SPECTRILA 10000U Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Přípravek Spectrila je indikován jako komponenta cytostatické kombinované terapie k léčbě akutní lymfoblastické leukemie (acute lymphoblastic leukaemia, ALL) u pediatrických pacientů od narození do 18 let a u dospělých.

Přípravek Spectrila mají předepisovat a podávat lékaři a zdravotnický personál se zkušenostmi

s používáním cytostatik. Je možné ho podávat pouze v nemocničním zařízení, ve kterém je dostupné vhodné vybavení pro resuscitaci.

Dávkování

Přípravek Spectrila se obvykle používá jako součást kombinovaných chemoterapeutických protokolů

s dalšími cytostatiky (viz také bod 4.5).

Dospělí a děti starší než 1 rok

Doporučená intravenózní dávka asparaginasy je 5 000 jednotek na metr čtvereční (U/m²) tělesného povrchu (body surface area, BSA) podávaných každý třetí den.

Základem sledování léčby může být nejnižší aktivita asparaginasy v séru, stanovená tři dny po podání přípravku Spectrila. Pokud hodnoty aktivity asparaginasy nedosáhnou cílových hladin, může se zvážit přechod na jiný přípravek obsahující asparaginasu (viz bod 4.4).

Děti ve věku 0–12 měsíců

Na základně omezených údajů je doporučená dávka u novorozenců a kojenců následující:

• věk méně než 6 měsíců: 6 700 U/m² BSA,

• věk 6–12 měsíců: 7 500 U/m² BSA.

Údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Spectrila u dospělých jsou omezené.

Údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Spectrila v postindukčních fázích léčby jsou velmi omezené.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Přípravek Spectrila se však nemá používat u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Starší pacienti

Pro léčbu pacientů starších než 65 let jsou dostupné omezené údaje. Způsob podání

Přípravek Spectrila je určen pouze pro podání intravenózní infuzí.

Denní množství přípravku Spectrila potřebné pro pacienta je možné naředit v konečném objemu 50 – 250 ml roztoku chloridu sodného pro infuzi o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %). Naředěný roztok asparaginasy je možné podávat infuzí trvající 0,5 až 2 hodiny.

Asparaginasa se nesmí podávat formou bolusu.

• Hypersenzitivita na léčivou látku, jakýkoli přípravek s nativní (nepegylovanou) asparaginasou

  původem z E. coli nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Pankreatitida.

• Závažná porucha funkce jater (bilirubin > 3násobek horní hranice normy [upper limit of normal, ULN]; aminotransferázy> 10násobek ULN).

• Preexistující známá koagulopatie (např. hemofilie).

• Pankreatitida, závažné krvácení nebo závažná trombóza s předchozí terapií asparaginasou

  v anamnéze.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Obecné informace a sledování

U pacientů všech věkových skupin mohou v průběhu léčby asparaginasou vzniknout následující život ohrožující situace:

• akutní pankreatitida,

• hepatotoxicita,

• anafylaxe,

• poruchy koagulace zahrnující symptomatickou trombózu spojenou s použitím centrálního žilního katetru,

• hyperglykemické stavy.

  Před zahájením terapie se mají stanovit hladiny bilirubinu a jaterních aminotransferáz a koagulační parametry (např. parciální tromboplastinový čas [PTT], protrombinový čas [PT], antitrombin III [AT III] a fibrinogen).

  Po podání jakéhokoli přípravku obsahujícího asparaginasu se doporučuje pečlivé sledování hladin bilirubinu, jaterních aminotransferáz a glukózy v krvi/moči, koagulačních parametrů (např. PTT, PT, AT III, fibrinogenu a D-dimeru), amylázy, lipázy, triacylglycerolů a cholesterolu.

  Akutní pankreatitida

  Léčba asparaginasou se má ukončit, pokud se u pacientů začne rozvíjet akutní pankreatitida. Akutní pankreatitida se rozvinula u méně než 10 % pacientů. Ve vzácných případech se objevila hemoragická nebo nekrotizující pankreatitida. Byly hlášeny izolované případy s fatálními následky. Klinické příznaky zahrnují bolest břicha, nauzeu, zvracení a anorexii. Sérové hladiny amylázy a lipázy jsou obvykle zvýšené, přestože u některých pacientů mohou být normální následkem narušené syntézy proteinů. U pacientů se závažnou hypertriacylglycerolemií existuje zvýšené riziko rozvoje akutní pankreatitidy.

  Tito pacienti nemají být nadále léčeni žádným přípravkem obsahujícím asparaginasu (viz také

  body 4.3 a 4.8).

  Hepatotoxicita

  Ve vzácných případech byly popsány závažné poruchy funkce jater, zahrnující cholestázu, ikterus, nekrózu jater a selhání jater s fatálními následky (viz body 4.8 a 4.5). Jaterní parametry se mají pečlivě sledovat před léčbou asparaginasou a v jejím průběhu.

  Léčba asparaginasou má být přerušena, pokud se u pacienta rozvine závažná porucha funkce jater (bilirubin > 3násobek horní hranice normy [upper limit of normal, ULN];

  aminotransferázy> 10násobek ULN), závažná hypertriacylglycerolemie, hyperglykemie nebo porucha

  koagulace (např. trombóza žilních splavů, závažné krvácení). Alergie a anafylaxe

  Z důvodu rizika závažných anafylaktických reakcí se asparaginasa nemá podávat jako bolusová intravenózní injekce.

  Je možné použít předcházející intrakutánní test nebo test s malou intravenózní dávkou. Ani jedna z procedur však neumožňuje přesně předpovědět, u kterých pacientů se objeví alergická reakce. Jestliže se objeví alergické příznaky, je nutné podávání asparaginasy okamžitě ukončit a podat odpovídající léčbu, která může zahrnovat antihistaminika a kortikosteroidy.

  Poruchy koagulace

  Z důvodu inhibice syntézy proteinů (snížené syntézy faktorů II, V, VII, VIII a IX, proteinů C a S, antitrombinu III) způsobené asparaginasou se mohou objevit poruchy koagulace, které se mohou manifestovat jako trombóza, diseminovaná intravaskulární koagulace (disseminated intravascular coagulation, DIC), nebo jako krvácení. Zdá se, že riziko trombózy je větší než riziko krvácení. Byly také popsány případy symptomatické trombózy spojené s použitím centrálního žilního katetru.

  Přibližně polovina trombotických příhod je lokalizována v mozkových cévách. Může se objevit trombóza žilního splavu. Ischemické cévní mozkové příhody se objevují vzácně.

  V souvislosti s cévními komplikacemi je také popsáno získané nebo geneticky podmíněné snížení fyziologických inhibitorů koagulace (proteinu C, proteinu S, antitrombinu).

  Před léčbou asparaginasou a v jejím průběhu je důležité časté hodnocení koagulačních parametrů. V případech, kdy je snížená hodnota AT III, se doporučuje konzultace se specializovaným lékařem.

  Hyperglykemické stavy

  Asparaginasa může indukovat hyperglykemii jako následek snížené produkce inzulinu. Kromě toho může snížit sekreci inzulinu z β-buněk pankreatu a narušit fungování receptorů pro inzulin. Tento syndrom obvykle spontánně odezní. Ve vzácných případech však může vést k diabetické ketoacidóze.

  Souběžná léčba kortikosteroidy přispívá k tomuto účinku. Hladiny glukózy v séru a moči je třeba pravidelně sledovat a léčit v případě klinické indikace.

  Cytostatika

  Při destrukci nádorových buněk indukované asparaginasou se může uvolnit velké množství kyseliny močové, což má za následek hyperurikemii. Současné podávání dalších cytostatik přispívá k tomuto účinku. Agresivní alkalizace moči a použití alopurinolu mohou zabránit vzniku urátové nefropatie.

  Glukokortikoidy

  Vyšší riziko trombózy v průběhu indukční terapie asparaginasou a prednisonem bylo pozorováno

  u dětí s genetickým protrombotickým rizikovým faktorem (mutacemi faktoru V G1691A, variací protrombinu G20210A, genotypem methylentetrahydrofolátreduktázy [MTHFR] T677T, zvýšeným lipoproteinem A, hyperhomocysteinemií).

  Antikoncepční přípravky

  Ženy ve fertilním věku musí používat účinné antikoncepční prostředky v průběhu léčby asparaginasou a 7 měsíců po dokončení léčby. Protože nelze vyloučit nepřímou interakci mezi složkami perorální antikoncepce a asparaginasy, není perorální antikoncepce považována v takovýchto klinických situacích za dostatečně bezpečnou (viz bod 4.6).

  Pacienti s pozitivním filadelfským chromozomem

  Účinnost a bezpečnost přípravku Spectrila nebyla u pacientů s pozitivním filadelfským chromozomem stanovena.

  Doporučená kontrolní vyšetření pro pacienty všech věkových skupin

  Aktivita asparaginasy

  Za účelem vyloučení urychleného snižování aktivity asparaginasy je možné provést stanovení hladiny aktivity asparaginasy v séru nebo v plazmě. Hladina se má měřit nejlépe tři dny po posledním podání asparaginasy, tj. obvykle přímo před podáním další dávky asparaginasy. Nízké hladiny aktivity asparaginasy jsou často doprovázeny přítomností protilátek proti asparaginase. V takových případech se má zvážit přechod na jiný přípravek obsahující asparaginasu. Před tím se doporučuje konzultace se specializovaným lékařem.

  Hypoalbuminemie

  Následkem narušené syntézy proteinů se u pacientů léčených asparaginasou velmi často snižuje hladina proteinů v séru (zejména albuminu). Jelikož je sérový protein důležitý pro vazbu a transport některých léčivých látek, má se hladina sérového proteinu pravidelně sledovat.

  Hyperamonemie

  U všech pacientů s nevysvětlenými neurologickými příznaky nebo se závažným a dlouhodobým zvracením se má stanovit hladina amoniaku v plazmě. V případě hyperamonemie se závažnými klinickými příznaky mají být zahájena léčebná a farmakologická opatření, která rychle sníží hladinu amoniaku v plazmě (např. omezení příjmu bílkovin a hemodialýza), zvrátí katabolické stavy a zvýší vylučování odpadního dusíku, a také se doporučuje konzultace se specializovaným lékařem.

  Syndrom posteriorní reverzibilní leukoencefalopatie

  Syndrom posteriorní reverzibilní leukoencefalopatie (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, RPLS) se může vzácně objevit v průběhu léčby jakoukoli asparaginasou (viz bod 4.8). Tento syndrom je při vyšetření magnetickou rezonancí (magnetic resonance imaging, MRI) charakterizován reverzibilními (od několika dnů do měsíců) lézemi/edémem, především v zadní oblasti mozku. Příznaky RPLS v podstatě zahrnují zvýšený krevní tlak, záchvaty, bolesti hlavy, změny

  duševního stavu a akutní poruchu zraku (především kortikální slepotu nebo homonymní hemianopsii). Není jasné, zda je RPLS vyvolán asparaginasou, souběžnou léčbou nebo základními onemocněními. RPLS se léčí symptomaticky, včetně opatření k léčbě jakýchkoli záchvatů. Může být nutné snížení dávky souběžně podávaných imunosupresiv nebo úplné ukončení léčby těmito léčivými přípravky.

  Doporučuje se konzultace se specializovaným lékařem.

Všeobecné

Asparaginasa může zvýšit toxicitu dalších léčivých přípravků svým působením na funkci jater, např. zvýšit hepatotoxicitu potenciálně hepatotoxických léčivých přípravků, zvýšit toxicitu léčivých přípravků metabolizovaných játry nebo vázaných na plazmatické bílkoviny a změnit farmakokinetiku a farmakodynamiku léčivých přípravků vázaných na plazmatické bílkoviny. Proto se má u pacientů, kteří užívají jiné léčivé přípravky metabolizované játry, postupovat s opatrností.

Jaterní parametry je třeba sledovat, když se souběžně s asparaginasou podávají potenciálně hepatotoxické léčivé přípravky (viz body 4.4 a 4.8).

Myelosupresivní látky

V průběhu léčebných režimů obsahujících asparaginasu se mohou objevit myelosuprese, která může postihnout všechny tři myeloidní buněčné linie (erytrocyty, leukocyty, trombocyty), a infekce.

Souběžná léčba myelosupresivními léčivými přípravky a přípravky, o nichž je známo, že vedou

k infekcím, jsou hlavními faktory, které se na vzniku myelosuprese a infekce podílejí. U pacientů je nutné známky a příznaky myelosuprese a infekce pečlivě sledovat (viz bod 4.8).

Vinkristin

Toxicita vinkristinu může být aditivní k toxicitě asparaginasy, jestliže se obě látky podávají současně. Proto se má vinkristin podávat 3 až 24 hodin před podáním asparaginasy kvůli minimalizaci toxicity.

Glukokortikoidy a/nebo antikoagulancia

Souběžné použití glukokortikoidů a/nebo antikoagulancií s asparaginasou může zvýšit riziko změny v koagulačních parametrech (viz bod 4.4).

To může zvětšit tendenci ke krvácení (antikoagulancia) nebo trombóze (glukokortikoidy). Proto je zapotřebí opatrnosti, jsou-li ve stejnou dobu podávána antikoagulancia (např. kumarin, heparin, dipyridamol, kyselina acetylsalicylová nebo nesteroidní antiflogistika) nebo glukokortikoidy.

Methotrexát (MTX)

Bylo prokázáno, že inhibice syntézy proteinů sekundární k depleci asparaginu indukované asparaginasou zmenšuje cytotoxický účinek MTX, který ke své protinádorové aktivitě vyžaduje buněčnou replikaci. Tento antagonismus je pozorován, pokud se asparaginasa podává před podáním methotrexátu nebo současně s ním. Protinádorové účinky methotrexátu jsou naopak zesílené, když se asparaginasa podává 24 hodin po podání methotrexátu. Bylo prokázáno, že tento režim redukuje gastrointestinální a hematologické účinky methotrexátu.

Cytarabin

Laboratorní údaje získané in vitro a in vivo naznačují, že účinnost vysokých dávek cytarabinu se snižuje, pokud jim předchází podání asparaginasy. Při podání asparaginasy až po cytarabinu byl však pozorován synergický účinek. Tento účinek byl nejnápadnější při léčebném intervalu přibližně

120 hodin.

Vakcinace

Souběžná vakcinace živými vakcínami zvyšuje riziko závažné infekce. Imunizace živými vakcínami se má proto uskutečnit nejdříve 3 měsíce po ukončení cyklu antileukemické léčby.

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku musí během chemoterapie zahrnující asparaginasu a 7 měsíců po dokončení léčby používat účinnou antikoncepci a zamezit otěhotnění. Protože nelze vyloučit nepřímou interakci mezi složkami perorální antikoncepce a asparaginasy, není perorální antikoncepce považována

v takovýchto klinických situacích za dostatečně bezpečnou. Ženy ve fertilním věku mají používat jiné metody než perorální antikoncepci (viz bod 4.4).

Muži musí přijmout účinná antikoncepční opatření a musí být poučeni, že nesmí během léčby

asparaginasou a 4 měsíce po dokončení léčby počít dítě. Těhotenství

Údaje o podávání asparaginasy těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční studie

s asparaginasou na zvířatech nebyly provedeny, ale studie s přípravky obsahujícími asparaginasu na myších, potkanech, kuřatech a králících prokázaly embryotoxické a teratogenní účinky (viz bod 5.3). Na základě výsledků ze studií na zvířatech a mechanismu účinku se přípravek Spectrila nemá používat v těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu asparaginasou.

Kojení

Není známo, zda se asparaginasa vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že se u kojených dětí mohou objevit potenciální závažné nežádoucí účinky, má se podávání přípravku Spectrila během kojení přerušit.

Fertilita

Údaje o účinku asparaginasy na fertilitu u člověka nejsou k dispozici.

Přípravek Spectrila má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, zejména kvůli svým potenciálním účinkům na nervový a gastrointestinální systém (viz bod 4.8).

Shrnutí bezpečnostního profilu

Primární toxicita asparaginasy vyplývá z imunologických reakcí, které jsou vyvolány expozicí bakteriálnímu proteinu. Hypersenzitivní reakce se pohybují v rozmezí od přechodného zarudnutí nebo vyrážky a kopřivky po bronchospasmus, angioedém a anafylaxi.

Kromě toho může léčba asparaginasou vést k poruchám orgánových systémů, které vykazují vysokou míru syntézy proteinů. Snížená syntéza proteinů může vést především k poruše funkce jater, akutní pankreatitidě, snížené produkci inzulinu s hyperglykemií, snížené produkci koagulačních faktorů (zejména fibrinogenu a AT III), což vede k poruchám koagulace (trombóze, krvácení), a snížené produkci lipoproteinů, což vede k hypertriacylglycerolemii.

Nejzávažnější nežádoucí účinky přípravku Spectrila zahrnují závažné hypersenzitivní reakce, např. anafylaktický šok (vzácné), tromboembolické příhody (časté), akutní pankreatitidu (časté) a závažnou hepatotoxicitu, např. žloutenku, nekrózu jater, selhání jater (vzácné).

Nejčastěji (velmi často) pozorované nežádoucí účinky přípravku Spectrila zahrnují hypersenzitivní reakce, hyperglykemii, hypoalbuminemii, nauzeu, zvracení, průjem, bolest břicha, edém, únavu

a změny laboratorních parametrů (např. hladin aminotransferáz, bilirubinu, krevních lipidů, koagulačních parametrů).

Jelikož se přípravek Spectrila obvykle používá v kombinované terapii s jinými cytostatiky, je odlišení

od nežádoucích účinků jiných léčivých přípravků často obtížné. Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly shromážděny z klinických hodnocení

s přípravkem Spectrila u 125 dětí s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukemií a ze zkušeností s jinými přípravky s asparaginasou původem z E. coli u dětí a dospělých po jejich uvedení na trh.

Nežádoucí účinky jsou zařazeny pod nadpisy frekvencí, počínaje těmi nejčastějšími. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Frekvence v této tabulce jsou definovány za použití následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000

až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1

Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy imunitního systému

Přípravek Spectrila může indukovat vznik protilátek z různých tříd imunoglobulinů (IgG, IgM, IgE). Tyto protilátky mohou vyvolat klinické alergické reakce, inaktivovat enzymatickou aktivitu nebo urychlit eliminaci asparaginasy.

Alergické reakce se mohou projevit jako zarudnutí, vyrážka, bolest (bolest kloubů, bolest zad a bolest

břicha), hypotenze, edém/angioedém, kopřivka, dyspnoe, bronchospasmus až anafylaktický šok. Pravděpodobnost, že se objeví alergické reakce, se zvyšuje s počtem podaných dávek; ve velmi vzácných případech se však reakce mohou objevit při první dávce asparaginasy.

Většina hypersenzitivních reakcí na asparaginasu je pozorována v průběhu následných fází léčby (reindukční léčba, odložená intenzifikace).

V klinickém hodnocení u dětí s nově diagnostikovanou ALL (studie MC-ASP.5/ALL) byly pozorovány alergické příhody s následujícími frekvencemi (tabulka 2).

Tabulka 2: Frekvence pacientů s alergickými reakcemi (MC-ASP.5/ALL; soubor bezpečnostní analýzy)

V průběhu léčby přípravkem Spectrila (studie MC-ASP.6/INF) nebyly pozorovány alergické reakce u žádného z 12 dětí ve věku < 1 rok.

V případě, že se objeví alergické příznaky, je nutné podávání přípravku Spectrila okamžitě ukončit (viz bod 4.4).

Imunogenita

Ve studii u dětí/dospívajících ve věku 1‒18 let s de novo ALL (studie MC-ASP.5/ALL) bylo do

33. dne indukční léčby 10 pacientů ve skupině s přípravkem Spectrila (10,3 %) a 9 v referenční skupině (8,9 %) pozitivních na přítomnost protilátek proti asparaginase alespoň v jednom časovém bodě.

Protilátky proti asparaginase se objevily před zahájením postindukční fáze léčby v obou skupinách u srovnatelného podílu pacientů (přípravek Spectrila 54,6 % vs. referenční asparaginasa původem z E. coli 52,5 %). Většina protilátek proti asparaginase se objevila v časovém okně mezi poslední infuzí asparaginasy 33. den a zahájením postindukční léčby 79. den.

V průběhu léčby přípravkem Spectrila (studie MC-ASP.6/INF) nebyly zjištěny protilátky proti

asparaginase u žádného z 12 dětí ve věku < 1 rok.

Hypotyreóza

Byly hlášeny případy přechodné sekundární hypotyreózy, pravděpodobně způsobené snížením množstvím tyroxin vázajícího globulinu v séru v důsledku inhibice syntézy proteinů indukované asparaginasou.

Hypoalbuminemie

Následkem narušené syntézy proteinů se u pacientů léčených asparaginasou velmi často snižuje hladina proteinů v séru (zejména albuminu; viz bod 4.4). V důsledku hypoalbuminemie se může objevit edém.

Dyslipidemie

U pacientů léčených asparaginasou jsou velmi často pozorovány mírné až středně závažné změny v hodnotách lipidů v krvi (např. zvýšená nebo snížená hladina cholesterolu, zvýšená hladina

triacylglycerolů, zvýšená frakce VLDL a snížená frakce LDL, zvýšená aktivita lipoproteinové lipázy). U těchto pacientů se ve většině případů neobjeví klinické příznaky. Souběžné podávání glukokortikoidů může být přispívajícím faktorem. Ve vzácných případech však byla hlášena závažná hypertriaclyglycerolemie (triacylglyceroly > 1 000 mg/dl), která zvyšuje riziko rozvoje akutní pankreatitidy. Hyperlipidemie spojená s léčbou asparaginasou se má léčit v závislosti na závažnosti hyperlipidemie a klinických příznacích.

Hyperamonemie

Hyperamonemie byla hlášena méně často u pacientů léčených léčebnými protokoly obsahujícími asparaginasu, zejména u pacientů kteří mají navíc poruchu funkce jater. Ve velmi vzácných případech byla hlášena závažná hyperamonemie, která může indukovat neurologické poruchy, např. záchvaty nebo kóma.

Hyperglykemie a hypoglykemie

Změny v endokrinní funkci pankreatu jsou pozorovány v průběhu léčby asparaginasou velmi často

a manifestují se zejména hyperglykemií. Tyto příhody jsou obvykle přechodné. Ve vzácných případech byla hlášena diabetická ketoacidóza.

U pacientů léčených asparaginasou byla často pozorována hypoglykemie, převážně bez klinických příznaků. Mechanismus vedoucí k této reakci není znám.

Poruchy nervového systému

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém pozorované u pacientů léčených léčebnými protokoly obsahujícími asparaginasu zahrnují změny v EEG, záchvaty, závrať, somnolenci, kóma a bolest hlavy.

Příčiny těchto poruch nervového systému jsou nejasné. Může být nutné vyloučit hyperamonemii

a trombózu žilních splavů.

Ve vzácných případech byl v průběhu terapie v režimech obsahujících asparaginasu pozorován RPLS.

Gastrointestinální poruchy

Nauzea/zvracení jsou velmi často pozorovány u pacientů léčených léčebnými protokoly obsahujícími asparaginasu, jsou však většinou mírné. Byly také hlášeny anorexie, ztráta chuti k jídlu, křeče v břiše, průjem a váhový úbytek.

Akutní pankreatitida se rozvinula u méně než 10 % pacientů. Ve vzácných případech se objevila hemoragická nebo nekrotizující pankreatitida. Byly hlášeny izolované případy s fatálními následky. V literatuře bylo hlášeno několik případů parotitidy indukované asparaginasou.

Pediatrická populace

Údaje o bezpečnosti přípravku Spectrila u kojenců ve věku < 1 rok jsou omezené. Dospělí a jiné zvláštní populace

Z kvalitativního hlediska jsou u dospělých pozorovány stejné lékové nežádoucí účinky indukované asparaginasou jako u dětí; u některých z těchto nežádoucích účinků (např. tromboembolických příhod) je však známo, že se objevují s vyšší frekvencí u dospělých pacientů ve srovnání s pediatrickou populací.

Z důvodu vyšší frekvence výskytu souběžných onemocnění, např. porucha funkce jater a/nebo ledvin, pacienti ve věku > 55 let obvykle tolerují léčbu asparaginasou hůře než pediatričtí pacienti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Nebyl hlášen žádný případ předávkování asparaginasou s klinickými příznaky. Žádné specifické antidotum není k dispozici. Léčba je symptomatická a podpůrná.