NIMOTOP S 30MG Potahovaná tableta

Prevence a léčba ischemických poruch centrálního nervového systému, vznikajících v důsledku cerebrálního vazospazmu po subarachnoidálním krvácení aneurysmatického původu. Nimotop S tablety je indikován následně po léčbě nimodipinem ve formě infuzí.

Doporučený postup je nejprve podávat nimodipin ve formě infuzního roztoku po dobu 5-14 dní a poté podávat potahované tablety přípravku Nimotop S po dobu sedmi dní.

Způsob podání

Tablety se polykají celé, nerozkousané a zapíjejí se menším množstvím tekutiny. Je možné je užívat nezávisle na jídle. Nesmí být konzumován grapefruitová šťáva (viz bod 4.5).

Časový interval mezi jednotlivými dávkami nemá být kratší než 4 hodiny.

Dávkování

Doporučený postup je nejprve podávat nimodipin ve formě infuzního roztoku, po dobu 5-14 dní a poté podávat 6krát denně 2 potahované tablety přípravku Nimotop S (6 x 60 mg) po dobu sedmi dní. U pacientů, u kterých se projeví nežádoucí účinky, by dávka měla být podle potřeby snížena nebo, je-li třeba, léčba přerušena.

Po současném podání s CYP 3 A4 inhibitory nebo CYP 3 A4 induktory může být nezbytné

dávku upravit (viz bod 4.5).

Profylaktické použití:

Po ukončení infuzní léčby je doporučováno pokračovat s perorální léčbou podáváním 60 mg 6krát denně ve formě potahovaných tablet přípravku Nimotop S ve čtyřhodinových intervalech po dobu sedmi dní.

Terapeutické použití:

Po ukončení infuzní léčby je doporučováno pokračovat s perorální léčbou podáváním 60 mg 6krát denně ve formě potahovaných tablet přípravku Nimotop S ve čtyřhodinových intervalech po dobu sedmi dní.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost nimodipinu u pacientů mladších 18 let nebyla dosud stanovena.

Pacienti s poruchou funkce jater

Vážně narušené jaterní funkce (zvláště při jaterní cirhóze), mající za následek pokles kapacity prvního průchodu a redukci metabolické clearance, mohou zapříčinit zvýšenou biologickou dostupnost nimodipinu. Terapeutické i nežádoucí účinky, např. pokles krevního tlaku, mohou být u těchto pacientů zesíleny.

V takových případech by měla být dávka snížena nebo, je-li to nezbytné, by mělo být zváženo přerušení léčby.

Nimotop S nesmí být podáván v případě hypersenzitivity na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.

Užívání nimodipinu společně s rifampicinem je kontraindikováno, protože by tím účinnost

nimodipinu mohla být výrazně snížena (viz bod 4.5).

Současné podávání nimodipinu a antiepileptických léků fenobarbitalem, fenytoinem nebo carbamazepinem je kontraindikováno, protože účinnost nimodipinu tím může být výrazně snížena (viz bod 4.5).

Přestože se neprokázalo, že by léčba nimodipinem měla za následek zvýšení intrakraniálního tlaku, doporučuje se pečlivé sledování v případech, kdy je pozorován zvýšený obsah vody

v mozkové tkáni (generalizovaný mozkový edém).

Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s hypotenzí (systolickým krevním tlakem nižším než 100

mm Hg).

U pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo během prvních 4 týdnů po akutním infarktu myokardu musí lékař zvážit potenciální riziko (např. snížení arteriální koronární perfuze a ischemii myokardu) a přínos (např. zlepšení perfuze mozku).

Nimodipin je metabolizován pomocí systému cytochromu P450 3A4. Léčivé přípravky, které jsou známé buď jako inhibitory nebo induktory tohoto enzymového systému, mohou proto pozměnit první průchod nebo clearence nimodipinu (viz bod 4.5 a bod 4.2 část Pacienti s poruchou funkce jater.

Léčivé přípravky, které jsou známými inhibitory cytochromu systému P450 3A4, a proto mohou zapříčinit zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz bod 4.5), jsou např.:

• makrolidová antibiotika (např. erythromycin),

• anti-HIV inhibitory proteáz (např. ritonavir),

• azolová antimykotika (např. ketokonazol),

• antidepresiva nefazodon a fluoxetin,

• kvinupristin/dalfopristin,

• cimetidin,

• valproová kyselina.

Po současném podání s těmito léky má být monitorován krevní tlak a v případě, že to je

nezbytné, by mělo být zváženo snížení dávky nimodipinu.

Léky ovlivňující nimodipin

Nimodipin je metabolizován pomocí systému cytochromu P450 3A4, který je lokalizován ve střevní sliznici a v játrech. Proto léky, o kterých je známo, že buď inhibují nebo indukují tyto enzymy, mohou pozměnit první průchod nebo clearence nimodipinu (viz bod 4.2 část Pacienti s poruchou funkce jater).

Rozsah a délka interakce mají být zváženy, je-li nimodipin podáván společně s těmito léčivými přípravky:

• Rifampicin

  Vzhledem ke zkušenosti s jinými kalciovými antagonisty se dá předpokládat, že rifampicin urychluje metabolizmus nimodipinu na základě indukce enzymů. Tím pádem může být účinnost nimodipinu výrazně snížena, je-li podáván společně s rifampicinem. Proto je současné podání nimodipinu a rifampicinu kontraindikováno (viz bod 4.3).

• Antiepileptické léčivé přípravky indukující systém cytochromu P450 3A4 jako jsou fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin

  Předchozí dlouhodobé podávání antiepileptických léčivých přípravků obsahujících fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin výrazně redukuje biologickou dostupnost perorálně podávaného nimodipinu. Proto je současné užívání nimodipinu a těchto antiepileptických léčivých přípravků kontraindikováno (viz bod 4.3).

  Při současném podání s níže uvedenými inhibitory systému cytochromu P450 3A4 by měl být sledován krevní tlak a je-li to nezbytné, měla by být zvážena i úprava dávky nimodipinu (viz bod 4.2).

• Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)

  Nebyly provedeny žádné studie interakcí nimodipinu a makrolidových antibiotik.

  Určitá makrolidová antibiotika jsou známými inhibitory systému cytochromu P450 3A4 a nelze v současnosti vyloučit lékové interakce. Proto makrolidová antibiotika nemají být užívána současně s Nimotopem S tablety (viz bod 4.4).

  Ačkoli je azithromycin svou strukturou velmi podobný skupině makrolidových antibiotik, nezpůsobuje inhibici CYP3A4.

• Inhibitory anti-HIV proteáz (např. ritonavir)

  Nebyly formálně provedeny žádné studie na zjištění potenciálních interakcí mezi nimodipinem a inhibitory anti-HIV proteáz. Bylo zjištěno, že léčivé přípravky této skupiny jsou silnými inhibitory systému cytochromu P450 3A4. Proto nelze vyloučit výrazný a klinicky relevantní vzestup plazmatické koncentrace nimodipinu po společném podání

  s těmito proteázovými inhibitory (viz bod 4.4).

• Azolová antimykotika (např. ketokonazol)

  Formální interakční studie na zjištění potenciálních lékových interakcí mezi nimodipinem a

  ketokonazolem nebyly provedeny. Je známo, že azolová antimykotika inhibují systém

  cytochromu P450 3A4, a bylo zaznamenáno mnoho interakcí pro jiné dihydropyridinové kalciové antagonisty. Proto, jsou-li podávána současně s perorálně podávaným nimodipinem, nelze vyloučit značný nárůst systémové biologické dostupnosti nimodipinu díky poklesu first-pass metabolizmu (viz bod 4.4).

• Nefazodon

  Nebyly provedeny žádné formální studie na zjištění interakcí mezi nimodipinem a nefazodonem. Toto antidepresivum je silným inhibitorem cytochromu P450 3A4. Proto nelze vyloučit nárůst plazmatické koncentrace nimodipinu po společném podání

  s nefazodonem (viz bod 4.4).

• Fluoxetin

  Podání antidepresiva fluoxetinu současně s nimodipinem (při ustáleném stavu nimodipinu) vedlo k asi o 50 % vyšším koncentracím nimodipinu v plazmě. Plazmatická koncentrace fluoxetinu byla znatelně snížena, zatímco norfluoxetin, jeho aktivní metabolit, ovlivněn nebyl (viz bod 4.4).

• Kvinupristin/dalfopristin

  Na základě zkušeností s kalciovým antagonistou nifedipinem je možné soudit, že společné podání kvinupristinu/dalfopristinu může vést k vzestupu plazmatické koncentrace nimodipinu (viz bod 4.4).

• Cimetidin

  Současné podávání H2-antagonisty cimetidinu může vést k nárůstu plazmatické koncentrace

  nimodipinu (viz bod 4.4).

• Kyselina valproová

  Současné podávání antikonvulziva kyseliny valproové může vést k nárůstu plazmatické

  hladiny nimodipinu (viz bod 4.4).

  Interakce s dalšími léky

• Nortriptylin

  Současné podání nimodipinu a nortriptylinu (za stejných podmínek) vedlo k lehkému snížení

  expozice nimodipinem. Plazmatická koncentrace nortriptylinu zůstala nezměněna.

  Efekt nimodipinu na ostatní léky

• Léky snižující krevní tlak

Nimodipin může zapříčinit zesílení účinku na pokles krevního tlaku při současném užívání

s antihypertenzními léky, jako jsou:

• diuretika,

• β blokátory,

• ACE inhibitory,

• A1- antagonisté,

• další kalcioví antagonisté,

• α-adrenergní blokátory,

• PDE5 inhibitory,

• α-methyldopa,

  Pakliže se současnému užívání těchto léků nelze vyhnout, je zapotřebí pacienta obzvláště pečlivě sledovat.

  - Zidovudin

  Ve studiích na opicích současné podávání anti HIV léku zidovudinu i. v. a bolusu nimodipinu

  i. v. vyústilo v podstatně vyšší AUC u zidovudinu, zatímco distribuční objem a clearance byly znatelně sníženy.

  Interakce s jídlem

  - Grapefruitová šťáva

  Grapefruitová šťáva inhibuje systém cytochromu P450 3A4. Současné užití grapefruitové šťávy a dihydropyridinových kalciových antagonistů může způsobit zvýšení koncentrací nimodipinu v plazmě a tím zesílit jeho účinek na základě sníženého metabolizmu prvního průchodu nebo snížené clearance. Následkem toho může dojít k zesílení efektu snižování krevního tlaku. Tento efekt se může projevovat přinejmenším 4 dny od posledního požití grapefruitové šťávy.

  Pacienti se proto mají po dobu užívání nimodipinu vyvarovat konzumace grapefruitů/grapefruitové šťávy (viz bod 4.2).

  Interakce, jejichž existence se neprokázala

  Současné podání nimodipinu u pacientů, kteří se dlouhodobě léčí haloperidolem, nevykazovalo

  žádné vzájemné interakce.

  Při současném perorálním podávání přípravku Nimotop S s diazepamem, digoxinem, glibeclamidem, indomethacinem, ranitidinem a warfarinem nebyly zaznamenány žádné vzájemné interakce.

Těhotenství

Adekvátní a řádně kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny. Jestliže má být nimodipin podáván během těhotenství, je třeba pečlivě zvážit závažnost klinického stavu oproti riziku.

Kojení

Ukázalo se, že se nimodipin a jeho metabolity vyskytují v lidském mateřském mléce ve stejných koncentracích, ve kterých se vyskytují v plazmě matky. Kojícím matkám se proto po dobu užívání přípravku Nimotop S doporučuje kojení přerušit.

Fertilita

V jednotlivých případech in-vitro fertilizace byli kalcioví antagonisté spojováni s reverzibilní biochemickou změnou hlavičky spermie, které může vést k narušení funkce spermie. Relevance tohoto faktu pro krátkodobou léčbu není známa.

Vzhledem k potenciální možnosti výskytu závratě může být schopnost řídit a obsluhovat stroje snížena.

Tabulka s výčtem nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky léčivého přípravku (ADRs) získané na základě klinických studií

s nimodipinem při indikaci aSAH (aneurysmal subarachnoid hemorrhage) vyhodnocených

podle kategorií CIOMS III frekvence (placebem kontrolované studie: nimodipin N=703; placebo N=692; nekontrolovaná studie: nimodipin N=2496; status: 31. srpna 2005) jsou uvedeny níže. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny dle klesající závažnosti.

Četnost výskytu je definována jako:

velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10),

méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000)

není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Tabulka s nežádoucími účinky při indikaci aSAH

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Příznaky intoxikace

Předpokládá se, že akutní předávkování se projeví poklesem krevního tlaku, tachykardií nebo bradykardií, gastrointestinálními obtížemi a nevolností.

Léčba intoxikace

Při akutním předávkování musí být podávání nimodipinu okamžitě přerušeno.

Terapie má odpovídat symptomům. Pokud byl nimodipin podán perorálně, měl by být zvážen výplach žaludku s přísadou živočišného uhlí jako okamžité léčebné opatření. Při silném poklesu krevního tlaku by měl být podáván intravenózně dopamin nebo noradrenalin.

Specifické antidotum není známé, proto se léčba projevů musí řídit zjištěnými příznaky.