LANDEX 10MG Potahovaná tableta

Landex je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formy Alzheimerovy demence.

Dávkování

Dospělí/starší osoby

Léčba se zahajuje dávkou 5 mg jedenkrát denně. Dávku 5 mg/den je nutno zachovat minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možné zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu a aby koncentrace donepezilu dosáhla ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce lze dávku přípravku Landex zvýšit na 10 mg jedenkrát denně. Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických hodnoceních sledovány.

Léčbu musí zahájit a kontrolovat lékař, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza musí být stanovena podle přijatých doporučení (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem smí být zahájena jen tehdy, je-li k dispozici ošetřující osoba, která může užívání léku u nemocného pravidelně kontrolovat. V udržovací léčbě lze pokračovat tak dlouho, dokud je zřejmý

terapeutický přínos pro pacienta. Proto musí být klinický přínos donepezilu pravidelně přehodnocován. Jestliže již není zřejmý žádný terapeutický účinek, je nutno zvážit ukončení léčby. Individuální odpověď na donepezil nelze předvídat.

Po ukončení léčby dochází k postupnému snižování příznivých účinků přípravku Landex. Po náhlém vysazení jeho podávání nebyl pozorován žádný rebound fenomén.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin (viz bod 4.4)

U pacientů s poruchou funkce ledvin lze aplikovat podobné dávkovací schéma, protože clearance

donepezil hydrochloridu tímto stavem není ovlivněna.

Porucha funkce jater (viz body 4.4, 4.8 a 5.2)

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater, je nutné dávku zvyšovat postupně v závislosti na individuální snášenlivosti. Pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné údaje.

Pediatrická populace

Použití přípravku Landex u dětí a dospívajících mladších 18 let věku se nedoporučuje.

Způsob podání

K perorálnímu podání.

Přípravek je nutno užívat perorálně večer, těsně před ulehnutím.

V případě poruch spánku včetně abnormálních snů, nočních můr nebo insomnie (viz bod 4.8) lze zvážit podávání přípravku Landex ráno.

Landex je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku, deriváty

piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1.

Účinnost donepezilu u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti (např. s poklesem kognitivních schopností v důsledku věku) nebyla dosud stanovena.

Anestezie

Landex jako inhibitor cholinesterázy může během anestezie prohloubit svalovou relaxaci sukcinylcholinového typu.

Kardiovaskulární onemocnění

V důsledku svého farmakologického účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonické účinky na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Potenciál pro toto působení je zvláště důležitý u pacientů se sick sinus syndromem nebo s jinými poruchami supraventrikulárního srdečního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.

Byly hlášeny případy synkop a křečí. Při vyšetřování těchto pacientů je třeba zvážit i možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes (viz body 4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím prodloužením QTc intervalu nebo prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc interval nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním onemocněním (např. nekompenzovaným srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo

s poruchami elektrolytů (hypokalemií, hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické monitorování (EKG).

Gastrointestinální onemocnění

U pacientů se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. s vředovou chorobou v anamnéze, nebo při současné léčbě nesteroidními antirevmatiky (NSAID), je nutné sledovat symptomy. Klinické studie s donepezilem však v porovnání s placebem neprokázaly žádné zvýšení incidence ani peptické vředové choroby, ani gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální trakt

Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, přestože to nebylo

v klinických hodnoceních s donepezilem pozorováno.

Neurologická onemocnění

Má se za to, že cholinomimetika mají určitý potenciál vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však

mohou být rovněž jedním z projevů Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou mít potenciál k exacerbaci nebo indukci extrapyramidových příznaků.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

V souvislosti s donepezilem byl hlášen velmi vzácně se vyskytující NMS, potenciálně život ohrožující stav charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou, vegetativní labilitou, poruchami vědomí a zvýšenými hladinami sérové kreatinfosfokinázy, zvláště u pacientů, kteří jsou současně také léčeni antipsychotiky. K dalším příznakům může patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin.

Pokud se u pacienta objeví příznaky nasvědčující možný rozvoj NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelná vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, léčba by měla být přerušena.

Plicní onemocnění

Vzhledem k jejich cholinomimetickému působení je nutné inhibitory cholinesterázy předepisovat

s opatrností pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze.

Současnému podávání donepezil-hydrochloridu s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, agonisty nebo antagonisty cholinergního systému je nutno se vyvarovat.

Závažná porucha funkce jater

Pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Mortalita v klinických hodnoceních vaskulární demence

Byly provedeny tři šestiměsíční klinické studie, ve kterých byly sledovány subjekty splňující kritéria NINDS-AIREN pro pravděpodobný nebo možný výskyt vaskulární demence (VaD). Kritéria NINDS- AIREN jsou navržena tak, aby identifikovala pacienty, u nichž se demence zdá být způsobena výhradně vaskulárními faktory, a aby vyloučila pacienty s Alzheimerovou chorobou.

V první studii byla mortalita 2/198 (1,0 %) u 5 mg donepezil-hydrochloridu, 5/206 (2,4 %) u 10 mg donepezil-hydrochloridu a 7/199 (3,5 %) u placeba. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9 %) u 5 mg donepezil-hydrochloridu, 3/215 (1,4 %) u 10 mg donepezil-hydrochloridu a 1/193 (0,5 %) u

placeba. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7 %) u 5 mg donepezil-hydrochloridu a 0/326 (0 %) u placeba.

Kombinovaná mortalita ve třech studiích VaD byla u skupiny léčené donepezil-hydrochloridem (1,7 %) numericky vyšší než u skupiny s placebem (1,1 %), tento rozdíl však nebyl statisticky významný. Většina úmrtí pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid, nebo placebo byla pravděpodobně způsobena různými vaskulárními příčinami, které lze očekávat u starší populace se základní vaskulární chorobou. Analýza všech závažných nefatálních a fatálních vaskulárních příhod

neprokázala žádný rozdíl v četnosti výskytu ve skupině užívající donepezil-hydrochlorid ve srovnání

s placebem.

V souhrnu studií Alzheimerovy choroby (n=4146), a když tyto studie Alzheimerovy choroby zahrnovaly studie vaskulární demence (celkové n=6888), převyšovala mortalita ve skupinách s placebem numericky mortalitu ve skupinách s donepezil-hydrochloridem.

Donepezil-hydrochlorid a ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezilu není ovlivněn současným podáváním digoxinu nebo cimetidinu.

V in vitro studiích bylo prokázáno, že se na metabolismu donepezilu podílí izoenzym 3A4 cytochromu P450 a v menší míře i 2D6. Studie lékových interakcí prováděné in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol a erythromycin, a inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin, by mohly metabolismus donepezilu inhibovat. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední hodnotu koncentrace donepezilu o 30 %.

Induktory enzymů, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol, mohou hladiny donepezilu snižovat. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, je nutno tyto lékové kombinace používat s opatrností.

Donepezil-hydrochlorid má potenciál interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Také má potenciál k synergickému působení při současné léčbě zahrnující léky jako je sukcinylcholin, jiné neuromuskulární blokátory, cholinergní agonisté nebo betablokátory, které mají vliv na srdeční vedení.

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:

• Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)

• Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)

• Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)

• Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)

• Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání donepezilu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie u zvířat neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly perinatální a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Pokud to není zcela nezbytné, nemá být Landex v těhotenství používán.

Kojení

Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil vylučuje do lidského mléka a

žádné studie u kojících žen neexistují. Proto ženy užívající donepezil nemají kojit.

Landex má malý nebo jen mírný vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Demence může zhoršovat schopnost řídit dopravní prostředky nebo snižovat schopnost obsluhovat stroje. Donepezil může navíc způsobovat únavu, závratě a svalové křeče, především na začátku léčby nebo při zvyšování dávky.

Ošetřující lékař má u pacientů užívajících donepezil pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat složité stroje.

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení a nespavost.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, hlášené ve více než jen ojedinělých případech, jsou uvedeny dále, podle třídy orgánových systémů a četnosti.

Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté

(≥ 1/1 000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo

(z dostupných údajů nelze určit).

*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu možný srdeční blok nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).

**Hlášené halucinace, agitovanost a agresivní chování byly vyřešeny snížením dávky nebo ukončením léčby.

***V případech nevysvětlitelné dysfunkce jater je třeba zvážit vysazení přípravku Landex.

****Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním

syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Odhadovaný medián letální dávky donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je

45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát a 160krát více než maximální doporučená dávka u člověka - 10 mg denně. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce, které zahrnovaly omezení spontánních pohybů, polohu vleže na břiše, potácivou chůzi, slzení, klonické záškuby, útlum dechu, slinění, miózu, fascikulace a sníženou teplotu povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit v cholinergní krizi charakterizovanou těžkou nauzeou, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, hypotenzí, útlumem dechu, kolapsem a křečemi.

Může se objevit postupující svalová slabost, která v případě postižení dýchacích svalů může vést až

k úmrtí.

Jako u každého předávkování je nutné provést obecná podpůrná opatření. Při předávkování přípravkem Landex lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Doporučuje se intravenózní aplikace atropin-sulfátu titrovaná podle účinku: počáteční dávka 1 mg až 2 mg i. v.

s následnými dávkami podle klinické odpovědi. U jiných cholinomimetik při podávání současně

s kvartérními anticholinergiky, jako je glykopyrolát, byly hlášeny atypické reakce krevního tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).