CEFTAZIDIME OLIKLA 1G Prášek pro injekční/infuzní roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - CEFTAZIDIME OLIKLA 1G
Přípravek Ceftazidime Olikla je indikován k léčbě níže uvedených infekčních onemocnění u dospělých a dětí včetně novorozenců (od narození).
-
Nozokomiální pneumonie.
-
Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy.
-
Bakteriální meningitida.
-
Chronický hnisavý zánět středouší.
-
Maligní zánět zevního zvukovodu.
-
Komplikované infekce močových cest.
-
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání.
-
Komplikované intraabdominální infekce.
-
Infekce kostí a kloubů.
-
Peritonitida související s dialýzou u pacientů léčených kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou (CAPD).
Léčba pacientů s bakteriemií, která se objeví v souvislosti s kteroukoli z infekcí uvedených výše nebo u které je podezření, že s kteroukoli z těchto infekcí souvisí.
Ceftazidim lze u pacientů s neutropenií použít k léčbě horečky, pokud je podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.
Ceftazidim lze použít v perioperační profylaxi infekcí močových cest u pacientů podstupujících
transuretrální resekci prostaty (TURP).
Při výběru ceftazidimu je třeba vzít v úvahu jeho antibakteriální spektrum, které je omezeno převážně
na aerobní gramnegativní bakterie (viz body 4.4 a 5.1).
Ceftazidim je třeba vždy podávat společně s dalšími antibakteriálními přípravky, pokud by možné spektrum bakterií, které způsobují dané onemocnění, nespadalo do spektra účinnosti ceftazidimu.
Je třeba věnovat pozornost oficiálním pokynům týkajícím se správného používání antibakteriálních látek.
Dávkování
Tabulka 1: Dospělí a děti ≥ 40 kg
| Intermitentní podávání | |
| Indikace | Doporučená dávka |
| Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy | 100– 150 mg/kg/den každých 8 h, maximálnídávka 9 g/den1 |
| Febrilní neutropenie | 2 g každých 8 h |
| Nozokomiální pneumonie | |
| Bakteriální meningitida | |
| Bakteriemie* | |
| Infekce kostí a kloubů | 1–2 g každých 8 h |
| Komplikované infekce kůže a měkkých tkání | |
| Komplikované intraabdominální infekce | |
| Peritonitida související s dialýzou u pacientůléčených CAPD | |
| Komplikované infekce močových cest | 1–2 g každých 8 nebo 12 h |
| Perioperační profylaxe u transuretrální resekce prostaty (TURP) | 1 g při úvodu do anestezie a druhá dávka při odstranění katétru |
| Chronický hnisavý zánět středouší | 1–2 g každých 8 h |
| Maligní zánět zevního zvukovodu | |
| Kontinuální infuze | |
| Indikace | Doporučená dávka |
| Febrilní neutropenie | Nasycovací dávka 2 g následovaná kontinuální infuzí s dávkou 4 až 6 g každých 24 h1 |
| Nozokomiální pneumonie | |
| Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy | |
| Bakteriální meningitida | |
| Bakteriemie* | |
| Infekce kostí a kloubů | |
| Komplikované infekce kůže a měkkých tkání | |
| Komplikované intraabdominální infekce | |
| Peritonitida související s dialýzou u pacientů léčených CAPD | |
| 1 U dospělých pacientů s normálními renálními funkcemi byla použita dávka 9 g/den bez nežádoucích účinků.* Souvisí-li s kteroukoli z infekcí shrnutých v bodě 4.1 nebo je-li podezření, že může mít souvislost skteroukoli z těchto infekcí. | |
Tabulka 2: Děti < 40 kg
| Kojenci a batolata> 2 měsíce a děti < 40 kg | Indikace | Obvyklá dávka |
| Intermitentní podávání | ||
| Komplikované infekcemočových cest | 100–150 mg/kg/den ve třech rozdělených dávkách, maximální dávka 6 g/den | |
| Chronický hnisavý zánět středouší | ||
| Maligní zánět zevníhozvukovodu | ||
| Děti s neutropenií | 150 mg/kg/den ve třech rozdělených dávkách, maximální dávka 6 g/den | |
| Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy | ||
| Bakteriální meningitida | ||
| Bakteriemie* | ||
| Infekce kostí a kloubů | 100–150 mg/kg/den ve třech rozdělených dávkách, maximální dávka 6 g/den | |
| Komplikované infekce kůže a měkkých tkání | ||
| Komplikované intraabdominální infekce | ||
| Peritonitida související s dialýzou u pacientů léčených CAPD | ||
| Kontinuální infuze | ||
| Febrilní neutropenie | Nasycovací dávka 60–100 mg/kg následovaná kontinuální infuzí s dávkou 100–200 mg/kg/den, maximální dávka 6 g/den | |
| Nozokomiální pneumonie | ||
| Bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy | ||
| Bakteriální meningitida | ||
| Bakteriemie* | ||
| Infekce kostí a kloubů | ||
| Komplikované infekce kůže a měkkých tkání | ||
| Komplikované intraabdominální infekce | ||
| Peritonitida související s dialýzou u pacientů léčených CAPD | ||
| Novorozenci a kojenci≤ 2 měsíce | Indikace | Obvyklá dávka |
| Intermitentní podávání | ||
| Většina infekcí | 25–60 mg/kg/den ve dvourozdělených dávkách1 | |
1 U novorozenců a kojenců ≤ 2 měsíce může být sérový poločas ceftazidimu 3–4násobně delší než u dospělých pacientů.
* Souvisí-li s kteroukoli z infekcí shrnutých v bodě 4.1 nebo je-li podezření, že může mít souvislost s kteroukoli z těchto infekcí.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ceftazidime Olikla podávaného ve formě kontinuální infuze novorozencům a kojencům ≤ 2 měsíce nebyly zatím stanoveny.
Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že u starších pacientů dochází v souvislosti s věkem ke snížení clearance ceftazidimu, nemá jeho denní dávka u pacientů starších 80 let obvykle přesáhnout 3 g.
Porucha funkce jater
Dostupné údaje neukazují na nutnost úpravy dávky u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné studijní údaje (viz rovněž bod 5.2). Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.
Porucha funkce ledvin
Ceftazidim se vylučuje v nezměněné formě ledvinami. Proto je třeba u pacientů s poruchou funkce ledvin dávkování snížit (viz také bod 4.4).
Je třeba podat nasycovací dávku 1 g. Udržovací dávky mají být doporučeny na základě hodnot
clearance kreatininu:
Tabulka 3: Doporučené udržovací dávky přípravku Ceftazidime Olikla u pacientů s poruchou funkce ledvin – intermitentní infuze
Tabulka 3a: Dospělí a děti ≥ 40 kg
| Clearance kreatininu (ml/min) | Přibližná hodnota kreatininu v séru µmol/l (mg/dl) | Doporučená jednotlivá dávka přípravkuCeftazidime Olikla (g) | Frekvence dávkování (hodinový interval) |
| 50–31 | 150–200(1,7–2,3) | 1 | 12 |
| 30–16 | 200–350(2,3–4,0) | 1 | 24 |
| 15–6 | 350–500(4,0–5,6) | 0,5 | 24 |
| < 5 | > 500(> 5,6) | 0,5 | 48 |
U pacientů s těžkou infekcí je třeba zvýšit jednotlivou dávku o 50 % nebo je potřeba zvýšit frekvenci
dávkování.
U dětí je třeba clearance kreatininu upravit podle tělesného povrchu nebo ideální tělesné hmotnosti.
Tabulka 3b: Děti < 40 kg
| Clearance kreatininu (ml/min)** | Přibližná hodnotakreatininu v séru* µmol/l (mg/dl) | Doporučená jednotlivádávka v mg/kgtělesné hmotnosti | Frekvence dávkování (hodinový interval) |
| 50–31 | 150–200(1,7–2,3) | 25 | 12 |
| 30–16 | 200–350(2,3–4,0) | 25 | 24 |
| 15–6 | 350–500(4,0–5,6) | 12,5 | 24 |
| < 5 | > 500(> 5,6) | 12,5 | 48 |
| * Koncentrace kreatininu v séru jsou pomocné hodnoty, které nemusí vždy určovat přesně stejný stupeň snížení funkce ledvin u všech pacientů se sníženou funkcí ledvin.** Odhadnutá na základě tělesného povrchu nebo naměřená. | |||
Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.
Tabulka 4: Doporučené udržovací dávky přípravku Ceftazidime Olikla u pacientů s poruchou funkce ledvin – kontinuální infuze
Dospělí a děti ≥ 40 kg
| Clearance kreatininu (ml/min) | Přibližná hodnota kreatininu v séruµmol/l (mg/dl) | Frekvence dávkování (hodinový interval) |
| 50–31 | 150–200(1,7–2,3) | Nasycovací dávka 2 g následovaná 1 až 3 g /24 hodin |
| 30–16 | 200–350(2,3–4,0) | Nasycovací dávka 2 g následovaná 1 g/24 hodin |
| ≤ 15 | > 350(> 4,0) | Nebylo hodnoceno |
Výběru dávky je třeba věnovat pozornost. Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.
Děti < 40 kg
Bezpečnost a účinnost přípravku Ceftazidime Olikla podávaného ve formě kontinuální infuze dětem
s poruchou funkce ledvin a s tělesnou hmotností < 40 kg nebyly stanoveny. Doporučuje se pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.
Pokud se dětem s poruchou funkce ledvin podává kontinuální infuze, je třeba clearance kreatininu upravit podle tělesného povrchu nebo ideální tělesné hmotnosti.
Hemodialýza
Sérový poločas se během hemodialýzy pohybuje v rozmezí 3 až 5 hodin.
Po každé hemodialýze je třeba znovu podat udržovací dávku ceftazidimu, jak je doporučeno
v tabulkách 3 a 4. Peritoneální dialýza
Ceftazidim lze použít u pacientů léčených peritoneální dialýzou a kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou (CAPD).
Kromě intravenózního podání může být ceftazidim přidán i přímo do dialyzačního roztoku (obvykle 125 až 250 mg na 2 litry dialyzačního roztoku).
Pacienti s renálním selháním na jednotkách intenzivní péče léčení kontinuální arteriovenózní hemodialýzou nebo vysokoprůtokovou hemofiltrací: 1 g buď jako jednotlivá dávka, nebo v
rozdělených dávkách. Při nízkoprůtokové hemofiltraci je třeba postupovat podle doporučení pro
poruchu funkce ledvin.
U pacientů léčených venovenózní hemofiltrací a venovenózní hemodialýzou postupujte podle
doporučeného dávkování uvedeného v tabulkách 5 a 6 níže.
Tabulka 5: Doporučené dávkování u kontinuální venovenózní hemofiltrace
| Reziduální funkce ledvin (clearance kreatininu v ml/min) | Udržovací dávka (mg) pro rychlost ultrafiltrace (ml/min)1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1 Udržovací dávku je třeba podávat každých 12 hodin. | ||||
Tabulka 6: Doporučené dávkování u kontinuální venovenózní hemodialýzy
| Reziduální funkce ledvin (clearance kreatininu v ml/min) | Udržovací dávka (mg) při rychlosti přítoku dialyzátu1: | |||||
| 1,0 l/h | 2,0 l/h | |||||
| Rychlost ultrafiltrace (l/h) | Rychlost ultrafiltrace (l/h) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1 000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1 000 |
| 20 | 750 | 750 | 1 000 | 750 | 750 | 1 000 |
| 1 Udržovací dávku je třeba podávat každých 12 hodin. | ||||||
Způsob podání
Dávka závisí na závažnosti, citlivosti, místě a typu infekce a na věku a renálních funkcích pacienta.
Přípravek Ceftazidime Olikla 1 g má být podáván intravenózní injekcí nebo infuzí, nebo hlubokou intramuskulární injekcí. Doporučená místa pro intramuskulární aplikaci jsou zevní horní kvadrant gluteus maximus nebo laterální část stehna. Roztok přípravku Ceftazidime Olikla 1 g může být podán přímo do žíly nebo prostřednictvím kanyly intravenózní linky, pokud pacient dostává parenterální roztoky.
Standardní doporučený způsob podání je pomocí intravenózní intermitentní injekce nebo intravenózní kontinuální infuze. Intramuskulární podání je třeba zvážit pouze v případě, kdy intravenózní cesta není možná nebo je pro pacienta méně vhodná.
Přípravek Ceftazidime Olikla 2 g má být podáván intravenózní injekcí nebo infuzí. Roztok přípravku Ceftazidime Olikla 2 g může být podán přímo do žíly nebo prostřednictvím kanyly intravenózní linky, pokud pacient dostává parenterální roztoky.
Standardní doporučený způsob podání je pomocí intravenózní intermitentní injekce nebo intravenózní kontinuální infuze.
Hypersenzitivita na léčivou látku, na kterýkoli jiný cefalosporin nebo na pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.
Závažná hypersenzitivita (např. anafylaktická reakce) na jakýkoli jiný typ beta-laktamových antibiotik (peniciliny, monobaktamy a karbapenemy) v anamnéze.
Hypersenzitivita
Stejně jako u všech beta-laktamových antibiotik byly zaznamenány závažné a občas fatální
hypersenzitivní reakce. Pokud dojde k těžkým hypersenzitivním reakcím, je nutné léčbu ceftazidimem okamžitě přerušit a zahájit příslušná lékařská opatření.
Před zahájením terapie je nutné potvrdit, zda pacient v minulosti neprodělal těžkou hypersenzitivní reakci na ceftazidim, jiná cefalosporinová antibiotika nebo na jakýkoli jiný typ beta-laktamových antibiotik. Pacientům s anamnézou méně závažné hypersenzitivní reakce na jiná beta-laktamová
antibiotika je nutné věnovat pozornost.
Závažné kožní nežádoucí reakce
V souvislosti s léčbou ceftazidimem byly s frekvencí není známo hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizované
exantematózní pustulózy (AGEP), které mohou být život ohrožující nebo fatální.
Pacienti mají být poučeni o známkách a příznacích těchto kožních reakcí a mají být pečlivě
sledováni s ohledem na tyto reakce.
Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tyto reakce, je třeba ceftazidim okamžitě vysadit a zvážit alternativní léčbu.
Pokud se u pacienta léčeného ceftazidimem rozvinuly závažné nežádoucí účinky, jako jsou SJS, TEN,
DRESS nebo AGEP, nesmí být u tohoto pacienta léčba ceftazidimem nikdy znovu zahájena.
Spektrum antibakteriální aktivity
Ceftazidim má omezené spektrum antibakteriální aktivity. V monoterapii není vhodný k léčbě
některých typů infekcí, pokud již není prokázán patogen a není známo, že je citlivý, nebo pokud není silné podezření, že nejpravděpodobnější patogen nebo patogeny by byly vhodné k léčbě ceftazidimem. To se týká zvláště rozvahy u léčby pacientů s bakteriemií a léčby bakteriální meningitidy, infekcí kůže a měkkých tkání nebo infekcí kostí a kloubů. Ceftazidim je navíc citlivý k hydrolýze určitými
širokospektrými beta-laktamázami (ESBL). Proto když vybíráme k léčbě ceftazidim, je třeba vzít v úvahu informace o prevalenci mikroorganismů produkujících ESBL.
Pseudomembranózní kolitida
Kolitida související s podáváním antibiotik nebo pseudomembranózní kolitida byla zaznamenána téměř u všech antibakteriálních přípravků, včetně ceftazidimu, a jejich závažnost se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u všech pacientů, u kterých se v průběhu léčby ceftazidimem nebo následně po jejím ukončení objeví průjem (viz bod 4.8). Je třeba
zvážit přerušení léčby ceftazidimem a podání specifické léčby infekce bakterií Clostridioides difficile.
Nesmějí se podávat léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku.
Funkce ledvin
Současná léčba vysokými dávkami cefalosporinů a nefrotoxickými léčivými přípravky, jako jsou aminoglykosidy nebo silná diuretika (např. furosemid), může nepříznivě ovlivnit renální funkce.
Ceftazidim je vylučován ledvinami, a proto je třeba snížit jeho dávku podle stupně poruchy funkce ledvin. Pacienty s poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě monitorovat s ohledem na bezpečnost i
účinnost. Pokud nebyly u pacientů s poruchou funkce ledvin dávky sníženy, byly občas zaznamenány
neurologické následky (viz body 4.2 a 4.8).
Přerůstání necitlivých mikroorganismů
Protrahovaná léčba může vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů (např. enterokoků a plísní), které vyžaduje přerušení léčby nebo další vhodná opatření. Je nezbytné opakované hodnocení zdravotního stavu pacienta.
Interference s testy a stanoveními
Při používání ceftazidimu nejsou ovlivněny testy na glykosurii založené na enzymatické bázi. Používání ceftazidimu nemá vliv na metodu stanovení kreatininu využívající alkalický pikrát.
Pozitivní výsledek Coombsova testu při používání ceftazidimu u asi 5 % pacientů může interferovat s křížovým krevním testem.
Obsah sodíku
Léčivý přípravek Ceftazidime Olikla 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok obsahuje 52 mg
(2,3 mmol) sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Léčivý přípravek Ceftazidime Olikla 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok obsahuje 104 mg
(4,6 mmol) sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 5,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Toto je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s řízeným příjmem sodíku.
Studie interakcí byly provedeny pouze s probenecidem a furosemidem.
Souběžná aplikace vysokých dávek nefrotoxických léčivých přípravků může nepříznivě ovlivnit
renální funkce (viz bod 4.4).
Chloramfenikol prokázal in vitro antagonistický účinek k ceftazidimu a dalším cefalosporinům. Klinický význam tohoto zjištění není znám, avšak plánuje-li se souběžná aplikace ceftazidimu s chloramfenikolem, je nutné vzít v úvahu možnost antagonistického působení.
Těhotenství
O používání ceftazidimu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod ani postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Přípravek Ceftazidime Olikla má být předepsán těhotným ženám pouze tehdy, pokud přínos léčby převyšuje možné riziko.
Kojení
Ceftazidim se v malém množství vylučuje do mateřského mléka, neočekává se však, že by v terapeutických dávkách ovlivňoval kojené dítě. Ceftazidim je možné používat v období kojení.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však
objevit nežádoucí účinky (např. závrať), které mohou schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivnit (viz
bod 4.8).
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou eozinofilie, trombocytóza, flebitida nebo tromboflebitida při intravenózním podání, průjem, přechodné zvýšení hodnot jaterních enzymů, makulopapulózní vyrážka nebo kopřivka, bolest a/nebo zánět po intramuskulární injekci a pozitivní výsledek Coombsova testu.
K určení frekvence častých a méně častých nežádoucích účinků byly použity údaje ze sponzorovaných i nesponzorovaných klinických studií. Frekvence všech dalších nežádoucích účinků byly stanoveny převážně pomocí údajů z hlášení po uvedení ceftazidimu na trh a ukazují spíše na četnost hlášení než na jejich skutečnou frekvenci. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky řazeny podle jejich klesající závažnosti. Pro klasifikaci frekvence byla použita následující úmluva:
Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000
až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánovéhosystému | Časté | Méně časté | Velmi vzácné | Není známo |
| Infekce a infestace | Kandidóza (včetně vaginitidy a orální kandidózy) | |||
| Poruchy krve a lymfatického systému | Eozinofilie Trombocytóza | Neutropenie Leukopenie Trombocytopenie | Agranulocytóza Hemolytickáanemie Lymfocytóza | |
| Poruchy imunitního systému | Anafylaxe (včetně bronchospasmu a/nebo hypotenze) (viz bod 4.4) | |||
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavyZávrať | Neurologickénásledky1 Parestezie | ||
| Cévní poruchy | Flebitida nebo tromboflebitida po intravenózním podání | |||
| Gastrointestinální poruchy | Průjem | Průjem a kolitidasouvisející sléčbou antibiotiky2(viz bod 4.4) Bolest břicha Nauzea Zvracení | Poruchy chuti | |
| Poruchy jater ažlučových cest | Přechodné elevace hodnot jednoho nebo více jaterních enzymů3 | Žloutenka | ||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Makulopapulózní vyrážka nebo kopřivka | Pruritus | Toxická epidermální nekrolýzaStevensův- |
| Johnsonův syndrom Erythema multiforme Angioedém Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)4Akutní generalizovaná exantematóznípustulóza (AGEP) | ||||
| Poruchy ledvin amočových cest | Přechodné zvýšení koncentrace urey v krvi, dusíku močoviny v krvi a/nebo sérovéhokreatininu | Intersticiální nefritida Akutní renální selhání | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Bolest a/nebo zánět po intramuskulárnímpodání | Horečka | ||
| Vyšetření | Pozitivní Coombsův test5 |
1 U pacientů s poruchou funkce ledvin, u kterých nebyla dávka přípravku Ceftazidime Olikla vhodně snížena, byly hlášeny neurologické následky zahrnující tremor, myoklonus, křeče, encefalopatii a kóma.
2 Průjem a kolitida mohou souviset s infekcí bakterií Clostridioides difficile a mohou se projevovat jako pseudomembranózní kolitida.
3 ALT, AST, LDH, GGT, alkalická fosfatáza.
4 Vzácně se vyskytla hlášení, kde byl DRESS dán do souvislosti s ceftazidimem.
5 Pozitivní výsledek Coombsova testu se objevil asi u 5 % pacientů a může interferovat s křížovým
krevním testem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Předávkování může vést k neurologickým následkům zahrnujícím encefalopatii, křeče a kóma.
Příznaky předávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, kterým nebyla vhodně snížena dávka přípravku (viz body 4.2 a 4.4).
Sérové hladiny ceftazidimu lze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
Farmakologické vlastnosti - CEFTAZIDIME OLIKLA 1G
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci. Cefalosporiny třetí
generace.
ATC kód: J01DD02.
Mechanismus účinku
Ceftazidim inhibuje syntézu stěny bakteriální buňky po navázání na protein vázající penicilin (PBP). Výsledkem je přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykan), což vede k rozkladu bakteriální buňky a usmrcení bakterie.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
U cefalosporinů bylo prokázáno, že nejdůležitějším farmakokineticko-farmakodynamickým indexem, který koreluje s in vivo účinností, je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného ceftazidimu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy
(tj. % T > MIC).
Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence na ceftazidim může být způsobena jedním nebo více z následujících
mechanismů:
-
hydrolýza beta-laktamázami. Ceftazidim může být účinně hydrolyzován širokospektrými beta-laktamázami (ESBL), včetně SHV skupiny ESBL, a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC), které mohou být indukovány nebo trvale aktivovány u některých aerobních gramnegativních bakteriálních kmenů,
-
snížení afinity ceftazidimu k proteinům vázajícím penicilin,
-
nepropustnost vnější membrány, která zabrání přístupu ceftazidimu k PBP v gramnegativních mikroorganismech,
-
bakteriální efluxní pumpa.
Hraniční hodnoty testování citlivosti
Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) stanovil pro testování citlivosti ceftazidimu tato kritéria interpretace minimální inhibiční koncentrace (MIC): https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Mikrobiální citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů geograficky a v čase lišit. Je nutná místní informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že použití ceftazidimu je přinejmenším u některých typů infekcí sporné, je třeba se poradit s odborníkem.
| Běžně citlivé druhy |
| Grampozitivní aerobní mikroorganismy:Streptococcus pyogenesStreptococcus agalactiae |
| Gramnegativní aerobní mikroorganismy:Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (další)Providencia spp. |
| Druhy, u nichž získaná rezistence může být problémem |
| Gramnegativní aerobní mikroorganismy:Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella aerogenes Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (další) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.Morganella morganii |
| Grampozitivní aerobní mikroorganismy:Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae££Viridující streptokoky |
| Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. |
| Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:Fusobacterium spp. |
| Přirozeně rezistentní druhy |
| Grampozitivní aerobní mikroorganismy:Enterococcus spp. včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faeciumListeria spp. |
| Grampozitivní anaerobní mikroorganismy:Clostridioides difficile |
| Gramnegativní anaerobní mikroorganismy:Bacteroides spp. (většina kmenů Bacteroides fragilis je rezistentních) |
| Další: Chlamydia spp. Mycoplasma spp.Legionella spp. |
| £ Meticilin-citlivý S.aureus se považuje za přirozeně málo citlivý na ceftazidim. Všechny meticilin-rezistentní kmeny S.aureus jsou rezistentní i na ceftazidim.££ U S. pneumoniae, který je středně citlivý nebo rezistentní na penicilin, lze očekávat alespoň sníženou citlivost na ceftazidim.+ Vysoký podíl rezistence byl pozorován v jedné nebo více oblastech/zemích/regionech v rámci EU. |
Absorpce
Po intramuskulárním podání 1 g ceftazidimu je rychle dosaženo maximální plazmatické hladiny
37 mg/l. Pět minut po intravenózní bolusové injekci jsou hladiny v séru následující: 87 mg/l po podání dávky 1 g a 170 mg/l po podání dávky 2 g. Kinetika ceftazidimu je po jednorázové dávce v rozmezí 0,5 až 2 g podané intravenózně nebo intramuskulárně lineární.
Distribuce
Méně než 10 % ceftazidimu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Koncentrací převyšujících minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro běžné patogeny lze dosáhnout v tělesných tkáních, tekutinách a
sekretech, jako jsou kosti, srdce, žluč, sputum, komorový mok a synoviální, pleurální a peritoneální tekutina. Ceftazidim snadno prostupuje placentou a je vylučován do mateřského mléka. Penetrace
ceftazidimu intaktní hematoencefalickou bariérou je slabá, takže v nepřítomnosti zánětu dosahuje v mozkomíšním moku nízkých hladin. Při meningitidě však ceftazidim dosahuje v mozkomíšním moku terapeutických koncentrací 4 až 20 mg/l, nebo i vyšších.
Biotransformace
Ceftazidim není v organismu metabolizován. Eliminace
Po parenterálním podání klesají plazmatické hladiny s poločasem kolem 2 hodin. Ceftazidim je
vylučován v nezměněné formě glomerulární filtrací do moči; během 24 hodin se touto cestou vyloučí 80 až 90 % podané dávky. Žlučí se vylučuje méně než 1 % podané dávky.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je eliminace ceftazidimu snížena a je třeba snížit dávku (viz bod
4.2).
Porucha funkce jater
Lehká až středně těžká porucha funkce jater neměla u pacientů, kteří dostávali 2 g ceftazidimu intravenózně každých 8 hodin po dobu 5 dnů, na farmakokinetiku ceftazidimu žádný vliv za předpokladu, že nebyla přítomna porucha funkce ledvin (viz bod 4.2).
Starší pacienti
Snížení clearance pozorované u starších pacientů bylo primárně způsobeno snížením renální clearance ceftazidimu souvisejícím s věkem. Průměrný eliminační poločas se po podání jednorázové dávky nebo při opakovaném dávkování 2 g 2× denně bolusovou injekcí i.v. po dobu 7 dnů u pacientů ve věku
80 let a starších pohyboval v rozmezí 3,5 až 4 hodiny.
Pediatrická populace
Po podávání 25 až 30 mg/kg nedonošeným i donošeným novorozencům se poločas ceftazidimu prodloužil o 4,5 až 7,5 hodiny. Ve věku od 2 měsíců se však již poločas pohyboval v rozmezí
odpovídajícím dospělým pacientům.
Farmaceutické údaje - CEFTAZIDIME OLIKLA 1G
Přípravek Ceftazidime Olikla je méně stabilní v infuzním roztoku hydrogenuhličitanu sodného než
v jiných intravenózních tekutinách. Proto se infuzní roztok hydrogenuhličitanu sodného nedoporučuje jako rozpouštědlo. Ceftazidime Olikla se nemá mísit ve stejné aplikační soupravě nebo stříkačce s
aminoglykosidy. Po přidání vankomycinu k roztoku ceftazidimu byla hlášena precipitace. Aplikační souprava a nitrožilní přístup se proto mají mezi podáním těchto dvou léčiv propláchnout.
3 roky
Po rekonstituci:
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a po dobu 2 hodin při teplotě 25 °C při rekonstituci ve vodě pro injekci nebo
v kompatibilních roztocích uvedených níže.
Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě
2 °C – 8 °C a po dobu 2 hodin při teplotě 25 °C při rekonstituci ve vodě pro injekci nebo
v kompatibilních roztocích uvedených níže.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání po rekonstituci viz bod 6.3.
Ceftazidime Olikla 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Přípravek Ceftazidime Olikla 1 g prášek pro injekční/infuzní roztok je dodáván v 15ml injekční lahvičce ze skla třídy II nebo III s brombutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s modrým plastovým víčkem.
Balení po 1, 10, 50 injekčních lahvičkách.
Ceftazidime Olikla 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok
Přípravek Ceftazidime Olikla 2 g prášek pro injekční/infuzní roztok je dodáván v 50ml injekční lahvičce ze skla třídy II nebo III s brombutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem
s červeným plastovým víčkem.
Balení po 1, 10, 50 injekčních lahvičkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Všechny lahvičky přípravku Ceftazidime Olikla jsou dodávány se sníženým tlakem. Při rozpouštění přípravku se uvolňuje oxid uhličitý a vytvoří se přetlak. Malé bublinky oxidu uhličitého v naředěném roztoku nejsou na závadu.
Návod k rekonstituci
V tabulkách 7 a 8 jsou uvedeny přidávané objemy a koncentrace roztoků, které lze použít v případě, kdy je nutné rozdělení dávek.
Tabulka 7: Příprava injekčního roztoku
| Velikost injekční lahvičky | Potřebné množství přidávaného rozpouštědla(ml) | Přibližná koncentrace(mg/ml) | |
| 1 g | |||
| Intramuskulární injekceIntravenózní bolusová injekce | 310 | 26090 | |
| 2 g | |||
| Intravenózní bolusová injekce | 10 | 170 | |
Poznámka:
-
Výsledný objem roztoku ceftazidimu v rozpouštědle se zvyšuje v důsledku směšovacího faktoru léčivého přípravku, což vede ke koncentracím v mg/ml uvedeným v tabulce výše.
Tabulka 8: Příprava infuzního roztoku
Velikost injekční lahvičky Potřebné množství přidávaného rozpouštědla(ml) Přibližná koncentrace(mg/ml) 1 g Intravenózní infuze 50* 20 2 g Intravenózní infuze 50* 40 * Rozpouštědlo se přidává ve dvou dávkách.
Poznámka:
-
Výsledný objem roztoku ceftazidimu v rozpouštědle se zvyšuje v důsledku směšovacího faktoru léčivého přípravku, což vede ke koncentracím v mg/ml uvedeným v tabulce výše.
Roztoky mají světle žlutou až jantarovou barvu v závislosti na koncentraci, použitém rozpouštědle (ředidle) a podmínkách uchovávání. V rámci uvedených doporučení nemají tyto rozdíly v barvě roztoků nepříznivý vliv na účinnost přípravku.
Ceftazidim v roztoku o koncentraci v rozmezí 1–40 mg/ml je kompatibilní s:
-
injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%),
-
1/6molárním injekčním roztokem natrium-laktátu,
-
složeným roztokem natrium-laktátu (Hartmannův roztok),
-
injekčním roztokem glukózy 50 mg/ml (5%),
-
injekčním roztokem chloridu sodného 2,25 mg/ml (0,225%) a glukózy 50 mg/ml (5%),
-
injekčním roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%) a glukózy 50 mg/ml (5%),
-
injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a glukózy 50 mg/ml (5%),
-
injekčním roztokem chloridu sodného 1,8 mg/ml (0,18%) a glukózy 40 mg/ml (4%),
-
injekčním roztokem glukózy 100 mg/ml (10%),
-
injekčním roztokem dextranu 40 (100 mg/ml; 10%) v injekčním roztoku chloridu sodného
9 mg/ml (0,9%),
-
injekčním roztokem dextranu 40 (100 mg/ml; 10%) v injekčním roztoku glukózy 50 mg/ml (5%),
-
injekčním roztokem dextranu 70 (60 mg/ml; 6%) v injekčním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%),
-
injekčním roztokem dextranu 70 (60 mg/ml; 6%) v injekčním roztoku glukózy 50 mg/ml (5%).
Ceftazidim v roztoku o koncentraci v rozmezí 0,05–0,25 mg/ml je kompatibilní s:
-
roztokem pro peritoneální dialýzu (laktátovým).
Ceftazidim v roztoku o koncentracích 90 mg/ml, 170 mg/ml a 260 mg/ml je kompatibilní s:
-
injekčním roztokem lidokain-hydrochloridu 5 mg/ml (0,5%) nebo 10 mg/ml (1%).
Příprava roztoků pro bolusovou injekci
-
Jehlou injekční stříkačky propíchněte uzávěr lahvičky a vstříkněte do lahvičky doporučený objem rozpouštědla. Podtlak může usnadnit vstříknutí rozpouštědla. Odstraňte injekční jehlu.
-
Třepejte lahvičkou, aby došlo k rozpuštění obsahu: při rozpouštění se uvolňuje oxid uhličitý a roztok bude čirý za 1 až 2 minuty.
-
Obraťte lahvičku dnem vzhůru. Jehlou injekční stříkačky s úplně stlačeným pístem propíchněte uzávěr lahvičky a natáhněte všechen roztok z lahvičky do stříkačky (přetlak v lahvičce může
usnadnit natahování roztoku). Dbejte na to, aby otvor jehly stále zůstával v roztoku a nezanořil se do uzávěru. Natažený roztok může obsahovat bublinky oxidu uhličitého, kterým není třeba
věnovat pozornost.
Tyto roztoky lze podávat přímo do žíly nebo prostřednictvím kanyly intravenózní linky, pokud pacient
dostává parenterální roztoky. Ceftazidim je kompatibilní s výše uvedenými intravenózními roztoky.
Příprava roztoků pro i.v. infuzi z ceftazidimu 1 g a 2 g ve standardních injekčních lahvičkách (minivak
nebo infuzní set s byretou)
K přípravě použijte celkem 50 ml kompatibilního rozpouštědla (uvedeného výše), který se přidává ve DVOU krocích, jak je popsáno níže:
-
Jehlou injekční stříkačky propíchněte uzávěr lahvičky a vstříkněte do lahvičky 10 ml rozpouštědla.
-
Vytáhněte jehlu ven a protřepávejte obsah lahvičky, dokud nevznikne čirý roztok.
-
Nepropichujte uzávěr protipřetlakovou jehlou dříve, než dojde k úplnému rozpuštění přípravku. Propíchněte uzávěr lahvičky protipřetlakovou jehlou, která vyrovná přetlak uvnitř lahvičky.
-
Rekonstituovaný roztok přeneste do konečného transportního média (např. minivak nebo infuzní set s byretou) tak, aby byl celkový objem alespoň 50 ml, a podávejte pomocí intravenózní infuze po dobu 15 až 30 minut.
Poznámka: K zachování sterility přípravku je důležité, aby se uzávěr lahvičky nepropichoval protipřetlakovou jehlou dříve, než dojde k úplnému rozpuštění přípravku.
Jakýkoli zbývající roztok antibiotika má být zlikvidován. Pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad má být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
-