TAMOXIFEN EBEWE 10MG Tableta

Karcinom prsu.

Jako adjuvantní léčba u žen s karcinomem prsu a nálezem metastáz v axilárních uzlinách a také jako léčba metastazujícího karcinomu prsu u mužů a žen. Ženy, které mají pozitivní nález estrogenových receptorů, a ženy po menopauze budou s mnohem větší pravděpodobností odpovídat na léčbu tamoxifenem. Tamoxifen může být podáván s jinými cytostatiky a při ozařování.

Dávkování

Doporučená denní dávka tamoxifenu činí 20 mg. Denní dávky 30 mg nebo 40 mg se používají u pacientů s pokročilým onemocněním.

Maximální denní dávka tamoxifenu je 40 mg. Objektivní odezvu na léčbu lze obvykle pozorovat za 4 až 10 týdnů léčby, ale u pacientů s metastázami v kostech může trvat až několik měsíců.

Tablety se mají zapít tekutinou.

Jestliže je nezbytné užívat více než jednu tabletu tamoxifenu denně, potom je možné brát tablety jednou nebo dvakrát denně.

Délka trvání léčby je závislá na stupni závažnosti onemocnění, obyčejně se jedná o dlouhodobou léčbu, která se ukončuje teprve tehdy, když dojde k relapsu.

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce jater a ledvin

U starších pacientů nebo u pacientů s ledvinnou nebo jaterní dysfunkcí není zapotřebí dávkování

upravovat.

Pediatrická populace

Použití tamoxifenu u dětí se nedoporučuje vzhledem k tomu, že jeho bezpečnost a účinnost nebyla

stanovena (viz bod 5.1).

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Tamoxifen nesmí být podáván v těhotenství.

Před zahájením léčby tamoxifenem se musí provést celkové vyšetření, u žen zvláště gynekologické, a

musí být vyloučeno těhotenství.

U některých žen před menopauzou užívajících tamoxifen k léčbě karcinomu prsu dochází k potlačení

menstruace. Ve spojitosti s léčbou tamoxifenem byl hlášen zvýšený výskyt karcinomu endometria a

děložního sarkomu (většinou maligní smíšené Müllerovy nádory). Mechanismus vzniku není znám, ale může souviset s estrogenními účinky tamoxifenu. Všechny pacientky, které užívají nebo dříve užívaly tamoxifen, a které zaznamenají abnormální gynekologické symptomy, zejména vaginální krvácení, mají neprodleně podstoupit vyšetření.

Během klinických studií, zaměřených na léčbu karcinomu prsu tamoxifenem, byl hlášen výskyt určitého počtu duplicitních nádorů v jiných lokalizacích než v endometriu a přilehlém prsu. Příčinná souvislost

nebyla prokázána a klinický význam těchto pozorování je nejasný.

Studie u premenopauzálních žen léčených tamoxifenem kvůli snížení rizika rakoviny prsu nebo při léčbě rakoviny prsu prokázaly pokles hustoty kostních minerálů. Premenopauzální ženy

užívající přípravek Tamoxifen Ebewe mají být poučeny o opatřeních k udržení zdraví kostí v souladu s místními klinickými doporučeními.

Při zahájení terapie tamoxifenem má pacient podstoupit oftalmologické vyšetření. Pokud během léčby tamoxifenem dojde ke zrakovým změnám (katarakta a retinopatie), je třeba urgentně provést

oftalmologické vyšetření, neboť některé z těchto změn se mohou upravit po ukončení léčby, jsou-li rozpoznány v raném stádiu.

V případě závažné trombocytopenie, leukocytopenie či hyperkalcemie je zapotřebí individuální posouzení poměru rizika a přínosu a pečlivý lékařský dohled.

Je třeba pravidelně kontrolovat krevní obraz včetně trombocytů, jaterních funkčních testů, sérové hladiny kalcia a glykemie.

Z literatury je známo, že pomalí metabolizátoři CYP2D6 mají snížené plazmatické hladiny endoxifenu,

jednoho z nejdůležitějších aktivních metabolitů tamoxifenu (viz bod 5.2).

Současné užívání přípravků, které inhibují CYP2D6, může vést ke snížení hladin aktivního metabolitu endoxifenu. Z tohoto důvodu je vhodné, pokud možno, se podávání silných inhibitorů CYP2D6 (paroxetin, fluoxetin, chinidin, cinakalcet, bupropion) v průběhu léčby tamoxifenem vyhnout (viz body 4.5 a 5.2).

V souvislosti s léčbou přípravkem Tamoxifen Ebewe byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN), které mohou být život ohrožující nebo fatální. V době předepsání přípravku mají být pacienti upozorněni na příznaky a projevy a pečlivě sledováni z hlediska kožních reakcí. Pokud se objeví příznaky a projevy naznačující tyto reakce, přípravek Tamoxifen Ebewe je třeba okamžitě přestat užívat a zvážit alternativní léčbu (podle toho, co je vhodné). Pokud se při užívání přípravku Tamoxifen Ebewe u pacienta objeví závažná kožní reakce, jako je SJS nebo TEN, léčba přípravkem Tamoxifen Ebewe se již nesmí u tohoto pacienta znovu zahájit.

U pacientů s hereditárním angioedémem může tamoxifen vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému.

Přípravek Tamoxifen Ebewe v doporučené dávce může prodloužit QTc interval na elektrokardiogramu (EKG), zejména u pacientů s predispozicí k prodloužení QT intervalu, včetně pacientů se srdečními

komorbiditami nebo u pacientů v současné době léčených jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval (viz bod 4.5). U těchto pacientů se doporučuje monitorovat EKG a elektrolyty.

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Při současné léčbě s léčivými přípravky obsahujícími estrogeny je možné snížení účinku obou léčivých přípravků (např. nespolehlivý účinek perorální antikoncepce).

Pokud je tamoxifen užíván v kombinaci s antikoagulancii kumarinového typu, může dojít

k signifikantnímu zvýšení antikoagulačního účinku. Pokud se taková kombinace zahajuje, doporučuje se pečlivé sledování pacienta.

Současné užívání tamoxifenu s inhibitory agregace trombocytů může zvýšit sklon ke krvácení během možné trombocytopenické fáze. Doporučuje se pečlivé sledování stavu koagulace.

Při užívání tamoxifenu v kombinaci s cytotoxickými látkami existuje zvýšené riziko tromboembolických příhod (viz také bod 4.8).

Ukázalo se, že současná léčba bromokriptinem zvyšuje hodnoty tamoxifenu v séru a jeho aktivního

metabolitu N-demethyl tamoxifenu.

Užívání tamoxifenu v kombinaci s inhibitorem aromatázy jako adjuvantní terapií neprokázalo zlepšení účinnosti v porovnání se samotným tamoxifenem.

Přípravek Tamoxifen Ebewe v doporučené dávce může prodloužit QTc interval na elektrokardiogramu (EKG) a současné užívání přípravku Tamoxifen Ebewe s jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, může prodloužení QT dále zvýraznit. Proto je v případě takové kombinace doporučena opatrnost a u těchto pacientů se doporučuje monitorovat EKG a elektrolyty (viz bod 4.4).

Známou hlavní cestou metabolizmu tamoxifenu u člověka je demetylace katalyzovaná enzymy CYP3A4. V literatuře byly hlášeny farmakokinetické interakce s induktorem CYP3A4 rifampicinem, které vedly ke snížení plazmatických hladin tamoxifenu. Význam tohoto zjištění není znám.

Z literatury je známa farmakokinetická interakce s CYP2D6 inhibitory vykazující 65-75% pokles plazmatických hladin jednoho z nejaktivnějších metabolitů, tj. endoxifenu. Vzhledem k tomu, že snížení účinnosti tamoxifenu není možné vyloučit, současnému podávání se silnými inhibitory CYP2D6 (paroxetin, fluoxetin, chinidin, cinakalcet, bupropion) má být, pokud možno zabráněno (viz body 4.4 a 5.2).

Těhotenství

Tamoxifen se nesmí podávat v těhotenství. U žen užívajících tamoxifen bylo hlášeno několik případů spontánních potratů, vrozených vad a úmrtí plodu, příčinná souvislost s užíváním tamoxifenu však nebyla prokázána.

Kojení

Tamoxifen v dávce 20 mg dvakrát denně potlačil laktaci u žen. Tvorba mléka se neobnoví ani po ukončení terapie. Omezené údaje naznačují, že přípravek Tamoxifen Ebewe a jeho aktivní metabolity jsou vylučovány a postupně se hromadí v lidském mateřském mléce. Proto se tento přípravek nedoporučuje během kojení. Při rozhodování ohledně přerušení kojení či přerušení užívání přípravku Tamoxifen Ebewe je nutno vzít v úvahu význam přípravku pro matku.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

Vzhledem ke genotoxickému potenciálu tamoxifenu (viz bod 5.3) musí ženy ve fertilním věku během užívání přípravku Tamoxifen Ebewe a ještě po dobu 9 měsíců po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.

Ženy před menopauzou musí být před zahájením léčby pečlivě vyšetřeny, aby se vyloučilo těhotenství. Ženy musí být informovány o potenciálním riziku, které hrozí plodu, pokud otěhotní během užívání přípravku Tamoxifen Ebewe nebo v průběhu 9 měsíců po skončení léčby.

Mužům se doporučuje používat účinné antikoncepční metody a nepočít dítě během léčby přípravkem Tamoxifen Ebewe a 6 měsíců po jejím ukončení.

Při užívání tamoxifenu byly častěji pozorovány některé poruchy zraku a točení hlavy, doporučuje se pozornost při řízení a obsluze strojů.

Četnost je definována dle následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté: přechodná anemie

Méně časté: leukopenie, přechodná trombocytopenie

Vzácné: agranulocytóza, neutropenie

Velmi vzácné: závažná neutropenie, pancytopenie

Endokrinní poruchy

Časté: hyperkalcemie u pacientů s metastázami v kostech, zejména při zahájení terapie

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté: retence tekutin

Časté: zvýšená hladina triglyceridů v séru

Velmi vzácné: závažná hypertriglyceridemie částečně s pankreatitidou

Poruchy nervového systému

Časté: točení hlavy, bolest hlavy

Poruchy oka

Časté: zrakové poruchy – které jsou pouze částečně reverzibilní – v důsledku katarakty, změn na rohovce

a/nebo retinopatie (riziko katarakty se zvyšuje s délkou terapie tamoxifenem)

Vzácné: optická neuropatie, optická neuritida (u malého počtu případů došlo ke slepotě)

Cévní poruchy

Časté: ischemické cerebrovaskulární příhody, křeče v nohou, tromboembolické příhody včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie (zvýšené riziko tromboembolických příhod v kombinaci s cytotoxickými látkami)

Méně časté: cévní mozková příhoda

Srdeční poruchy

Není známo: prodloužení QT intervalu

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté: intersticiální pneumonitida

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: nauzea

Časté: zvracení, průjem, zácpa

Poruchy jater a žlučových cest

Časté: změny hladiny jaterních enzymů, steatóza jater

Méně časté: cirhóza

Velmi vzácné: cholestáza, hepatitida, ikterus, hepatální nekróza, hepatocelulární poškození, jaterní selhání. Některé případy závažnějších hepatálních poruch byly fatální.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté: kožní vyrážky (včetně vzácných případů erythema multiforme, Stevensova-Johnsonova syndromu či bulózního pemfigoidu)

Časté: alopecie, hypersenzitivní reakce včetně vzácných případů angioedému

Vzácné: kožní vaskulitida, toxická epidermální nekrolýza

Velmi vzácné: kožní lupus erythematosus

Není známo: exacerbace hereditárního angioedému

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: myalgie

Není známo: snížená hustota kostních minerálů (premenopauzální ženy)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi časté: vaginální výtok, nepravidelnosti menstruačního cyklu až útlum menstruace u žen před

menopauzou, vaginální krvácení

Časté: pruritus vulvae, zvětšení děložních fibromů, proliferační endometriální změny (endometriální

neoplazie, hyperplazie a polypy a vzácně endometrióza)

Méně časté: karcinom endometria

Vzácné: cystické zvětšení ovarií, děložní sarkom (většinou maligní smíšené Müllerovy nádory), vaginální

polypy

Vrozené, familiární a genetické vady

Velmi vzácné: porphyria cutanea tarda

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté: návaly horka, které jsou částečně vyvolány antiestrogenním působením tamoxifenu Vzácné: při zahájení terapie bolest kostí a bolest v oblasti postižené tkáně jako reakce na terapii tamoxifenem

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail:farmakovigilance@sukl.gov.cz

Předávkování by teoreticky vedlo k zesílení antiestrogenních nežádoucích účinků uvedených výše. Pozorování u zvířat ukazují, že extrémní předávkování (100 – 200násobek doporučené denní dávky) může vyvolat estrogenní účinky.

V literatuře existují publikované údaje popisující možnou souvislost mezi podáváním tamoxifenu v několikanásobku standardní dávky a prodloužením QT intervalu na EKG.

Neexistuje specifické antidotum pro případ předávkování a léčba musí být symptomatická.