CLOZAPIN DESITIN 25MG Tableta

Clozapin Desitin je indikován k léčbě pacientů s rezistentní formou schizofrenie a pacientů se schizofrenií, kteří mají závažné, neléčitelné neurologické nežádoucí účinky na ostatní

antipsychotika, včetně atypických antipsychotik.

Rezistence na léčbu je definována jako nedostatečné klinické zlepšení, navzdory podávání nejméně dvou rozdílných antipsychotik, včetně atypických, v dostatečných dávkách po odpovídající dobu.

Clozapin Desitin je také indikován v průběhu Parkinsonovy choroby u pacientů s psychotickými

poruchami, u kterých standardní léčba selhala.

Dávkování

Dávkování musí být stanoveno individuálně. Každý pacient musí dostávat nejnižší účinnou dávku. Opatrná titrace a rozdělené dávkovací schéma je nezbytné k minimalizaci rizika hypotenze, záchvatů a sedace.

Zahájení léčby přípravkem Clozapin Desitin musí být omezeno na pacienty s hodnotou ANC ≥

1 500/mm³ (1,5 x 10⁹/l) v rozmezí standardních normálních hodnot.

Úprava dávkování je indikována u pacientů užívajících léky, které mohou vyvolávat farmakodynamické a farmakokinetické interakce s klozapinem, jako jsou benzodiazepiny nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.5).

Přechod z předchozí antipsychotické léčby na Clozapin Desitin

Obecně se nedoporučuje kombinovat Clozapin Desitin s jinými antipsychotickými léky. Před zahájením léčby přípravkem Clozapin Desitin se doporučuje nejdříve současnou perorální

antipsychotickou léčbu snížit nebo vysadit postupným snižováním dávky. Rozhodnutí, zda

vysadit ostatní antipsychotickou léčbu před zahájením léčby přípravkem Clozapin Desitin, by

mělo být provedeno předepisujícím lékařem na základě klinických okolností.

Léčba pacientů s rezistentní formou schizofrenie

Zahájení léčby

První den léčby má být zahajovací dávka přípravku Clozapin Desitin 12,5 mg (půl 25mg tablety) jednou nebo dvakrát denně, druhý den jedna nebo dvakrát jedna 25mg tableta. Pokud je Clozapin Desitin dobře snášen, mohou být denní dávky pomalu zvyšovány o 25 až 50 mg denně tak, aby se v průběhu 2 - 3 týdnů dosáhlo denní dávky do 300 mg. Poté, vyžaduje-li to stav pacienta, lze

denní dávku zvyšovat o 50 - 100 mg ve tří až čtyřdenních, ale spíše týdenních intervalech.

Terapeutické rozmezí dávek

U většiny pacientů lze antipsychotický účinek očekávat při dávce 200 - 450 mg/den rozdělené do několika dílčích dávek. Celková denní dávka může být rozdělena během dne nerovnoměrně a to tak, že nejvyšší dávku podáváme před spaním.

Maximální dávka

K zajištění plného terapeutického účinku je jen u minima pacientů potřeba podávat větší dávky. V těchto případech je přípustné rozvážné zvyšování dávek (ne o více než 100 mg) maximálně do 900 mg/den. Avšak je třeba mít na paměti, že se při dávkách nad 450 mg/den mohou častěji

objevit nežádoucí účinky (zvláště epileptické záchvaty).

Udržovací dávka

Po dosažení maximálního terapeutického účinku může být mnoho pacientů udržováno na nižších dávkách. Doporučuje se tedy dávky postupně opatrně snižovat. Léčba má trvat alespoň 6 měsíců. Jestliže denní dávka nepřesahuje 200 mg/den, je vhodné ji podávat celou před spaním.

Ukončení léčby

V případě plánovaného ukončení léčby přípravkem Clozapin Desitin se doporučuje postupně snižovat dávku po dobu 1 - 2 týdnů. Pokud je nutné léčbu ukončit náhle (např. v případě

leukopenie), musí být pacient pečlivě sledován kvůli možnému návratu psychotických příznaků a symptomů vzniklých v souvislosti s cholinergním rebound fenoménem (viz bod 4.4).

Znovuzahájení léčby

U pacientů, kteří přerušili léčbu přípravkem Clozapin Desitin na více než 2 dny, musí být léčba

první den znovu zahájena dávkou 12,5 mg (polovina tablety 25 mg) jednou až dvakrát denně. Je-

li tato dávka přípravku Clozapin Desitin dobře snášena, je možné dávku titrovat na terapeutickou hladinu rychleji, než tomu bylo při původním zahájení léčby. Nicméně, u některých pacientů, u kterých došlo při zahajovací dávce k zástavě dechu či srdeční akce (viz bod 4.4), ale poté byla

dávka úspěšně dotitrována na terapeutickou dávku, musí být při opakovaném zahájení léčby dávka zvyšována nesmírně opatrně.

Psychotické poruchy vyskytující se v průběhu Parkinsonovy choroby v případech, kdy standardní

léčba selhala

Zahájení léčby

Zahajovací dávka nesmí překročit 12,5 mg (polovina 25mg tablety), užívá se večer. Následné zvýšení musí být o 12,5 mg, maximálně 2krát týdně, do maximální dávky 50 mg, které nemá být dosaženo před koncem druhého týdne. Celková denní dávka má být podávána jednorázově, přednostně večer.

Terapeutické rozmezí dávek

Průměrná účinná denní dávka je obvykle 25 až 37,5 mg/den. V případě, že při léčbě dávkou

50 mg po dobu jednoho týdne není dosaženo uspokojivé terapeutické odpovědi, může být dávka opatrně zvýšena o 12,5 mg/týden.

Maximální dávka

Dávka 50 mg může být překročena jen ve výjimečných případech a maximální dávka 100 mg/den

nesmí být nikdy překročena.

V případě, že se vyskytne ortostatická hypotenze, nadměrný útlum nebo zmatenost, musí být zvyšování dávky omezeno nebo odloženo. Během prvních týdnů léčby musí být sledován krevní tlak.

Udržovací dávka

Při dosažení kompletní remise, po dobu nejméně dvou týdnů, je možné zvýšení antiparkinsonické léčby, pokud je to podle motorického stavu pacienta indikováno. Jestliže má tento přístup za následek návrat psychotických projevů, může být dávka přípravku Clozapin Desitin zvýšena o 12,5 mg/týden, maximálně však do dávky 100 mg/den. Tuto dávku je možné užívat jednorázově nebo rozdělenou do dvou dávek (viz výše).

Ukončení léčby

Doporučuje se postupně snižovat dávku o 12,5 mg minimálně během jednoho, lépe však během dvou týdnů. Při výskytu neutropenie nebo agranulocytózy musí být léčba okamžitě přerušena tak, jak je uvedeno v bodu 4.4. V takovéto situaci je podstatné pečlivé psychiatrické sledování,

protože může rychle dojít návratu symptomů.

Zvláštní populace

Pacienti s kardiovaskulárními poruchami

U pacientů s kardiovaskulárními poruchami (závažné kardiovaskulární poruchy jsou kontraindikací) má být podána první den zahajovací dávka 12,5 mg jednou denně a tato dávka má být zvyšována pomalu.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin má být podána první den zahajovací dávka 12,5 mg jednou denně a tato dávka má být zvyšována pomalu.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater má být přípravek Clozapin Desitin podáván s opatrností spolu s pravidelnou kontrolou jaterních testů (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Žádné studie u pediatrické populace nebyly prováděny. Bezpečnost a účinnost přípravku

Clozapin Desitin nebyla u dětí a dospívajících stanovena.

Pacienti ve věku 60 let a starší

Doporučuje se zvláště nízká zahajovací dávka (12,5 mg jednou denně první den) a následné zvyšování dávky omezit na 25 mg/den.

Způsob podání

Clozapin Desitin se podává perorálně a má se zapít dostatečným množstvím vody.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Pacienti, u kterých není možná pravidelná kontrola krevního obrazu.

• Toxická nebo idiosynkratická granulocytopenie/agranulocyóza v anamnéze (s výjimkou granulocytopenie/agranulocytózy vyvolané předchozí chemoterapií).

• Snížená funkce kostní dřeně.

• Nedostatečně stabilizovaná epilepsie.

• Alkoholové a jiné toxické psychózy, intoxikace léky, komatózní stavy.

• Oběhové selhání, útlum CNS jakékoliv etiologie.

• Závažné onemocnění ledvin a choroby srdce (např. myokarditida).

• Aktivní onemocnění jater doprovázené nauzeou, anorexií nebo žloutenkou, progresivní jaterní onemocnění, jaterní selhání.

• Paralytický ileus.

• Léky, o kterých je známo, že mohou vyvolat agranulocytózu, nesmí být používány

  současně s přípravkem Clozapin Desitin. Je též potřeba zabránit současnému užívání

  depotních antipsychotik.

Zvláštní bezpečnostní opatření

Agranulocytóza

Clozapin Desitin může vyvolat agranulocytózu. Výskyt agranulocytózy a úmrtnost u pacientů, u nichž se agranulocytóza objevila, se od zavedení sledování ANC výrazně snížily. Proto jsou následující preventivní opatření povinná a musí být prováděna v souladu s oficiálními

doporučeními. Vzhledem k rizikům spojeným s přípravkem Clozapin Desitin je jeho použití omezeno na pacienty, u kterých je léčba indikována, jak je uvedeno v bodě 4.1 (Terapeutické indikace), a:

• u kterých byly původně zjištěny normální hladiny neutrofilů (absolutní počet neutrofilů; ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5x10⁹/l) u běžné populace a ≥ 1 000/mm³ (1,0x10⁹/l) u pacientů s potvrzenou benigní etnickou neutropenií (BEN) a

• u kterých lze pravidelně kontrolovat ANC jednou týdně po dobu prvních 18 týdnů a poté každý měsíc po dobu následujících 34 týdnů. Po 12 měsících má být v případě, že během prvního roku nedojde k výskytu neutropenie, kontrola ANC prováděna jednou za 12

  týdnů. Po 24 měsících musí být v případě, že během předchozích dvou let nedošlo k výskytu neutropenie, odběr na stanovení ANC prováděn jen jednou ročně. Pokud se během léčby vyskytne lehká neutropenie, která byla následně stabilizována a/nebo odezněla, je třeba hodnotu ANC sledovat jednou měsíčně po celou dobu léčby.

  Léky, o kterých je známo, že mohou vyvolat agranulocytózu, nesmí být používány současně

  s přípravkem Clozapin Desitin. Je též potřeba zabránit současnému používání depotních

  antipsychotik, protože tyto léky, které mohou být potenciálně myelotoxické, nemohou být z těla odstraněny dostatečně rychle v případě potřeby, například u granulocytopenie (viz bod 4.3).

  Clozapin Desitin musí být vydáván pod přísným lékařským dohledem v souladu s oficiálními

  doporučeními.

  Před zahájením léčby klozapinem je třeba, aby byl u pacientů proveden krevní test (viz

  „Agranulocytóza“), posouzena anamnéza a aby podstoupili lékařské vyšetření.

  Lékaři, kteří přípravek předepisují, musí důsledně dodržovat požadovaná bezpečnostní opatření.

  Před zahájením léčby se musí lékaři podle svého nejlepšího svědomí ujistit, že se u pacienta

  v minulosti nevyskytla nežádoucí hematologická reakce na klozapin, která by vyžadovala

  ukončení léčby. Lékařské předpisy nemají být vystavovány na období delší, než je interval mezi dvěma kontrolními odběry krve.

  Okamžité ukončení léčby přípravkem Clozapin Desitin je povinné, pokud kdykoli během léčby přípravkem Clozapin Desitin je hodnota ANC nižší než 1 000/mm³ (1,0x10⁹/l).

  Pacientům, u kterých byla léčba přípravkem Clozapin Desitin ukončena v důsledku nízkých hodnot ANC, nesmí být přípravek Clozapin Desitin znovu podáván.

  Při každé návštěvě je třeba pacienta, kterému je přípravek Clozapin Desitin předepisován, upozornit, že se má okamžitě obrátit na ošetřujícího lékaře, pokud se u něj objeví jakékoli příznaky infekce. Zvláštní pozornost je třeba věnovat příznakům podobným chřipce, jako je horečka nebo bolest v krku, a dalším projevům infekce, které mohou ukazovat na neutropenii. Pacienti a jejich pečovatelé musí být informováni, že v případě výskytu kteréhokoli z těchto příznaků musí být okamžitě vyšetřen krevní obraz. Předepisujícím lékařům se doporučuje vést

  záznamy o výsledcích vyšetření krve u všech pacientů a učinit nezbytná opatření, aby v budoucnu

  u těchto pacientů nebyl přípravek nedopatřením znovu nasazen.

  Pacienti s primárními poruchami kostní dřeně v anamnéze mohou být léčeni pouze tehdy, pokud přínosy převyšují rizika. Před zahájením léčby přípravkem Clozapin Desitin je zapotřebí pečlivé vyšetření hematologem.

  Pacientům s benigní etnickou neutropenií (BEN) je třeba věnovat zvláštní pozornost a jejich léčbu přípravkem Clozapin Desitin lze zahájit jen se souhlasem hematologa (viz odstavec

  „Pacienti s benigní etnickou neutropenií (BEN)“).

  Kontroly ANC

  Diferenciální krevní obraz musí být proveden do 10 dnů před zahájením léčby přípravkem

  Clozapin Desitin, aby se zajistilo, že léčivý přípravek bude podáván pouze pacientům s ANC ≥

  1 500/mm³ (≥1,5 x 10⁹/l). Po zahájení léčby přípravkem Clozapin Desitin musí být hodnota ANC

  kontrolována jednou týdně po dobu prvních 18 týdnů, dále pak jednou měsíčně po dobu následujících 34 týdnů. Po 12 měsících má být v případě, že během prvního roku nedojde

  k výskytu neutropenie, kontrola ANC prováděna jednou za 12 týdnů. Po 24 měsících musí být v případě, že během předchozích dvou let nedošlo k výskytu neutropenie, odběr a stanovení ANC prováděn jen jednou ročně.. Pokud se během léčby vyskytne lehká neutropenie, která byla

  následně stabilizována a/nebo odezněla, je třeba hodnotu ANC sledovat jednou měsíčně po celou dobu léčby.

  V kontrolách se musí pokračovat po celou dobu léčby, jak je uvedeno výše, a po dobu 4 týdnů po úplném ukončení léčby přípravkem Clozapin Desitin, nebo pokud nedojde k hematologickému

  zotavení (viz níže „Snížení hodnoty ANC“). Při každé návštěvě je třeba pacienta upozornit, aby se v případě jakékoli infekce, horečky, bolesti v krku nebo jiných příznaků podobných chřipce okamžitě obrátil na ošetřujícího lékaře.

  Diferenciální krevní obraz musí být proveden ihned, pokud se objeví jakékoli příznaky nebo

  známky infekce.

  Snížení hodnoty ANC

  Pokud během léčby přípravkem Clozapin Desitin dojde k poklesu ANC na hodnotu mezi 1 500/mm³ (1,5x10⁹/l) a 1 000/mm³ (1,0x10⁹/l), musí být hematologické vyšetření prováděno alespoň dvakrát týdně, dokud se ANC u pacienta nestabilizuje v rozmezí hodnot 1 000 –

  1 500/mm³ (1,0 – 1,5x10⁹/l) nebo vyšších. Po stabilizaci a/nebo obnově normální hladiny musí

  být kontroly ANC prováděny jednou měsíčně po celou dobu léčby.

  Okamžité ukončení léčby přípravkem Clozapin Desitin je povinné, pokud během léčby přípravkem Clozapin Desitin dojde k poklesu hodnoty ANC pod 1 000/mm³ (1,0 x 10⁹/l).

  Diferenciální krevní obraz je poté nutné vyšetřovat denně a pacienti mají být pečlivě sledování s ohledem na příznaky podobné chřipce či jiné známky infekce. Doporučuje se potvrdit krevní hodnoty dvěma měřeními ve dvou po sobě následujících dnech, nicméně léčba přípravkem Clozapin Desitin má být ukončena již po první kontrole krevního obrazu.

  Po ukončení léčby přípravkem Clozapin Desitin je nutné hematologické sledování až do úpravy hematologických parametrů.

  Tabulka 1: Opatření, která je třeba přijmout v souvislosti s přípravkem Clozapin Desitin

  v závislosti na hodnotách ANC u běžné populace

  Krevní obraz	Požadované opatření
  ANC/mm3 (/l)
  ≥ 1 500 (≥ 1,5 x 109)	Pokračujte v léčbě přípravkem Clozapin Desitin.
  1 000 – 1 500(1,0 x 109 - 1,5 x 109)	Pokračujte v léčbě přípravkem Clozapin Desitin aodebírejte vzorky krve dvakrát týdně, dokud se počet nestabilizuje nebo nezvýší. Po stabilizaci a/neboobnově normální hladiny kontrolujte jednou měsíčně.
  < 1 000 (<1,0 x 109)	Okamžitě ukončete léčbu přípravkem Clozapin Desitin a odebírejte vzorky krve denně, dokud seabnormální hematologické parametry neupraví.

  Sledujte známky infekce. Přípravek už pacientovinepodávejte.

  Pokud byl Clozapin Desitin vysazen a hodnota ANC dále klesla pod 1 000/mm³ (1,0 x 10⁹/l)

  léčba tohoto stavu musí probíhat pod vedením zkušeného hematologa.

  Pacienti s benigní etnickou neutropenií (BEN)

  U pacientů s potvrzenou benigní etnickou neutropenií je upravenou prahovou hodnotou ANC pro zahájení nebo pokračování léčby klozapinem ANC ≥ 1 000/mm³ (1,0x10⁹/l). Pokud je hodnota ANC mezi 500 and 999/mm³ (0,5–0,9x10⁹/l), je nutné ANC kontrolovat dvakrát týdně. Pokud ANC klesne pod 500/mm³ (0,5x10⁹/l), je třeba léčbu klozapinem ukončit.

  Tabulka 2: Opatření, která je třeba přijmout v souvislosti s přípravkem Clozapin Desitin

  v závislosti na hodnotách ANC u pacientů s benigní etnickou neutropenií

  ANC/mm3 (/l)	Požadované opatření
  ≥ 1000 (≥ 1,0 x 109)	Pokračujte v léčbě přípravkem Clozapin Desitin
  500-999(0,5 x 109 a 0,9 x 109)	Pokračujte v léčbě přípravkem Clozapin Desitin a odebírejte vzorky krve dvakrát týdně, dokud sepočet nestabilizuje nebo nezvýší. Po stabilizacia/nebo obnově normální hladiny kontrolujte jednou měsíčně.
  < 500 (<0,5 x 109)	Okamžitě ukončete léčbu přípravkem Clozapin Desitin a odebírejte vzorky krve denně, dokud se hematologické abnormality neupraví. Sledujteznámky infekce. Přípravek už pacientovinepodávejte.

  Ukončení léčby z hematologických důvodů

  Pacientům, u kterých byla léčba přípravkem Clozapin Desitin ukončena v důsledku nízkých

  hodnot ANC (viz výše), nesmí být přípravek Clozapin Desitin znovu podáván.

  Předepisujícím lékařům se doporučuje vést záznamy o výsledcích vyšetření krve u všech pacientů a učinit veškerá nezbytná opatření, aby u těchto pacientů nebyl přípravek nedopatřením znovu nasazen. V případě úplného ukončení léčby je třeba pacienty kontrolovat jednou týdně po dobu 4 týdnů.

  Ukončení léčby z jiných důvodů

  U pacientů léčených přípravkem Clozapin Desitin po dobu více než dva roky bez neutropenie v anamnéze a jejichž léčba byla přerušena z jiných důvodů, než je neutropenie, se nemusí navázat režimem kontrol každý týden. Místo toho se u nich může pokračovat v režimu, který se

  uplatňoval před přerušením léčby, a to bez ohledu na délku přerušení (tj. kontroly jednou ročně).

  V případě úplného ukončení léčby je třeba pacienty kontrolovat jednou týdně po dobu 4 týdnů.

  U pacientů léčených přípravkem Clozapin Desitin v rozmezí od 18 týdnů do 2 let nebo déle než 2 roky s lehkou neutropenií v anamnéze, jež nevedla k přerušení léčby, nebo u pacientů, u kterých byla léčba přerušena na dobu více než 3 dny, ale kratší než 4 týdny, musí být hodnoty ANC kontrolovány jednou týdně po dobu dalších 6 týdnů. Pokud se neobjeví abnormální

  hematologické hodnoty, lze pokračovat v kontrolách v intervalech nepřesahujících 4 týdny.

  Pokud byla léčba přípravkem Clozapin Desitin přerušena na 4 týdny nebo déle, je nutné provádět krevní kontroly každý týden po dobu následujících 18 týdnů léčby, přičemž je třeba znovu provést titraci dávky (viz bod 4.2 „Dávkování a způsob podání“). V případě úplného ukončení

  léčby je tyto pacienty třeba kontrolovat každý týden po dobu 4 týdnů.

  V tabulce 3 níže je shrnuto sledování hodnoty ANC po přerušení léčby přípravkem Clozapin

  Desitin.

  Tabulka 3. Kontroly hodnoty ANC po obnovení léčby klozapinem po jejím přerušení z jiných

  důvodů (nikoli hematologických)

  Délka léčby před jejím přerušením	Epizody neutropeniepřed přerušením léčby	Délka přerušení léčby	Doporučené kontrolyhodnoty ANC
  ≥ 2 roky	Ne	Nerelevantní	Režim uplatňovaný před přerušením léčby (tj. kontroly jednouročně).
  ≥ 2 roky	Ano	3 dny až < 4 týdny	Každý týden po dobu 6 týdnů. Po uplynutí této doby, pokud se neobjeví abnormální hematologickéhodnoty, provádějte kontroly v intervalech nepřekračujících 4týdny.
  > 18 týdnů - 2 roky	Ano/ne	3 dny až < 4 týdny
  ≥ 2 roky	Ano	≥ 4 týdny	Jednou týdně po dobu následujících 18 týdnů léčby, poté jednou měsíčně, přičemž je třeba znovu provésttitraci dávky.
  > 18 týdnů - 2 roky	Ano/ne	≥ 4 týdny

  Další opatření:

  Eosinofilie

  V případě výskytu eosinofilie, kdy je počet eosinofilů vyšší než 3 000/mm³ (3,0 x 10⁹/l), se doporučuje léčbu přípravkem Clozapin Desitin přerušit a zahájit ji znovu teprve, až počet klesne pod hodnotu 1 000/mm³ (1,0 x 10⁹/l).

  Trombocytopenie

  V případě trombocytopenie, kdy hodnota trombocytů klesne pod 50 000/mm³ (50 x 10⁹/l), se

  doporučuje léčbu přípravkem Clozapin Desitin přerušit.

  Kardiovaskulární poruchy

  Během léčby přípravkem Clozapin Desitin se může objevit ortostatická hypotenze provázená

  synkopou nebo bez ní. Vzácně (přibližně 1 případ na 3 000 pacientů léčených přípravkem

  Clozapin Desitin) se kolaps může prohloubit a může být doprovázen srdeční a/nebo dechovou

  zástavou. Tyto příhody jsou pravděpodobnější během počáteční titrace v souvislosti s rychlým zvýšením dávky; velmi vzácně se mohou vyskytnout i po první dávce. Proto pacienti při zahájení léčby vyžadují pečlivý lékařský dohled.

  Myokarditida a kardiomyopatie

  Tachykardie přetrvávající v klidu doprovázená arytmií, dušností nebo známkami a příznaky srdečního selhávání se může vzácně objevit na začátku léčby a velmi vzácně i později. Výskyt těchto známek a příznaků vyžaduje okamžité vyšetření s ohledem na možnou přítomnost

  myokarditidy, především v období titrace dávky. Pokud je diagnóza myokarditidy potvrzena, má by být Clozapin Desitin vysazen. Souběžné podávání s valproátem může zvýšit riziko klozapinem indukované myokarditidy. Stejné známky a příznaky se mohou velmi vzácně objevit i později

  v léčbě a mohou souviset s kardiomyopatií. Mají být provedena další vyšetření, a pokud je diagnóza potvrzena, léčba by měla být přerušena, mimo případy, kdy přínos pro pacienta jednoznačně převažuje nad rizikem.

  Starší pacienti, především ti, kteří trpí poruchou srdeční činnosti, mohou být citlivější k těmto účinkům přípravku Clozapin Desitin.

  U pacientů, u nichž byla během léčby přípravkem Clozapin Desitin diagnostikována kardiomyopatie, se může rozvinout insuficience mitrální chlopně. Případy insuficience mitrální chlopně byly u případů kardiomyopatie související s klozapinem hlášeny a při dvojrozměrné

  echokardiografii (2DEcho) se projevovaly jako mírná nebo středně významná mitrální

  regurgitace (viz bod 4.8).

  V prvních týdnech léčby je u pacientů s Parkinsonovou chorobou nezbytné sledovat krevní tlak v poloze vleže a ve stoje.

  Infarkt myokardu

  V postmarketingových hlášeních se objevily případy infarktu myokardu, včetně fatálních případů.

  U těchto případů bylo těžké posoudit souvislost vzhledem k již závažným existujícím srdečním onemocněním a možným alternativním příčinám.

  Prodloužení QT intervalu

  Podobně jako u jiných antipsychotik se doporučuje obezřetnost u pacientů s kardiovaskulárním

  onemocněním nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu.

  Podobně jako u jiných antipsychotik je nutná obezřetnost, pokud je Clozapin Desitin předepsán s přípravky, které prodlužují QT interval.

  Cerebrovaskulární příhody

  V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích s atypickými antipsychotiky u pacientů s demencí bylo zjištěno přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit ani pro jiná antipsychotika nebo další populace pacientů. U pacientů s rizikovými faktory pro

  cerebrovaskulární příhodu je nutno Clozapin Desitin užívat s opatrností.

  Riziko tromboembolie

  V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, mají být před i během léčby přípravkem Clozapin Desitin tyto rizikové faktory rozpoznány a následně mají být uplatněna preventivní opatření.

  Metabolické změny

  Užívání atypických antipsychotik, kam patří Clozapin Desitin, je spojováno s metabolickými

  změnami, které mohou zvýšit kardiovaskulární/cerebrovaskulární riziko. Tyto metabolické změny

  mohou zahrnovat hyperglykemii, dyslidipemii a nárůst tělesné hmotnosti.

  Hyperglykemie

  Během léčby klozapinem byla vzácně hlášena zhoršená glukózová tolerance nebo její rozvoj či zhoršení diabetes mellitus. Mechanismus tohoto možného spojení nebyl určen. Případy závažné hyperglykemie s ketoacidózou nebo hyperosmolárním kómatem byly u pacientů bez předchozí hyperglykémie v anamnéze hlášeny velmi vzácně. Některé případy byly fatální. Přestože příčinná souvislost s přípravkem Clozapin Desitin nebyla definitivně potvrzena, u většiny pacientů se po vysazení přípravku Clozapin Desitin hladiny glukózy vrátily do normálního rozmezí nebo

  zhoršená glukózová tolerance vymizela a znovunasazení léčby v několika případech vedlo

  k rekurenci hyperglykemie. Vliv přípravku Clozapin Desitin na metabolismus glukózy u pacientů s diabetem nebyl studován. Pacienti s diagnózou diabetes mellitus, kteří začali užívat atypická antipsychotika, mají mít pravidelně kontrolovanou hladinu glukózy v krvi. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. obezita, rodinná anamnéza diabetu), kteří začali užívat atypická antipsychotika, mají podstoupit vyšetření glykémie nalačno na začátku léčby a

  pravidelně během léčby. Na exacerbaci je třeba pomýšlet u pacientů, u kterých se rozvinou

  příznaky hyperglykemie, jako jsou polydipsie, polyurie, polyfagie nebo slabost. Pacienti, u kterých se během léčby atypickými antipsychotiky rozvíjí příznaky hyperglykemie, mají

  podstoupit vyšetření glykémie nalačno. V některých případech se hyperglykemie vyřešila po

  vysazení atypických antipsychotik, ale u některých pacientů bylo potřeba pokračovat v léčbě

  antidiabetiky i přes vysazení podezřelého přípravku. U pacientů, u kterých se při léčbě rozvine

  významná hyperglykemie, má být zváženo vysazení přípravku Clozapin Desitin.

  Existuje riziko, že změna metabolické rovnováhy vede k mírnému zhoršení glukózové

  homeostázy a možnosti odhalení prediabetického stavu nebo zhoršení již existujícího diabetu.

  Dyslipidemie

  Nežádoucí změny u lipidů byly pozorovány u pacientů léčených atypickými antipsychotiky, včetně přípravku Clozapin Desitin. U pacientů užívající klozapin se doporučuje klinické monitorování, zahrnující vyšetření na začátku léčby a následně pravidelné sledování hladiny lipidů.

  Zvýšení tělesné hmotnosti

  Nárůst tělesné hmotnosti byl pozorován při užívání atypických antipsychotik, včetně přípravku

  Clozapin Desitin. Je doporučováno klinické monitorování tělesné hmotnosti.

  Epileptické záchvaty

  Clozapin Desitin může snížit práh pro vznik záchvatů. U pacientů s anamnézou epileptických

  záchvatů má být úvodní dávka 12,5 mg jednou denně a tato má být zvyšována pomalu a v malých krocích (viz bod 4.2).

  Anticholinergní účinky

  Clozapin Desitin vykazuje anticholinergní aktivitu, která může vyvolat nežádoucí účinky v celém těle. Zvýšený dohled je indikován u pacientů se zvětšením prostaty a glaukomem s úzkým úhlem. Pravděpodobně kvůli těmto anticholinergním vlastnostem je léčba přípravkem Clozapin Desitin dávána do souvislosti se zhoršením střevní peristaltiky různého stupně, od zácpy až po střevní obstrukci, zaklínění stolice, paralytický ileus, apendicitidu, megakolon a intestinální infarkt/ischemii (viz bod 4.8). Ve vzácných případech mohou být tyto případy fatální. Zvláštní opatrnosti je třeba dbát u pacientů, kteří současně užívají léky, o nichž je známo, že způsobují

  zácpu (zejména léky s anticholinergními účinky, jako jsou některá antipsychotika, antidepresiva a antiparkinsonika), kteří mají v anamnéze onemocnění tlustého střeva nebo kteří prodělali

  chirurgický zákrok v dolní části břicha, protože to může situaci zhoršovat. Je důležité, aby byla zácpa rozpoznána a aktivně léčena.

  Starší pacienti mohou být zvláště citliví k anticholinergním účinkům přípravku Clozapin Desitin, jako je retence moče a zácpa.

  Horečka

  Během léčby přípravkem Clozapin Desitin může dojít k přechodnému zvýšení teploty nad 38 ^ºC s vrcholem výskytu během prvních tří týdnů léčby. Tato horečka je obvykle benigní. Někdy může být doprovázena zvýšením nebo snížením hodnoty ANC. Pacienti s horečkou mají být pečlivě

  vyšetřeni, aby byla vyloučena možnost základního infekčního onemocnění nebo rozvoje agranulocytózy. Při výskytu vysoké horečky musí být zvážena možnost výskytu neuroleptického maligního syndromu (NMS). Pokud je diagnóza NMS potvrzena, léčbu přípravkem Clozapin Desitin je třeba okamžitě ukončit a přijmout odpovídající lékařská opatření.

  Riziko intoxikace klozapinem kvůli souběžné infekci/zánětu

  Během léčby klozapinem bylo pozorováno zvýšené riziko intoxikace klozapinem u pacientů se souběžnou závažnou infekcí nebo zánětem.

  Předpokládá se, že je to způsobeno inhibicí metabolismu klozapinu. Cytokiny uvolněné během zánětu mohou inhibovat určité izoenzymy CYP450, což vede ke zvýšení sérové koncentrace klozapinu.

  U pacientů se závažnou infekcí či zánětem léčených klozapinem se doporučuje terapeutické monitorování léčivého přípravku a, nebude-li možné, přechodné snížení dávky.

  Pády

  Clozapin Desitin může způsobit záchvaty, somnolenci, posturální hypotenzi, motorickou a senzorickou nestabilitu, což může vyústit v pády a následně fraktury nebo jiná poranění. U

  pacientů s onemocněními, stavy nebo léčbou, které by mohly zhoršit tyto účinky, je třeba při

  zahajování antipsychotické léčby posoudit možná rizika pádů a opakovaně je hodnotit u pacientů na dlouhodobé antipsychotické léčbě.

  Závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR)

  V souvislosti s klozapinem byla hlášena léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), která může být život ohrožující nebo fatální (viz bod 4.8).

  Pacienti mají být upozorněni na známky a příznaky DRESS syndromu a je nutné je pečlivě

  sledovat.

  Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tuto reakci, je třeba klozapin okamžitě vysadit a zvážit alternativní léčbu (dle potřeby).

  Pokud se u pacienta při užívání klozapinu rozvinul DRESS syndrom, nesmí být léčba klozapinem

  u tohoto pacienta nikdy znovu zahájena.

  Zvláštní skupiny populace

  Pacienti s poruchou funkce jater

  Pacienti se stabilní poruchou funkce jater mohou přípravek Clozapin Desitin užívat, musí však

  být podrobeni pravidelné kontrole jaterních funkcí. Jaterní testy mají být provedeny okamžitě u

  pacientů, u nichž se během léčby přípravkem Clozapin Desitin vyvinou příznaky možné poruchy jaterních funkcí, jako je nauzea, zvracení nebo anorexie. Je-li zvýšení hodnot jaterních testů klinicky významné, nebo objeví-li se příznaky žloutenky, musí být léčba přípravkem Clozapin Desitin ukončena. Léčbu lze obnovit (viz Znovuzahájení léčby v bodě 4.2), jen pokud se hodnoty jaterních testů vrátí do normálu. V těchto případech je nezbytné po obnovení léčby jaterní funkce

  pečlivě sledovat.

  Pacienti ve věku 60 let a starší s psychózou při demenci

  Účinnost s bezpečnost klozapinu nebyla studována u pacientů ve věku 60 let a starších

  s psychózou při demenci. Observační studie naznačují, že pacienti ve věku 60 let a starší

  s psychózou při demenci léčení antipsychotiky mají zvýšené riziko úmrtí. Rizikové faktory publikované v literatuře, které mohou u této populace pacientů zvyšovat riziko úmrtí při léčbě antipsychotiky, zahrnují sedaci, přítomnost srdečních onemocnění (např. srdeční arytmie) či

  plicních onemocnění (např. pneumonie s aspirací nebo bez ní). Clozapin Desitin má být u pacientů ve věku 60 let a starších s demencí používán s opatrností.

  Účinky po vysazení

  Pokud je nezbytné náhlé vysazení přípravku Clozapin Desitin (např. z důvodu leukopenie),

  pacient má být sledován kvůli rekurenci psychotických symptomů a symptomů spojených

  s cholinergním rebound fenoménem, jako je nadměrné pocení, bolest hlavy, nauzea, zvracení a

  průjem.

  Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Farmakodynamické interakce

Předpokládané farmakodynamické interakce, jejichž současné použití není doporučováno Současně s přípravkem Clozapin Desitin nesmějí být podávány přípravky, o kterých je známo, že mají významný potenciál způsobit útlum kostní dřeně (např. karbamazepin, chloramfenikol,

sulfonamidy (např. kotrimoxazol), pyrazolová analgetika (např. fenylbutazon), penicilamin, cytotoxické látky a dlouhodobě působící depotní injekční antipsychotika) (viz bod 4.3 a 4.4).

Podobně jako u jiných antipsychotik je nutná obezřetnost, pokud je Clozapin Desitin předepsán

s přípravky, které prodlužují QTc interval nebo vyvolávají nerovnováhu elektrolytů.

Pozorované farmakodynamické interakce, které je třeba zvážit

Zvláštní opatrnost se doporučuje při zahájení léčby přípravkem Clozapin Desitin u pacientů, kteří jsou léčeni nebo byli nedávno léčeni benzodiazepiny nebo jinými psychotropními přípravky.

U těchto pacientů může být zvýšené riziko cirkulačního kolapsu, který se může v ojedinělých případech prohloubit a vést k srdeční a/nebo dechové zástavě.

Současné podávání lithia nebo jiných látek působících na CNS může zvýšit riziko rozvoje

neuroleptického maligního syndromu (NMS).

Byly hlášeny vzácné, ale závažné případy epileptických záchvatů, včetně nově vzniklých u pacientů bez epilepsie, a ojedinělé příprady deliria v případech, kdy byl Clozapin Desitin podáván souběžně s kyselinou valproovou. Tyto účinky jsou pravděpodobně důsledkem farmakodynamické interakce, jejíž mechanismus nebyl ještě objasněn.

Souběžná léčba klozapinem a kyselinou valproovou může zvýšit riziko neutropenie a myokarditidy vyvolané klozapinem. Pokud je nutné souběžné podávání klozapinu a kyseliny valproové, je třeba pacienta pečlivě sledovat.

Předpokládané farmakodynamické interakce, které je třeba zvážit

Klozapin může zesilovat centrální účinky alkoholu, inhibitorů MAO a látek tlumících CNS, jako

jsou opioidy, antihistaminika a benzodiazepiny.

Vzhledem k možným aditivním účinkům je při současném podávání léků, které mají

anticholinergní, hypotenzní nebo tlumivé respirační účinky, nezbytná opatrnost. Při současném podávání přípravku Clozapin Desitin s antihypertenzivy je potřeba upozornit pacienty na zvýšené riziko hypotenze především v počáteční době titrace léčiva.

Vzhledem k anti-α-adrenergním účinkům může klozapin snižovat zvýšení krevního tlaku po norepinefrinu nebo jiných, převážně α-adrenergních látkách a obrátit presorický účinek epinefrinu.

Farmakokinetické interakce

Klozapin je substrátem více izoenzymů CYP450, především 1A2 a 3A4. Riziko metabolické

interakce způsobené ovlivněním jedné izoformy je tedy sníženo. Nicméně je zapotřebí opatrnosti u pacientů léčených současně léky, které jsou inhibitory či induktory těchto enzymů.

Zatím nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce s tricyklickými antidepresivy,

fenothiaziny nebo antiarytmiky třídy 1c se známou vazbou na cytochrom P450 2D6.

Pozorované farmakokinetické interakce, které je třeba zvážit

Současné podávání látek indukujících cytochrom P450 může vést k poklesu plazmatických hladin klozapinu.

• Látky indukující aktivitu 3A4, u kterých byla hlášena interakce s klozapinem, jsou například karbamazepin, fenytoin a rifampicin. Pokud musí být fenytoin používán, má být pacient pečlivě sledován s ohledem na zhoršení nebo recidivu psychotických příznaků.

  Současné podávání léčiv, o kterých je známo, že inhibují enzymy cytochromu P450, může mít za následek zvýšení plazmatické hladiny klozapinu.

• Látky, které inhibují aktivitu hlavních izoenzymů účastnících se metabolismu klozapinu, u kterých byla hlášeny interakce, jsou například cimetidin, erytromycin (3A4), fluvoxamin (1A2), perazin (1A2), ciprofloxacin (1A2) a perorální antikoncepce (1A2, 3A4, 2C19).

• Plazmatické hladiny klozapinu jsou zvyšovány kofeinem (1A2) a klesají takřka o 50 % po 5denním období bez kofeinu. V případě, kdy dochází ke změně režimu pití kávy, je nutné zvážit úpravu dávky klozapinu.

• Zvýšení hladiny klozapinu bylo popsáno i u pacientů léčených v kombinaci se

  selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jako jsou paroxetin

  (1A2), sertralin, fluoxetin a citalopram.

  Předpokládané farmakokinetické interakce, které je třeba zvážit

  Současné podávání látek indukujících cytochrom P450 může vést k poklesu plazmatických hladin klozapinu.

• Známé induktory 1A2 zahrnují například omeprazol a tabákový kouř. V případě, že

  pacient přestane náhle kouřit, může dojít ke zvýšení koncentrace klozapinu v plazmě, což může vést ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků.

  Současné podávání léčiv, o kterých je známo, že inhibují enzymy cytochromu P450, může mít za následek zvýšení plazmatické hladiny klozapinu.

• Silné inhibitory CYP3A, jako jsou azolová antimykotika a inhibitory proteáz, mohou také potenciálně zvýšit plazmatické hladiny klozapinu; zatím však nebyly hlášeny žádné interakce.

• Současné podávání klozapinu a látek, které se silně vážou na plazmatické bílkoviny, může vést k vzestupu plazmatických koncentrací těchto látek. Klozapin může způsobit vzestup plazmatických koncentrací látek, které se silně vážou na plazmatické bílkoviny,

jako je warfarin nebo digoxin, kvůli jejich vytěsnění z vazby na plazmatické bílkoviny. Za těchto okolností je nutné pečlivě sledovat klinický stav pacienta a případně zvážit úpravu dávky těchto přípravků.

Valproát

Souběžné podávání klozapinu a valproátu může vest ke složitým a na čase závislým interakcím, jejichž mechanismus není zcela znám. Byly popsány inhibiční i indukční účinky na metabolismus klozapinu.

Inhibiční účinky mohou nastat hlavně v průběhu fáze titrace a jsou spojeny se zvýšeným rizikem toxicity klozapinu a závažnými nežádoucími účinky, jako je např. myokarditida a neutropenie. Pokud je souběžné použití valproátu s klozapinem nutné, doporučuje se pečlivé monitorování obou těchto stavů.

Ženy ve fertilním věku

U některých žen léčených antipsychotiky jinými než Clozapin Desitin se může objevit amenorea. Návrat k normální menstruaci může být výsledkem změny léčby z jiných antipsychotik na Clozapin Desitin. Žena ve fertilním věku musí proto používat antikoncepci.

Těhotenství

Studie na zvířatech neukázaly žádné poškození fertility nebo plodu v důsledku expozice klozapinu. Bezpečnost užívání přípravku Clozapin Desitin v těhotenství nebyla nicméně stanovena. Proto má být Clozapin Desitin předepisován těhotným jen v případech, kdy přínos jednoznačně převažuje nad rizikem.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně přípravku Clozapin Desitin), existuje riziko nežádoucích účinků včetně

extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru,

somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto novorozenci mají být pečlivě

monitorováni.

Kojení

Studie provedené na zvířatech naznačují, že je Clozapin Desitin vylučován do mateřského mléka

a má efekt na kojené potomstvo. Proto ženy užívající Clozapin Desitin nemají kojit.

Fertilita

Omezená data o vlivu klozapinu na lidskou fertilitu, která jsou k dispozici, nejsou průkazná. U

potkaních samců a samic neměl klozapin v dávkách do 40 mg/kg/den vliv na fertilitu.

Vzhledem k tomu, že Clozapin Desitin způsobuje útlum a snižuje práh epileptických záchvatů,

pacient nemá řídit a obsluhovat stroje, a to zejména v počátečních týdnech léčby.

Souhrn bezpečnostního profilu

Z větší části je profil nežádoucích účinků klozapinu předpověditelný na základě jeho

farmakologických vlastností s výjimkou agranulocytózy (viz 4.4).

Kvůli tomuto riziku je jeho použití omezeno na léčbu rezistentní schizofrenie a psychóz vyskytujících se u Parkinsonovy choroby, kdy standardní léčba selhala. Zatímco monitorování krve je nezbytnou součástí péče o pacienty s klozapinem, lékaři by měli brát v úvahu i další méně časté nežádoucí účinky, které mohou být diagnostikovány již na počátku léčby. Pacient by měl

být pečlivě sledován k zabránění morbidity a mortality.

Nejzávažnější nežádoucí účinky klozapinu jsou agranulocytóza, epileptické záchvaty, účinky na

kardiovaskulární systém a horečka (viz bod 4.4). Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou ospalost/sedace, závratě, tachykardie, zácpa a nadměrné slinění.

Z údajů z klinického hodnocení vyplývá, že 7,1-15,6 % případů, kdy došlo k vysazení léčby, lze přičíst nežádoucím účinkům klozapinu. Častějšími příčinami přerušení léčby byly případy leukopenie, ospalosti, závratí (kromě vertiga) a psychotických poruch.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA (viz tabulka 3). V každé třídě orgánových systémů jsou řazeny podle frekvence za použití následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100), vzácné

(≥ 1/10 000, < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 4: Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, stanovených na základě spontánních hlášení a hlášení z klinických studií

*Nežádoucí účinky získané při postmarketingovém použití prostřednictvím spontánních hlášení a

z literatury.

** Tyto nežádoucí účinky mohou mít fatální následky.

*** S léčbou přípravkem Clozapin Desitin je spojeno riziko rozvoje granulocytopenie a agranulocytózy. Ačkoli je agranulocytóza po ukončení léčby obvykle reverzibilní, může vést k sepsi a může být fatální. Vzhledem k tomu, že je nutné ukončit léčbu, aby se zabránilo vzniku život ohrožující agranulocytózy, je sledování hodnoty ANC povinné (viz bod 4.4).

**** Včetně perforované apendicitidy.

Byly pozorovány velmi vzácné případy tachykardie, srdeční zástavy a prodloužení QT intervalu, které mohou být spojovány s torsades de pointes, nicméně příčinná souvislost s užitím tohoto přípravku nebyla prokázána.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hematologická malignita (HM)

Epidemiologické studie prokázaly souvislost mezi klozapinem a hematologickými malignitami, která byla závislá na kumulativní dávce klozapinu a délce léčby. Ve velké kohortové studii bylo absolutní riziko vzniku hematologické malignity 61 případů na 100 000 osoboroků u pacientů

léčených klozapinem, oproti 41 případům na 100 000 osoboroků u pacientů užívajících jiná antipsychotika - to odpovídá 0,7 % u pacientů léčených klozapinem oproti 0,5 % v druhé skupině, při průměrné době sledování 12,3 let. Vysoká kumulativní expozice klozapinu byla spojena s

adjustovaným poměrem šancí (aOR) 3,35 (95% CI: 2,22–5,05) a délkou léčby ≥ 5 let s aOR 2,94 (95% CI: 2,07–4,17). Kumulativní vztah mezi dávkou a odpovědí byl také pozorován u lymfomu s aOR 4,06 (95% CI: 2,60–6,33) při stejné prahové hodnotě kumulativní dávky. Není známo, do jaké míry může k těmto odhadům přispět hematologické monitorování pacientů léčených klozapinem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické

pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

V případech akutního záměrného nebo náhodného předávkování přípravkem Clozapin Desitin, které jsou dokumentovány, byla mortalita kolem 12 %. Většina úmrtí byla doprovázena srdečním selháním nebo aspirační pneumonií a vyskytla se při dávkách nad 2 000 mg. Byly hlášeny i případy, že se pacienti zotavili i po předávkování dávkou více než 10 000 mg. Avšak u několika

dospělých pacientů, především těch, kteří předtím Clozapin Desitin neužívali, vyvolala i tak nízká dávka, jako je 400 mg, život ohrožující komatózní stav a v jednom případě úmrtí. U malých dětí vyvolala dávka od 50 do 200 mg silný útlum a komatózní stav, který však nebyl letální.

Příznaky a projevy

Ospalost, letargie, areflexie, kóma, zmatenost, halucinace, agitovanost, delirium,

extrapyramidové příznaky, hyperreflexie, epileptické záchvaty, nadměrné slinění, mydriáza, neostré vidění, termolabilita, hypotenze, kolaps, tachykardie, srdeční arytmie, aspirační

pneumonie, dušnost, respirační útlum až dechové selhání.

Léčba

Neexistuje speciální antidotum pro Clozapin Desitin.

Výplach žaludku a/nebo podání aktivního uhlí během prvních 6 hodin po intoxikaci. Peritoneální

dialýza a hemodialýza jsou pravděpodobně neúčinné.

Symptomatická léčba za kontinuálního monitorování srdečních funkcí, sledování respirace, monitorování elektrolytů a acidobazické rovnováhy. Užití epinefrinu k léčbě hypotenze je, pro možnost zvratu účinku epinefrinu, zakázáno.

Pro možnost výskytu pozdních reakcí je zapotřebí přísný lékařský dohled po dobu nejméně 5 dnů

po intoxikaci.