COLCHICINE AGEPHA PHARMA 0,5MG Tableta

Přípravek Colchicine AGEPHA Pharma je indikován k sekundární prevenci aterotrombotických příhod

u dospělých s ischemickou chorobou srdeční, která je stabilní po dobu nejméně šest měsíců.

Dávkování

Dospělí

Doporučená dávka kolchicinu je 0,5 mg jednou denně. Maximální denní dávka je 0,5 mg.

Doporučená maximální dávka nesmí být překročena. Počáteční klinické projevy předávkování zahrnují gastrointestinální obtíže, jako je průjem, nauzea a zvracení (viz bod 4.4).

Pokud dojde k vynechání dávky kolchicinu, je třeba zapomenutou dávku užít co nejdříve a pacient se má poté vrátit k normálnímu rozvrhu dávkování. Pokud dojde k vynechání dávky, pacient nemá zdvojnásobovat další dávku.

Doba trvání léčby:

Kolchicin lze bezpečně užívat po dobu 28 měsíců.

Starší pacienti

Úprava dávky není nutná. Klinické studie zahrnovaly starší pacienty (≥ 65 let), ale pacienti ve věku od 75 let nebyli dostatečně zastoupeni. Dostupné důkazy nenaznačují klinicky významný rozdíl v rámci bezpečnosti či účinnosti související s věkem. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je běžnější porucha funkce ledvin, komorbidita a souběžné užívaní dalších léčivých přípravků, má se kolchicin u této populace používat s opatrností.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírně sníženou (eGFR 60–89 ml/min) nebo normální funkcí ledvin (eGFR ≥ 90 ml/min) není úprava dávky nutná.

Pacienty s mírně až středně sníženou funkcí ledvin s eGFR ≥ 50 ml/min je třeba pečlivě sledovat s ohledem na výskyt nežádoucích účinků kolchicinu. U pacientů s poruchou funkce ledvin (eGFR < 50 ml/min) je však kolchicin kontraindikován (viz bod 4.3).

Porucha funkce jater

Pacienti s poruchou funkce jater je třeba pečlivě sledovat s ohledem na výskyt nežádoucích účinků kolchicinu. Kolchicin je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha).

Pediatrická populace

U pediatrické populace neexistuje žádné relevantní použití kolchicinu v rámci indikace sekundární prevence aterotrombotických příhod u dospělých pacientů s ischemickou chorobou srdeční, která je stabilní po dobu nejméně šest měsíců.

Způsob podání

Perorální podání.

Tabletu je třeba spolknout a zapít sklenicí vody.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Souběžné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 nebo P-glykoproteinu.

• Pacienti s již existujícími krevními dyskraziemi.

• Pacienti s poruchou funkce ledvin (eGFR < 50 ml/min).

• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater.

Kardiovaskulární systém

Užívání kolchicinu u pacientů se srdečním selháním třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) a ejekční frakcí levé komory (LVEF) nižší než 35 % není podloženo údaji o klinické účinnosti a bezpečnosti. Proto se při zvažování léčby kolchicinem u této populace doporučuje opatrnost. Lékaři musí pečlivě a individuálně vyhodnotit potenciální přínosy a rizika. Informace o dalších populacích vyloučených ze studie LoDoCo2 naleznete v bodě 5.1.

Krevní dyskrazie

Kolchicin může způsobit myelosupresi, leukopenii, granulocytopenii, trombocytopenii, pancytopenii

a aplastickou anémii, které mohou být život ohrožující nebo fatální (viz body 4.3 a 4.8). Gastrointestinální příznaky jsou často první známkou toxicity při podávání kolchicinu, proto je v případě výskytu nových příznaků třeba provést vyhodnocení toxicity. Souběžné užívání léčivých přípravků, které snižují metabolismus kolchicinu, nebo přítomnost poruchy funkce jater nebo ledvin, zvyšuje riziko rozvoje krevních dyskrazií.

Užívání kolchicinu u pacientů s již existujícími krevními dyskraziemi, poruchou funkce ledvin (eGFR < 50 ml/min) nebo závažnou jaterní dysfunkcí a souběžné užívání silných inhibitorů CYP3A4 nebo inhibitorů P-glykoproteinu je kontraindikováno (viz bod 4.3). U pacientů s rizikovými faktory pro zvýšenou systémovou expozici kolchicinu je třeba se vyvarovat souběžnému užívání středně silných inhibitorů CYP3A4 s kolchicinem (viz bod 4.5). Pacienty s jakýmkoli stupněm poruchy funkce ledvin a poruchy funkce jater je třeba sledovat z hlediska toxicity kolchicinu.

Neuromuskulární toxicita

Kolchicin může způsobit neuromuskulární toxicitu a rhabdomyolýzu. Souběžné užívání léčivých přípravků, které snižují metabolismus kolchicinu, nebo přítomnost poruchy funkce jater nebo ledvin, zvyšuje riziko rozvoje neuromuskulární toxicity.

Pokud se u pacienta objeví známky neuromuskulární toxicity, je třeba kolchicin vysadit, vyšetřit jiné příčiny a zahájit odpovídající léčbu. Souběžné užívání kolchicinu a inhibitorů HMG CoA reduktázy, jako je atorvastatin, rosuvastatin, simvastatin a jiné léčivé přípravky snižující hladinu lipidů, gemfibrozil, fibráty a digoxin, může zvýšit rozvoj myopatie (viz bod 4.5).

Pacienty s jakýmkoli stupněm poruchy funkce ledvin je třeba pečlivě sledovat s ohledem na výskyt nežádoucích účinků kolchicinu. Je známo, že kolchicin se vylučuje ledvinami, a přítomnost středně těžké až těžké poruchy funkce ledvin je spojena s toxicitou kolchicinu. U pacientů s poruchou funkce ledvin může být renální clearance kolchicinu a jeho metabolitů snížena.

Pacienty s jakýmkoli stupněm poruchy funkce jater je třeba pečlivě sledovat s ohledem na výskyt nežádoucích účinků kolchicinu. Kolchicin je metabolizován především játry a těžká porucha funkce jater je spojena s toxicitou kolchicinu. U pacientů s chronickou poruchou funkce jater může být jaterní clearance významně snížena a plazmatický poločas může být prodloužen.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

Vzhledem k mechanismu účinku kolchicinu (viz bod 5.3) ženy ve fertilním věku musí

během léčby kolchicinem a po dobu až jednoho měsíce po jejím ukončení používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Muži během léčby kolchicinem a po dobu až tři měsíce po poslední dávce léčby nesmějí zplodit dítě.

Ženám užívajícím perorální antikoncepci je třeba kolchicin předepisovat s opatrností a je třeba je

sledovat s ohledem na výskyt nežádoucích účinků.

Na základě neklinických poznatků o toxicitě pro reprodukci a mechanismu účinku kolchicinu se během léčby doporučují vhodná antikoncepční opatření (viz bod 4.6).

Pomocná látka (laktóza)

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo

malabsorpcí glukózy a galaktózy nesmějí tento přípravek užívat.

U kolchicinu nebyly prováděny studie lékových interakcí, jsou však předloženy údaje a informace o potenciálu lékových interakcí kolchicinu dostupné z veřejných zdrojů.

Kolchicin je substrátem efluxního transportéru P-glykoproteinu (P-gp). Z testovaných enzymů cytochromu P450 se na metabolismu kolchicinu podílel především enzym CYP3A4. Pokud je kolchicin podáván společně s léčivými přípravky, které inhibují P-gp, z nichž většina také inhibuje enzym CYP3A4, je pravděpodobné, že dojde ke zvýšení koncentrace kolchicinu.

Lékaři se musí ujistit, že pacienti jsou vhodnými kandidáty pro léčbu kolchicinem, a zůstat ostražití vůči známkám a příznakům toxicity spojeným se zvýšenou expozicí kolchicinu v důsledku lékové interakce. Známky a příznaky toxicity kolchicinu je třeba neprodleně vyhodnotit, a pokud existuje podezření na toxicitu, zvážit přerušení nebo ukončení léčby kolchicinem.

Léčivé přípravky uvedené níže v tabulce 1 vycházejí buď z případových studií lékových interakcí nebo ze studií, nebo z potenciálních interakcí s ohledem na očekávaný rozsah a závažnost interakce (tj. ty, které byly označeny jako kontraindikované).

Tabulka 1 Prokázané nebo potenciální lékové interakce

Interakce s jídlem a pitím

Pacientům se doporučuje vyvarovat se konzumace grapefruitů nebo grapefruitové šťávy během léčby kolchicinem, protože to vede ke zvýšené expozici kolchicinu.

Perorální antikoncepce

Kolchicin může interagovat s perorálními antikoncepcí, jako je norethindron/ethinylestradiol, a může způsobit nežádoucí účinky, jako je průjem, nauzea, bolest v horní části břicha, studený pot atd. Ženám užívajícím perorální antikoncepci je třeba kolchicin předepisovat s opatrností a je třeba je sledovat s ohledem na výskyt nežádoucích účinků.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

Na základě mechanismu účinku kolchicinu, který narušuje polymeraci mikrotubulů a dělení buněk, má kolchicin potenciál nepříznivě ovlivnit gametogenezi (viz bod 5.3).

Ženy ve fertilním věku musí během léčby kolchicinem a po dobu nejméně jednoho měsíce po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.

Muži během léčby kolchicinem a po dobu nejméně tří měsíců po jejím ukončení nesmějí zplodit dítě.

Těhotenství

Studie na zvířatech prokázaly, že kolchicin je embryotoxický a teratogenní, což odpovídá jeho farmakologickému účinku, včetně účinků na segregaci chromozomů a dělení buněk (viz bod 5.3).

Dostupné údaje z literatury o účincích na člověka, které jsou odvozeny zejména z dlouhodobého užívání kolchicinu u familiární středomořské horečky a dalších zánětlivých onemocnění, nezjistily zvýšené riziko závažných vrozených malformací, potratů nebo nepříznivých výsledků těhotenství, pokud se kolchicin používá v terapeutických dávkách. Údaje u těhotných žen s ischemickou chorobou srdeční jsou však omezené.

Z preventivních důvodů se kolchicin nemá během těhotenství užívat, pokud klinický stav ženy léčbu nevyžaduje.

Kojení

Kolchicin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojené dítě může obdržet až přibližně 10 %

dávky upravené na tělesnou hmotnost matky.

Dostupné publikované údaje neuvádějí žádné nežádoucí účinky u kojených dětí vystavených účinkům kolchicinu. Vzhledem k farmakologickému účinku kolchicinu však nelze riziko pro kojené dítě vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání kolchicinu.

Fertilita

Studie na zvířatech prokázaly, že kolchicin může narušit fertilitu u samců i samic, včetně účinků na spermatogenezi a oogenezi (viz bod 5.3).

Kolchicin nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Souhrn bezpečnostního profilu

Gastrointestinální poruchy jsou nejčastějšími nežádoucími účinky kolchicinu. Často se jedná o první známky toxicity, které mohou svědčit o tom, že je nutné léčbu přerušit. Mezi tyto nežádoucí účinky patří průjem, nauzea, zvracení a bolest břicha nebo křeče v břiše.

Dle historických údajů o užívání kolchicinu bylo hlášeno, že způsobuje neuromuskulární toxicitu, která se může projevovat jako bolest nebo slabost svalů (viz bod 4.4). Závažné toxické projevy spojené s kolchicinem zahrnují myelosupresi, diseminovanou intravaskulární koagulaci a poruchu funkce ledvin, jater, oběhového systému a centrálního nervového systému.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky, rozdělené podle orgánových tříd a frekvence, byly hlášeny při dlouhodobé léčbě kolchicinem v jiných indikacích.

Frekvence nejsou známy, pokud nejsou uvedeny v některé z těchto klasifikací: Velmi časté: (≥ 1/10)

Časté: (≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné: (< 1/10 000)

Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)

Tabulka 2: Seznam nežádoucích účinků

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Akutní předávkování přesahující 0,5 mg/kg (35 mg u průměrného dospělého o tělesné hmotnosti 70 kg) je obvykle fatální. Úmrtí byla hlášena již při pouhých 7 mg.

Příznaky předávkování

Otrava kolchicinem se projevuje ve třech po sobě jdoucích fázích, které se obvykle překrývají. První fáze akutní toxicity kolchicinu se obvykle vyskytuje do 24 hodin po požití a zahrnuje gastrointestinální příznaky, jako je bolest břicha, nauzea, zvracení a průjem a významná ztráta tekutin, což vede ke snížení objemu tělesných tekutin. Může být pozorována také periferní leukocytóza. Druhá fáze trvá 24 až 72 hodin po požití a je charakterizována selháním více orgánů. Úmrtí je obvykle důsledkem

respiračního útlumu a kardiovaskulárního kolapsu. Přibližně jeden týden po počátečním požití může

být zotavení doprovázeno rebound leukocytózou.

Léčba

Není známo žádné specifické antidotum. Eliminaci toxinů pomocí výplachu žaludku a následného podání aktivního uhlí je třeba provést do 1–2 hodin od požití. Kolchicin nelze efektivně odstranit hemodialýzou.