dřívější záněty tlustého střeva)

• s atopickým onemocněním.

Po prvním podání se mohou objevit těžké alergické reakce. V tomto případě se musí léčba přípravkem Clindamycin Kabi okamžitě přerušit a je nutné zahájit standardní urgentní léčbu.

Rychle podaná intravenózní injekce může vyvolat závažný nežádoucí účinek na srdce (viz bod 4.8) a nesmí být podána.

U dětí mladších 1 roku a při dlouhotrvající léčbě (léčba trvající déle než 10 dní) musí být v pravidelných intervalech monitorován, jak krevní obraz, tak jaterní a renální funkce.

Dlouhotrvající a opakovaná aplikace přípravku Clindamycin Kabi může vyvolat superinfekci a/nebo kolonizaci rezistentními patogeny nebo kvasinkami na kůži a sliznicích.

Zřídka byly hlášeny případy akutního poškození ledvin, včetně akutního selhání ledvin. U pacientů trpících již existující renální dysfunkci nebo souběžně užívajících nefrotoxické léčivé přípravky je třeba zvážit monitorování funkce ledvin (viz bod 4.8).

Za určitých podmínek může být léčba klindamycinem alternativní formou léčby u pacientů s alergií na penicilin (hypersenzitivita na penicilin). Nejsou žádné zprávy o zkřížené alergii mezi klindamycinem a penicilinem a nelze ji očekávat na základě strukturálního rozdílu mezi těmito substancemi. Nicméně

jsou známy jednotlivé případy anafylaxe (hypersenzitivity) po podání klindamycinu u osob s již existující alergií na penicilin. Toto je nutné brát v úvahu v průběhu léčby klindamycinem u pacientů, kteří jsou alergičtí na penicilin.

Vznik průjmu vyvolaného bakterií Clostridium difficile (CDAD) byl hlášen při použití téměř všech antibiotik, včetně klindamycinu. Průjem vzniká v rozsahu od mírného průjmu až po fatální kolitidu.

Léčba antibakteriálními látkami vyvolává změny normální mikrobiální flóry tlustého střeva, což může vést k přerůstání Clostridium difficile.

Clostridium difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji průjmu vyvolaného bakterií

Clostridium difficile (CDAD) a je hlavní příčinou „postantibiotické kolitidy“.

Hypervirulentní kmeny Clostridium difficile jsou spojeny s vysokou morbiditou a mortalitou, protože tyto infekce mohou být rezistentní na antibiotika a mohou vyžadovat kolektomii.

Diagnózu CDAD je důležité vzít v úvahu u pacientů s průjmem vzniklým po podávání antibiotik.

V tomto případě musí být provedena pečlivá anamnéza, protože CDAD se může objevit až 2 měsíce po antibiotické terapii.

Při podezření nebo potvrzení průjmu či kolitidy vyvolaných antibiotiky, má být současná léčba antibiotiky, včetně klindamycinu, přerušena a okamžitě mají být zahájena příslušná léčebná opatření

V této situaci jsou kontraindikovány léky inhibující peristaltiku.

Clindamycin Kabi se nemá používat v případech akutních infekcí dýchacího ústrojí, pokud se jedná o virová onemocnění.

Clindamycin Kabi není vhodný k léčbě meningitidy vzhledem k tomu, že koncentrace antibiotika v cerebrospinálním likvoru je příliš nízká.

Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol, který může způsobit alergickou reakci.

Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků včetně problémů s dýcháním (tzv. „gasping syndrom“). Proto nemá být tento léčivý přípravek podáván novorozencům (do 4 týdnů věku), pokud to nedoporučí lékař.

Tento léčivý přípravek nemá být podáván déle než jeden týden malým dětem (do 3 let věku) bez porady se zdravotnickým pracovníkem.

Po podání většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí účinky (tzv. „metabolická acidóza“). To je třeba vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, stejně jako u pacientů s onemocněním jater nebo ledvin.

Antagonisté vitaminu K

1. pacientů léčených klindamycinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin, acenokumarol a fluindion) byly hlášeny zvýšené hodnoty koagulačních testů (PT/INR) a/nebo případy krvácení. U pacientů současně léčených antagonisty vitaminu K mají být, proto často prováděny koagulační testy.

   Přípravek Clindamycin Kabi nemá být, pokud možno podáván s erythromycinem vzhledem k antibakteriálnímu účinku, který byl in vitro pozorován jako antagonistický.

   Je prokázána zkřížená rezistence patogenů vůči klindamycinu a linkomycinu.

   Vzhledem k jeho účinku vyvolávajícímu blokádu neuromuskulárního přenosu, může přípravek Clindamycin Kabi zvyšovat účinek myorelaxancií. Výsledkem toho je, že může dojít během chirurgického zákroku neočekávaně k život ohrožující příhodě.

   Klindamycin je metabolizován převážně enzymem CYP3A4 a v menší míře CYP3A5 na hlavní metabolit klindamycin-sulfoxid a vedlejší metabolit N-desmethylklindamycin. Proto inhibitory CYP3A4 a CYP3A5 mohou redukovat clearance klindamycinu a induktory těchto izoenzymů mohou zvyšovat clearance klindamycinu. V přítomnosti silných induktorů CYP3A4, jako je rifampicin, sledujte možný pokles účinnnosti.

   In vitro studie ukazují, že klindamycin neinhibuje CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 nebo CYP2D6 a pouze mírně inhibuje CYP3A4. Proto jsou nepravděpodobné klinicky významné interakce mezi klindamycinem a současně podávanými léčivými přípravky metabolizovanými enzymy CYP.

Těhotenství:

Velká studie provedená u těhotných žen, kdy bylo sledováno přibližně 650 novorozenců vystavených působení přípravku v prvních 3 měsících těhotenství, neukázala nárůst malformací. Avšak o bezpečnosti klindamycinu v těhotenství nejsou adekvátní údaje. Klindamycin prostupuje placentární bariérou. Předpokládá se, že koncentrace s terapeutickým účinkem může přestupovat do plodu. V případě použití přípravku v průběhu těhotenství, je nutno pečlivě uvážit výhody léčby oproti možným rizikům.

Kojení:

Klindamycin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Proto možnost přecitlivosti, průjmu a osídlení kvasinkami slizničních membrán u kojenců nelze vyloučit. V případě použití přípravku v průběhu kojení, je nutno pečlivě uvážit výhody léčby oproti možným rizikům.

Fertilita:

Studie na zvířatech neodhalily žádné účinky na fertilitu. Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu klindamycinu na fertilitu u člověka.

Nežádoucí účinky jako závratě, ospalost a bolesti hlavy mohou omezit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

1. ojedinělých případech byly pozorovány nežádoucí účinky (např. anafylaktický šok) (viz bod 4.8), které mohou pacienty vyřadit z aktivního silničního provozu nebo z řízení strojů a práce za nebezpečných podmínek.

a) Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky zjištěné na základě zkušeností z klinických studií a po uvedení přípravku na trh podle tříd orgánových systémů a frekvence.

Četnost nežádoucího účinků je uvedena podle následující konvence:

Nežádoucí účinky uvedené v těchto skupinách jsou řazeny v pořadí dle klesající závažnosti.

* nežádoucí účinky indentifikované po uvedení přípravku na trh

# viz bod 4.4

§ vzácné případy byly hlášeny po příliš rychlém intravenózním podání (viz bod 4.2)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Až doposud nebyly pozorovány žádné příznaky předávkování. Hemodialýza a peritoneální dialýza jsou neúčinné. Není známo žádné specifické antidotum. Přípravek Clindamycin Kabi je podáván intramuskulárně nebo intravenózně, a proto je výplach žaludku neúčinný.