FABHALTA 200MG Tvrdá tobolka
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - FABHALTA 200MG
Paroxysmální noční hemoglobinurie
Přípravek FABHALTA je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s paroxysmální noční
hemoglobinurií (PNH), kteří mají hemolytickou anemii. Glomerulopatie C3 složky komplementu
Přípravek FABHALTA je indikován k léčbě dospělých pacientů s glomerulopatií C3 složky komplementu (C3G) v kombinaci s inhibitorem renin-angiotenzinového systému (RAS) nebo u pacientů s intolerancí inhibitoru RAS nebo u kterých je inhibitor RAS kontraindikován (viz bod 5.1).
Dávkování
Doporučená dávka je 200 mg užívaná perorálně dvakrát denně.
Zdravotničtí pracovníci musí pacienty poučit o důležitosti dodržování dávkovacího schématu. U pacientů s PNH je to důležité kvůli minimalizaci rizika hemolýzy (viz bod 4.4).
Pokud dojde k vynechání dávky nebo dávek, je třeba pacienta poučit, aby užil jednu dávku co nejdříve (i když je to krátce před další plánovanou dávkou), a poté pokračoval v pravidelném dávkovacím schématu. Pacienti s PNH, kteří vynechali několik po sobě jdoucích dávek, mají být sledováni s ohledem na možné známky a příznaky hemolýzy.
PNH je onemocnění, které vyžaduje dlouhodobou léčbu. Vysazení tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje, pokud to není klinicky indikováno (viz bod 4.4).
Pacienti s PNH přecházející z anti-C5 (ekulizumab, ravulizumab) nebo jiné léčby na iptakopan
Ke snížení potencionálního rizika hemolýzy při náhlém přerušení léčby:
-
U pacientů přecházejících z ekulizumabu má být léčba zahájena nejpozději 1 týden po poslední dávce ekulizumabu.
-
U pacientů přecházejících z ravulizumabu má být léčba zahájena nejpozději 6 týdnů po poslední
dávce ravulizumabu.
Přechody z jiných inhibitorů komplementu než u ekulizumabu a ravulizumabu nebyly studovány.
Pacienti s C3G po transplantaci ledviny (recidivující C3G)
Diagnóza recidivující C3G má být založena na histologickém vyšetření C3 depozitů v glomerulech transplantované ledviny. Depozita C3 mohou být detekována při rutinní potransplantační biopsii; jinak má být biopsie provedena v případě, že klinické známky naznačují recidivující C3G. Stejně jako ve studii X2202 (viz bod 5.1) může být léčba iptakopanem zahájena před nástupem klinických známek, jako jsou snížení odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) nebo zvýšení poměru protein/kreatinin v moči (UPCR). Existují omezené zkušenosti z klinických studiích s použitím iptakopanu u pacientů s recidivující C3G po transplantaci (viz bod 5.1).
Zvláštní populace Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR mezi 60 a < 90 ml/min) nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR mezi 30 a < 60 ml/min) není nutná žádná úprava dávky. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo na dialýze a nelze podávat žádná doporučení pro dávkování (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
Použití iptakopanu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha). U pacientů s lehkou (třída A dle Childa a Pugha) nebo středně těžkou (třída B dle Childa a Pugha) poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost iptakopanu u dětí ve věku do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné
údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Tento léčivý přípravek může být užíván s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
-
Pacienti, kteří nejsou v současné době očkováni proti bakteriím Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae, pokud riziko odkladu léčby nepřeváží riziko vzniku infekce způsobené těmito opouzdřenými bakteriemi (viz bod 4.4).
-
Pacienti s nevyřešenou infekcí způsobenou opouzdřenými bakteriemi, včetně bakterií Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae nebo Haemophilus influenzae typu B, při zahájení léčby.
Závažné infekce způsobené opouzdřenými bakteriemi
Použití inhibitorů komplementu, jako je iptakopan, může predisponovat jedince k závažným, život ohrožujícím nebo fatálním infekcím způsobeným opouzdřenými bakteriemi. Aby se snížilo riziko infekce, musí být všichni pacienti očkováni proti opouzdřeným bakteriím, včetně bakterií Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae. Zároveň se doporučuje očkovat pacienty proti bakterii Haemophilus influenzae typu B, pokud je vakcína dostupná. Zdravotničtí pracovníci se mají řídit místními doporučenými postupy pro očkování.
Vakcíny mají být podány nejméně 2 týdny před podáním první dávky iptakopanu. Pokud musí být léčba zahájena před vakcinací, pacienti mají být očkováni co nejdříve a je třeba jim poskytnout antibakteriální profylaxi do 2 týdnů po podání vakcíny.
V případě potřeby mohou být pacienti přeočkováni v souladu s místními doporučenými postupy pro
očkování.
Očkování snižuje, ale nevylučuje riziko závažné infekce. Závažná infekce se může rychle stát život ohrožující nebo fatální, pokud není včas rozpoznána a léčena. Pacienti mají být informováni a sledováni s ohledem na časné známky a příznaky závažné infekce. Pacienti mají být okamžitě vyšetřeni a léčeni, pokud existuje podezření na infekci. Použití iptakopanu během léčby závažné infekce je možné zvážit na základě posouzení rizik a přínosů (viz bod 4.8).
Laboratorní sledování PNH
Pacienti s PNH užívající iptakopan mají být pravidelně sledováni s ohledem na známky a příznaky hemolýzy, včetně měření hladin laktátdehydrogenázy (LDH).
Sledování projevů PNH po ukončení léčby
Pokud musí být léčba ukončena, mají být pacienti s PNH pečlivě sledováni s ohledem na známky a příznaky hemolýzy po dobu nejméně 2 týdnů po poslední dávce. Mezi tyto známky a příznaky patří mimo jiné zvýšení hladiny LDH spolu s náhlým poklesem hladiny hemoglobinu nebo zmenšením velikosti PNH klonu, únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dyspnoe, dysfagie, erektilní dysfunkce nebo závažné nežádoucí cévní příhody (MAVE), včetně žilní nebo arteriální trombózy. Pokud je nutné léčbu ukončit, je třeba zvážit jinou vhodnou léčbu.
Pokud dojde po vysazení iptakopanu k hemolýze, je třeba zvážit opětovné zahájení léčby.
Současné podávání s jinými léčivými přípravky
Současné užívání iptakopanu se silnými induktory CYP2C8, UGT1A1, PgP, BCRP a OATP1B1/3 nebylo klinicky studováno; proto se souběžné užívání nedoporučuje vzhledem k možnému snížení účinnosti iptakopanu (viz bod 4.5). Není-li možné určit jiný vhodný souběžně podávaný léčivý přípravek, je třeba pacienty s PNH sledovat s ohledem na možné známky a příznaky hemolýzy.
Léčba pacientů s C3G
Pacienti s C3G léčení imunosupresivy mohou při léčbě iptakopanem vykazovat mírné snížení proteinurie, což je u těchto pacientů pravděpodobně spojeno s povahou C3G, která je víc rezistentní na léčbu.
Nejsou žádné zkušenosti s použitím iptakopanu u pacientů s C3G v nativní ledvině, kteří mají proteinurii nižší než 1 g/g na začátku léčby.
Edukační materiály
Všichni lékaři, kteří budou předepisovat přípravek FABHALTA, se musí ujistit, že obdrželi a jsou obeznámeni s edukačními materiály pro lékaře. Lékaři musí pacientovi vysvětlit a prodiskutovat s ním přínosy a rizika léčby přípravkem FABHALTA a poskytnout mu informační balíček pro pacienta.
Pacient musí být poučen, aby vyhledal okamžitou lékařskou pomoc, pokud se u něj po ukončení léčby objeví jakékoli známky nebo příznaky závažné infekce nebo závažné hemolýzy (pacienti s PNH).
Účinky jiných léčivých přípravků na iptakopan
Silné induktory CYP2C8, UGT1A1, PgP, BCRP a OATP1B1/3
Ačkoli současné podávání iptakopanu se silnými induktory CYP2C8, UGT1A1, PgP, BCRP a OATP1B1/3, jako je rifampicin, nebylo klinicky studováno, současné podávání s iptakopanem se nedoporučuje vzhledem k možné snížené účinnosti iptakopanu (viz bod 4.4).
Účinky iptakopanu na jiné léčivé přípravky
Substráty CYP3A4
Údaje in vitro ukázaly, že iptakopan má potenciál pro indukci CYP3A4 a může snížit expozici senzitivních substrátů CYP3A4. Současné podávání iptakopanu a senzitivních substrátů CYP3A4 nebylo klinicky studováno. Opatrnosti je třeba v případě, že je vyžadováno současné podávání iptakopanu se senzitivními substráty CYP3A4, zejména u těch s úzkým terapeutickým indexem (např. karbamazepin, cyklosporin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus).
Substráty CYP2C8
Údaje in vitro ukázaly, že iptakopan má potenciál pro časově závislou inhibici CYP2C8 a může zvýšit expozici senzitivních substrátů CYP2C8, jako je repaglinid, dasabuvir nebo paklitaxel. Současné podávání iptakopanu a senzitivních substrátů CYP2C8 nebylo klinicky studováno. Opatrnosti je třeba v případě, že je vyžadováno současné podávání iptakopanu se senzitivními substráty CYP2C8.
Těhotenství
Údaje o podávání iptakopanu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky při expozicích mezi 2násobkem a 8násobkem expozice u člověka při maximální doporučené dávce pro člověka (viz bod 5.3).
PNH v těhotenství je spojena jak s nepříznivými následky pro matku, včetně zhoršujících se cytopenií, trombotických příhod, infekcí, krvácení, potratů a zvýšené mateřské mortality, tak s nepříznivými následky pro plod, včetně úmrtí plodu a předčasného porodu.
C3G v těhotenství může být spojena jak s nepříznivými následky pro matku, zejména s preeklampsií a potratem, tak s nepříznivými následky pro plod, včetně předčasného porodu a nízké porodní hmotnosti.
Použití iptakopanu u těhotných žen nebo žen, které plánují otěhotnět, je možné zvážit pouze na
základě pečlivého posouzení rizika a přínosů, pokud je to nezbytné. Kojení
Není známo, zda se iptakopan vylučuje do lidského mateřského mléka. Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích iptakopanu na kojeného novorozence/dítě nebo na tvorbu mléka.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku FABHALTA.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku iptakopanu na lidskou fertilitu. Dostupné neklinické údaje
nenaznačují vliv léčby iptakopanem na fertilitu (viz bod 5.3).
Přípravek FABHALTA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých pacientů s PNH byly infekce horních cest dýchacích (18,9 %), bolest hlavy (18,3 %) a průjem (11,0 %). Nejčastěji hlášeným závažným nežádoucím účinkem byla infekce močových cest (1,2 %).
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u dospělých pacientů s C3G byla infekce horních cest dýchacích (12,9 %). Nejčastěji hlášeným závažným nežádoucím účinkem byla pneumokoková infekce (1 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích s iptakopanem u pacientů s PNH a C3G. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů (SOC) MedDRA seřazené podle frekvence s použitím následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) nebo velmi vzácné (< 1/10 000).
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky
| Třída orgánových systémůNežádoucí účinek | Kategorie frekvence | |
| PNH | C3G | |
| Infekce a infestace | ||
| Infekce horních cest dýchacích1 | Velmi časté | Velmi časté |
| Infekce močových cest2 | Časté | |
| Bronchitida3 | Časté | |
| Pneumokoková infekce4 | Časté | |
| Bakteriální pneumonie | Méně časté | |
| Poruchy krve a lymfatického systému | ||
| Snížený počet trombocytů | Časté | |
| Poruchy nervového systému | ||
| Bolest hlavy5 | Velmi časté | |
| Závrať | Časté | |
| Gastrointestinální poruchy | ||
| Průjem | Velmi časté | |
| Bolest břicha6 | Časté | |
| Nauzea | Časté | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | ||
| Kopřivka | Méně časté | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | ||
| Artralgie | Časté | |
| 1 Infekce horních cest dýchacích zahrnuje preferované termíny chřipka, nazofaryngitida, faryngitida, rýma, infekce horních cest dýchacích a virová infekce horních cest dýchacích.2 Infekce močových cest zahrnuje preferované termíny infekce močových cest a cystitida způsobenábakterií Escherichia coli.3 Bronchitida zahrnuje preferované termíny bronchitida, bronchitida způsobená bakterií Haemophilus influenzae a bakteriální bronchitida.4 Pneumokoková infekce zahrnuje preferované termíny pneumokoková pneumonie a pneumokoková sepse.5 Bolest hlavy zahrnuje preferované termíny bolest hlavy a diskomfort v oblasti hlavy.6 Bolest břicha zahrnuje preferované termíny bolest břicha, bolest horní poloviny břicha, citlivost břicha adiskomfort v oblasti břicha. | ||
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
V klinických studiích PNH byla hlášena závažná bakteriální pneumonie během léčby iptakopanem u 1 ze 164 pacientů s PNH (0,6 %); pacient byl očkován proti bakteriím Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae typu B a zotavil se po léčbě antibiotiky při pokračující léčbě iptakopanem.
V dokončených klinických studiích C3G byla hlášena závažná pneumokoková infekce s pneumonií a sepsí během léčby iptakopanem u 1 pacienta s C3G; pacient byl očkován proti bakteriím Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae typu B a zotavil se po léčbě antibiotiky. Léčba iptakopanem byla přerušena a znovu zahájena po uzdravení.
Snížený počet trombocytů u pacientů s PNH
Snížení počtu trombocytů bylo hlášeno u 12/164 (7 %) pacientů s PNH. Z toho 5 pacientů mělo příhody mírné závažnosti, 5 mělo středně závažné příhody a 2 měli závažné příhody. Pacienti se závažnými příhodami měli současně protilátky proti trombocytům nebo idiopatickou aplazii kostní dřeně s již existující trombocytopenií. U 7/12 pacientů se tyto příhody objevily během prvních
2 měsíců léčby iptakopanem a po delší expozici (111 až 951 dní) u 5/12 pacientů. K datu ukončení se 7 (58 %) pacientů uzdravilo nebo příhody ustupovaly a léčba iptakopanem pokračovala po celou dobu u všech pacientů.
Zvýšení hladiny cholesterolu v krvi a krevního tlaku u pacientů s PNH
U pacientů léčených iptakopanem v dávce 200 mg dvakrát denně v klinických studiích PNH bylo v
6. měsíci pozorováno průměrné zvýšení celkového cholesterolu a LDL cholesterolu oproti výchozí hodnotě přibližně o 0,7 mmol/l. Průměrné hodnoty zůstaly v normálních rozmezích. Pozorováno bylo zvýšení krevního tlaku, zejména diastolického krevního tlaku (DBP) (průměrné zvýšení o 4,7 mmHg v 6. měsíci). Průměrná hodnota DBP nepřesáhla 80 mmHg. Zvýšení celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a DBP korelovalo se zvýšením hemoglobinu (zlepšení anemie) u pacientů s PNH (viz
bod 5.1).
V klinické studii C3G nebyly u pacientů léčených iptakopanem v dávce 200 mg dvakrát denně pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v celkovém cholesterolu, LDL-cholesterolu nebo krevním tlaku ve srovnání s placebem.
Snížení srdeční frekvence u pacientů s PNH
U pacientů léčených iptakopanem v dávce 200 mg dvakrát denně v klinických studiích PNH byl v
6. měsíci pozorován průměrný pokles srdeční frekvence přibližně o 5 tepů za minutu (průměr 68 tepů
za minutu).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Během klinických studií užívalo několik pacientů až 800 mg iptakopanu denně a tato dávka byla dobře snášena. U zdravých dobrovolníků byla nejvyšší dávka 1 200 mg podaná v jedné dávce, což bylo dobře snášeno.
V případě podezření na předávkování má být zahájena obecná podpůrná opatření a symptomatická léčba.
Farmakologické vlastnosti - FABHALTA 200MG
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory komplementu, ATC kód: L04AJ08
Mechanismus účinku
Iptakopan je inhibitor proximálního komplementu, který cílí na faktor B (FB), aby selektivně inhiboval alternativní dráhu. U PNH zabraňuje inhibice FB v alternativní dráze komplementové kaskády aktivaci C3 konvertázy a následné tvorbě C5 konvertázy pro kontrolu jak C3 zprostředkované extravaskulární hemolýzy (EVH), tak terminální intravaskulární hemolýzy zprostředkované komplementem (IVH).
U C3G vede nadměrná aktivace alternativní dráhy komplementu k ukládání C3 v glomerulech, což vyvolává zánět, poškození glomerulů a fibrózu ledvin. Iptakopan selektivně blokuje nadměrnou aktivaci alternativní dráhy inhibicí aktivity C3 konvertázy související s alternativní dráhou, což vede ke snížení štěpení C3 a snížení ukládání C3 v ledvinách.
Farmakodynamické účinky
Nástup inhibice alternativní dráhy komplementu, měřený ex vivo pomocí testu alternativní dráhy, hladiny Bb (fragment b faktoru B) a plazmatické hladiny C5b-9, byl ≤ 2 hodiny po jednorázové dávce iptakopanu u zdravých dobrovolníků.
Srovnatelný účinek iptakopanu byl pozorován u pacientů s PNH, kteří byli dříve vystaveni anti-C5
látkám, a u dosud neléčených pacientů.
U dosud neléčených pacientů s PNH iptakopan v dávce 200 mg dvakrát denně snížil LDH po
12 týdnech o > 60 % ve srovnání s výchozí hodnotou a účinek přetrval až do konce studie.
U pacientů s C3G se průměrná hladina C3 v séru zvýšila o 249 % ve srovnání s výchozí hodnotou ve
14. den léčby iptakopanem, což odráží inhibici patologického štěpení C3. Hodnoty C5b-9 rozpustné v plazmě a C5b-9 rozpustné v moči se snížily oproti výchozí hodnotě o 71,8 %, resp. 92,1 % při prvním pozorování 30. den léčby iptakopanem v dávce 200 mg dvakrát denně. Účinek přetrvával po dobu 12měsíčního pozorování. Snížení glomerulární depozice C3 po 6 měsících bylo také pozorováno na základě změny skóre depozita C3.
Srdeční elektrofyziologie
V klinické studii QTc u zdravých dobrovolníků nevykazovaly jednorázové supraterapeutické dávky iptakopanu až do 1 200 mg (které poskytovaly více než čtyřnásobnou expozici dávce 200 mg dvakrát denně) žádný účinek na srdeční repolarizaci nebo interval QT.
Klinická účinnost a bezpečnost
Paroxysmální noční hemoglobinurie
Účinnost a bezpečnost iptakopanu u dospělých pacientů s PNH byly hodnoceny ve dvou multicentrických, otevřených, 24týdenních studiích fáze III: studie kontrolovaná aktivním komparátorem (APPLY-PNH) a jednoramenná studie (APPOINT-PNH).
APPLY-PNH: pacienti s PNH se zkušeností s anti-C5 léčbou
Do studie APPLY-PNH byli zařazeni dospělí pacienti s PNH (velikost klonu erytrocytů ≥ 10 %) s reziduální anemií (hemoglobin < 10 g/dl) navzdory předchozí léčbě stabilním režimem anti-C5 léčby (buď ekulizumab nebo ravulizumab) po dobu nejméně 6 měsíců před randomizací.
Pacienti (n=97) byli randomizováni v poměru 8:5 buď do skupiny léčené iptakopanem 200 mg perorálně dvakrát denně (n=62), nebo do skupiny léčené anti-C5 (ekulizumab n=23; nebo ravulizumab n=12) po celou dobu trvání 24týdenního randomizovaného kontrolovaného období (RCP).
Randomizace byla stratifikována na základě předchozí anti-C5 léčby a transfuzní anamnézy během
posledních 6 měsíců.
Demografické údaje a výchozí charakteristiky onemocnění byly mezi léčebnými skupinami obecně dobře vyvážené. Na začátku studie měli pacienti ve skupině s iptakopanem a anti-C5 průměrný (směrodatná odchylka [SD]) věk 51,7 (16,9) let (rozmezí 22-84) a 49,8 (16,7) let (rozmezí 20-82) a
69 % pacientů tvořily v obou skupinách ženy. Průměrná (SD) hodnota hemoglobinu byla 8,9 (0,7) g/dl ve skupině s iptakopanem a 8,9 (0,9) g/dl ve skupině s anti-C5. Padesát sedm procent (skupina s iptakopanem) a 60 % (skupina s anti-C5) pacientů dostalo alespoň jednu transfuzi během 6 měsíců před randomizací. Průměrný (SD) počet transfuzí byl 3,1 (2,6) ve skupině s iptakopanem a 4,0 (4,3) ve skupině s anti-C5. Průměrná (SD) hladina LDH byla 269,1 (70,1) U/l ve skupině s iptakopanem a 272,7 (84,8) U/l ve skupině s anti-C5. Průměrný (SD) absolutní počet retikulocytů byl
193,2 (83,6) 109/l ve skupině s iptakopanem a 190,6 (80,9) 109/l ve skupině s anti-C5. Průměrná (SD) celková velikost PNH RBC klonu (typ II + III) byla 64,6 % (27,5 %) ve skupině s iptakopanem a 57,4 % (29,7 %) ve skupině s anti-C5.
Během RCP 1 pacientka ve skupině s iptakopanem ukončila léčbu z důvodu těhotenství; žádný pacient neukončil léčbu ve skupině s anti-C5.
Účinnost byla založena na dvou primárních cílových parametrech, aby se prokázala superiorita iptakopanu oproti anti-C5 při dosažení hematologické odpovědi po 24 týdnech léčby bez nutnosti transfuze, a to hodnocením podílu pacientů, kteří vykazovali: 1) trvalé zvýšení hladin hemoglobinu o
≥ 2 g/dl oproti výchozí hodnotě (zlepšení hemoglobinu) a/nebo 2) trvalé hladiny hemoglobinu
≥ 12 g/dl.
Iptakopan prokázal superioritu oproti anti-C5 léčbě ve dvou primárních cílových parametrech, stejně jako v několika sekundárních cílových parametrech, včetně absence potřeby transfuze, změn hladin hemoglobinu oproti výchozí hodnotě, skóre únavy podle funkčního hodnocení léčby chronických onemocnění (FACIT-F), absolutního počtu retikulocytů (ARC) a roční míry klinické průlomové hemolýzy (viz tabulka 2).
Léčebný účinek iptakopanu na hemoglobin byl pozorován již 7. den a přetrvával během studie (viz obrázek 1).
Tabulka 2 Výsledky účinnosti pro 24týdenní randomizované léčebné období v APPLY-PNH
| Cílové parametry | Iptakopan (n=62) | Anti-C5 (n=35) | Rozdíl (95% CI)p-hodnota |
| Primární cílové parametry | |||
| Počet pacientů, u nichž došlo ke zlepšení hemoglobinu (trvalé zvýšení hladin hemoglobinu o ≥ 2 g/dl oproti výchozí hodnotěa bez podání transfuze)Míra odpovědic (%) | 51/60b82,3 | 0/35b2,0 | 80,2(71,2; 87,6)<0,0001 |
| Počet pacientů, kteří dosáhli trvalé hladiny | 42/60b | 0/35b | |
| hemoglobinu ≥ 12 g/dla bez podání transfuze | |||
| Míra odpovědic (%) | 68,8 | 1,8 | 67,0 |
| (56,4; 76,9) | |||
| <0,0001 | |||
| Sekundární cílové parametry | |||
| Počet pacientů bez potřeby transfuzed,e Míra absence potřeby transfuzec (%) | 59/62b94,8 | 14/35b25,9 | 68,9(51,4; 83,9)<0,0001 |
| Změna hladiny hemoglobinu oproti výchozíhodnotě (g/dl) (upravený průměrf) | 3,60 | -0,06 | 3,66(3,20; 4,12)<0,0001 |
| Změna skóre únavy FACIT-F od výchozí hodnoty (upravený průměrg) | 8,59 | 0,31 | 8,29(5,28; 11,29)<0,0001 |
| Klinická průlomová hemolýzah,i, % (n/N)Roční míra klinické průlomové hemolýzy | 3,2 (2/62)0,07 | 17,1 (6/35)0,67 | RR=0,10 (0,02; 0,61)0,01 |
| Změna absolutního počtu retikulocytů oprotivýchozí hodnotě (109/l) (upravený průměrg) | -115,8 | 0,3 | -116,2(-132,0; -100,3)<0,0001 |
| Poměr LDH k výchozí hodnotě (upravený geometrický průměrg) | 0,96 | 0,98 | Poměr=0,99 (0,89; 1,10)0,84 |
| MAVEh % | 1,6 | 0 | |
| (n/N) | (1/62) | ||
| Roční frekvence MAVEh | 0,03 | 0 | 0,03 |
| (-0,03; 0,10) | |||
| 0,32 | |||
| RR: poměr míry výskytu (rate ratio); LDH: laktátdehydrogenáza; MAVE: závažné nežádoucí cévní příhodya,d,h Hodnoceno mezi dny 126 a 168(a), 14 a 168(d), 1 a 168(h).b Na základě pozorovaných údajů mezi vyhodnotitelnými pacienty. (U 2 pacientů s částečně chybějícími centrálními údaji o hemoglobinu mezi 126. a 168. dnem nebylo možné jednoznačně stanovit hematologickou odpověď. Hematologická odpověď byla odvozena pomocí mnohonásobné imputace. Tito pacienti léčbu nepřerušili.)c Míra odpovědí odráží odhadovaný podíl modelu.e Absence potřeby transfuze je definována jako nepodání balených erytrocytů transfuzí mezi 14. a168. dnem nebo nesplnění kritérií pro transfuzi mezi 14. a 168. dnem.f,g Upravený průměr hodnocený mezi 126. a 168. dnem, hodnoty do 30 dnů po transfuzi byly z analýzyvyloučeny(f) / do analýzy zahrnuty(g).i Klinická průlomová hemolýza je definována jako splnění klinických kritérií (buď snížení hladiny hemoglobinu ≥ 2 g/dl ve srovnání s posledním hodnocením nebo do 15 dnů, nebo známky nebo příznaky silné hemoglobinurie, bolestivé krize, dysfagie nebo jiných významných klinických známek a příznaků souvisejících s PNH) a laboratorních kritérií (LDH > 1,5x ULN a zvýšená ve srovnání s posledními2 hodnoceními). | |||
Obrázek 1 Průměrná hladina hemoglobinu* (g/dl) během 24týdenního randomizovaného
12 g/dl
Anti-C5 Iptakopan
Den 168
Den 154
Den 140
Den 126
Den 112
Den 84
Den 56
Den 42
Výchozí Den 7 Den 14 Den 28 hodnota
Návštěva
Průměrná hladina hemoglobinu (SD) g/dl
léčebného období ve studii APPLY-PNH
*Poznámka: Obrázek zahrnuje všechny údaje o hemoglobinu shromážděné ve studii, včetně hodnot do 30 dnů po transfuzi erytrocytů.
Prodloužení léčby
Celkem 95 pacientů ze studie APPLY-PNH vstoupilo do 24týdenního prodloužení léčby, během kterého všichni pacienti dostávali iptakopan, což vedlo k celkové expozici trvající až 48 týdnů. Výsledky účinnosti ve 48. týdnu byly konzistentní s výsledky ve 24. týdnu a prokázaly trvalou účinnost léčby iptakopanem.
APPOINT-PNH: Studie u pacientů dosud neléčených inhibitory komplementu
APPOINT-PNH byla jednoramenná studie u 40 dospělých pacientů s PNH (velikost klonu erytrocytů
≥ 10 %) s hladinou hemoglobinu < 10 g/dl a LDH > 1,5 ULN, kteří nebyli dříve léčeni inhibitorem komplementu. Všech 40 pacientů dostávalo iptakopan v dávce 200 mg perorálně dvakrát denně během 24týdenního otevřeného základního léčebného období.
Na začátku studie měli pacienti průměrný (SD) věk 42,1 (15,9) let (rozmezí 18-81) a 43 % tvořily ženy. Průměrná (SD) hodnota hemoglobinu byla 8,2 (1,1) g/dl. Sedmdesát procent pacientů dostalo alespoň jednu transfuzi během 6 měsíců před léčbou. Průměrný (SD) počet transfuzí mezi těmito pacienty byl 3,1 (2,1). Průměrná (SD) hladina LDH byla 1 698,8 (683,3) U/l a průměrný (SD) absolutní počet retikulocytů byl 154,3 (63,7) 109/l. Průměrná (SD) celková velikost PNH RBC klonu (typ II + III) byla 42,7 % (21,2 %). Žádný pacient nepřerušil základní léčebné období studie.
Účinnost byla založena na primárním cílovém parametru, který hodnotil účinek léčby iptakopanem na podíl pacientů, kteří dosáhli zlepšení hemoglobinu (trvalé zvýšení hladin hemoglobinu o ≥ 2 g/dl oproti výchozí hodnotě, bez nutnosti transfuze erytrocytů, po 24 týdnech).
Podrobné výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3 a na obrázku 2 je znázorněna průměrná změna hladiny LDH během 24týdenního základního léčebného období.
Tabulka 3 Výsledky účinnosti pro 24týdenní základní léčebné období u APPOINT-PNH
| Cílové parametry | Iptakopan (n=40)95% CI |
| Primární cílový parametr | |
| Počet pacientů, u nichž došlo ke zlepšení hemoglobinu (trvalé zvýšení | 31/33b |
| hladin hemoglobinu o ≥ 2 g/dl oproti výchozí hodnotěa bez podání | |
| transfuze) | |
| Míra odpovědic (%) | 92,2 |
| (82,5; 100,0)d | |
| Sekundární cílové parametry | |
| Počet pacientů, kteří dosáhli trvalé hladiny hemoglobinu ≥ 12 g/dla bez | 19/33b |
| podání transfuze | |
| Míra odpovědic (%) | 62,8 |
| (47,5; 77,5) | |
| Počet pacientů bez potřeby transfuzee,f | 40/40b |
| Míra absence potřeby transfuzec (%) | 97,6 |
| (92,5; 100,0) | |
| Změna hladiny hemoglobinu oproti výchozí hodnotě (g/dl) | +4,3 |
| (upravený průměrg) | (3,9; 4,7) |
| Klinická průlomová hemolýzai,j, % (n/N) | 0/40 |
| Roční míra klinické průlomové hemolýzy | 0,0 |
| (0,0; 0,2) | |
| Změna absolutního počtu retikulocytů oproti výchozí hodnotě (109/l) | -82,5 |
| (upravený průměrh) | (-89,3; -75,6) |
| Procentuální změna LDH od výchozí hodnoty | -83,6 |
| (upravený průměrh) | (-84,9; -82,1) |
| Procento pacientů s MAVEj | 0,0 |
| a,e,j Hodnoceno mezi dny 126 a 168(a), 14 a 168(e), 1 a 168(j).b Na základě pozorovaných údajů mezi vyhodnotitelnými pacienty. (U 7 pacientů s částečně chybějícími centrálními údaji o hemoglobinu mezi 126. a 168. dnem nebylo možné jednoznačně stanovit hematologickou odpověď. Hematologická odpověď byla odvozena pomocí mnohonásobné imputace. Tito pacienti léčbu nepřerušili.)c Míra odpovědi odráží odhadovaný podíl modelu.d Práh pro prokázání přínosu byl 15 %, což představuje míru, která by se dala očekávat u anti-C5 léčby.f Absence potřeby transfuze je definována jako nepodání balených erytrocytů transfuzí mezi 14. a 168. dnemnebo nesplnění kritérií pro transfuzi mezi 14. a 168. dnem.g,h Upravený průměr hodnocený mezi 126. a 168. dnem, hodnoty do 30 dnů po transfuzi byly z analýzy vyloučeny(g) / do analýzy zahrnuty(h).i Klinická průlomová hemolýza je definována jako splnění klinických kritérií (buď snížení hladiny hemoglobinu ≥ 2 g/dl ve srovnání s nejnovějším hodnocením nebo do 15 dnů, nebo známky nebo příznaky silné hemoglobinurie, bolestivé krize, dysfagie nebo jiných významných klinických známek a příznaků souvisejících s PNH) a laboratorních kritérií (LDH > 1,5x ULN a zvýšená ve srovnání s posledními2 hodnoceními). | |
Obrázek 2 Průměrná hladina LDH (U/l) během 24týdenního základního léčebného období ve
studii APPOINT-PNH
Průměrná hladina LDH (SD) U/l
375 U/l (1,5x ULN)
Návštěva Léčba: iptakopan
Prodloužení léčby
Všech 40 pacientů ze studie APPOINT-PNH vstoupilo do 24týdenního prodloužení léčby, během kterého všichni pacienti pokračovali v léčbě iptakopanem, což vedlo k celkové expozici trvající až 48 týdnů. Výsledky účinnosti ve 48. týdnu byly konzistentní s výsledky ve 24. týdnu, což dokazuje trvalou účinnost léčby iptakopanem.
Glomerulopatie C3 složky komplementu
Účinnost a bezpečnost iptakopanu při léčbě C3G byly hodnoceny celkem u 101 pacientů s C3G
v jedné pivotní studii fáze III (APPEAR-C3G, u pacientů s nativní ledvinou, n=74) a dvou podpůrných otevřených studiích (studie X2202 u pacientů s nativní ledvinou (n=16) a pacientů s recidivující C3G (n=11) a prodloužená roll-over studie).
APPEAR-C3G
Do multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie APPEAR-C3G
bylo zařazeno 74 dospělých pacientů s biopsií potvrzenou C3G, UPCR ≥ 1 g/g a eGFR
≥ 30 ml/min/1,73 m2.
Pacienti byli randomizováni (1:1) buď do skupiny léčené iptakopanem 200 mg perorálně dvakrát denně (n=38) nebo placebem (n=36) po dobu 6 měsíců, po které následovalo 6měsíční otevřené léčebné období, ve kterém pacienti dostávali iptakopan 200 mg perorálně dvakrát denně. Všech 74 pacientů dokončilo dvojitě zaslepené období a 73 pacientů dokončilo otevřené léčebné období s iptakopanem.
Pacienti byli léčeni stabilní maximální tolerovanou dávkou inhibitoru renin-angiotenzinového systému (RAS). Randomizace byla stratifikována podle toho, zda pacienti dostávali či nedostávali souběžnou imunosupresivní léčbu (tj. kortikosteroid a/nebo mofetil-mykofenolát/sodík [MMF/MPS]). Všechna uvedená léčiva (tj. inhibitory RAS, kortikosteroidy a MMF/MPS) musela být podávána ve stabilních dávkách 90 dní před randomizací a po celou dobu studie.
Na začátku studie měli pacienti průměrný věk (směrodatná odchylka [SD]) 26,1 (10,4) let
(rozmezí 18-52) ve skupině s iptakopanem a 29,8 (10,8) let (rozmezí 18-60) ve skupině s placebem.
V době diagnózy C3G bylo 40 % (iptakopan) a 17 % (placebo) pacientů ve věku < 18 let. Z celkového počtu pacientů bylo 29 % (iptakopan) a 44 % (placebo) žen. Geometrický průměr UPCR byl 3,33 g/g ve skupině s iptakopanem a 2,58 g/g ve skupině s placebem. Průměrný modelovaný historický sklon eGFR před randomizací byl –10,75 ml/min/1,73 m2 za rok ve skupině s iptakopanem a
–7,64 ml/min/1,73 m2 za rok ve skupině s placebem. Průměrná eGFR (SD) byla
89,3 (35,2) ml/min/1,73 m2 ve skupině s iptakopanem a 99,2 (26,9) ml/min/1,73 m2 ve skupině s placebem. Podtyp onemocnění C3 glomerulonefritidu (C3GN) mělo 68 % (iptakopan) a 89 % (placebo) pacientů, podtyp onemocnění nemoc denzních depozit (DDD) mělo 23,7 % (iptakopan) a 2,8 % (placebo) pacientů. Na stabilní dávce imunosupresivní léčby kortikosteroidem a/nebo MMF/MPS bylo 42 % (iptakopan) a 47 % (placebo) pacientů.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo procentuální snížení 24hodinového UPCR ve srovnání
s výchozí hodnotou po 6 měsících léčby.
Iptakopan byl účinnější než placebo se statisticky významným 35,1% snížením (95% CI: 13,8 %, 51,1 %, jednostranná hodnota p=0,0014) 24hodinového UPCR oproti výchozímu stavu ve srovnání
s placebem po 6 měsících léčby (–30,2 % pro iptakopan a +7,6 % pro placebo). Účinek iptakopanu na 24hodinový UPCR přetrvával až 12 měsíců (–40,0 % oproti výchozí hodnotě). Pacienti, kteří v 6měsíčním otevřeném léčebném období přešli z placeba na iptakopan, zaznamenali 31,0% snížení 24hodinového UPCR od 6. do 12. měsíce. Křivka UPCR z první ranní moče (FMV) je popsána na obrázku 3.
V post-hoc analýze léčba iptakopanem snížila procento pacientů s proteinurií nefrotického rozsahu (definovanou jako UPCR ≥ 3 g/g) z výchozí hodnoty 55,3 % na 31,6 % v 6. měsíci a 36,8 % ve
12. měsíci. Procento pacientů s proteinurií v nefrotickém rozmezí randomizovaných do skupiny
s placebem se zvýšilo z výchozích 30,6 % na 41,7 % v 6. měsíci, po převedení na léčbu iptakopanem se snížilo na 27,8 % ve 12. měsíci.
Obrázek 3 Geometrický průměr procentuální změny od výchozí hodnoty u FMV UPCR do
12 měsíců (APPEAR-C3G)
Procentuální změna (95% CI)
Dvojitě zaslepené období
Otevřené období
Placebo Přechod na iptakopan
Iptakopan
VH
Iptakopan
Placebo - iptakopanNávštěva (den)
Léčba iptakopanem po dobu 6 měsíců vedla k numerickému zlepšení eGFR o 2,2 ml/min/1,73 m2 (95% CI: –2,7; 7,1, jednostranná hodnota p=0,3241) oproti výchozí hodnotě ve srovnání s placebem (1,3 a –0,9 ml/min/1,73 m2 pro iptakopan, resp. placebo). Hodnota eGFR zůstala stabilní během 12měsíčního trvání studie v rameni s léčbou iptakopanem (+0,4 ml/min/1,73 m2 oproti výchozí hodnotě).
Léčba iptakopanem po dobu 6 měsíců vedla k průměrnému rozdílu v ukládání glomerulárního C3 o
–1,9 (95% CI: –3,3; –0,5; nominální jednostranná hodnota p=0,0053) oproti výchozí hodnotě ve srovnání s placebem. Změna oproti výchozí hodnotě u iptakopanu byla –0,78 (95% CI: –1,81; 0,25) ve srovnání se zvýšením o 1,09 (95% CI: 0,11; 2,08) u placeba.
X2202 a prodloužená roll-over studie
Účinnost iptakopanu u dospělých s C3G byla podpořena otevřenou studií X2202 fáze II u pacientů s C3G v nativní ledvině (n=16) a pacientů s recidivující C3G po transplantaci ledviny (n=11) po dobu 3 měsíců.
Diagnóza recidivující C3G vyžadovala histologické posouzení intenzity barvení C3 v glomerulu při současné biopsii transplantované ledviny. Výchozí průměrný věk byl 35 let (rozmezí 18-70), geometrický průměr UPCR byl 0,32 g/g, průměrná eGFR (SD) byla 52,2 (17,29) ml/min/1,73 m2 a
výchozí medián skóre C3 depozita byl 3 na stupnici 0-12. Všichni pacienti užívali MMF/MPS a/nebo
kortikosteroidy spolu s inhibitory kalcineurinu.
U pacientů s nativní ledvinou vedl iptakopan po 3 měsících ke statisticky významnému 45%
(–162,6 g/mol) snížení 24hodinového UPCR (p=0,0003). U pacientů s recidivující C3G iptakopan po 3 měsících významně snížil histologické skóre C3 depozita o 2,50 (p=0,0313).
Většina (n=26) pacientů ze studie přešlo na probíhající prodlouženou roll-over studii, aby dostávali iptakopan 200 mg dvakrát denně po dobu až 39 měsíců. Průměrné hodnoty UPCR a eGFR zůstaly po celou dobu studie stabilní u 16 pacientů s C3G v nativní ledvině. Z 10 subjektů s recidivující C3G po transplantaci odstoupili 2 pacienti z důvodu zhoršení renálních funkcí. U ostatních 8 subjektů zůstaly eGFR a UPCR v podstatě konstantní až do konce období pozorování (až 48 měsíců).
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem FABHALTA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u PNH a C3G (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Po perorálním podání dosáhl iptakopan maximálních plazmatických koncentrací přibližně 2 hodiny po podání dávky. Při doporučeném dávkovacím režimu 200 mg dvakrát denně je rovnovážného stavu dosaženo přibližně za 5 dní s malou akumulací (1,4násobně). U zdravých dobrovolníků byla Cmax,ss v ustáleném stavu (geometrický průměr (%CV)) 4 020 ng/ml (23,8 %) a AUCtau,ss 25 400 ng*h/ml
(15,2 %). Inter- a intraindividuální variabilita farmakokinetiky iptakopanu je nízká až střední.
Výsledky studie vlivu potravy s jídlem s vysokým obsahem tuku a kalorií u zdravých dobrovolníků ukázaly, že Cmax a plocha pod křivkou (AUC) iptakopanu nebyly jídlem ovlivněny. Proto může být iptakopan užíván s jídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Iptakopan vykazoval vazbu na plazmatické proteiny závislou na koncentraci v důsledku vazby na cílový FB v systémovém oběhu. In vitro se iptakopan vázal na protein ze 75 až 93 % při relevantních klinických plazmatických koncentracích. Po podání iptakopanu v dávce 200 mg dvakrát denně byl geometrický průměr zdánlivého distribučního objemu v rovnovážném stavu přibližně 265 litrů.
Biotransformace
Převládající cestou eliminace iptakopanu je metabolismus, přičemž přibližně 50 % dávky je připisováno oxidačním cestám. Metabolismus iptakopanu zahrnuje N-dealkylaci, O-deethylaci, oxidaci a dehydrogenaci, většinou řízenou CYP2C8 s malým přispěním CYP2D6. Vedlejší cestou je přímá glukuronidace (UGT1A1, UGT1A3 a UGT1A8). V plazmě byl iptakopan hlavní složkou, představující 83 % AUC0-48 h. Dva acylglukuronidy byly jedinými metabolity detekovanými v plazmě a byly minoritní, představovaly 8 % a 5 % AUC0-48 h. Metabolity iptakopanu nejsou považovány za farmakologicky aktivní.
Eliminace
Ve studii se zdravými dobrovolníky bylo po jednorázové perorální dávce 100 mg [14C]-iptakopanu průměrné celkové vylučování radioaktivity (iptakopanu a metabolitů) 71,5 % stolicí a 24,8 % močí. Konkrétně 17,9 % dávky bylo vyloučeno močí jako původní iptakopan a 16,8 % stolicí. Zdánlivá clearance (CL/F) po podání 200 mg iptakopanu dvakrát denně je 7 960 ml/h v rovnovážném stavu. Po
podání 200 mg iptakopanu dvakrát denně je poločas (t½) iptakopanu v rovnovážném stavu přibližně
25 hodin. Linearita/nelinearita
Při dávkách mezi 25 a 100 mg dvakrát denně byla farmakokinetika iptakopanu celkově nižší než úměrná dávce. Perorální dávky 100 mg a 200 mg však už byly přibližně úměrné dávce. Nelinearita byla primárně přičítána saturovatelné vazbě iptakopanu na jeho cílový FB v plazmě.
Lékové interakce
Specializovaná studie interakcí, ve které byl iptakopan podáván současně s jinými léčivými přípravky,
byla provedena se zdravými dobrovolníky a neprokázala žádné klinicky významné interakce.
Iptakopan jako substrát Inhibitory CYP2C8
Při současném podávání iptakopanu s klopidogrelem (středně silný inhibitor CYP2C8) se Cmax a AUC iptakopanu zvýšily o 5 %, resp. 36 %.
Inhibitory OATP1B1/OATP1B3
Při současném podávání iptakopanu s cyklosporinem (silný inhibitor OATP 1B1/1B3 a inhibitor PgP a BCRP) se Cmax a AUC iptakopanu zvýšily o 41 %, resp. 50 %.
Iptakopan jako inhibitor Substráty PgP
V přítomnosti iptakopanu se Cmax digoxinu (substrát PgP) zvýšila o 8 %, zatímco AUC zůstala nezměněna.
Substráty OATP
V přítomnosti iptakopanu zůstaly Cmax a AUC rosuvastatinu (substrát OATP) nezměněny. Zvláštní populace
Populační farmakokinetická (PK) analýza byla provedena na údajích od 234 pacientů. Věk (18 až
84 let), tělesná hmotnost, eGFR, rasa a pohlaví významně neovlivnily PK iptakopanu. Studie, které zahrnovaly asijské subjekty, ukázaly, že PK iptakopanu byly podobné kavkazským (bílým) subjektům.
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na clearance iptakopanu byl hodnocen pomocí populační PK analýzy. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly v clearance iptakopanu mezi pacienty s normální funkcí ledvin a pacienty s lehkou (eGFR mezi 60 a 90 ml/min) nebo středně těžkou (eGFR mezi 30 a 60 ml/min/) poruchou funkce ledvin a není nutná žádná úprava dávky (viz bod 4.2). Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo pacienti na dialýze nebyli hodnoceni.
Porucha funkce jater
Na základě studie u subjektů s lehkou (třída A dle Childa a Pugha, n=8), středně těžkou (třída B dle Childa a Pugha, n=8) nebo těžkou (třída C dle Childa a Pugha, n=6) poruchou funkce jater byl pozorován zanedbatelný účinek na celkovou systémovou expozici iptakopanu ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater. Cmax nenavázaného iptakopanu se zvýšila 1,4krát, 1,7krát a 2,1krát a AUCinf nenavázaného iptakopanu se zvýšila 1,5krát, 1,6krát a 3,7krát u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater, v uvedeném pořadí (viz bod 4.2).
Farmaceutické údaje - FABHALTA 200MG
Obal tobolky
Želatina
Červený oxid železitý (E 172)
Oxid titaničitý (E 171)
Žlutý oxid železitý (E 172) Potiskový inkoust
Černý oxid železitý (E 172) Koncentrovaný roztok amoniaku (E 527) Hydroxid draselný (E 525) Propylenglykol (E 1520)
Šelak (E 904)
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Přípravek FABHALTA je dodáván v PVC/PE/PVDC blistrech s hliníkovou fólií. Balení obsahuje 28 nebo 56 tvrdých tobolek.
Vícečetné balení obsahuje 168 (3 balení po 56) tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.