Zahájení dozrávání děložního hrdla u pacientek v termínu porodu (od 37. dokončeného týdne těhotenství).

Přípravek Cervidil majípodávat pouze vyškolení zdravotničtí pracovníci v nemocnicích se specializovanými porodnickými jednotkami vybavenými zařízeními pro nepřetržité sledování plodu a děložní činnosti.

Po zavedení přípravku je třeba pečlivě a nepřetržitě sledovat aktivitu dělohy a stav plodu.

Dávkování

Jeden vaginální inzert se podává vysoko do zadní poševní klenby.

Vaginální inzert se má vyjmout po 24 hodinách nezávisle na tom, zda bylo dosaženo stavu zralého hrdla.

S případným následným podáním oxytocinu se doporučuje vyčkat nejméně 30 minut od vyjmutí vaginálního inzertu. Doporučuje se pouze jedna aplikace přípravku Cervidil.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Cervidil nebyla hodnocena u těhotných žen mladších než 18 let věku.

Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Podávání

Přípravek Cervidil má být vyjmut z mrazničky bezprostředně před zavedením. Před použitím není nutno

jej nechat roztát.

Na straně sáčku je „značka pro odtržení“. Otevřete sáček podél značky pro odtržení napříč horní částí sáčku. Nepoužívejte nůžky ani jiné ostré předměty, které by mohly přerušit systém pro vytažení.

Zaveďte vaginální inzert vysoko do zadní poševní klenby za použití pouze malého množství, ve vodě rozpustného lubrikantu, který slouží k usnadnění zavedení vaginálního inzertu. Po zavedení vaginálního inzertu je možno odstřihnout přesahující pásku pro vytažení nůžkami, je však třeba dbát na to, aby byla páska pro vytažení dostatečně dlouhá. V žádném případě nezkoušejte zastrčit konec pásky do vaginy, protože by to mohlo významně ztížit vytažení.

Pacientka musí po zavedení zůstat ležet 20 až 30 minut. Protože dinoproston se bude uvolňovat kontinuálně 24 hodin, je důležité často a v pravidelných intervalech monitorovat děložní stahy a stav plodu.

Vyjmutí

Vaginální inzert je možno rychle a snadno vyjmout lehkým tahem za pásku k vytažení.

K ukončení podávání léku je nezbytné vyjmout vaginální inzert, když je dozrávání hrdla vyhodnoceno

jako dokončené nebo z kteréhokoli z níže uvedených důvodů.

1. Začátek porodu. Pro účely indukce porodu přípravkem Cervidil je začátek porodních stahů definován jako přítomnost pravidelných bolestivých kontrakcí s výskytem jednou za 3 minuty, nezávisle na jakýchkoli změnách hrdla. Je důležité si uvědomit dvě důležité skutečnosti:

   1. Pokud již po podání přípravku Cervidil začaly a trvají pravidelné, bolestivé kontrakce, ke snížení jejich frekvence ani intenzity nedojde po dobu, kdy bude Cervidil in situ, protože dinoproston je nadále podáván.

   2. Pacientky, zejména multipary, mohou mít pravidelné bolestivé kontrakce bez jakékoli patrné změny hrdla. Zkrácení nebo dilatace cervixu se nemusí objevit do doby, kdy se již rozvinula děložní činnost. To znamená, že pokud se již pravidelná bolestivá děložní činnost rozvinula s přípravkem Cervidil v in situ, má být vaginální inzert vyjmut, nezávisle na stavu hrdla, aby se předešlo riziku hyperstimulace dělohy.

2. Spontánní ruptura plodových blan nebo amniotomie.

3. Jakékoli známky děložní hyperstimulace nebo hypertonických děložních stahů.

4. Průkaz tísně plodu.

5. Průkaz systémových nežádoucích účinků dinoprostonu u matky jako jsou nauzea, zvracení,

   hypotenze nebo tachykardie.

6. Nejméně 30 minut před zahájení infuze oxytocinu, protože při neodstranění dinoprostonu před

   podáním oxytocinu je mnohem větší riziko hyperstimulace dělohy.

   Otvor na jedné straně systému pro vytažení slouží pouze k tomu, aby umožnil výrobci umístit při výrobě vaginální inzert do systému pro vytažení. Vaginální inzert nemá být NIKDY vytahován ze systému pro vytažení.

   Po vyjmutí přípravku z pochvy dojde k zvětšení objemu (nabobtnání) systému vaginálního inzertu na dvoj- až trojnásobek původní velikosti, a systém bude ohebný.

Cervidil se nesmí použít nebo ponechat v místě zavedení:

1. Po zahájení porodu.

2. Po podání přípravků s oxytocinovým účinkem a/nebo jiných léků indukujících porod.

3. Když silné a prolongované děložní kontrakce by byly nepřiměřené, například u pacientek:

   1. které již dříve podstoupily velkou operaci na děloze, např. císařský řez, myomektomie atd. (viz body 4.8)

   2. které dříve podstoupily velkou operaci děložního čípku (např. jinou než biopsie a cervikální

      abraze) nebo prodělaly rupturu děložního hrdla

   3. s cefalopelvickou disproporcí

   4. s malprezentací plodu

   5. s podezřením na nebo průkazem tísně plodu

4. Když aktuálně probíhá zánětlivé pánevní onemocnění, pokud již nebyla zahájena adekvátní

   léčba.

5. Při hypersenzitivitě na dinoproston nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

6. V přítomnosti placenta previa nebo při nevysvětleném vaginálním krvácení v průběhu současného těhotenství.

Před použitím přípravku Cervidil je třeba pečlivě zhodnotit stav děložního hrdla. Po zavedení musí být vyškoleným zdravotnickým pracovníkem pečlivě a pravidelně monitorována aktivita dělohy a stav plodu. Přípravek Cervidil smí být použit pouze v nemocnicích se specializovanými porodnickými jednotkami vybavenými zařízeními pro nepřetržité sledování děložní činnosti a plodu. Pokud jsou u matky nebo plodu přítomny jakékoliv náznaky komplikací, nebo objeví-li se nežádoucí účinky, je třeba vaginální inzert z pochvy vyjmout.

V souvislosti s použitím přípravku Cervidil byla popsána ruptura dělohy, hlavně u pacientek s výše uvedenými kontraindikacemi (viz bod 4.3). Přípravek Cervidil proto nemá být, vzhledem k potenciálnímu riziku ruptury dělohy a doprovázejících gynekologických komplikací, podáván pacientkám s anamnézou císařského řezu nebo operace dělohy.

Pokud trvají děložní stahy déle nebo jsou příliš silné, mohlo by dojít k rozvoji hypertonie dělohy nebo její ruptuře, a proto má být vaginální inzert ihned vyjmut.

Druhá dávka přípravku Cervidil se nedoporučuje, protože účinky druhé dávky nebyly zkoumány. Přípravek Cervidil má být používán s opatrností u pacientek s anamnézou dřívějšího děložního

hypertonu, glaukomu nebo astmatu.

Jsou k dispozici jen omezené zkušenosti s přípravkem Cervidil u pacientek s rupturou plodových blan. Přípravek Cervidil má proto být u těchto pacientek být používán se zvýšenou opatrností. Vzhledem k tomu, že přítomnost plodové vody může ovlivnit uvolňování dinoprostonu z inzertu, je zde třeba věnovat zvláštní pozornost děložní činnosti a stavu plodu.

Ženy věku 35 let a starší, ženy s komplikacemi v průběhu těhotenství, jako například těhotenský diabetes, arteriální hypertenze a hypotyreóza, a ženy v gestačním věku vyšším než 40 týdnů mají zvýšené riziko poporodní diseminované intravaskulární koagulace (DIC). Tyto faktory mohou navíc zvýšit riziko diseminované intravaskulární koagulace u žen s farmakologicky indukovaným porodem (viz bod 4.8). Z těchto důvodů mají být uterotonika, jako je dinoproston, použity u těchto žen se zvýšenou opatrností. V bezprostřední poporodní fázi se má lékař zaměřit na případný vznik časných známek rozvoje DIC (např. fibrinolýza).

Lékař má počítat s tím, podobně jako u jiných metod indukce porodu, že použití dinoprostonu může vést k nechtěné abrupci placenty a následné embolizaci antigenní tkáně, což může ve vzácných případech způsobit rozvoj anafylaktoidního těhotenského syndromu (embolie plodovou vodou).

Při mnohočetném těhotenství musí být přípravek Cervidil používán opatrně. Nebyly provedeny žádné studie u mnohočetného těhotenství.

Přípravek Cervidil má být používán opatrně u žen, které již měly více než tři donošená těhotenství. Nebyly provedeny žádné studie u žen s více než třemi porody v termínu.

Před podáváním dinoprostonu má být ukončena léčba nesteroidními protizánětlivými léky, včetně

kyseliny acetylsalicylové.

Nebylo cíleně zkoumáno použití přípravku u pacientek s onemocněním, které by mohlo nepříznivě ovlivnit metabolismus nebo vylučování dinoprostonu, např. onemocnění plic, jater nebo ledvin. Použití přípravku u těchto pacientek se proto nedoporučuje.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí zaměřené specificky na přípravek Cervidil.

Prostaglandiny zesilují uterotonický účinek léků s oxytocinovým účinkem. Přípravek Cervidil proto nemá být používán současně s použitím léků s oxytocinovým účinkem.

Těhotenství

Cervidil nemá být používán v průběhu těhotenství před dokončeným 37. týdnem těhotenství.

Kojení

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící množství dinoprostonu v kolostru nebo mateřském mléce po použití přípravku Cervidil.

Dinoproston může být vylučován do kolostra a mateřského mléka, očekává se však, že jeho koncentrace a trvání vylučování by měly být velmi omezené a neměly by bránit v kojení. V klinických studiích s přípravkem Cervidil nebyly pozorovány žádné účinky na kojené novorozence.

Není relevantní.

Shrnutí profilu bezpečnosti

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných studiích a studiích s aktivními

komparátory, které hodnotily účinnost (n=1 116), byly „porucha srdečního rytmu plodu“ (6,9 %),

„abnormální děložní stahy” (6,2 %) a „abnormální porod s nepříznivým vlivem na plod” (2,6 %).

Následující tabulka obsahuje hlavní nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů (TOS) a frekvencí. Nežádoucí účinky pozorované po uvedení na trh jsou uvedeny s frekvencí není známo.

Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny podle jejich incidence; nežádoucí

účinky hlášené v době po registraci jsou uvedeny ve sloupci s frekvencí není známo.

1* „Porucha srdeční frekvence plodu” byla v klinických studiích hlášena jako „abnormality srdeční frekvence plodu ”, „fetální bradykardie”, „fetální tachykardie”, „nevysvětlené chybění normální variability, „snížení srdeční frekvence plodu”, „zpomalení srdeční frekvence plodu”, „časné nebo pozdní zpomalení”, „variabilní zpomalení”,

„déle trvající zpomalení”.

2* „Abnormální kontrakce s nepříznivým vlivem na plod” jako výraz hyperstimulačního syndrom byly v klinických studiích hlášeny jako „děložní tachysystolie” v kombinaci s „pozdní decelerací“, „fetální bradykardie“ nebo „déle trvající zpomalení”

3* „Syndrom tísně plodu” byl hlášen také jako „fetální acidóza”, „patologická kardiotokografie”, „abnormality srdeční frekvence plodu”, „nitroděložní hypoxie” nebo „hrozící asfyxie”. Termín samotný je nespecifický, má nízkou pozitivní předpovědní hodnotu a je často spojen s novorozencem v dobrém stavu po porodu.

5* Úmrtí plodu, porod mrtvého dítěte a úmrtí novoroznece byly hlášeny po podání dinoprostonu, zejména v souvislosti se závažnými příhodami, jako je ruptura dělohy (viz body 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Předávkování nebo hypersenzitivita mohou vést k hyperstimulaci děložního svalu s tísní plodu nebo bez tísně plodu. V případě výskytu tísně plodu přípravek Cervidil okamžitě vyjměte a postupujte v opatřeních v souladu s místními doporučeními.