COLDREX NA VLHKÝ KAŠEL 500MG/100MG/6,1MG Tvrdá tobolka

Ke krátkodobé symptomatické úlevě při akutních zánětech horních cest dýchacích a chřipce včetně mírných až středně silných bolestí, bolesti hlavy, kongesci nosní sliznice a bolesti v krku, zimnice a horečky a k úlevě od vlhkého kašle.

Přípravek Coldrex na vlhký kašel je indikován k léčbě dospělých, starších osob a dospívajících od 16

let.

Dospělí, starší osoby a dospívající od 16 let

2 tobolky každých 4 až 6 hodin podle potřeby.

Nemá se užívat více než 6 tobolek (3 g paracetamolu) během 24 hodin.

Přípravek Coldrex na vlhký kašel nemají užívat dospělí, starší osoby a dospívající od 16 let s hmotností menší než 50 kg.

Pediatrická populace

Přípravek Coldrex na vlhký kašel není určen k použití u dětí a dospívajících do 16 let.

Starší pacienti

Starší pacienti, zejména slabí nebo imobilní, mohou vyžadovat sníženou dávku nebo nižší frekvenci dávkování.

Porucha funkce ledvin

1

Pacienti, u kterých byla diagnostikována porucha funkce ledvin, se musí před užitím tohoto přípravku poradit s lékařem. Při podávání paracetamolu pacientům se selháním ledvin se doporučuje snížit dávku a zvýšit minimální interval mezi jednotlivými dávkami nejméně na 6 hodin (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater

Pacienti, u kterých byla diagnostikována porucha funkce jater nebo Gilbertův syndrom, se musí před užitím tohoto přípravku poradit s lékařem. Léčivý přípravek se má používat s opatrností u pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater (viz bod 4.4). Přípravek je kontraindikován u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Maximální denní dávka paracetamolu nemá překročit 60 mg/kg/den (maximálně 2 g denně) v následujících situacích, pokud to nedoporučí lékař: (viz bod 4.4)

• Dehydratace

• Malnutrice

• Chronický alkoholismus

  Způsob podání

  Pro perorální podání.

  Tobolky se polykají vcelku a zapíjejí se vodou. Nesmějí se kousat.

  Doporučené denní dávkování nebo stanovený počet dávek se nesmí překračovat z důvodu rizika poškození jater (viz body 4.4 a 4.9).

  Léčbu je třeba přerušit a pacient se musí poradit s lékařem, pokud:

• Příznaky přetrvávají déle než 3 dny

• Příznaky se zhorší

• Objeví se jiné příznaky

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Použití u pacientů, kteří se v současné době léčí inhibitory monoaminooxidázy nebo do dvou týdnů po ukončení této léčby

• Hypertenze

• Kardiovaskulární onemocnění

• Hypertyreóza

• Diabetes mellitus

• Feochromocytom

• Použití u pacientů léčených tricyklickými antidepresivy, betablokátory nebo jinými

  antihypertenzivy (viz bod 4.5)

• Glaukom s uzavřeným úhlem

• Závažná porucha funkce jater

• Těhotenství

• Použití u pacientů, kteří v současné době užívají jiná sympatomimetika (jako jsou dekongestiva, látky potlačující chuť k jídlu, psychostimulanty podobné amfetaminu)

Základní onemocnění jater zvyšuje riziko poškození jater související s paracetamolem. Paracetamol má být podáván s opatrností pacientům s poruchou funkce ledvin a mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater. Rizika předávkování jsou větší u pacientů s necirhotickým alkoholickým onemocněním jater.

Tento léčivý přípravek musí být podáván se zvláštní opatrností za následujících okolností:

• Okluzivní vaskulární onemocnění (např. Raynaudův fenomén)

• Gilbertův syndrom (familiární nehemolytická žloutenka)

• Nedostatek glukóza-6-fosfát dehydrogenázy

• Hemolytická anemie

• Nedostatek glutathionu

• Dehydratace

• Starší pacienti

• Retence moči nebo hypertrofie prostaty

• Chronický kašel, astma nebo emfyzém

  Hepatotoxicita při terapeutických dávkách paracetamolu

  U pacientů užívajících paracetamol v terapeutických dávkách byly hlášeny případy hepatotoxicity vyvolané paracetamolem, včetně fatálních případů. Tyto případy byly hlášeny u pacientů s jedním nebo více rizikovými faktory pro hepatotoxicitu, včetně nízké tělesné hmotnosti (<50 kg), poruchy funkce ledvin a jater, chronického alkoholismu, současného užívání hepatotoxických léků a akutní a chronické podvýživy (nízké zásoby glutathionu v játrech). Paracetamol má být podáván s opatrností pacientům s těmito rizikovými faktory. Opatrnost se rovněž doporučuje u pacientů současně léčených léky, které indukují jaterní enzymy, a u stavů, které mohou predisponovat k nedostatku glutathionu (viz body 4.2 a 4.9).

  Dávky paracetamolu mají být revidovány v klinicky vhodných intervalech a pacienti mají být sledováni z hlediska výskytu nových rizikových faktorů hepatotoxicity, které mohou vyžadovat úpravu dávkování.

  Dlouhodobé užívání jakéhokoliv léku proti bolesti hlavy může tuto bolest zhoršit. Pokud k této situaci dojde nebo je na ni podezření, je třeba léčbu přerušit a vyhledat lékařskou pomoc. Diagnóza bolesti hlavy z předávkování léky je pravděpodobná u pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy i přesto (nebo proto), že pravidelně užívají léky proti bolesti hlavy.

  Používejte opatrně u pacientů s astmatem, kteří jsou citliví na kyselinu acetylsalicylovou, protože v souvislosti s paracetamolem byly hlášeny mírné bronchospasmy (zkřížená reakce).

  Pacienty je třeba upozornit, aby současně neužívali jiné přípravky obsahující paracetamol, léky proti nachlazení a chřipce nebo léky proti kašli (viz bod 4.5). Vzhledem k riziku nevratného poškození jater je třeba v případě předávkování vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, i když se pacient cítí dobře (viz bod 4.9).

  Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

  Případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) v důsledku pyroglutamové acidózy byly hlášeny u pacientů se závažným onemocněním, například těžkou poruchou funkce ledvin a sepsí, nebo u pacientů s malnutricí nebo jinými příčinami nedostatku glutathionu (např. chronický alkoholismus), kteří byli dlouhodobě léčeni paracetamolem v terapeutické dávce nebo kombinací paracetamolu a flukloxacilinu. Při podezření na HAGMA v důsledku pyroglutamové acidózy se doporučuje okamžité vysazení paracetamolu a pečlivé monitorování. U pacientů s vícečetnými rizikovými faktory může být měření 5-oxoprolinu v moči užitečné k identifikaci pyroglutamové acidózy jako základní příčiny HAGMA.

PARACETAMOL

Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem (který zvýší také jeho maximální plazmatické hladiny). Jelikož celkové množství absorbovaného paracetamolu zůstává nezměněno, není pravděpodobné, že by tato interakce byla klinicky významná.

Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena domperidonem, zatímco cholestyramin absorpci snižuje. Cholestyramin se nemá podávat během jedné hodiny po podání paracetamolu.

Antikoagulační účinek warfarinu a jiných kumarinů může být zvýšen při dlouhodobém pravidelném užívání paracetamolu spolu se zvýšeným rizikem krvácení, i když příležitostné dávky nemají žádný významný účinek.

Paracetamol je metabolizován v játrech, a proto může interagovat s jinými léky, které mají stejnou metabolickou cestu, nebo mohou inhibovat nebo indukovat tuto cestu a způsobit hepatotoxicitu, zejména při předávkování (viz bod 4.9).

V případě souběžné léčby probenecidem má být dávka paracetamolu snížena, protože probenecid snižuje clearance paracetamolu o 50% v důsledku inhibice konjugace paracetamolu s kyselinou glukuronovou.

Alkohol může zvýšit hepatotoxicitu paracetamolu, zejména po předávkování, a během léčby tímto přípravkem je třeba se konzumace alkoholu vyvarovat.

Existují omezené důkazy, které naznačují, že paracetamol může ovlivnit farmakokinetiku chloramfenikolu, ale jejich platnost byla kritizována a neexistují důkazy o klinicky relevantní interakci. Ačkoli není nutné rutinní monitorování, je důležité mít tuto potenciální interakci na paměti, pokud jsou tyto dva léky podávány současně, zejména u podvyživených pacientů.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože současné užívání bylo zejména u pacientů s rizikovými faktory spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4).

GUAIFENESIN

Guaifenesin může interferovat s diagnostickými měřeními kyseliny 5-hydroxyindoloctové nebo kyseliny vanillylmandlové v moči.

FENYLEPHRIN-HYDROCHLORID

Digoxin a srdeční glykosidy. Současné užívání fenylefrinu může zvýšit riziko nepravidelného srdečního

rytmu nebo infarktu.

Inhibitory monoaminooxidázy. Mezi sympatomimetickými aminy, jako je fenylefrin, a inhibitory monoaminooxidázy probíhají hypertenzní interakce. Současné užívání je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Sympatomimetické aminy. Současné podávání fenylefrinu se sympatomimetickými aminy může zvýšit riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Současné užívání je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Námelové alkaloidy (např. ergotamin a metysergid). Současné užívání s fenylefrinem může způsobit zvýšené riziko ergotismu.

Beta-blokátory a další antihypertenziva (včetně debrisochinu, guanethidinu, reserpinu, methyldopy). Fenylefrin může snížit účinnost betablokátorů a antihypertenziv. Současné užívání fenylefrinu může zvýšit riziko hypertenze a dalších kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Současné užívání je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin). Současné užívání fenylefrinu může zvýšit riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Současné užívání je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Těhotenství

Přípravek Coldrex na vlhký kašel je během těhotenství kontraindikován.

Na základě zkušeností u člověka způsobuje fenylefrin-hydrochlorid vrozené vývojové vady, pokud je

podáván během těhotenství. Rovněž bylo prokázáno, že existuje možná souvislost s hypoxií plodu.

Velké množství údajů o těhotných ženách nenaznačuje žádnou malformační ani feto/neonatální toxicitu paracetamolu. Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné.

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití guaifenesinu u těhotných žen. Kojení

Paracetamol a fenylefrin se mohou vylučovat do mateřského mléka. Není známo, zda se guaifenesin vylučuje do mateřského mléka.

Přípravek Coldrex na vlhký kašel se nemá užívat během kojení bez porady s lékařem.

Fertilita

U člověka nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu přípravku Coldrex na vlhký kašel na plodnost.

Přípravek Coldrex na vlhký kašel má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti nesmí řídit nebo obsluhovat stroje, pokud jsou postiženi závratí.

Léčivé látky jsou při běžném používání obvykle dobře snášeny.

Příhody uvedené v publikované literatuře při užití terapeutické/označené dávky a považované za související, jakož i příhody zjištěné během postmarketingového užívání paracetamolu, guaifenesinu a fenylefrinu jsou uvedeny v tabulce níže podle tříd orgánových systémů MedDRA.

Pro klasifikaci nežádoucích účinků byla použita následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, <1/100), vzácné (≥1/10 000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

PARACETAMOL

GUAIFENESIN

FENYLEPHRIN-HYDROCHLORID

Popis vybraných nežádoucích účinků

Metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou

U pacientů s rizikovými faktory, kteří užívali paracetamol, byly pozorovány případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4). Pyroglutamová acidóza se může u těchto pacientů vyskytnout v důsledku nízkých hladin glutathionu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

PARACETAMOL

Existuje riziko otravy, zejména u starších osob, u malých dětí, u pacientů s onemocněním jater, v případech chronického alkoholismu, u pacientů s chronickou podvýživou. V těchto případech může být

předávkování fatální. Příznaky se obvykle objeví během prvních 24 hodin a zahrnují: nauzea, zvracení, anorexii, bledost a bolest břicha.

Předávkování paracetamolem podaným v jedné dávce může u dospělých nebo dětí vyvolat úplnou a ireverzibilní nekrózu jaterních buněk vedoucí k hepatocelulární insuficienci, metabolické acidóze a encefalopatii, což může vést ke kómatu a úmrtí.

Současně jsou pozorovány zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubinu spolu se zvýšenými hladinami protrombinu, které se mohou objevit 12 až 48 hodin po podání.

U dospělých, kteří užili více než doporučené množství paracetamolu, je pravděpodobné poškození jater. Předpokládá se, že nadměrné množství toxického metabolitu (obvykle adekvátně detoxikovaného glutathionem při požití normálních dávek paracetamolu) se ireverzibilně váže na jaterní tkáň.

U některých pacientů může být zvýšené riziko poškození jater toxicitou paracetamolu. Rizikové faktory

Pacient

1. je dlouhodobě léčen karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem, rifampicinem, třezalkou tečkovanou nebo jinými léky, které indukují jaterní enzymy

   nebo

2. pravidelně konzumuje ethanol ve vyšším než doporučeném množství

   nebo

3. má pravděpodobně nedostatek glutathionu, např. poruchy příjmu potravy, cystická fibróza, infekce HIV, hladovění, kachexie.

Symptomy

Příznaky předávkování paracetamolem během prvních 24 hodin jsou bledost, nauzea, zvracení, anorexie a bolest břicha. Poškození jater se může projevit 12 až 48 hodin po požití. Mohou se vyskytnout abnormality v metabolismu glukózy a metabolická acidóza. U těžké otravy může jaterní selhání progredovat v encefalopatii, krvácení, hypoglykemii, edém mozku a úmrtí. K akutnímu selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou, projevujícímu se silnou bolestí v bedrech, hematurií a proteinurií, může dojít i při absenci závažného poškození jater. Byly hlášeny srdeční arytmie a pankreatitida.

Léčba

Při předávkování paracetamolem je nezbytná okamžitá léčba. I při absenci významných časných příznaků mají být pacienti neodkladně odesláni do nemocnice k okamžitému zahájení léčby. Příznaky mohou být omezeny na nauzeu nebo zvracení a nemusí odrážet závažnost předávkování nebo riziko poškození orgánů. Léčba musí být v souladu se zavedenými léčebnými postupy.

Do jedné hodiny po předávkování má být zvážena léčba aktivním uhlím. Koncentrace paracetamolu v plazmě má být měřena čtyři hodiny nebo později po požití (dřívější údaje jsou nespolehlivé). Léčba N- acetylcysteinem může být použita do 24 hodin po požití paracetamolu, avšak maximálního ochranného účinku je dosaženo do osmi hodin po požití. Účinnost antidota po této době prudce klesá. V případě potřeby má být pacientovi podán intravenózně N-acetylcystein v souladu se stanoveným dávkovacím schématem. Pokud zvracení není problém, může být perorálně podaný methionin vhodnou alternativou v místech s velkou vzdáleností od nemocnice.

GUAIFENESIN

Symptomy

Velmi vysoké dávky guaifenesinu mohou vyvolat nauzeu a zvracení.

Při nadměrném užívání může být guaifenesin příčinou vzniku ledvinových kamenů.

Léčba

Zvracení se má léčit nahrazením tekutin a monitorováním elektrolytů.

Ledvinové kameny se mají léčit podle zavedených léčebných postupů pro urolitiázu.

FENYLEPHRIN-HYDROCHLORID

Symptomy

Předávkování fenylefrin-hydrochloridem bude mít pravděpodobně za následek příznaky podobné nežádoucím účinkům uvedeným v bodě 4.8. Mezi další příznaky patří podrážděnost, neklid, hypertenze, reflexní bradykardie, hyperpyrexie a třes. V závažných případech může dojít ke zmatenosti, halucinacím, záchvatům a arytmiím. Množství přípravku Coldrex na vlhký kašel nutné k vyvolání

závažné toxicity způsobené fenylefrin-hydrochloridem by však bylo vyšší než množství potřebné k vyvolání jaterní toxicity způsobené paracetamolem.

Léčba

Příznaky se mají léčit dle potřeby podle zavedených léčebných postupů. Těžkou hypertenzi může být nutné léčit alfa-blokátorem, například fentolaminem.