COLOBREATHE 1662500IU Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Podmínky omezení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení užívání
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - COLOBREATHE 1662500IU
Přípravek Colobreathe je indikován k léčbě chronických plicních infekcí způsobených bakterií Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou (CF) ve věku 6 let a starších (viz bod 5.1). Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.
Dávkování
Dospělí a děti ve věku 6 let a starší
Jedna tobolka k inhalaci dvakrát denně. Interval dávky má být co nejblíže 12 hodinám.
Účinnost přípravku Colobreathe byla prokázána ve studii trvající 24 týdnů. Léčba může pokračovat tak dlouho, dokud lékař neusoudí, že pacient dosáhl klinického přínosu
Porucha funkce ledvin
Úprava dávky není považována za nutnou (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
Úprava dávky není považována za nutnou (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Colobreathe u dětí mladších 6 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Pouze k inhalačnímu podání.
Tobolky přípravku Colobreathe se používají pouze pomocí práškového inhalátoru Turbospin. Tobolky se nesmí polykat.
Pro zajištění správného podávání léčivého přípravku je nutné, aby lékař nebo jiný zdravotnický pracovník pacientovi ukázal, jak používat inhalátor. První dávku je nutné podat pod dohledem lékaře. Pokud jsou využívány další způsoby léčby, mají být používány v následujícím pořadí:
Inhalační bronchodilatancia Respirační fyzioterapie
Jiné inhalační léčivé přípravky Přípravek Colobreathe
Bronchospasmus a kašel
Při inhalaci může dojít k bronchospasmu nebo kašli. Tyto reakce obvykle vymizí nebo se výrazně zmírní s pokračujícím používáním a mohou se zlepšit vhodnou léčbou pomocí beta2-agonistů před nebo následně po inhalaci suchého prášku sodné soli kolistimethátu. Pokud bronchospasmus nebo kašel zůstávají nadále problematické, je třeba zvážit vysazení léčby.
Hemoptýza
Hemoptýza je komplikace u cystické fibrózy a je častější u dospělých. Použití sodné soli kolistimethátu u pacientů s klinicky významnou hemoptýzou se musí provádět, nebo v něm pokračovat, pouze v případě, že přínos léčby převýší riziko vyvolání dalšího krvácení.
Akutní respirační exacerbace
Dojde-li k akutní respirační exacerbaci, je třeba zvážit doplňující intravenózní nebo perorální léčbu antibiotiky.
Orální mykotická superinfekce
Po každé inhalaci přípravku Colobreathe je třeba ústa vypláchnout vodou. Výplach se nesmí polykat. Vypláchnutí může snížit riziko rozvoje orální mykotické superinfekce během léčby a může rovněž snížit nepříjemnou pachuť spojenou se sodnou solí kolistimethátu.
Nefrotoxicita/neurotoxicita
Po inhalaci přípravku Colobreathe dochází k velmi nízké transpulmonální absorpci kolistimethátu (viz bod 5.2). U pacientů, u nichž je známo, že mají sklon k nefrotoxickým nebo neurotoxickým účinkům, je nutné při podávání přípravku Colobreathe i nadále dbát opatrnosti.
Při souběžném použití přípravku Colobreathe a sodné soli kolistimethátu podávané parenterálně či v nebulizované formě je nutné dbát opatrnosti.
Při souběžném použití sodné soli kolistimethátu a potenciálně nefrotoxických či neurotoxických léčivých přípravků, včetně nedepolarizujících myorelaxancií (viz bod 4.5) je třeba dbát opatrnosti.
Jiné
Přípravek Colobreathe je třeba používat extrémně opatrně u pacientů s onemocněním myasthenia gravis, protože může způsobit lékem vyvolanou neuromuskulární blokádu.
U pacientů s porfyrií je třeba používat sodnou sůl kolistimethátu s extrémní opatrností.
Bezpečnost a účinnost byla hodnocena v kontrolovaných studiích po dobu až 24 týdnů (viz bod 5.1).
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
Nejsou žádné zkušenosti s užíváním přípravku Colobreathe souběžně s jinými inhalačními antibakteriálními látkami.
Při souběžném použití s dalšími léčivými přípravky na bázi kolistimethátu sodného je nutné dbát
opatrnosti, neboť je málo zkušeností a existuje možnost sumativní toxicity. Nebyly provedeny žádné studie interakcí in vivo.
Sodná sůl kolistimethátu a kolistin byly zkoumány in vitro ke stanovení vlivu na expresi enzymů cytochromu P450 (CYP) na primárních kulturách čerstvých lidských hepatocytů. Léčba sodnou solí kolistimethátu ani kolistinem neindukuje aktivitu žádného testovaného enzymu (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 3A4/5).
Při souběžném používání sodné soli kolistimethátu v inhalační formě s dalšími léčivými přípravky, které jsou potenciálně neurotoxické nebo nefrotoxické, jako jsou například aminoglykosidy nebo neuromuskulární blokátory (např. kurariformní látky), je třeba dbát opatrnosti..
Souběžná léčba sodnou solí kolistimethátu a makrolidy, jako je azithromycin a klarithomycin, nebo fluorochinolony, jako je norfloxacin a ciprofloxacin, se má u pacientů s onemocněním myasthenia gravis provádět opatrně (viz bod 4.4).
Těhotenství
Údaje o podávání sodné soli kolistimethátu v inhalační formě těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie se zvířaty při parenterálním podávání prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Studie intravenózního podávání jedné dávky během těhotenství u člověka prokázaly, že sodná sůl kolistimethátu prochází přes placentu, a existuje tedy potenciál pro fetální toxicitu při podávání léku během těhotenství.
Podávání sodné soli kolistimethátu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Fyzikálně- chemické údaje naznačují vylučování sodné soli kolistimethátu sodného do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence /děti nelze vyloučit. Je třeba provést rozhodnutí, zda ukončit kojení nebo ukončit/vynechat léčbu sodnou solí kolistimethátu a zohlednit přínos kojení pro dítě oproti přínosu léčby kolistimethátem pro matku.
Fertilita
Sodná sůl kolistimethátu nemá patrné účinky na fertilitu samců ani samic potkanů nebo myší.
Na základě bezpečnostního profilu sodné soli kolistimethátu se však může vyskytnout neurotoxicita s možností závratí, zmatenosti nebo poruch vidění. Pacienti mají být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud se u nich tyto příznaky objeví.
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost přípravku Colobreathe byla posuzována u celkem 237 subjektů (225 pacientů s cystickou fibrózou a 12 zdravých dobrovolníků). Z tohoto počtu bylo 187 pacientů ve věku 6 let nebo starších vystaveno působení jedné tobolky přípravku Colobreathe dvakrát denně v 24týdenní srovnávací studii fáze 3. Třicet dva pacientů bylo ve věku 6-12 let, 41 pacientů ve věku 13-17 let a 114 pacientů bylo 18letých nebo starších. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky vyjádřené jako procento pacientů léčených přípravkem Colobreathe byly: nepříjemná chuť (62 %), kašel (59,4 %), podráždění krku (43,9 %), dyspnoe (16,6 %) a dysfonie (10,7 %). Inhalace může vyvolat kašel nebo bronchospasmus, které mohou být kontrolovány premedikací inhalačními beta2 agonisty.
Podráždění krku nebo úst bylo zdokumentováno s nebulizovanou sodnou solí kolistimethátu a může k němu dojít u přípravku Colobreathe. Může to souviset s infekcí kvasinkou Candida albicans nebo hypersenzitivitou. Kožní vyrážka může také poukazovat na hypersenzitivitu, a pokud k ní dojde, je třeba léčbu ukončit.
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Ve 24týdenní klinické studii byly pozorovány následující nežádoucí účinky u všech věkových kategorií. Frekvence je vyjadřována jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné < 1/10 000), není známo
(z dostupných údajů nelze určit). U každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
| Třídy orgánových systémů | Velmi časté | Časté | Méně časté |
| Poruchy imunitníhosystému | Hypersenzitivita nalék | ||
| Poruchy metabolismua výživy | Kolísání tělesnéhmotnosti, snížená chuť k jídlu | ||
| Psychiatrické poruchy | Úzkost | ||
| Poruchy nervového systému | Porucha rovnováhy, bolest hlavy | Křeče (konvulze),somnolence | |
| Poruchy ucha alabyrintu | Tinitus | Překrvení ucha | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Dyspnoe kašel, dysfonie,podráždění krku | Hemoptýza, bronchospasmus, astma,sípání,diskomfort v oblastihrudníku,infekce dolních cest dýchacích, produktivní kašel, plicní chrůpky | Bolest na hrudi, exacerbace dušnosti, faryngolaryngeální bolest,epistaxe, purulentní sputum, abnormální poslech hrudníku,zvýšená sekrecehorních cest dýchacích |
| Gastrointestinální poruchy | Dysgeuzie | Zvracení, nauzea | Průjem, bolest zubů, hypersalivaceflatulence |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Artralgie |
| Poruchy ledvin a močových cest | Proteinurie | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Horečka, tělesnáastenie, únava | Žízeň | |
| Vyšetření | Pokles usilovnéhovýdechového objemu | ||
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Chyba v medikaci |
Pediatrická populace
Ve 24týdenní klinické studii, kde byl přípravek Colobreathe podáván dvakrát denně dospělým a dětem ve věku 6-17 let, byly nežádoucí účinky zaznamenané u pediatrické populace podobné jako u celkové populace. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky vyjádřené jako procento pacientů léčených přípravkem Colobreathe byly: kašel (55 %), nepříjemná chuť (51 %), podráždění krku (34 %), dyspnoe (10 %) a dysfonie (10 %).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Symptomy
V současné době nejsou žádné zkušenosti s předávkováním při použití přípravku Colobreathe. Předávkování však může pravděpodobně vést k vyšší systémové expozici.
Předávkování je při aplikaci inhalační cestou nepravděpodobné, bylo však popsáno při systémovém použití. Častější známky a příznaky intravenózního předávkování zahrnují poruchy rovnováhy, parestezie a závratě. Může to také mít za následek neuromuskulární blokádu, která může vést ke svalové slabosti, apnoi a možné dechové zástavě. Předávkování může také způsobit akutní renální selhání charakterizované sníženým výdejem moči a zvýšenými sérovými koncentracemi BUN a kreatininu.
Léčba
Neexistuje žádné specifické antidotum, proto má být léčba vedena jako podpůrná. Lze provést opatření ke zvýšení rychlosti eliminace sodné soli kolistimethátu, např. podpora diurézy pomocí mannitolu, prodloužená hemodialýza nebo peritoneální dialýza, ale jejich účinnost není známá.
Farmakologické vlastnosti - COLOBREATHE 1662500IU
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální léčiva, ATC kód: J01XB01
Mechanismus účinku
Sodná sůl kolistimethátu (CMS) je cyklická polypeptidická antibakteriální látka, která je odvozena od
bakterie Bacillus polymyxa var. colistinus a patří do skupiny polymyxinů. Polymyxiny účinkují
prostřednictvím poškození buněčné membrány a výsledné fyziologické účinky jsou pro bakterie fatální. Polymyxiny jsou selektivní ke gramnegativním bakteriím, které mají hydrofobní zevní membránu.
Rezistence
Rezistentní bakterie jsou charakterizovány modifikací fosfátových skupin lipopolysacharidů, které jsou nahrazeny olaminem nebo amino-arabinosou. Přirozeně rezistentní gramnegativní bakterie, jako jsou Proteus mirabilis a Burkholderia cepacia, vykazují kompletní substituci svých lipidových fosfátů olaminem nebo amino-arabinosou.
Zkřížená rezistence
Dá se očekávat zkřížená rezistence mezi sodnou solí kolistimethátu a polymyxinem B. Protože mechanismus účinku polymyxinu se liší od dalších antibakteriálních látek, neočekává se, že by rezistence na kolistin a polymyxin samotným výše uvedeným mechanismem vedla k rezistenci k dalším lékovým skupinám.
Epidemiologická prahová hodnota sodné soli kolistimethátu pro Pseudomonas aeruginosa, rozlišující divokou (wild) populaci od izolátů se získanými rysy rezistence, je 4 mg/l.
Klinická účinnost
Fáze 3 klinické studie byla randomizovaná, otevřená, aktivní srovnávací studie porovnávající účinnost inhalace 1 662 500 IU suchého prášku sodné soli kolistimethátu s nebulizovaným roztokem tobramycinu k inhalaci, 300 mg/5 ml, u 380 pacientů s prokázanou cystickou fibrózou komplikovanou chronickou plicní infekcí bakterií Pseudomonas aeruginosa. Subjekty byly ve věku 6 let a více a měly FEV1 % predikované v rozmezí 25 - 75 %. U všech pacientů bylo také vyžadováno, aby před randomizací úspěšně absolvovali vstupní období léčby minimálně dvěma cykly nebulizovaného roztoku tobramycinu. Subjekty byly randomizovány pro používání buď jedné tobolky 1 662 500 IU sodné soli kolistimethátu dvakrát denně, nebo 300 mg tobramycinu dvakrát denně. Je třeba poznamenat, že léčba nebyla přerušena, když pacienti užívali současně parenterální antibakteriální účinné látky.
Účinnost byla měřena pomocí změny FEV1 % predikované ve srovnání s výchozí hodnotou po 24týdenní léčbě.
Výsledky pro ITT populaci (Intent-To-Treat) pro primární parametr účinnosti jsou uvedeny níže:
Změna FEV1 (% predikované) od začátku do 24. týdne (ITT populace)
| Skupina pacientů | Colobreathe (Průměr) | Tobramycin (Průměr) | Upravený léčebný rozdíl | 95% interval spolehlivosti |
| Všichni pacienti používajícíLOCF | -0,90 (n = 183) | 0,35 (n = 190) | -0,97 | -2,74; 0,86 |
| Dokončení pacienti | 0,39 (n = 153) | 0,78 (n = 171) | -0,29 | -2,21; 1,71 |
Data z primárního výsledného parametru, změny FEV1 (% predikované), nemají normální distribuci. Upravený léčebný rozdíl a 95% interval spolehlivosti byly získány zpětnou transformací log transformovaných dat. IIT populace vyloučila pacienty, kteří byli léčení, ale bez důkazu chronické infekce.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Colobreathe u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u plicní infekce / kolonizace bakterií Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Absorpce
Kolistimethát není po inhalaci přípravku Colobreathe významně absorbován z plic. Po podání přípravku v dávce 1 662 500 IU dvakrát denně po dobu 7 dnů u dospělých, dospívajících a pediatrických pacientů s cystickou fibrózou byly zjištěny průměrné hodnoty C max celkového kolistimethátu až do výše 455 ng/ml (průměrná hodnota u dospělých). Tmax celkového kolistimethátu se projevilo v intervalu 0,5 až 1 hodina po podání dávky. Ačkoli farmakokinetická analýza populace ukázala, že věk je statisticky významnou kovariátou, AUC 0-6 a AUC0-6 upravená podle dávky (AUC 0-6 /D) pro celkový CMS a celkový volný kolistin byly podobné u dětí a dospívajících, zatímco u dospělých byla zjištěna vyšší
AUC 0-6. Když byla hodnota AUC 0-6 upravena podle dávky a tělesné hmotnosti, byla u dětí pozorována mírně vyšší hodnota AUC 0-6/D/W pro celkový CMS a celkový volný kolistin. U všech tří skupin byla zjištěna vysoká variabilita farmakokinetiky. Proto není úprava dávkování u nižších věkových skupin považována za nezbytnou.
Vysoké koncentrace celkového volného kolistinu (průměrná hodnota 23,5 mg/l) a celkového kolistimethátu (průměrná hodnota 178 mg/l) byly zjištěny ve sputum 1 hodinu po podání dávky 8. den po dávkování dvakrát denně po dobu 7 dní u všech věkových skupin.
Absorpce kolistimethátu z gastrointestinálního traktu se u normálního jedince nevyskytuje ve znatelné míře.
Distribuce
Vazba na proteiny je nízká. Polymyxiny přetrvávají v játrech, ledvinách, mozku, srdci a svalech. Jedna studie pacientů s cystickou fibrózou udává objem distribuce v ustáleném stavu 0,09 l/kg.
Biotransformace
Sodná sůl kolistimethátu se přeměňuje na bázi in vivo. Protože 80 % parenterální dávky lze v nezměněné formě získat z moči, a protože nedochází k vylučování žlučí, lze předpokládat, že zbývající lék je inaktivován v tkáních. Mechanismus je neznámý.
Eliminace
Studie systémové absorpce ukázala minimální vylučování močí, přičemž méně než 3 % dávky přípravku Colobreathe bylo vyloučeno močí jako sodná sůl kolistimethátu a kolistin. Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin proto není považována za nezbytnou. Odhadovaný průměrný konečný poločas celkového množství sodné soli kolistimethátu a celkového volného kolistinu činil 3,0 resp. 6,4 hodin.
