Azzalure je indikován k dočasnému zlepšení vzhledu středně závažných až závažných

• glabelárních linií (svislé linie mezi obočím) viditelných při maximálním zamračení

  a/nebo

• laterálních periorbitálních vrásek (vějířovité vrásky, tzv. crow’s feet) viditelných při maximálním úsměvu

  u dospělých pacientů do 65 let věku, jestliže závažnost těchto linií má důležitý psychologický dopad na pacienta.

Dávkování:

Jednotky botulotoxinu se liší v závislosti na léčivém přípravku. Speywood jednotky

léčivého přípravku Azzalure jsou pro tento přípravek specifické a nejsou zaměnitelné

s jednotkami v jiných přípravcích obsahujících botulotoxin.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost přípravku Azzalure u jedinců ve věku do 18 let nebyla stanovena.

Nedoporučuje se podávat přípravek Azzalure u jedinců do 18 let.

Způsob podání:

Azzalure má být podán pouze lékařem, který má odpovídající kvalifikaci a zkušenosti s touto léčbou a který má požadované vybavení.

Po naředění se má Azzalure použít k léčbě jednoho pacienta během jednoho sezení.

Instrukce pro rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním viz bod 6.6.

Odstraňte veškerý make-up a desinfikujte kůži lokálním antiseptikem. Intramuskulární injekce se vpíchne pomocí sterilní jehly o vhodném rozměru.

Léčebný interval závisí na individuální odpovědi pacienta po vyhodnocení dosavadní léčby.

Léčebný interval nemá být kratší než 3 měsíce.

Doporučená místa vpichu pro glabelární linie a laterální periorbitální vrásky jsou popsána

níže:

Glabelární linie

Doporučená dávka je 50 Speywood jednotek přípravku Azzalure, rozdělená do 5

injekčních míst, 10 Speywood jednotek se podá intramuskulárně, kolmo do kůže, do každého z 5 míst: 2 injekce do každého musculus corrugator a jedna do musculus procerus poblíž nasofrontálního úhlu tak, jak je ukázáno výše:

Anatomické orientační body mohou být snáze identifikovatelné, pokud se sledují a palpují při maximálním zamračení. Před podáním přípravku umístěte palec nebo

ukazovák pevně pod hranu orbity, aby se předešlo extravazaci pod orbitální hranu. Během injekce by jehla měla mířit nahoru a mediálně. Aby se předešlo riziku ptózy,

vyvarujte se podání blízko musculus levator palpebrae superioris, zvláště u pacientů s výraznějšími depresory obočí (depressor supercilii). Injekce do musculus corrugator musí být podány do střední části tohoto svalu, alespoň 1 cm nad hranu orbity.

V klinických studiích byl optimální účinek u glabelárních linií prokázán až do 4 měsíců po podání. Někteří pacienti odpovídali na léčbu ještě v 5. měsíci (viz bod 5.1).

Laterální periorbitální vrásky

Doporučená dávka na každou stranu je 30 Speywood jednotek přípravku Azzalure, tato dávka má být rozdělena do 3 injekčních míst; do každého místa vpichu se má podat

intramuskulárně 10 Speywood jednotek. Injekce má být podána laterálně (v úhlu 20-30°) ke kůži a velmi superficiálně. Všechna místa vpichu mají být do vnější části musculus orbicularis oculi a dostatečně daleko od okraje orbity (přibližně 1–2 cm), jak je naznačeno výše.

Anatomické orientační body lze snadněji identifikovat pohledem a pohmatem při maximálním úsměvu. Je nutné věnovat pozornost tomu, aby se zabránilo injekci do musculus zygomaticus major/minor, aby nedošlo k poklesu koutku a vzniku

asymetrického úsměvu.

Obecné informace

V případě selhání léčby nebo zmenšeného účinku po opakovaných podáních by se měla použít alternativní léčebná metoda. V případě selhání léčby po prvním léčebném sezení mohou být zváženy následující přístupy:

• Analýza příčin selhání, např. podání do nesprávných svalů, nevhodná injekční

  technika, tvorba toxin-neutralizujících protilátek;

• Znovuvyhodnocení relevance léčby botulotoxinem A.

Bezpečnost a účinnost opakovaných aplikací přípravku Azzalure byla hodnocena pro

léčbu glabelárních linií po dobu maximálně 24 měsíců a 8 opakovaných léčebných cyklů a pro léčbu laterálních periorbitálních vrásek po dobu maximálně 12 měsíců a 5

opakovaných léčebných cyklů.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou

  v bodě 6.1;

• Přítomnost infekce v navrhovaných místech podání;

• Přítomnost myasthenia gravis, Lambert-Eatonova syndromu nebo amyotrofické laterální sklerózy.

Je třeba věnovat pozornost tomu, aby přípravek Azzalure nebyl podán do krevní cévy.

Stávající neuromuskulární poruchy

Přípravek Azzalure má být podáván s opatrností u pacientů s rizikem nebo s klinickými známkami poruchy neuromuskulárního přenosu. Tito pacienti mohou mít na agens, který je v přípravku Azzalure, zvýšenou citlivost, která může vést k nadměrné svalové slabosti. Podání přípravku Azzalure se nedoporučuje u pacientů s anamnézou dysfagie a aspirace.

Lokální a vzdálené šíření účinku toxinu

Nežádoucí reakce pravděpodobně související s šířením botulotoxinu do míst vzdálených od místa podání byly hlášeny velmi vzácně. Pacienti léčení terapeutickými dávkami mohou pocítit zvýšenou svalovou slabost. Poruchy polykání a dýchání jsou závažné a mohou být příčinou smrti.

Pacienti nebo pečovatelé mají být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc

v případě, že nastanou obtíže s polykáním, s řečí nebo s dýcháním.

Doporučená dávka a frekvence podání přípravku Azzalure nesmí být překročena. Před podáním přípravku Azzalure je nezbytné vyšetřit anatomii obličeje pacienta. Obličejová asymetrie, ptóza, nadměrná dermatochalasie, zjizvení a jakékoli změny anatomie, jako výsledek předchozí chirurgické intervence, mají být brány v úvahu.

Opatrnosti je třeba, jestliže se Azzalure používá v přítomnosti zánětu v navrženém místě podání nebo pokud cílový sval vykazuje nadměrnou slabost nebo atrofii.

Tak jako u všech intramuskulárních injekcí, léčba přípravkem Azzalure se nedoporučuje u pacientů, kteří mají prodlouženou dobu krvácivosti.

Při použití přípravku Azzalure k léčbě glabelárních linií a laterálních periorbitálních

vrásek bylo hlášeno suché oko (viz bod 4.8). Při použití botulotoxinů včetně přípravku Azzalure se může objevit snížená tvorba slz, snížená četnost mrkání a poruchy rohovky.

Tvorba protilátek

Injekce v častějším intervalu nebo ve vyšší dávce mohou zvýšit riziko tvorby protilátek proti botulotoxinu. Klinicky může tvorba neutralizujících protilátek snížit účinnost

následné léčby.

Jednotky botulotoxinu nejsou zaměnitelné mezi jednotlivými přípravky. Dávky doporučené ve Speywood jednotkách se liší od jiných přípravků obsahujících botulotoxin.

Přípravek Azzalure se může použít pouze pro léčbu jednoho pacienta během jednoho

sezení. Zbytek nepoužitého přípravku se musí zlikvidovat tak, jak je uvedeno v bodě 6.6.

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při přípravě a podání přípravku, jakož i při inaktivaci a likvidaci zbylého nepoužitého roztoku (viz bod 6.6).

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Souběžná léčba přípravkem Azzalure a aminoglykosidy nebo jinými látkami

interferujícími s neuromuskulárním přenosem (např. látky podobné kurare) má být podávána s opatrností, protože účinek botulotoxinu typu A může být umocněn.

Nebyly provedeny žádné interakční studie. Nebyly hlášeny žádné jiné interakce

s klinickým významem.

Těhotenství

Přípravek Azzalure se nemá používat v těhotenství. Neexistují žádné adekvátní údaje o podávání botulotoxinu typu A těhotným ženám. Studie na zvířatech neprokázaly

reprodukční toxicitu při vysokých dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka je neznámé.

Kojení

Není známo, zda je přípravek Azzalure vylučován do mateřského mléka. Použití přípravku Azzalure během kojení se nedoporučuje.

Fertilita

Klinické údaje týkající se účinku přípravku Azzalure na fertilitu nejsou k dispozici. Důkazy ze studií na zvířatech o přímém účinku přípravku Azzalure na fertilitu nejsou k dispozici (viz bod 5.3).

Přípravek Azzalure má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Existuje potenciální riziko vzniku místní svalové slabosti, poruch zraku nebo astenie spojené s použitím tohoto přípravku, jež může dočasně narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Přibližně 3800 pacientů bylo vystaveno působení přípravku Azzalure v různých klinických studiích.

V placebem kontrolovaných klinických studiích byly pozorovány následující četnosti výskytu nežádoucích účinků po první injekci přípravku Azzalure: 22,3 % při léčbě

glabelárních linií (16,6 % ve skupině s placebem) a 6,2 % při léčbě laterálních

periorbitálních vrásek (2,9 % ve skupině s placebem). Většina těchto příhod byla mírné až střední závažnosti a reverzibilní.

Nejčastěji se objevujícím souvisejícím nežádoucím účinkem byla při léčbě glabelárních linií bolest hlavy a reakce v místě vpichu a při léčbě laterálních periorbitálních vrásek bolest hlavy, reakce v místě vpichu a otok víčka. Obecně vzato se reakce související s

léčbou/způsobem podání objevovaly během prvního týdne po aplikaci a byly přechodné. Incidence reakcí souvisejících s léčbou/způsobem podání klesala během opakovaných

cyklů. Nežádoucí účinky mohou být způsobeny léčivou látkou, injekční procedurou i kombinací obou příčin.

Bezpečnostní profil přípravku Azzalure při současné léčbě glabelárních linií a laterálních periorbitálních vrásek byl hodnocen v otevřené části studie fáze III; povaha a frekvence nežádoucích účinků byla srovnatelná s nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů

léčených pro jednotlivé indikace.

Frekvence nežádoucích účinků je klasifikována následovně:

Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až < 1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Pro glabelární linie:

Pro laterální periorbitální vrásky:

Velmi vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky z rozšíření účinku toxinu z místa injekce do vzdálených míst (nadměrná svalová slabost, dysfagie, aspirační pneumonie, jež může být v některých případech fatální) (viz bod 4.4).

Post-marketingová zkušenost

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.

Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10. Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Po nadměrných dávkách botulotoxinu lze očekávat rozvoj neuromuskulární slabosti

s řadou různých příznaků. Způsobí-li nadměrné dávky paralýzu respiračních svalů, může být zapotřebí respirační podpora. V případě předávkování by měl být pacient lékařsky

sledován z hlediska příznaků nadměrné svalové slabosti nebo svalové paralýzy.

V případě potřeby by měla být zahájena symptomatická léčba.

Příznaky předávkování se nemusí objevit bezprostředně po podání.

Hospitalizace by měla být zvážena u pacientů se symptomy otravy botulotoxinem A (tj. kombinace svalové slabosti, ptózy, diplopie, poruchy polykání či řeči nebo paréza

respiračních svalů).