ABELCET LIPID COMPLEX 5MG/ML Koncentrát pro infuzní disperzi
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - ABELCET LIPID COMPLEX 5MG/ML
Abelcet lipid complex se používá k léčbě závažných invazivních kandidóz.
Dále je indikován jako lék druhé volby pro léčbu těžkých systémových plísňových nemocí u pacientů, kteří nereagovali na konvenční léčbu amfotericinem B nebo na jiný systémový protiplísňový lék, dále u těch, kteří mají renální komplikace nebo jiné kontraindikace pro použití konvenčního amfotericinu B nebo u pacientů, u kterých amfotericin B vyvolal nefrotoxicitu. Abelcet lipid complex je indikován jako lék druhé volby při léčbě invazivní aspergilózy, kryptokokové meningitidy a diseminované kryptokokózy u pacientů infikovaných HIV, fusariózy, kokcidiomykózy, zygomykózy a blastomykózy.
Abelcet lipid complex je sterilní suspenze bez pyrogenů, kterou je potřeba naředit a je určena pouze k intravenózní infuzi.
Abelcet lipid complex musí být aplikován intravenózně, jako infuze 5 mg/kg rychlostí 2,5
mg/kg/h.
Při prvním zahájení léčby přípravkem Abelcet lipid complex se těsně před první infuzí doporučuje podat testovací dávku. První infuze musí být připravena podle návodu a počáteční dávka 1,0 mg ve formě infuze má být pacientovi podávána po dobu více než 15 minut. Po aplikaci tohoto množství je třeba infuzi pozastavit a pečlivě kontrolovat pacienta po dobu 30 minut. S infuzí lze pokračovat, pokud se u pacienta neobjeví žádné známky hypersenzitivity. Jako u všech přípravků obsahujících amfotericin B má být k dispozici při první aplikaci přípravku Abelcet lipid complex vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci vzhledem k možnosti výskytu anafylaktoidní reakce.
U závažných systémových infekcí se obecně doporučuje léčba po dobu nejméně 14 dní. Bez výrazné toxicity byl Abelcet lipid complex podáván po dobu 28 měsíců a kumulativní dávka byla 73,6 g.
Při intravenózní aplikaci přípravku Abelcet lipid complex má být použit filtr. Průměrná velikost pórů tohoto filtru nemá být menší než 15,0 mikronů.
Použití u pacientů s diabetem mellitem
Abelcet lipid complex lze podávat pacientům s diabetem v dávkách srovnatelných
s doporučenou dávkou určenou podle tělesné hmotnosti.
Použití u dětí a dospívajících
Systémové plísňové infekce byly léčeny s úspěchem u dětí a dospívajících od 1 měsíce do 16 let věku v dávkách srovnatelných s doporučenými dávkami pro dospělé přepočtených na tělesnou hmotnost dítěte.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti u dětí mladších jednoho měsíce.
Údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Abelcet lipid complex u předčasně narozených novorozenců, kteří trpí mykotickými infekcemi způsobenými druhy rodu Aspergillus, nejsou k dispozici.
Použití u starších pacientů
Systémové plísňové infekce u starších pacientů (ve věku 65 let či starších) byly léčeny s úspěchem přípravkem Abelcet lipid complex v dávkách srovnatelných s doporučenými dávkami pro dospělé v přepočtu na tělesnou hmotnost pacienta.
Použití u pacientů s neutropenií
Abelcet lipid complex byl úspěšně použit k léčbě systémových mykóz u pacientů, kteří měli těžkou neutropenii jako důsledek hematologické malignity nebo po použití cytotoxických či imunosupresivních látek.
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater
Systémové plísňové infekce u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater byly léčeny s úspěchem přípravkem Abelcet lipid complex v dávkách srovnatelných s doporučenými dávkami v přepočtu na tělesnou hmotnost pacienta (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, pokud podle lékaře výhody použití přípravku Abelcet lipid complex nepřevýší riziko hypersenzitivity.
Hypersenzitivní reakce spojené s infuzí
Reakce spojené s infuzí (jako je zimnice a horečka) hlášené po aplikaci přípravku Abelcet lipid complex byly obecně mírné nebo středně závažné a byly hlášeny zejména během prvních dvou dnů podávání (viz bod 4.8 „Nežádoucí účinky“).
Jako prevenci nežádoucích účinků spojených s infuzí lze podat premedikaci (např.
paracetamol).
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že je přípravek Abelcet lipid complex potenciálně nefrotoxické léčivo, má být před zahájením léčby a v jejím průběhu prováděno monitorování funkce ledvin. To je zvláště důležité u pacientů s preexistujícím onemocněním ledvin, u pacientů, u kterých již došlo k selhání ledvin, nebo u pacientů užívajících nefrotoxické léčivé přípravky. Byly hlášeny případy hyperkalemie (některé z nich vedly k srdečním arytmiím a srdeční zástavě). Některé z nich se vyskytly u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo po suplementaci draslíku u pacientů, u kterých se již v minulosti objevila hypokalemie.
Abelcet lipid complex lze podávat pacientům během ledvinové dialýzy nebo hemofiltrace. Před zahájením a v průběhu léčby je třeba pravidelně provádět laboratorní vyšetření sérových hladin elektrolytů, zejména draslíku.
Porucha funkce jater
Pacienti byli úspěšně léčeni přípravkem Abelcet lipid complex se současně probíhajícím jaterním onemocněním se zhoršením funkcí následkem infekce, u pacientů s reakcí štěp versus hostitel, u jiných onemocnění jater nebo po podání hepatotoxických léků.
V případě, kdy se zvýšily hladiny sérového bilirubinu, alkalické fosfatázy nebo sérové hladiny aminotransferáz, uplatnily se jiné faktory než Abelcet lipid complex a tyto faktory zahrnovaly infekci, hyperalimentaci, zároveň podané hepatotoxické léky a nemoc štěp versus hostitel.
Systémové mykotické infekce
Abelcet lipid complex nemá být používán pro léčbu běžných nebo povrchních, klinicky inaparentních mykotických infekcí, které jsou diagnostikovatelné pouze pozitivními kožními nebo sérologickými testy.
Důležité informace o některých složkách přípravku Abelcet lipid complex
Tento léčivý přípravek obsahuje 3,6 mg sodíku v 1 ml koncentrátu.
To odpovídá 1,56 mmol (nebo 36,0 mg) sodíku v 10ml injekční lahvičce nebo 3,12 mmol
(nebo 72,0 mg) sodíku v 20ml injekční lahvičce.
To odpovídá 1,8 % (popř. 3,6 %) doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Nefrotoxické léčivé přípravky
Abelcet lipid complex je potenciálně nefrotoxický léčivý přípravek a u pacientů, kteří současně užívají nefrotoxické léky je třeba zvláště pečlivě monitorovat renální funkce.
Zidovudin
Při současném podávání přípravku Abelcet lipid complex a zidovudinu byla u psů pozorována myelotoxicita a nefrotoxicita. Pokud je zapotřebí současná léčba zidovudinem, musí se pečlivě kontrolovat renální a hematologické funkce.
Cyklosporin
Údaje o interakcích přípravků, které obsahují amfotericin B naznačují, že pacienti, kteří dostávají amfotericin B současně s vysokými dávkami cyklosporinu mají zvýšená hladina sérového kreatininu, způsobená současným podáváním těchto dvou látek. Nicméně Abelcet lipid complex se zdál být méně nefrotoxický než konvenční amfotericin B (viz bod 4.4).
Jiné léčivé přípravky
Interakce přípravku Abelcet lipid complex a jiných léčivých přípravků nebyly do dnešního dne studovány. U konvenčního amfotericinu B byly hlášeny interakce s následujícími léčivými přípravky a zvýšené opatrnosti je zapotřebí při současném podávání s přípravkem Abelcet lipid complex: antineoplastické přípravky, kortikosteroidy a kortikotropin (ACTH), digitalisové glykosidy, flucytosin a kosterní svalová relaxancia.
Transfuze leukocytů
U pacientů, kterým byl podáván intravenózní konvenční amfotericin B a transfuze leukocytů byla hlášena akutní pulmonální toxicita.
Konvenční amfotericin B byl s úspěchem použit k léčbě systémových mykotických infekcí u těhotných žen se žádným zřejmým účinkem na plod, ale byl hlášen jen malý počet případů. Studie reprodukční toxicity přípravku Abelcet lipid complex na potkanech a králících nenaznačují embryotoxicitu, fetotoxicitu nebo teratogenitu. Nicméně bezpečnost podání přípravku Abelcet lipid complex gravidním ženám nebyla stanovena. Podání přípravku Abelcet lipid complex v graviditě je možné pouze v případě, že přínos pro matku a fetus převyšuje riziko podání.
Není známo, zda Abelcet lipid complex přechází do mateřského mléka. Je třeba učinit rozhodnutí, zda pokračovat/nepokračovat v kojení nebo pokračovat/nepokračovat v používání přípravku Abelcet lipid complex a musí se vzít v úvahu výhoda kojení pro dítě a výhody používání přípravku Abelcet lipid complex pro ženu.
Účinek přípravku Abelcet lipid complex na schopnost řídit a/nebo obsluhovat stroje nebyl zkoumán. Některé nežádoucí účinky přípravku Abelcet lipid complex uvedené níže mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně, zdravotní stav pacientů, kteří potřebují Abelcet lipid complex, obecně znemožňuje řízení a obsluhu strojů.
Nejčastější klinické nežádoucí účinky v randomizovaných kontrolovaných a otevřených klinických studiích byla zimnice (16 %), zvýšená hladina kreatininu (13 %), horečka (10
%), hypokalemie (9 %), nauzea (7 %) a zvracení (6 %).
Frekvence je založena na analýze spojených klinických studií 709 pacientů léčených přípravkem Abelcet lipid complex.
-
studií nouzového použití se vyskytlo 556 případů a v randomizovaných kontrolovaných studiích 153 případů invazivních kandidóz (38 % ≥ 65 roků). U studií nouzového použití měli pacienti buď intoleranci na léčbu konvenčním amfotericinem B, renální poškození jako důsledek předchozí léčby konvenčním amfotericinem B, již existující renální onemocnění nebo léčba selhala.
Následující nežádoucí účinky byly pro Abelcet lipid complex hlášeny během klinických studií a/nebo postmarketingového použití.
Nežádoucí účinky jsou uvedené níže dle orgánových tříd terminologie MeDRA a četnosti.
Frekvence je definována jako:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Četnost Vyšetření Zvýšený kreatinin v krvi Velmi časté Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšení urey v krvi Časté Srdeční poruchy Tachykardie, srdeční arytmie Časté Srdeční zástava Méně časté Poruchy krve a lymfatického systému Trombocytopenie, anémie Časté Poruchy nervového systému Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Četnost Bolest hlavy, třes Časté Křeče, neuropatie Méně časté Encefalopatie Není známo Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Dyspnoe, astma Časté Respirační selhání Méně časté Bronchospasmus Není známo Gastrointestinální poruchy Nauzea, zvracení Časté Bolest břicha Časté Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie Méně časté Poruchy ledvin a močových cest Renální poškození včetně selhání ledvin Časté Hypostenurie Není známo Renální tubulární acidóza Není známo Nefrogenní diabetes insipidus Není známo Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Časté Exfoliativní dermatitida Není známo Svědění Méně časté Poruchy metabolismu a výživy Hyperbilirubinemie, hypokalemie, hyperkalemie Časté Porucha rovnováhy elektrolytů, snížení krevní hladiny hořčíku Časté Cévní poruchy Hypertenze, hypotenze Časté Šok Méně časté Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Zimnice, horečka Velmi časté Reakce v místě injekce Méně časté Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakce Méně časté Poruchy jater a žlučových cest Abnormální testy jaterních funkcí Časté Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivní reakce spojené s infuzí byly spojeny s bolestí břicha, nauzeou, zvracením, myalgií, svěděním, makulopapulózní vyrážkou, horečkou, hypotenzí, šokem, bronchospasmem, respiračním selháním, bolestí na hrudi a u některých pacientů s poklesem saturace kyslíkem a cyanózou (viz bod 4.4).
Zaznamenána byla renální tubulární acidóza včetně hypostenurie a poruchy rovnováhy elektrolytů jako zvýšená hladina draslíku a snížená hladina hořčíku.
Nežádoucí účinky, které byly zaznamenány po aplikaci konvenčního amfotericinu B se
mohou vyskytnout i po přípravku Abelcet lipid complex. Je tedy třeba, aby lékař sledoval
výskyt jakéhokoliv nežádoucího účinku spojeného s podáním konvenčního amfotericinu
B.
U pacientů, u kterých byla pozorována významná renální toxicita po podání konvenčního amfotericinu B, se často podobný účinek při nahrazení přípravku přípravkem Abelcet lipid complex nevyskytuje.
Pokles renálních funkcí, projevující se jako zvýšená hladina sérového kreatininu a hypokalemie, nevyžaduje typicky přerušení léčby.
U přípravku Abelcet lipid complex a jiných přípravků obsahující amfotericin B byly hlášeny abnormální testy jaterních funkcí. Ačkoliv se mohou podílet i jiné faktory jako je infekce, hyperalimentace, současně užívaná hepatotoxická léčiva a reakce štěp versus hostitel, nelze vyloučit kauzální vztah k přípravku Abelcet lipid complex. Proto je třeba pacienty s abnormálními testy jaterních funkcí pečlivě sledovat a zvážit přerušení léčby, pokud se jaterní funkce zhorší.
Nežádoucí účinky pozorované u dětí jsou podobné jako u dospělých.
U starších pacientů byl profil nežádoucích účinků podobný jako u dospělých osob mladších 65 let. Důležitou výjimkou bylo zvýšení hladiny sérového kreatininu a dyspnoe, která byla hlášena u starších pacientů s větší frekvencí jak pro Abelcet lipid complex tak pro konvenční amfotericin B.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
V klinických studiích byly bez zřejmé toxicity v závislosti na dávce podávány dávky až
10 mg/kg/den.
Příznaky předávkování hlášených u přípravku Abelcet lipid complex byly stejné jako nežádoucí účinky, které byly hlášené v klinických studiích při léčbě se standardními dávkami (viz bod 4.8). Navíc se u jednoho dětského pacienta, kterému byly podávány dávky 25 mg/kg objevily křeče a bradykardie.
-
případě předávkování je třeba monitorovat celkový klinický stav (zvláště funkce oběhové, respirační, ledvinové a jaterní, stejně tak jako krevní obraz a sérové hladiny elektrolytů) a zavést podpůrnou terapii. Žádné specifické antidotum pro amfotericin B není známo.
Farmakologické vlastnosti - ABELCET LIPID COMPLEX 5MG/ML
Farmakoterapeutická skupina: Antimykotická antibiotika ATC kód: J02AA01
Mechanismus účinku
Amfotericin B, aktivní protiplísňová složka přípravku Abelcet lipid complex, může být fungistatická nebo fungicidní, což závisí na její koncentraci a na citlivosti plísně. Lék pravděpodobně účinkuje vazbou na ergosterol buněčné membrány plísně a tím způsobuje následné poškození membrány. Výsledkem je, že buněčný obsah uniká z buňky plísně a nakonec buňka odumírá.
Vazba léčiva na steroly membrán lidských buněk může vést k toxicitě, i když amfotericin B má větší afinitu k ergosterolu fungálních membrán než cholesterolu lidských buněk.
Mikrobiologická účinnost
Amfotericin B je účinný proti mnohým plísňovým patogenům in vitro, zahrnující sp. Candida, Cryptococcus neoformans, Aspergillus sp., Mucor sp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis a Histoplasma capsulatum. Většina kmenů je inhibována amfotericinem B v koncentraci od 0,03-1,0 mikrogramů/ml. Amfotericin B má malou nebo žádnou účinnost proti bakteriím nebo virům. Účinnost přípravku Abelcet lipid complex proti plísňovým patogenům in vitro je srovnatelná s amfotericinem B. Nicméně účinnost přípravku Abelcet lipid complex in vitro nemusí předpovídat účinnost u infikovaného hostitele.
V přípravku Abelcet lipid complex je amfotericin B v komplexu s fosfolipidy. Farmakokinetické vlastnosti přípravku Abelcet a konvenčního amfotericinu B jsou odlišné. Farmakokinetické studie u zvířat ukázaly, že hladiny amfotericinu B po podání přípravku Abelcet lipid complex byly vyšší v játrech, slezině a plicích.
Amfotericin B v přípravku Abelcet lipid complex byl rychle distribuován do tkání. Poměr koncentrací léčiva v tkáních ke koncentracím v krvi vzrostl nepoměrně se zvýšením dávky za předpokladu, že eliminace léku z tkání byla opožděná. Vrchol hladiny amfotericinu B v krvi byl nižší po podání přípravku Abelcet lipid complex než po podání ekvivalentního množství konvenčního léku. Podání konvenčního amfotericinu B vedlo k mnohem nižším hladinám v tkáních než po podání přípravku Abelcet lipid complex. Nicméně u psů konvenční amfotericin B způsobil 20x vyšší koncentraci v ledvinách než srovnatelné dávky přípravku Abelcet lipid complex.
Farmakokinetika přípravku Abelcet lipid complex v plné krvi byla stanovena u pacientů s mukokutánní leishmaniozou. Výsledky středních farmakokinetických parametrů při dávce 5,0 mg/kg/den byly následující:
Abelcet lipid complex
dávka: (mg/kg/den) 5,0
vrcholové hladiny v krvi Cmax (µg/ml) 1,7
křivka AUC0 - 24: (µg/h/ml) 9,5
clearance: (ml/h.kg) 211,0
distribuční objem Vd: (1/kg) 2286,0
biologický poločas T1/2: (h) 173,4
Rychlá clearance a velký distribuční objem přípravku Abelcet lipid complex vedou k relativně nízké AUC a jsou v souladu s předklinickými daty, ukazujícími vysoké tkáňové koncentrace. Kinetika přípravku Abelcet lipid complex je lineární a AUC narůstá proporcionálně s dávkou.
Detaily o tkáňové distribuci a metabolismu přípravku Abelcet lipid complex u lidí a mechanizmus zodpovědný za redukci toxicity nejsou příliš dobře objasněny. Následující data jsou k dispozici od pitvaných pacientů po transplantaci srdce, kteří dostávali přípravek Abelcet lipid complex v dávce 5,3 mg/kg 3 po sobě jdoucí dny těsně před úmrtím:
Orgány: koncentrace přípravku Abelcet lipid complex v tkáni
vyjádřená jako obsah amfotericinu B (mg/kg)
| slezina | 290,0 |
| plíce | 222,0 |
| játra | 196,0 |
| ledviny | 6,9 |
| lymfatické uzliny | 7,6 |
| srdce | 5,0 |
| mozek | 1,6 |
Farmaceutické údaje - ABELCET LIPID COMPLEX 5MG/ML
Dimyristoyl-L-alfa fosfatidylcholin, dimyristoyl-L-alfa fosfatidylglycerol, chlorid sodný,
voda pro injekci.
30 měsíců
Chemická a fyzikální stabilita suspenze naředěné k použití byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných aseptických podmínek.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Druh obalu: injekční lahvička z bezbarvého skla (třídy I), pryžová zátka, hliníkový kryt, plastové víčko, krabička.
Velikost balení: 10 x 50 mg/ 10 ml, 10 filtračních jehel
10 x 100 mg/ 20 ml, 10 filtračních jehel Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Abelcet lipid complex je sterilní suspenze prakticky prostá bakteriálních endotoxinů, určená
po naředění k intravenózní infuzi.
Všechny lahvičky jsou určeny pouze k jednorázovému použití. Veškerý nevyužitý obsah po ukončení léčby zlikvidujte.
Příprava suspenze k infuzi
Během manipulace s přípravkem Abelcet lipid complex musí být striktně dodržovány aseptické podmínky, neboť Abelcet lipid complex neobsahuje žádné bakteriostatické nebo konzervační látky.
Suspenze se z chladničky přenese do pokojové teploty. Jemně se protřepe, až zmizí žlutý sediment ze dna lahvičky. Příslušná dávka přípravku Abelcet lipid complex z požadovaného množství lahviček se natáhne do jedné nebo více sterilních jednorázových stříkaček o objemu 20 ml s použitím jehly č. 17 až 19. Vymění se jehla od každé stříkačky naplněné přípravkem Abelcet lipid complex a nahradí jehlou s filtrem o velikosti pórů 5 mikronů dodávané s každou lahvičkou.
Filtrační jehla se zavede do i.v. vaku s 5% injekčním roztokem glukosy a obsah se vyprázdní do vaku pomocí buď normálního tlaku ruky, nebo s použitím infuzní pumpy. Konečná koncentrace infuze má být 1 mg/ml. Pro dětské pacienty a pacienty s kardiovaskulárním onemocněním má být léčivo naředěno 5% injekčním roztokem glukosy na konečnou koncentraci 2 mg/ml. Je-li evidentní přítomnost jakékoliv změny roztoku (sraženiny) po naředění 5% injekčním roztokem glukosy, suspenzi nelze užít. Infuze se nejlépe aplikuje pomocí infuzní pumpy.
Neředit roztoky chloridu sodného nebo mísit s jinými léky či elektrolyty. Kompatibilita přípravku Abelcet lipid complex s těmito látkami nebyla stanovena. Intravenózní infuzní souprava má být před infuzí přípravku Abelcet lipid complex propláchnuta 5% injekčním roztokem glukosy nebo má být použita separátní infuzní souprava.
Uchovávání naředěné suspenze – viz bod 6.3. Před použitím důkladně protřepejte. Neuchovávejte pro pozdější použití.