SOLIFENACIN MEDREG 10MG Potahovaná tableta
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - SOLIFENACIN MEDREG 10MG
Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a urgence u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.
Dávkování
Dospělí, včetně starších pacientů
Doporučená dávka je 5 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně. Pokud je třeba, může se dávka zvýšit
na 10 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost solifenacinu u dětí nebyla stanovena. Z tohoto důvodu nemá být solifenacin podáván dětem.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min) není nutná žádná úprava dávky. Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
≤ 30 ml/min) mají být léčeni s opatrností a nemají užívat více než 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Pacienti se středně
závažnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) mají být léčeni s opatrností a nemají užívat více než 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).
Silné inhibitory cytochromu P450 3A4
Maximální dávka solifenacinu se má omezit na 5 mg v případě současné léčby s ketokonazolem nebo terapeutickými dávkami jiných silných inhibitorů CYP3A4, jako je například ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (viz bod 4.5).
Způsob podání
Tento přípravek se má užívat perorálně, polyká se celá tableta a zapíjí tekutinou. Může se užívat s jídlem i bez něj.
-
Močová retence, závažné gastrointestinální stavy (včetně toxického megakolon), myasthenia gravis, glaukom s úzkým úhlem a u pacientů s rizikem vzniku těchto stavů.
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
-
Pacienti podstupující hemodialýzu (viz bod 5.2).
-
Závažná porucha funkce jater (viz bod 5.2).
-
Závažná porucha funkce ledvin nebo středně závažná porucha funkce jater a léčba silným
inhibitorem CYP3A4, například ketokonazolem (viz bod 4.5).
Jiné možné příčiny častého močení (srdeční selhání nebo onemocnění ledvin) mají být posouzeny před zahájením léčby solifenacinem. Je-li přítomna infekce močových cest, musí být zahájena příslušná antibakteriální terapie.
Solifenacin má být používán s opatrností u pacientů s:
-
klinicky významnou obstrukcí odtoku z močového měchýře s rizikem močové retence.
-
gastrointestinální obstrukční poruchou.
-
rizikem snížené gastrointestinální motility.
-
závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min; viz body 4.2 a 5.2) a u
těchto pacientů dávky nemají překročit 5 mg.
-
středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9; viz body 4.2 a 5.2) a u těchto pacientů dávky nemají překročit 5 mg.
-
současným užíváním silného inhibitoru CYP3A4, například ketokonazolu (viz body 4.2 a 4.5).
-
hiátovou hernií/refluxní chorobou jícnu a/nebo při současném užívání léčivých přípravků (jako
jsou bisfosfonáty), které mohou způsobit nebo zhoršit ezofagitidu.
-
autonomní neuropatií.
U pacientů s rizikovými faktory, jako je již existující syndrom dlouhého QT a hypokalemie, bylo pozorováno prodloužení QT intervalu a torsade de pointes.
Bezpečnost a účinnost nebyly dosud stanoveny u pacientů s neurogenní příčinou detruzorové hyperaktivity.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Angioedém s obstrukcí dýchacích cest byl hlášen u některých pacientů léčených solifenacinem. Pokud se angioedém objeví, užívání solifenacinu má být přerušeno a má být přijata vhodná léčba
a/nebo opatření.
U některých pacientů léčených solifenacin-sukcinátem byla hlášena anafylaktická reakce. U pacientů, u kterých se anafylaktická reakce objeví, má být léčba solifenacin-sukcinátem přerušena a má být přijata vhodná léčba a/nebo opatření.
Maximální účinek solifenacinu lze stanovit nejdříve po 4 týdnech léčby.
Farmakologické interakce
Současné podávání s jinými léčivými přípravky s anticholinergními vlastnostmi může vést k zesílení terapeutických účinků i nežádoucích účinků. Po ukončení léčby solifenacinem má být před zahájením jiné anticholinergní terapie ponechán interval zhruba jednoho týdne. Terapeutický účinek solifenacinu se může snižovat současným podáváním agonistů cholinergních receptorů.
Solifenacin může snižovat účinek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastrointestinálního
traktu, jako je metoklopramid a cisaprid.
Farmakokinetické interakce
In vitro studie prokázaly, že solifenacin při terapeutických koncentracích neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4 získané z lidských jaterních mikrosomů. Proto není pravděpodobné, že by
solifenacin pozměňoval clearance léků metabolizovaných těmito izoenzymy CYP.
Účinek jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku solifenacinu
Solifenacin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu (200 mg/den), silného inhibitoru CYP3A4, vedlo ke dvojnásobnému zvýšení AUC solifenacinu, přičemž ketokonazol v dávce 400 mg/den vedl k trojnásobnému zvýšení AUC solifenacinu. Z toho důvodu je třeba maximální dávku solifenacinu omezit na 5 mg, pokud se užívá současně s ketokonazolem nebo terapeutickými dávkami jiných silných inhibitorů CYP3A4 (například ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (viz bod 4.2). Současná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je
kontraindikována u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebo se středně závažnou poruchou
funkce jater.
Účinky enzymatické indukce na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů nebyly studovány,
stejně jako účinek substrátů s vyšší afinitou k CYP3A4 na expozici solifenacinu. Jelikož je solifenacin metabolizován CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s jinými substráty s vyšší afinitou k CYP3A4 (například verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (například rifampicin, fenytoin, karbamazepin).
Účinek solifenacinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Perorální kontraceptiva
Podání solifenacinu nevykázalo žádnou farmakokinetickou interakci solifenacinu s kombinovanými
perorálními kontraceptivy (ethinylestradiol/levonorgestrel).
Warfarin
Podání solifenacinu nepozměňovalo farmakokinetiku R-warfarinu nebo S-warfarinu nebo jejich
účinek na protrombinový čas.
Digoxin
Podání solifenacinu nevykazovalo žádný účinek na farmakokinetiku digoxinu.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, embryonální/fetální vývoj nebo porod (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Při předepisování těhotným ženám je nutno
postupovat opatrně.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování solifenacinu do lidského mateřského mléka. U myší se solifenacin a/nebo jeho metabolity vylučovaly do mléka a způsobovaly na dávce závislé špatné prospívání novorozených mláďat (viz bod 5.3). Proto je třeba se podávání solifenacinu během kojení vyhnout.
Jelikož solifenacin, podobně jako jiná anticholinergika, může způsobovat rozmazané vidění a méně často i somnolenci a únavu (viz bod 4.8), může být negativně ovlivněna schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Vzhledem k farmakologickému účinku solifenacinu může přípravek způsobovat anticholinergní
nežádoucí účinky (obecně) mírné nebo střední závažnosti. Frekvence anticholinergních nežádoucích účinků je závislá na dávce.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem solifenacinu bylo sucho v ústech. Vyskytlo se u 11 %
pacientů léčených dávkou 5 mg jednou denně, u 22 % pacientů léčených dávkou 10 mg jednou denně a u 4 % pacientů dostávajících placebo. Závažnost tohoto účinku byla obecně mírná a jen příležitostně vedla k ukončení léčby. Celkově byla compliance u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližně 99 %) a přibližně 90 % pacientů léčených solifenacinem dokončilo celou studii trvající 12 týdnů.
| Třídy orgánových systémů podle MedDRA | Velmičasté≥ 1/10 | Časté≥ 1/100,< 1/10 | Méně časté≥ 1/1 000,< 1/100 | Vzácné≥ 1/10 000,< 1/1 000 | Velmi vzácné< 1/10 000 | Není známo(z dostupných údajůnelze určit) |
| Infekce a infestace | Infekce močových cest, cystitida | |||||
| Poruchy imunitního systému | Anafylaktická reakce* | |||||
| Poruchy metabolismu a výživy | Snížená chuť k jídlu*, hyperkalemie* | |||||
| Psychiatrické poruchy | Halucinace*, stav zmatenosti* | Delirium* |
| Poruchy nervového systému | Somnolence, dysgeuzie | Závrať*, bolest hlavy* | ||||
| Poruchy oka | Rozmazanévidění | Suché oči | Glaukom* | |||
| Srdeční poruchy | Torsade de pointes*, prodloužený QT interval na elektrokardiogramu*, fibrilace síní*, palpitace*, tachykardie* | |||||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Suchost v nose | Dysfonie* | ||||
| Gastrointestinální poruchy | Suchov ústech | Zácpa, nauzea, dyspepsie, bolest břicha | Refluxní choroba jícnu, suché hrdlo | Obstrukce tračníku, zaklíněná stolice, zvracení* | Ileus*, břišnídiskomfort* | |
| Poruchy jater ažlučových cest | Jaterní porucha*, funkční jaterní test abnormální* | |||||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Suchá kůže | Pruritus*,vyrážka* | Erythema multiforme*, kopřivka*, angioedém* | Exfoliativní dermatitida* | ||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Svalová slabost* | |||||
| Poruchy ledvin amočových cest | Obtížné močení | Močováretence | Porucha funkce ledvin* | |||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Únava, periferní edém |
* zaznamenáno po uvedení přípravku na trh Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Příznaky
Předávkování solifenacin-sukcinátem může potenciálně způsobovat závažné anticholinergní účinky. Nejvyšší dávka solifenacin-sukcinátu ve výši 280 mg podaná náhodně jednomu pacientovi během
5 hodin vedla ke změnám duševního stavu nevyžadujícím hospitalizaci.
Léčba
V případě předávkování solifenacin-sukcinátem má být pacient léčen aktivním uhlím. Výplach žaludku je užitečný, pokud se provede do 1 hodiny, ale nemá se vyvolávat zvracení.
Podobně, jako je tomu v případě jiných anticholinergních přípravků, mají být symptomy léčeny následujícím způsobem:
-
Závažné centrální anticholinergní účinky, jako jsou halucinace nebo silná excitace: léčba
fysostigminem nebo karbacholem.
-
Křeče nebo silná excitace: léčba benzodiazepiny.
-
Respirační insuficience: léčba umělou ventilací.
-
Tachykardie: léčba beta-blokátory.
-
Močová retence: léčba katetrizací.
-
Mydriáza: léčba pilokarpinem v očních kapkách a/nebo umístění pacienta do tmavé místnosti.
Podobně jako je tomu u jiných antimuskarinových látek, je třeba v případě předávkování věnovat zvláštní pozornost pacientům se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. s hypokalemií,
bradykardií nebo se současným podáváním léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval) a s relevantními již dříve existujícími srdečními chorobami (například ischemií myokardu, arytmií, městnavým srdečním selháním).
Farmakologické vlastnosti - SOLIFENACIN MEDREG 10MG
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence, ATC kód: G04BD08.
Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivním specifickým antagonistou cholinergních receptorů.
Močový měchýř je inervován parasympatickými cholinergními nervy. Acetylcholin stahuje hladké
svalstvo detruzoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž se převážně účastní subtyp M3. Farmakologické studie in vitro a in vivo ukazují, že je solifenacin kompetitivním inhibitorem muskarinového receptoru subtypu M3. Navíc se zjistilo, že je solifenacin specifickým antagonistou muskarinových receptorů tím, že vykazoval pouze nízkou nebo nevykazoval žádnou afinitu k různým jiným receptorům a testovaným iontovým kanálům.
Farmakodynamické účinky
Léčba solifenacinem v dávkách 5 mg a 10 mg denně byla studována v několika dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích u mužů a žen s hyperaktivním močovým
měchýřem.
Jak ukazuje tabulka níže, poskytovaly dávky 5 mg i 10 mg solifenacinu statisticky významná zlepšení
primárních a sekundárních cílových parametrů ve srovnání s placebem. Účinnost byla pozorována
v průběhu jednoho týdne od zahájení léčby a stabilizována v průběhu 12 týdnů. V jedné dlouhodobé otevřené studii bylo prokázáno udržování účinnosti po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech léčby bylo přibližně 50 % pacientů trpících před léčbou inkontinencí bez epizod inkontinence a navíc 35 % pacientů dosáhlo frekvence močení méně než 8x denně. Léčba symptomů hyperaktivního močového měchýře vede též k prospěšným výsledkům v rámci ukazatelů kvality života, jako je celkové vnímání zdravotního stavu, dopad inkontinence, omezení činností, fyzické omezení, sociální omezení, emoce, závažnost symptomů, závažnost opatření a spánek/energie.
Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
| Placebo | Solifenacin 5 mg jednou denně | Solifenacin 10 mg jednou denně | Tolterodin 2 mg dvakrát denně. | |
| Frekvence močení/24 h | ||||
| Střední výchozí hodnota | 11,9 | 12,1 | 11,9 | 12,1 |
| Střední snížení výchozí hodnoty | 1,4 | 2,3 | 2,7 | 1,9 |
| % změny výchozí hodnoty | (12 %) | (19 %) | (23 %) | (16 %) |
| n | 1138 | 552 | 1158 | 250 |
| p-hodnota* | < 0,001 | < 0,001 | 0,004 | |
| Počet epizod nucení/24 h | ||||
| Střední výchozí hodnota | 6,3 | 5,9 | 6,2 | 5,4 |
| Střední snížení výchozí hodnoty | 2,0 | 2,9 | 3,4 | 2,1 |
| % změny výchozí hodnoty | (32 %) | (49 %) | (55 %) | (39 %) |
| n | 1124 | 548 | 1151 | 250 |
| p-hodnota* | < 0,001 | < 0,001 | 0,031 | |
| Počet epizod inkontinence/24 h | ||||
| Střední výchozí hodnota | 2,9 | 2,6 | 2,9 | 2,3 |
| Střední snížení výchozí hodnoty | 1,1 | 1,5 | 1,8 | 1,1 |
| % změny výchozí hodnoty | (38 %) | (58 %) | (62 %) | (48 %) |
| n | 781 | 314 | 778 | 157 |
| p-hodnota* | < 0,001 | < 0,001 | 0,009 | |
| Počet epizod nokturie/24 h | ||||
| Střední výchozí hodnota | 1,8 | 2,0 | 1,8 | 1,9 |
| Střední snížení výchozí hodnoty | 0,4 | 0,6 | 0,6 | 0,5 |
| % změny výchozí hodnoty | (22 %) | (30 %) | (33 %) | (26 %) |
| n | 1005 | 494 | 1035 | 232 |
| p-hodnota* | 0,025 | < 0,001 | 0,199 | |
| Vyprázdněný objem/močení | ||||
| Střední výchozí hodnota | 166 ml | 146 ml | 163 ml | 147 ml |
| Střední zvýšení výchozí hodnoty | 9 ml | 32 ml | 43 ml | 24 ml |
| % změny výchozí hodnoty | (5 %) | (21 %) | (26 %) | (16 %) |
| n | 1135 | 552 | 1156 | 250 |
| p-hodnota* | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
| Počet vložek/24 h | ||||
| Střední výchozí hodnota | 3,0 | 2,8 | 2,7 | 2,7 |
| Střední snížení výchozí hodnoty | 0,8 | 1,3 | 1,3 | 1,0 |
| % změny výchozí hodnoty | (27 %) | (46 %) | (48 %) | (37 %) |
| n | 238 | 236 | 242 | 250 |
| p-hodnota* | < 0,001 | < 0,001 | 0,010 | |
Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin 10 mg a placebo. Ve 2 z těchto 4 studií byl též použit solifenacin 5 mg a 1 ze studií zahrnovala tolterodin 2 mg 2x denně.
V jednotlivých studiích nebyly hodnoceny všechny parametry a léčebné skupiny. Proto se může počet uvedených pacientů lišit podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
* p-hodnota se týká srovnání s placebem
Obecná charakteristika
Absorpce
Po požití tablet solifenacinu jsou maximální koncentrace solifenacinu v krevní plazmě (Cmax) dosaženy po 3 až 8 hodinách. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnoty Cmax a plochy pod křivkou (AUC) vzrůstají úměrně dávce mezi 5 a 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je zhruba 90 %. Příjem
potravy neovlivňuje Cmax a AUC solifenacinu.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je zhruba 600 litrů. Solifenacin je ve značné míře (zhruba 98 %) vázán na bílkoviny krevní plazmy, především na kyselý α1-glykoprotein.
Biotransformace
Solifenacin je v rozsáhlé míře metabolizován játry, především cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Avšak existují alternativní metabolické dráhy, které mohou přispívat k metabolismu solifenacinu. Systémová clearance solifenacinu je zhruba 9,5 l/h a terminální poločas solifenacinu je 45–68 hodin. Po perorálním podání byly v krevní plazmě navíc k solifenacinu identifikovány jeden farmakologicky aktivní (4R-hydroxysolifenacin) a tři neaktivní metabolity (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).
Eliminace
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo detekováno zhruba 70 % radioaktivity v moči a 23 % ve stolici v průběhu 26 dnů. V moči se vyskytuje přibližně 11 %
radioaktivity jako nezměněná léčivá látka; zhruba 18 % jako N-oxidový metabolit, 9 % jako 4R-hydroxy-N-oxidový metabolit a 8 % jako 4R-hydroxy metabolit (aktivní metabolit).
Linearita/nelinearita
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.
Zvláštní skupiny pacientů
Věk
Nevyžaduje se žádná úprava dávkování podle věku pacienta. Studie u starších pacientů ukázaly, že expozice solifenacinu vyjádřená jako AUC po podání solifenacin-sukcinátu (5 mg a 10 mg jednou denně) byla podobná u zdravých starších osob (65–80 let věku) a zdravých mladých osob (do 55 let věku). Střední rychlost absorpce vyjádřená jako tmax byla mírně pomalejší u starších pacientů a terminální poločas byl zhruba o 20 % delší u starších pacientů. Tyto nevelké rozdíly nebyly
považovány za klinicky významné.
Farmakokinetika solifenacinu nebyla stanovena u dětí a dospívajících.
Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.
Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.
Porucha funkce ledvin
AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebyly
významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů se závažnou poruchou
funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně vyšší než
u kontrol, se vzrůsty Cmax o zhruba 30 %, AUC o více než 100 % a t½ o více než 60 %. Byl pozorován statisticky významný vztah mezi clearance kreatininu a clearance solifenacinu.
U pacientů podstupujících hemodialýzu nebyla farmakokinetika studována.
Porucha funkce jater
U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) není hodnota Cmax
ovlivněna, AUC vzrůstá o 60 % a t½ na dvojnásobek. Farmakokinetika solifenacinu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla studována.
Farmaceutické údaje - SOLIFENACIN MEDREG 10MG
Jádro tablety Monohydrát laktózy
Monohydrát laktózy usušený rozprášením Kukuřičný škrob
Mastek Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
5 mg tableta:
Potahová soustava Opadry OY 32823 žlutá
Hypromelosa 6cP (E 464) Oxid titaničitý (E 171) Makrogol 400
Žlutý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)
10 mg tableta:
Potahová soustava Opadry 03B28796 bílá Hypromelosa 6cP (E 464)
Oxid titaničitý (E 171) Makrogol 400
Potahová soustava Opadry 02F23883 hnědá
Hypromelosa 5cP (E 464) Oxid titaničitý (E 171) Makrogol 6000
Žlutý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Al/OPA/Al/PVC blistr, krabička.
Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.