SIRDALUD 2MG Tableta

Bolestivé svalové spasmy

• při statických nebo funkčních poruchách páteře (cervikální a lumbální syndromy);

• po operacích, např. pro výhřez meziobratlové ploténky nebo pro osteoartrózu kyčle.

  Spasticita při neurologických poruchách

• např. roztroušená skleróza, chronická myelopatie, degenerativní onemocnění míchy, cévní mozková příhoda, mozková obrna.

Sirdalud má úzký terapeutický index a vysokou intraindividuální variabilitu v plazmatických koncentracích tizanidinu, proto je důležité nastavit dávku podle potřeb pacienta.

Nízká počáteční dávka 2 mg 3x denně může minimalizovat riziko vzniku nežádoucích účinků. Dávka by měla být opatrně zvyšována podle individuální potřeby pacienta. Sirdalud tablety mohou být užívány

s jídlem nebo bez jídla.

Zmírnění bolestivých svalových spazmů

Obvyklá dávka je 2 až 4 mg (jednu tabletu 2 mg nebo 4 mg) třikrát denně. V těžkých případech je možné podat navíc jednu tabletu nejlépe na noc ke zmírnění sedace.

Spasticita při neurologických poruchách

Počáteční denní dávka podávaná ve 3 dílčích dávkách by neměla překročit 6 mg. Dávku je možné

postupně zvyšovat vždy v intervalu 3 až 7 dní o 2 až 4 mg. Optimální terapeutické odpovědi se obvykle dosáhne denními dávkami mezi 12 a 24 mg podávanými ve 3 nebo 4 dávkách ve stejných časových odstupech.

Denní dávka by neměla překročit 36 mg.

Pediatrická populace

Zkušenosti s podáváním přípravku Sirdalud pacientům do 18 let jsou omezené, a proto se jeho podávání této věkové skupině nedoporučuje.

Starší pacienti

Zkušenosti s použitím přípravku Sirdalud u starších osob jsou omezené. Farmakokinetické údaje naznačují, že renální clearance může být u některých starších osob výrazně snížena. Při podávání přípravku Sirdalud starším pacientům je nutná zvýšená opatrnost.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu <25 ml/min se doporučuje začít léčbu dávkou 2 mg 1x denně. Dávka by měla být zvyšována v malých krocích podle snášenlivosti a účinnosti. K dosažení lepší účinnosti se doporučuje nejprve zvýšit dávku užívanou 1x denně než zvyšovat frekvenci podávání (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater

Sirdalud je kontraindikován u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Jelikož je Sirdalud extenzivně metabolizován v játrech, jsou pro tuto populaci k dispozici pouze

omezené údaje (viz bod 5.2). Jeho užívání je spojeno s reverzibilní odchylkou v testech jaterních funkcí (viz body 4.4 a 4.8). Sirdalud by měl být používán s opatrností u pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater a léčba by měla začínat nejnižší dávkou. Poté je možno dávku opatrně zvyšovat podle

snášenlivosti pacienta.

Přerušení léčby

Pokud má být léčba přípravkem Sirdalud ukončena, je třeba vysazovat přípravek postupně, zvláště u pacientů, kteří dlouhodobě užívali vysoké dávky, aby se zabránilo nebo minimalizovalo riziko hypertenze a tachykardie z vysazení (viz bod 4.4).

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Závažná porucha funkce jater (viz bod 5.2).

Souběžné podávání tizanidinu se silnými inhibitory CYP1A2, např. fluvoxaminem nebo ciprofloxacinem, je kontraindikováno (viz bod 4.5).

Opatrnosti je třeba, pokud je Sirdalud podáván současně s látkami prodlužujícími QT interval (viz bod

4.5).

CYP inhibitory

Souběžné podávání přípravku Sirdalud s inhibitory CYP1A2 se nedoporučuje (viz body 4.3 a 4.5).

Hypotenze

Během léčby tizanidinem se může objevit hypotenze (viz bod 4.8); ta může být rovněž výsledkem lékové interakce s CYP1A2 inhibitory a/nebo antihypertenzivy (viz bod 4.5). Byly pozorovány závažné projevy hypotenze, např. ztráta vědomí a cirkulační kolaps.

Syndrom z vysazení

Po náhlém vysazení Sirdaludu, pokud byl užíván dlouhodobě nebo ve vysokých denních dávkách,

a/nebo při souběžném podávání antihypertenziv byly jako „rebound fenomén“ pozorovány hypertenze a

tachykardie. V krajních případech může „rebound“ hypertenze vyvolat cerebrovaskulární příhodu. Léčba Sirdaludem by neměla být ukončena náhle, ale spíše postupně (viz body 4.5 a 4.8).

Porucha funkce jater

Vzhledem k tomu, že při podávání tizanidinu v dávkách vyšších než 12 mg byly popsány poruchy

jaterních funkcí, doporučuje se u pacientů, kteří užívají dávky 12 mg a vyšší a pacientů, u kterých se objeví příznaky dysfunkce jater, jako je nevysvětlitelná nauzea, nechutenství nebo únava, sledovat jednou měsíčně během prvních 4 měsíců hodnoty jaterních funkcí. Pokud hodnoty ALT a AST v séru trvale překračují trojnásobek normálních hodnot, je nutné léčbu Sirdaludem přerušit.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu < 25 ml/min se doporučuje zahájit léčbu dávkou 2 mg 1x denně (viz body 4.2 a 5.2). Zvyšování dávky by mělo být prováděno postupně a pomalu podle snášenlivosti a

účinnosti. Pro zlepšení účinnosti se doporučuje nejdříve zvýšit dávku jedenkrát denně před zvýšením frekvence podávání.

Hypersenzitivní reakce

Hypersenzitivní reakce zahrnující anafylaxi, angioedém, dermatitidu, vyrážku, kopřivku, pruritus a erytém byly hlášeny ve spojení s tizanidinem (viz bod 4.8). Po podání první dávky se doporučuje pacienta pečlivě sledovat po dobu jednoho až dvou dnů. Pokud je pozorována anafylaxe nebo

angioedém s anafylaktickým šokem nebo potíže s dýcháním, má se léčba přípravkem Sirdalud okamžitě ukončit a zavést vhodná léčebná opatření.

Laktóza

Sirdalud obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným

nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Souběžné podávání léčivých přípravků, o kterých je známo, že inhibují aktivitu CYP1A2, může zvyšovat hladiny tizanidinu v plazmě (viz bod 5.2). Zvýšení hladin tizanidinu v plazmě může vést k projevům předávkování, jako je prodloužení QT(c) intervalu (viz také bod 4.9).

Souběžné podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že indukují aktivitu CYP1A2, může snižovat

hladiny tizanidinu v plazmě (viz bod 5.2). Snížená plazmatická hladina tizanidinu může zeslabit terapeutický účinek Sirdaludu.

Současné podávání je kontraindikováno

Souběžné podávání tizanidinu s fluvoxaminem nebo ciprofloxacinem, účinnými inhibitory CYP450 1A2 u lidí, je kontraindikováno. Při souběžném podávání Sirdaludu s fluvoxaminem nebo

ciprofloxacinem bylo popsáno 33-násobné, resp. 10-násobné zvýšení plochy pod křivkou (AUC) tizanidinu (viz bod 4.3). Mimo klinicky významné a prodloužené hypotenze se může objevit

somnolence, závratě a pokles psychomotorické výkonnosti (viz bod 4.4).

Současné podávání se nedoporučuje

Současné podávání tizanidinu s jinými inhibitory CYP1A2, jako jsou např. některá antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, některé fluorochinolony (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, perorální kontraceptiva a ticlopidin, se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Současné podávání tizanidinu (ve vysokých dávkách) s léčivými přípravky, které mohou prodlužovat QT(c) interval (včetně cisapridu, amitriptylinu, azitromycinu a dalších), se nedoporučuje.

Současné podávání je třeba zvážit

Antihypertenziva

Současné podávání Sirdaludu s antihypertenzivy, včetně diuretik, může být někdy příčinou hypotenze (viz bod 4.4) a bradykardie. Po náhlém vysazení Sirdaludu podávaného souběžně s antihypertenzivy byly u některých pacientů pozorovány hypertenze a bradykardie vyvolané „rebound“ fenoménem.

V krajních případech může být hypertenze z náhlého vysazení příčinou cerebrovaskulární příhody (viz

bod 4.4 a bod 4.8).

Rifampicin

Současné podávání Sirdaludu s rifampicinem vede k 50 % snížení koncentrací tizanidinu. Proto může

během léčby rifampicinem dojít k zeslabení terapeutického účinku Sirdaludu, což může být u některých pacientů klinicky významné. Dlouhodobému současnému podávání by se mělo zabránit, a pokud je

současné podávání zvažováno, může být nutné pečlivě upravit (zvýšit) dávku.

Kouření

Podávání Sirdaludu mužům kuřákům (>10 cigaret denně) vedlo ke zhruba 30 % snížení systémové

expozice tizanidinu. Při dlouhodobé léčbě silných kuřáků (mužů) Sirdaludem mohou být vyžadovány vyšší než průměrné dávky.

Alkohol

Během léčby Sirdaludem by mělo být požívání alkoholu minimalizováno nebo úplně omezeno, protože alkohol může zvyšovat možnost vzniku nežádoucích účinků (např. sedace nebo hypotenze). Sirdalud může zesilovat tlumivý účinek alkoholu na centrální nervový systém.

Očekávané interakce, které je třeba zvážit

Sedativa, hypnotika (např. benzodiazepiny nebo baklofen) a další léčivé přípravky, jako jsou antihistaminika, mohou také zesílit tlumivý účinek tizanidinu.

Sirdalud by neměl být podáván současně s jinými alfa-2 adrenergními agonisty (jako je klonidin) kvůli jejich potenciálně aditivnímu hypotenznímu účinku.

Těhotenství

Tizanidin neměl u potkanů a králíků teratogenní účinky. Studie na zvířatech naznačují zvýšenou pre- a perinatální mortalitu při toxických dávkách pro březí samice (viz bod 5.3). Bezpečnost tizanidinu u těhotných žen nebyla kontrolovanými studiemi prokázána, a proto nemá být v těhotenství podáván, pokud jeho přínos nepřeváží riziko podání.

Na základě nedostatečných zkušeností s použitím léčivého přípravku Sirdalud u těhotných žen a výsledků získaných z provedených studií na zvířatech, které naznačují možný škodlivý účinek pro vyvíjející se plod v dávkách vyšších, než jsou používané terapeutické dávky, se u sexuálně aktivních žen v reprodukčním věku doporučuje provedení těhotenského testu před zahájením léčby přípravkem Sirdalud. Během léčby a minimálně 1 den po ukončení léčby je doporučeno používání účinné antikoncepce (metody, které vedou k méně než 1 % počtu těhotenství).

Kojení

Do mateřského mléka potkanů je vylučováno jen malé množství tizanidinu. Dokud nejsou k dispozici

žádné údaje u lidí, nemá být Sirdalud podáván kojícím ženám.

Fertilita

U samců potkanů nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu při dávce 10 mg/kg/den a u samic potkanů při dávce 3 mg/kg/den. Fertilita byla snížena u samců potkanů při dávce 30 mg/kg/den a u samic potkanů při dávce 10 mg/kg/den. Při těchto dávkách byl pozorován vliv na mateřské chování a klinické příznaky zahrnující výraznou sedaci, ztrátu hmotnosti a ataxii. Nejsou k dispozici žádné údaje ohledně účinku přípravku Sirdalud na fertilitu u lidí.

Pacienti, kteří pociťují ospalost, závratě nebo jakékoli jiné projevy hypotenze, nemají vykonávat činnosti vyžadující soustředěnost, např. řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky (viz Tabulka 1) jsou seřazeny podle databáze tříd orgánových systémů dle MedDRA.

V rámci každé třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence výskytu od nejčastějšího. V každé skupině četností výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající

závažnosti. Četnost každého nežádoucího účinku je vyjádřena na základě konvenční zvyklosti (CIOMS

III):

velmi časté ≥ 1/10;

časté ≥ 1/100, < 1/10;

méně časté ≥ 1/1 000, < 1/100;

vzácné ≥ 1/10 000, < 1/1 000;

velmi vzácné < 1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1

Při podávání nízkých dávek, které jsou doporučeny pro úlevu od bolesti u svalových spasmů, byly hlášeny většinou jako lehké a přechodné nežádoucí účinky ospalost, únava, závratě, sucho v ústech, pokles krevního tlaku, nauzea, gastrointestinální obtíže a vzestup transamináz.

Při podávání vyšších dávek doporučených k léčbě spasticity jsou nežádoucí účinky hlášené při nízkých dávkách častější a výraznější, ale zřídka natolik závažné, aby bylo nutné léčbu přerušit.

Dále se mohou objevit následující nežádoucí účinky: stavy zmatenosti, hypotenze, bradykardie, svalová slabost, nespavost, poruchy spánku, halucinace, hepatitida.

Nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh (frekvence neznámá)

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny spontánně a z literatury po schválení přípravku Sirdalud a jeho uvedení na trh. Protože jsou tato hlášení spontánní a pocházejí z populace o neznámé velikosti a jsou subjektem matoucích faktorů, není možné spolehlivě stanovit jejich četnost (která je proto

stanovena jako neznámá) nebo stanovit příčinný vztah k expozici léčivým přípravkem. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů podle MedDRA.

Syndrom z vysazení

Po náhlém vysazení tizanidinu, pokud byl užíván dlouhodobě nebo ve vysokých denních dávkách, a/nebo při souběžném podávání antihypertenzivních přípravků, byly jako „rebound“ fenomén pozorovány hypertenze a tachykardie. V krajních případech může „rebound“ hypertenze vyvolat

cerebrovaskulární příhodu (viz bod 4.4 a bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Dosud je známo jen několik případů předávkování přípravkem Sirdalud. Po požití 400 mg přípravku

Sirdalud došlo ke zotavení bez komplikací.

Příznaky

Nauzea, zvracení, hypotenze, prodloužení QT(c) intervalu, závrať, ospalost, zúžení zornic, neklid, dechové potíže, kóma.

Léčba

Doporučuje se odstranění požitého léku opakovanou aplikací vysokých dávek aktivního uhlí. Lze předpokládat, že forsírovaná diuréza urychlí eliminaci léku. Další léčba by měla být symptomatická a podpůrná.