PECFENT 100MCG/VSTŘIK Nosní sprej, roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - PECFENT 100MCG/VSTŘIK
PecFent je indikován k léčbě průlomové bolesti u dospělých, kterým jsou již podávány opioidy jako udržovací léčba chronické nádorové bolesti. Průlomová bolest představuje přechodné zhoršení bolesti, ke kterému dochází na pozadí jinak kontrolované trvalé bolesti.
Pacienti, kterým jsou podávány opioidy jako udržovací léčba, jsou takoví pacienti, kteří užívají nejméně 60 mg perorálního morfinu za den, nejméně 25 mikrogramů transdermálního fentanylu za hodinu, nejméně 30 mg oxykodonu za den, nejméně 8 mg perorálního hydromorfonu za den nebo ekvianalgetickou dávku jiného opioidu po dobu jednoho týdne nebo déle.
Léčba by měla být zahájena a měla by zůstat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním opioidů u pacientů s nádorovým onemocněním. Lékaři by měli mít na paměti potenciální možnost zneužití fentanylu.
Dávkování
PecFent je nutné titrovat na „účinnou“ dávku, která poskytuje adekvátní analgezii a minimalizuje nežádoucí účinky, aniž by způsobovala příliš velké (nebo nesnesitelné) nežádoucí účinky po dobu dvou po sobě jdoucích léčených epizod průlomové bolesti. Účinnost dané dávky je nutné zhodnotit během následujících 30 minut.
Pacienty je nutné do dosažení účinné dávky pečlivě sledovat.
Přípravek PecFent je dostupný ve dvou silách: 100 mikrogramů/vstřik a 400 mikrogramů/vstřik.
Jedna dávka přípravku PecFent může zahrnovat podání 1 vstřiku (dávky v objemu 100 mikrogramů nebo 400 mikrogramů) nebo 2 vstřiků (dávky v objemu 200 mikrogramů nebo 800 mikrogramů)
o stejné síle (o síle buď 100 mikrogramů, nebo 400 mikrogramů).
Pacienti by neměli použít více než 4 dávky za den. Po dávce by měli pacienti počkat nejméně
4 hodiny, než budou přípravkem PecFent léčit další epizodu průlomové bolesti.
Přípravek PecFent může poskytnout dávky 100, 200, 400 a 800 mikrogramů, a to následovně:
| Požadovaná dávka (v mikrogramech) | Síla přípravku(v mikrogramech) | Množství |
| 100 | 100 | Jeden vstřik aplikovaný do jedné nosní dírky |
| 200 | 100 | Jeden vstřik aplikovaný do každé nosní dírky |
| 400 | 400 | Jeden vstřik aplikovaný do jedné nosní dírky |
| 800 | 400 | Jeden vstřik aplikovaný do každé nosní dírky |
Úvodní dávka
-
Úvodní dávka přípravku PecFent k léčbě epizod průlomové bolesti činí vždy 100 mikrogramů (jeden vstřik), a to i u pacientů, kteří přecházejí z jiných přípravků obsahujících fentanyl na léčbu průlomové bolesti.
-
Pacienti musí počkat nejméně 4 hodiny, než budou přípravkem PecFent léčit další epizodu průlomové bolesti.
Způsob titrace
-
Pacientům by měla být předepsána úvodní titrační zásoba v podobě jedné lahvičky (2 vstřiky nebo 8 vstřiků) přípravku PecFent 100 mikrogramů/vstřik.
-
Pacienty, jejichž úvodní dávka činí 100 mikrogramů a kteří kvůli nedostatečnému účinku potřebují titrovat na vyšší dávku, je možné poučit, aby při své příští epizodě průlomové bolesti použili dva vstřiky po 100 mikrogramech (jeden do každé nosní dírky). Pokud tato dávka nebude úspěšná, je možné pacientovi předepsat lahvičku přípravku PecFent
400 mikrogramů/vstřik a poučit jej, aby při své příští epizodě bolesti přešel na jeden vstřik
400 mikrogramů. Pokud tato dávka nebude úspěšná, je možné pacienta poučit, aby zvýšil dávku na dva vstřiky po 400 mikrogramech (jeden do každé nosní dírky).
-
Od začátku léčby je nutné pacienty důkladně sledovat a dávky titrovat do dosažení účinné dávky a jejího potvrzení ve dvou po sobě jdoucích léčených epizodách průlomové bolesti.
Titrace u pacientů, kteří přecházejí mezi přípravky obsahujícími fentanyl s okamžitým uvolňováním Mezi farmakokinetickými profily léčivých přípravků obsahujících fentanyl s okamžitým uvolňováním mohou existovat značné rozdíly, což má za následek klinicky důležité rozdíly v rychlosti a míře absorpce fentanylu. Při přecházení mezi léčivými přípravky obsahujícími fentanyl, které jsou určeny k léčbě průlomové bolesti, včetně intranazálních lékových forem, je proto nezbytné, aby byla
u pacientů znovu provedena titrace s novým léčivým přípravkem a nepřecházelo se na principu dávka-dávka (mikrogram-mikrogram).
Udržovací léčba
Jakmile je titrací dosažena účinná dávka, pacienti by měli pokračovat v užívání této dávky s maximálním počtem 4 dávky za den.
Úprava dávky
Všeobecně platí, že by se udržovací dávka přípravku PecFent měla zvyšovat pouze v případech, kdy podání současné dávky neléčí adekvátně průlomovou bolest v případě několika po sobě jdoucích epizod.
Je možné, že bude potřeba zrevidovat dávku základní opioidní léčby, pokud se u pacienta trvale objevují více než čtyři epizody průlomové bolesti během 24 hodin.
Pokud jsou nežádoucí účinky nesnesitelné nebo přetrvávající, je nutné dávku snížit nebo léčbu přípravkem PecFent nahradit jiným analgetikem.
Při absenci adekvátní kontroly bolesti je nutné vzít v úvahu možnost hyperalgezie, tolerance
a progrese základního onemocnění (viz bod 4.4).
Délka a cíle léčby
Před zahájením léčby přípravkem PecFent je třeba se společně s pacientem dohodnout na strategii léčby, včetně délky léčby a jejích cílů a plánu ukončení léčby, v souladu s pokyny pro léčbu bolesti. V průběhu léčby mají být lékař a pacient často v kontaktu, aby bylo možné vyhodnotit, zda je nutné pokračovat v léčbě, zvážit přerušení léčby a v případě potřeby upravit dávkování. Při absenci adekvátní kontroly bolesti je třeba zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese základního onemocnění (viz bod 4.4). PecFent se nemá používat déle, než je nutné.
Ukončení léčby
Podávání přípravku PecFent musí být okamžitě ukončeno, pokud se již u pacienta neobjevují epizody průlomové bolesti. Léčba trvalé základní bolesti by měla pokračovat podle předpisu.
Pokud je nutné veškerou léčbu opioidy ukončit, musí být pacient pečlivě sledován lékařem, jelikož je nutno dávku opioidů snižovat postupně, aby se zabránilo vzniku abstinenčních příznaků při náhlém ukončení podávání.
Zvláštní populace
Starší pacienti (nad 65 let)
V programu klinického hodnocení přípravku PecFent bylo 104 (26,1 %) pacientů starších 60 let,
67 (16,8 %) starších 65 let a 15 (3,8 %) starších 75 let. Nic nenaznačovalo, že by starší pacienti museli titrovat na nižší dávky nebo zaznamenávali více nežádoucích účinků. Nicméně, s ohledem na důležitost funkce ledvin a jater při metabolismu a clearance fentanylu, je při podávání přípravku PecFent u starších osob třeba postupovat s větší opatrností. Nejsou dostupné žádné údaje o farmakokinetice přípravku PecFent u starších osob.
Poruchy funkce jater nebo ledvin
Přípravek PecFent je nutné podávat s opatrností u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku PecFent u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání
Přípravek PecFent je určen pouze k nosnímu podání.
Lahvičku je třeba z obalu s dětskou pojistkou vyjmout a ochranné víčko sejmout až bezprostředně před použitím. Lahvičku je nutné před prvním použitím napumpovat, a to tak, že ji podržíte ve svislé poloze a jednoduše několikrát prsty stisknete a povolte dávkovač (pomocí ukazováku a prostředníku umístěných po stranách trysky), dokud se v okénku počítadla neobjeví zelený proužek (měl by se objevit po čtyřech stisknutích).
Lahvička se 2 vstřiky:
Lahvička se 2 vstřiky nemůže být znovu napumpována a jakmile jsou obě dávky použity nebo pokud uplyne více než 5 dnů od napumpování, je nutné lahvičku a její obsah zlikvidovat způsobem popsaným v bodu 6.6.
Lahvička s 8 vstřiky:
Pokud se přípravek nepoužíval 5 dnů, je nutné lahvičku znovu napumpovat jedním odstříknutím.
Doporučuje se, aby pacient napsal datum prvního použití do volného místa na štítku obalu s dětskou pojistkou.
Při aplikaci přípravku PecFent se tryska zasune kousek (přibližně 1 cm) do nosní dírky, mírně namířená ke kořenu nosu. Sprej se poté aplikuje stisknutím a uvolněním dávkovače (pomocí ukazováku a prostředníku umístěných po stranách trysky). Ozve se cvaknutí a číslo na počítadle se o jedno zvýší.
Pacienty je nutné poučit, že nemusí aplikovaný vstřik cítit a musí se tedy spoléhat na slyšitelné cvaknutí a zvyšující se číslo na počítadle, které potvrzují, že k podání vstřiku došlo.
Kapičky spreje PecFent tvoří v nose gel. Pacienty je nutné poučit, aby bezprostředně po podání přípravku PecFent nesmrkali.
Po každém použití je nutné lahvičku uzavřít ochranným víčkem a pro bezpečné uchování ji vrátit do obalu s dětskou pojistkou.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti bez udržovací léčby opioidy, protože zde existuje zvýšené riziko respirační deprese. Závažná respirační deprese nebo závažná obstrukční plicní onemocnění.
Léčba jiné akutní bolesti než bolesti průlomové. Pacienti léčení přípravky obsahujícími natrium-oxybát.
Vzhledem k rizikům spojeným s náhodným požitím, nesprávným použitím a zneužitím, které zahrnují i fatální následky, je nutno pacienty a jejich pečovatele poučit, aby přípravek PecFent uchovávali na bezpečném a zajištěném místě, které není přístupné ostatním.
Pacienty a jejich pečovatele je nutné poučit, že přípravek PecFent obsahuje léčivou látku v množství, které může být pro děti fatální.
Za účelem minimalizace rizika nežádoucích účinků spojených s opioidy a identifikace účinné dávky je nezbytně nutné, aby pacienty v průběhu titrace pečlivě sledoval zdravotnický personál.
Je důležité, aby léčba dlouhodobě působícími opioidy k léčbě trvalé bolesti pacienta byla stabilizovaná dříve, než je zahájeno podávání přípravku.
Hyperalgezie
Stejně jako u jiných opioidů je třeba v případě nedostatečné kontroly bolesti v reakci na zvýšenou dávku fentanylu vzít v úvahu možnost hyperalgezie navozené opioidy. Může být indikováno snížení dávek fentanylu, ukončení léčby fentanylem nebo přehodnocení léčby.
Respirační deprese
Existuje riziko klinicky významné respirační deprese související s užíváním fentanylu. U pacientů
s bolestmi, kteří podstupují chronickou opioidní léčbu, se rozvíjí tolerance k respirační depresi a tudíž je riziko respirační deprese u těchto pacientů snížené. Souběžné používání léčivých přípravků tlumících CNS může riziko respirační deprese zvýšit (viz bod 4.5).
Chronická plicní nemoc
U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí může fentanyl vyvolat závažnější nežádoucí účinky. U těchto pacientů mohou opioidy snížit dechovou práci a zvýšit rezistenci dýchacích cest.
Zvýšený intrakraniální tlak
Přípravek PecFent by se měl podávat s maximální opatrností u pacientů, kteří mohou být zvláště susceptibilní k intrakraniálním účinkům retence CO2, například pacienti s prokázaným zvýšeným intrakraniálním tlakem nebo poruchami vědomí. Opioidy mohou zakrývat klinický průběh u pacientů
s poraněním hlavy a měly by se u těchto pacientů podávat pouze tehdy, pokud je jejich podání klinicky odůvodněno.
Srdeční onemocnění
Fentanyl může způsobit bradykardii. Přípravek PecFent by proto měl být používán s opatrností u pacientů s předchozími nebo stávajícími bradyarytmiemi.
Poruchy funkce jater nebo ledvin
Dále je nutné přípravek PecFent podávat s opatrností u pacientů s poruchami funkce jater nebo ledvin. Vliv poruchy jater a ledvin na farmakokinetiku tohoto léčivého přípravku nebyl hodnocen; nicméně, při intravenózním podání se clearance fentanylu v případě poruchy jater a ledvin změnila, a to v důsledku změn metabolické clearance a změn plazmatických proteinů. Proto je nutné v průběhu titračního procesu věnovat zvláštní péči pacientům se středně těžkými a těžkými poruchami funkce jater nebo ledvin.
Hypovolemie a hypotenze
Podávání přípravku PecFent je nutné důkladně zvážit u pacientů s hypovolemií a hypotenzí.
Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužití a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů, jako je například fentanyl, se může vyvinout tolerance a fyzická a/nebo psychická závislost.
Opakované používání přípravku PecFent může vést k poruše z užívání opioidů (Opioid Use Disorder, OUD). Vyšší dávka a delší trvání léčby opioidy může riziko vzniku OUD zvýšit. Zneužití nebo úmyslné nesprávné použití přípravku PecFent může mít za následek předávkování a/nebo úmrtí.
U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Před zahájením léčby přípravkem PecFent a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se musí obrátit na svého lékaře.
U pacientů bude zapotřebí sledovat známky snahy o získání další dávky léku (např. příliš časné žádosti o opakované předepsání). To se týká kontroly souběžně užívaných opioidů a psychoaktivních léků
(jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se má zvážit konzultace s odborníkem na léčbu závislosti.
Je nutné upozornit sportovce, že léčba fentanylem může mít za následek pozitivní výsledek antidopingových testů.
Serotoninový syndrom
Opatrnost se doporučuje při současném podání přípravku PecFent s léčivými přípravky, které ovlivňují serotonergní neurotransmiterové systémy.
K vývoji potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu může dojít při současném užití se serotonergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), a s léčivými přípravky, které ovlivňují metabolismus serotoninu (včetně inhibitorů monoaminooxidázy [IMAO]). K tomu může dojít v rámci doporučeného dávkování (viz bod 4.5).
Serotoninový syndrom může zahrnovat změny duševního stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), nestabilitu autonomního systému (např. tachykardie, kolísání krevního tlaku, hypertermie), neuromuskulární abnormality (např. hyperreflexie, porucha koordinace, rigidita) a/nebo gastrointestinální příznaky (např. nauzea, zvracení, průjem).
V případě podezření na serotoninový syndrom je nutno ukončit léčbu přípravkem PecFent.
Cesta podání
Přípravek PecFent je určen pouze k nosnímu podání a nesmí se podávat žádnou jinou cestou. Kvůli fyzikálně chemickým vlastnostem pomocných látek obsažených v této lékové formě je třeba se vyhnout především intravenózní nebo intraarteriální injekci.
Nosní obtíže
Pokud se u pacienta opakovaně objevují případy krvácení z nosu nebo nosních obtíží při užívání přípravku PecFent, je nutné pro léčbu průlomové bolesti zvážit alternativní metodu podávání.
Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA) ahypoxemie ve spánku. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.
Souběžné používání se sedativy
Souběžné používání přípravku PecFent a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je souběžné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek PecFent souběžně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na co nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich ošetřovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).
Pomocné látky přípravku PecFent
Přípravek PecFent obsahuje propylparaben (E 216). Propylparaben může vyvolat alergické reakce (pravděpodobně zpožděné) a ve výjimečných případech bronchospasmus (v případě nesprávného podání léčivého přípravku).
Souběžné používání léčivých přípravků obsahujících natrium-oxybát a fentanyl je kontraindikováno (viz bod 4.3). Léčbu natrium-oxybátem je nutné před zahájením léčby přípravkem PecFent ukončit.
Fentanyl se metabolizuje především prostřednictvím systému izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450, a proto může dojít k možným interakcím při souběžném podávání přípravku PecFent s léčivými přípravky ovlivňujícími aktivitu CYP3A4. Současné podávání s léčivými přípravky, které indukují aktivitu 3A4, může snížit účinnost přípravku PecFent. Souběžné používání přípravku PecFent se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ritonavirem, ketokonazolem, itrakonazolem, troleandomycinem, klaritromycinem a nelfinavirem) nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (např. amprenavirem, aprepitantem, diltiazemem, erythromycinem, flukonazolem, fosamprenavirem, grapefruitovým džusem a verapamilem) může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací fentanylu a potenciálně vyvolat závažné nežádoucí účinky včetně respirační deprese vedoucí k úmrtí pacienta. Pacienti užívající přípravek PecFent souběžně se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A4 by měli být pečlivě sledováni po delší dobu. Zvýšení dávky je nutné provádět s opatrností.
Látky tlumící CNS
Souběžné používání látek tlumících centrální nervový systém včetně jiných opioidů, antitusik nebo substitučních přípravků, antihistaminik H1, barbiturátů, anxiolytik (tj. benzodiazepiny), antipsychotik, klonidinu, sedativ nebo hypnotik, celkových anestetik, fenothiazinů, trankvilizérů, svalových relaxancií, a gabapentinoidů (gabapentin a pregabalin), sedativních antihistaminik a alkoholu může způsobit zvýšení tlumicích účinků na CNS, zvýšené riziko sedace, respirační deprese, hypotenze, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich souběžného používání (viz bod 4.4).
Serotonergní léčivé přípravky:
Současné podávání fentanylu se serotonergním léčivým přípravkem, jako je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) nebo inhibitor monoaminooxidázy (IMAO), může zvýšit riziko serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující stav.
Používání přípravku PecFent se nedoporučuje u pacientů, kteří během předchozích 14 dnů užívali inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), jelikož byly hlášeny případy závažné a nepředvídatelné potenciace opioidních analgetik inhibitory MAO.
Souběžné podávání částečných opioidních agonistů/antagonistů (např. buprenorfinu, nalbufinu, pentazocinu) se nedoporučuje. Vyznačují se vysokou afinitou k opioidním receptorům s relativně nízkou vnitřní aktivitou, a proto částečně antagonizují analgetický účinek fentanylu a mohou vyvolat abstinenční příznaky u pacientů závislých na opioidech.
Bylo prokázáno, že souběžné používání nazálně podávaného oxymetazolinu snižuje absorpci přípravku PecFent (viz bod 5.2). Souběžné používání nazálně podávaných vazokonstrikčních dekongescenčních přípravků v průběhu titrace se tedy nedoporučuje, jelikož pod jejich vlivem může pacient titrovat na vyšší dávku, než je potřeba. Udržovací léčba přípravkem PecFent také může být méně účinná u pacientů s rýmou při souběžném podávání s nosním vazokonstrikčním dekongescenciem. Pokud tato situace nastane, pacientům by se mělo doporučit, aby dekongescenční přípravek vysadili.
Souběžné používání přípravku PecFent s jinými léčivými přípravky (s výjimkou oxymetazolinu) podávanými nazální cestou nebylo předmětem klinického hodnocení. Jiné nazálně podávané léky by se neměly podávat v průběhu 15 minut po podání dávky přípravku PecFent.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání fentanylu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Přípravek PecFent by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
V případě dlouhodobé léčby může fentanyl způsobovat abstinenční příznaky u novorozenců. Používání fentanylu se nedoporučuje v průběhu porodu (včetně císařského řezu), neboť fentanyl prochází placentou a může u plodu způsobovat respirační depresi. Pokud je přípravek PecFent podán, mělo by být ihned k dispozici antidotum pro dítě.
Kojení
Fentanyl přechází do mateřského mléka a může způsobovat sedaci a respirační depresi u kojeného dítěte. Kojící ženy by neměly fentanyl používat a kojení by měly znovu zahájit nejdříve 5 dní po posledním podání fentanylu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích fentanylu na fertilitu.
Opioidní analgetika mohou zhoršit duševní a/nebo fyzické schopnosti nutné pro řízení nebo obsluhu strojů.
Pacienti musí být poučeni, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud zaznamenají ospalost, závratě nebo zhoršení zraku nebo jiné nežádoucí účinky, které mohou zhoršit jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
U přípravku PecFent je možné očekávat typické opioidní nežádoucí účinky. S pokračujícím používáním léčivého přípravku tyto nežádoucí účinky často mizí nebo se sníží jejich intenzita s tím, jak je pacient titrován na nejvhodnější dávku. Nicméně, nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou respirační deprese (může vést k apnoi nebo respirační zástavě), oběhová deprese, hypotenze a šok a u všech pacientů je nutné jejich možný výskyt sledovat.
Klinické studie přípravku PecFent byly navrženy tak, aby hodnotily bezpečnost a účinnost při léčbě průlomové bolesti, přičemž všem pacientům byla k léčbě trvalé bolesti podávána základní terapie opioidy, například morfin s řízeným uvolňováním nebo transdermální fentanyl. Proto není možné účinky samotného přípravku PecFent definitivně vyčlenit.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při podávání přípravku PecFent a/nebo dalších přípravků obsahujících fentanyl během klinických studií a ze zkušeností z období po uvedení přípravku na trh (frekvence definované jako velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až
<1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)).
| Časté | Méně časté | Není známo | |
| Infekce a infestace | Zápal plicZánět nosohltanu Zánět hltanu Rýma | ||
| Poruchy imunitního systému | Přecitlivělost |
| Časté | Méně časté | Není známo | |
| Poruchy metabolismua výživy | Anorexie Dehydratace Hyperglykémie Snížená chuť k jídlu | ||
| Psychiatrické poruchy | Dezorientace | Delirium Abnormální sny Halucinace Stav zmatenosti Deprese ParanoiaPorucha pozornosti / hyperaktivita ÚzkostEuforická nálada Dysforie Nervozita Emoční labilita | Nespavost Závislost na léku (návyk)Zneužití léku |
| Poruchy nervového systému | Dysgeuzie Závratě Ospalost Bolest hlavy | Ztráta vědomíSnížená hladina vědomíKonvulze Ageuzie Anosmie Porucha paměti Parosmie Porucha řeči Sedace NetečnostTřesPorucha spánku | |
| Poruchy oka | Rozmazané vidění | ||
| Poruchy uchaa labyrintu | Vertigo | ||
| Srdeční poruchy | Cyanóza | ||
| Cévní poruchy | Hypotenze Nával horka | Zrudnutí | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Epistaxe Rinorea Nosníobtíže/nepříjemné pocity v nose (jako „pálenív nose“) | Obstrukce horních cest dýchacích Faryngolaryngeální bolest Bolest nosuPoruchy nosní sliznice KašelDyspnoe KýcháníKongesce horních dýchacích cestNosní kongesce Intranazální hypestézie Podráždění hrdla Zadní rýmaSuchost sliznice nosu | Respirační deprese |
| Časté | Méně časté | Není známo | |
| Gastrointestinální poruchy | Zvracení Nauzea Zácpa | Perforace střev Peritonitida Hypestézie úst Parestézie úst PrůjemDávení Bolesti břichaPoruchy jazyka Vředy v ústní dutině DyspepsieŽaludeční diskomfort Sucho v ústechIleusZvětšené břicho FlatulencePorucha vyprazdňování žaludku | |
| Poruchy kůžea podkožní tkáně | Pruritus | Hyperhydróza Kopřivka Vyrážka | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavya pojivové tkáně | ArtralgieZáškuby ve svalech | ||
| Poruchy ledvina močových cest | Močová retence AnurieDysurie ProteinurieMočení s opožděným začátkem | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Bolest na hrudi nesrdečního původuAstenie Pocity chladu Otok tvářePeriferní edém Poruchy chůze PyrexieÚnavaMalátnost Pocit žízně | Abstinenční syndrom* Abstinenční syndromu novorozenců, léková tolerance | |
| Poranění, otravya procedurální komplikace | PádÚmyslné zneužití léku |
* U transmukosálního fentanylu byly pozorovány opioidní abstinenční symptomy, jako je nauzea, zvracení, průjem, úzkost, zimnice, třes a pocení.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Tolerance
Při opakovaném použití se může vyvinout tolerance.
Závislost na léku
Opakované používání přípravku PecFent může vést k závislosti na léku, a to i při terapeutických dávkách. Riziko závislosti na léku se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávce a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky a známky
Předpokládá se, že příznaky předávkování fentanylem budou podobného charakteru jako příznaky u intravenózně podávaného fentanylu a jiných opioidů a jsou rozšířením jeho farmakologických
účinků, přičemž nejzávažnějším účinkem jsou změny duševního stavu, ztráta vědomí, kóma, oběhová
a dechová zástava, respirační deprese, respirační tíseň a respirační selhání, které vedly k úmrtí.
V případě předávkování fentanylem byly pozorovány případy Cheyneova-Stokesova dýchání, zejména u pacientů se srdečním selháním v anamnéze.
Při předávkování fentanylem byla rovněž pozorována toxická leukoencefalopatie. Léčba
Bezprostřední léčba předávkování opioidy zahrnuje zajištění průchodnosti dýchacích cest pacienta, fyzickou a verbální stimulaci pacienta, zhodnocení úrovně vědomí, stavu ventilace a oběhu a v případě nutnosti i asistovanou ventilaci (podporu dýchání).
Pro léčbu předávkování (náhodného požití) u osoby, které nebyly dříve opioidy podávány, je možné zajistit intravenózní přístup a podle klinického stavu pacienta je třeba aplikovat naloxon nebo jiné antagonisty opioidů. Doba trvání respirační deprese po předávkování může být delší než účinky působení antagonisty opioidů (např. poločas naloxonu je v rozmezí od 30 do 81 minut) a může být nutné opakované podání. Podrobné informace o takovém použití naleznete v souhrnu údajů
o přípravku příslušného antagonisty opioidů.
Pro léčbu předávkování u pacientů udržovaných na opioidech je možné zajistit intravenózní přístup. V některých případech může být správným způsobem léčby uvážlivé použití naloxonu nebo jiného antagonisty opioidů, ale toto použití je spojeno s rizikem vyvolání akutního abstinenčního syndromu.
Je nutné poznamenat, že přestože byly po druhé dávce přípravku PecFent podané buď jednu, nebo dvě hodiny po úvodní dávce zaznamenány statisticky významné nárůsty hladin Cmax, tento nárůst není považován za dostatečně velký na to, aby mohl naznačovat možný výskyt klinicky znepokojující akumulace nebo nadměrné expozice. U doporučeného čtyřhodinového intervalu dávkování tedy má široký rozsah bezpečnosti.
Pokud dojde k těžké nebo přetrvávající hypotenzi, je třeba zvážit hypovolemii; tento stav je třeba řešit vhodnou terapií s parenterálním podáváním tekutin.
Při podávání fentanylu a jiných opioidů byla hlášena svalová ztuhlost narušující dýchání. V takové situaci může být nutná endotracheální intubace, asistovaná nebo řízená ventilace a podávání antagonistů opioidů a svalových relaxancií.
Farmakologické vlastnosti - PECFENT 100MCG/VSTŘIK
Farmakoterapeutická skupina: Analgetika; opioidní analgetika; fenylpiperidinové deriváty; ATC kód: N02AB03.
Mechanismus účinku
Fentanyl je opioidní analgetikum, interaguje především s opioidním µ-receptorem. Jeho primárními terapeutickými účinky jsou analgezie a sedace. Sekundárními farmakologickými účinky jsou respirační deprese, bradykardie, hypotermie, zácpa, mióza, fyzická závislosti a euforie.
Opioidy mohou ovlivňovat osu hypothalamus-hypofýza-nadledviny nebo reprodukční osu. Některé změny zahrnují zvýšení hladiny prolaktinu v séru a snížení hladin kortizolu a testosteronu v plazmě. Klinické známky a příznaky mohou být projevem těchto hormonálních změn.
Farmakodynamické účinky
Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie se zkříženým uspořádáním, v níž 114 pacientů, kteří zaznamenali v průměru 1 až 4 epizody průlomové bolesti denně, přičemž podstupovali udržovací léčbu opioidy, vstoupili do úvodní otevřené titrační fáze za účelem určení účinné dávky přípravku PecFent (Studie CP043). U pacientů vstupujících do dvojitě zaslepené fáze bylo léčeno 10 epizod průlomové bolesti buď přípravkem PecFent (7 epizod) nebo placebem (3 epizody) v náhodném pořadí.
Z pacientů, kteří vstoupili do titrační fáze, pouze 7 (6,1 %) nemohlo být natitrováno na účinnou dávku v důsledku nedostatku účinnosti a 6 (5,3 %) odstoupilo v důsledku nežádoucích příhod.
Primárním cílovým parametrem bylo srovnání mezi sumou rozdílů v intenzitě bolesti 30 minut po podání dávky (SPID30), což činilo 6,57 u epizod léčených přípravkem PecFent ve srovnání s hodnotou 4,45 u placeba (p < 0,0001). Hodnota SPID u epizod léčených přípravkem PecFent se významně lišila od placeba také 10, 15, 45 a 60 minut po podání.
Střední hodnoty skóre intenzity bolesti (73 pacientů) u všech epizod léčených přípravkem PecFent (459 epizod) ve srovnání s epizodami léčenými placebem (200 epizod) byly výrazně nižší 5, 10, 15,
30, 45 a 60 minut po podání (viz Obrázek 1).
Obrázek 1: Střední (± standardní odchylka) hodnoty skóre intenzity bolesti v každém časovém bodě (mITT populace – upravená populace se záměrem léčby)
Lepší účinnost přípravku PecFent oproti placebu byla podpořena údaji ze sekundárních cílových parametrů včetně počtu epizod průlomové bolesti s klinicky významnou úlevou od bolesti, definovanou jako snížení skóre intenzity bolesti alespoň o 2 (Obrázek 2).
Doba od podání dávky (minuty) Epizody (%)Obrázek 2: Klinicky významná úleva od bolesti – PecFent vs. placebo: % epizod se snížením intenzity bolesti u pacienta o ≥ 2 body
Ve dvojitě zaslepené, randomizované studii kontrolované komparátorem (Studie 044), s podobným designem jako u Studie 043, provedené u pacientů s tolerancí k opioidům s průlomovou nádorovou bolestí, kteří užívají pravidelné stabilní dávky opioidů, vykázal přípravek PecFent lepší vlastnosti než morfin-sulfát s okamžitým uvolňováním (IRMS). Lepší vlastnosti demonstroval primární cílový ukazatel, rozdíl intenzity bolestí do 15 minut po podání, který činil 3,02 u pacientů léčených přípravkem PecFent ve srovnání s 2,69 u pacientů léčených IRMS (p = 0,0396).
V dlouhodobé otevřené studii bezpečnosti (Studie 045), vstoupilo 355 pacientů do 16týdenní léčebné fáze, během níž bylo přípravkem PecFent léčeno 42 227 epizod průlomové nádorové bolesti. Jedno sto těchto pacientů pokračovalo v léčbě po dobu až 26 měsíců v prodloužené fázi. 90 % z 355 pacientů léčených v otevřené léčebné fázi nevyžadovalo žádné zvýšení dávky.
V randomizované placebem kontrolované studii (CP043) vyžadovalo 9,4 % z 459 epizod průlomové bolesti u 73 pacientů léčených přípravkem PecFent podání dalšího (záchranného) léčivého přípravku během 60 minut od podání dávky přípravku PecFent. V průběhu dlouhodobé otevřené studie (CP045) tato situace nastala v 6,0 % ze 42 227 epizod u 355 pacientů léčených přípravkem PecFent v průběhu až 159 dnů léčby.
Obecný úvod
Fentanyl je vysoce lipofilní a může se velmi rychle absorbovat nosní sliznicí a pomaleji gastrointestinální cestou. Podléhá metabolismu prvního průchodu v játrech a ve střevech a metabolity nepřispívají k léčebným účinkům fentanylu.
Přípravek PecFent využívá systém nosní aplikace PecSys k modulaci aplikace a absorpce fentanylu. Systém PecSys umožňuje vstříknutí přípravku do přední části nosní dutiny ve formě jemné mlhy z drobných kapiček, které se při kontaktu s ionty vápníku přítomnými v nosní sliznici mění v gel.
Fentanyl z gelu difunduje a je absorbován nosní sliznicí. Tato gelem modulovaná absorpce fentanylu snižuje jeho vrcholovou plazmatickou koncentraci (Cmax), přičemž umožňuje dosažení tohoto vrcholu v krátkém čase (Tmax).
Absorpce
Ve farmakokinetické studii srovnávající přípravek PecFent (100, 200, 400 a 800 mikrogramů)
s perorálním transmukosálním fentanyl citrátem (OTFC, 200 mikrogramů) byla prokázána rychlá absorpce fentanylu po podání jedné intranazální dávky přípravku PecFent s mediánem Tmax pohybujícím se v rozmezí od 15 do 21 minut (Tmax u OTFC byl přibližně 90 minut). Variabilita farmakokinetiky fentanylu byla výrazná po léčbě přípravkem PecFent i OTFC. Relativní biologická dostupnost fentanylu při léčbě přípravkem PecFent ve srovnání s léčbou 200 mikrogramy OTFC činila přibližně 120 %.
Hlavní farmakokinetické parametry jsou uvedeny v následující tabulce.
Farmakokinetické parametry u dospělých pacientů, kterým byl podáván přípravek PecFent a OTFC
| Farmakokinetické parametry (střední hodnota(% koeficientu variability)) | PecFent | OTFC | |||
| 100mikrogramů | 200mikrogramů | 400mikrogramů | 800mikrogramů | 200mikrogramů | |
| Tmax (hodiny)* | 0,33 (0,08-1,50) | 0,25 (0,17-1,60) | 0,35 (0,25-0,75) | 0,34 (0,17-3,00) | 1,50 (0,50-8,00) |
| Cmax (pg/ml) | 351,5 (51,3) | 780,8 (48,4) | 1552,1 (26,2) | 2844,0 (56,0) | 317,4 (29,9) |
| AUC (pg.hod/ml) | 2460,5 (17,9) | 4359,9 (29,8) | 7513,4 (26,7) | 17272 (48,9) | 3735,0 (32,8) |
| t1/2 (hod) | 21,9 (13,6) | 24,9 (51,3) | 15,0 (24,7) | 24,9 (92,5) | 18,6 (31,4) |
*Údaje pro Tmax jsou uvedeny jako medián (rozmezí).
Křivky pro jednotlivé hladiny dávek mají podobný tvar, přičemž platí, že zvyšující se hladiny dávek mají za následek zvyšující se plazmatické hladiny fentanylu. Hodnoty Cmax a plocha pod křivkou (AUC) byly přímo úměrné dávce v rozmezí dávek od 100 mikrogramů do 800 mikrogramů (viz Obrázek 3). Pokud pacient přechází na přípravek PecFent z jiného přípravku pro léčbu průlomové bolesti obsahujícího fentanyl, je nutná nezávislá titrace dávky přípravku PecFent, jelikož biologická dostupnost se mezi jednotlivými přípravky významně liší.
Obrázek 3: Střední plazmatické koncentrace fentanylu po podání jednotlivých dávek přípravku PecFent a OTFC u zdravých dobrovolníků
-
PecFent dávka 100 µg
-
PecFent dávka 200 µg
-
PecFent dávka 400 µg
-
PecFent dávka 800 µg
-
OTFC dávka 200 µg
4500
4000
3500
Plazmatický fentanyl (pg/ml)
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
Čas (hodiny)
Byla provedena farmakokinetická studie za účelem vyhodnocení absorpce a snášenlivosti jednotlivé dávky přípravku PecFent u pacientů s pylovou sezónní alergickou rýmou, přičemž se srovnávaly stavy bez vystavení alergenu, s akutním vystavením alergenu (s rýmou) a s akutním vystavením a následnou léčbou oxymetazolinem.
Akutní rýma neměla žádný klinicky významný účinek na Cmax, Tmax nebo celkovou expozici fentanylu, při srovnání stavů bez vystavení se stavy s akutním vystavením alergenu. Po léčbě akutní rýmy oxymetazolinem došlo k poklesům Cmax a expozice, a ke zvýšení Tmax, které byly statisticky, a možná i klinicky, významné.
Distribuce
Fentanyl je vysoce lipofilní a dobře se distribuuje extravazálně s velkým zdánlivým distribučním objemem. Údaje získané ze studií na zvířatech ukázaly, že po absorpci dochází k rychlé distribuci fentanylu do mozku, srdce, plic, ledvin a sleziny a následně dochází k pomalejší redistribuci do svalů a tuku.
Vazba fentanylu na plazmatické proteiny je 80 – 85 %. Hlavním vazebním proteinem je alfa-1-kyselý glykoprotein, ale do jisté míry přispívá i albumin a lipoproteiny. S acidózou se zvyšuje volná frakce fentanylu.
Biotransformace
Metabolické cesty po nazálním podání přípravku PecFent nebyly v klinických studiích charakterizovány. Fentanyl se metabolizuje v játrech na norfentanyl prostřednictvím izoformy cytochromu CYP3A4. Ve studiích na zvířatech nebyl norfentanyl farmakologicky aktivní. Fentanyl se z více než 90 % eliminuje biotransformací na N-dealkylované a hydroxylované neaktivní metabolity.
Eliminace
Dispozice fentanylu po intranazálním podání přípravku PecFent nebyla ve studii látkové bilance charakterizována. Méně než 7 % podané dávky fentanylu se vylučuje v nezměněné formě v moči a pouze přibližně 1 % se vylučuje v nezměněné formě ve stolici. Metabolity se vylučují především
v moči, zatímco vylučování stolicí je méně významné.
Celková plazmatická clearance fentanylu po intravenózním podání činí přibližně 42 l/h. Linearita/nelinearita
Hodnoty Cmax a AUC jsou v rozmezí dávek od 100 mikrogramů do 800 mikrogramů přímo úměrné podané dávce.
Účinek poruchy ledvin nebo jater na farmakokinetiku přípravku PecFent nebyl studován.
Farmaceutické údaje - PECFENT 100MCG/VSTŘIK
Pektin (E 440)
Mannitol (E 421) Fenethylalkohol Propylparaben (E 216) Sacharosa
Kyselina chlorovodíková (0,36 %) nebo hydroxid sodný (pro úpravu pH) Čištěná voda
Lahvička se 2 vstřiky: 18 měsíců Po napumpování použijte do 5 dnů.
Lahvička s 8 vstřiky: 3 roky Po prvním použití: 60 dnů
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte lahvičku v obalu s dětskou pojistkou, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte lahvičku v obalu s dětskou pojistkou za všech okolností, i po vyčerpání obsahu.
Lahvička (čiré sklo typu I) s připojenou měřicí pumpičkou s akustickým počítadlem dávek a ochranným víčkem (neprůhledné bílé víčko pro lahvičku se 2 vstřiky a průhledné víčko pro lahvičku s 8 vstřiky). Přípravek je vždy zabalen v pouzdrovém obalu s dětskou pojistkou.
Lahvička obsahuje:
0,95 ml, což zajistí dodání 2 celých vstřiků. nebo
1,55 ml, což zajistí dodání 8 celých vstřiků.
Lahvičky v obalech s dětskou pojistkou jsou dodávány v krabičkách obsahujících: Lahvička se 2 vstřiky: 1 lahvička
Lahvička s 8 vstřiky: 1, 4 nebo 12 lahviček.
Na trhu nemusí být všechna provedení nebo velikosti balení.
Částečně použité lahvičky přípravku PecFent mohou obsahovat dost léku na to, aby mohly být škodlivé pro dítě nebo ohrozit jeho život. I když zůstane v lahvičce málo léku nebo žádný lék, musí se přípravek PecFent likvidovat řádně, podle následujících kroků:
-
Pacienti a ošetřovatelé musí být poučeni, aby řádně likvidovali veškeré nepoužité, částečně využité a využité lahvičky přípravku PecFent. Pacienta je nutné poučit, jak lahvičky správně likvidovat.
-
Pokud v lahvičce zůstanou vstřiky, které již nejsou potřebné pro terapii, je nutné pacienta poučit, aby je odstranil následujícím způsobem:
Lahvička se 2 vstřiky:
-
Pacient má zbývající dávky vystříkat směrem od sebe (a od jiných lidí), až se v okénku počítadla objeví červené číslo „2“ a v lahvičce nezbudou žádné další celé terapeutické vstřiky.
-
Poté, co se na počítadle objeví „2“, měl by pacient prsty ještě celkem čtyřikrát stlačit dávkovač (ucítí zvýšený odpor), aby z lahvičky odstranil všechen zbylý lék.
-
Poté, co byly vystříknuty 2 terapeutické vstřiky, již pacient neuslyší cvaknutí a počítadlo se neposune za „2“, další vystříknuté vstřiky nebudou celé vstřiky a nesmí se použít k léčbě.
Lahvička s 8 vstřiky:
-
Pacient má zbývající dávky vystříkat směrem od sebe (a od jiných lidí), až se v okénku počítadla objeví červené číslo „8“ a v lahvičce nezbudou žádné další celé terapeutické vstřiky.
-
tak, že je vystříká směrem od sebe (a od jiných lidí), až se v okénku počítadla objeví červené číslo „8“ a v lahvičce nezbydou žádné další celé terapeutické vstřiky.
-
Poté, co se na počítadle objeví „8“, měl by pacient prsty ještě celkem čtyřikrát stlačit dávkovač (ucítí zvýšený odpor), aby z lahvičky odstranil všechen zbylý lék.
-
Poté, co bylo vystříknuto 8 terapeutických vstřiků, již pacient neuslyší cvaknutí a počítadlo se neposune za „8“, další vystříknuté vstřiky nebudou celé vstřiky a nesmí se použít k léčbě.
Jakmile již pacient nebude přípravek PecFent potřebovat, je nutné pacienty a členy jejich domácnosti poučit, aby co nejdříve systematicky zlikvidovali jakékoliv lahvičky zbylé z předepsaného množství, a to jejich vrácením do obalu s dětskou pojistkou a likvidací v souladu s místními požadavky nebo jejich vrácením do lékárny.