IMDYLLTRA 10MG Prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok

Přípravek IMDYLLTRA je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s extenzivním stadiem malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC), kteří vyžadují systémovou léčbu po progresi onemocnění během nebo po první linii léčby chemoterapií na bázi platiny.

Léčba přípravkem IMDYLLTRA má být zahájena pod vedením a dohledem lékařů se zkušenostmi s léčbou nádorových onemocnění. Má být podáván ve vhodném zdravotnickém zařízení. Viz tabulka 2, kde jsou uvedeny doporučené souběžně podávané léčivé přípravky.

Pacienti mají být sledováni od začátku infuze po dobu 6 až 8 hodin 1. a 8. den. Monitorování následných infuzí nebo další monitorování nad tento rámec je na uvážení lékaře.

1. a 8. den mají být pacienti poučeni, aby po dobu 24 hodin od podání každé infuze zůstali v blízkosti

vhodného zdravotnického zařízení v doprovodu pečovatele.

Pacienti i pečovatelé mají být před propuštěním informováni o známkách a příznacích syndromu z uvolnění cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity souvisejícího s imunitními efektorovými buňkami (ICANS).

Dávkování

Doporučený dávkovací režim přípravku IMDYLLTRA je počáteční dávka 1 mg 1. den následovaná dávkou 10 mg 8. a 15. den a poté každé 2 týdny, jak je uvedeno v tabulce 1.

Pacienti mají být léčeni až do progrese onemocnění nebo výskytu nepřijatelné toxicity.

Tabulka 1. Doporučené dávkovací schéma přípravku IMDYLLTRA

Doporučené souběžně podávané léčivé přípravky

Léčivé přípravky podávané souběžně s přípravkem IMDYLLTRA mají být podávány podle tabulky 2,

aby se snížilo riziko syndromu z uvolnění cytokinů (viz bod 4.4).

Tabulka 2. Souběžně podávané léčivé přípravky pro 1. a 8. den

Opětovné zahájení podávání přípravku IMDYLLTRA po zpoždění dávky

Pokud dojde ke zpoždění dávky přípravku IMDYLLTRA, léčba má být znovu zahájena na základě doporučení uvedených v tabulce 3 a zároveň se má odpovídajícím způsobem pokračovat

v dávkovacím schématu. Doporučené souběžně podávané léčivé přípravky mají být podávány podle pokynů v tabulce 2.

Tabulka 3. Doporučení pro znovuzahájení léčby přípravkem IMDYLLTRA po zpožděném

podání dávky

a 1. a 8. den podejte před infuzemi přípravku IMDYLLTRA a po nich doporučené souběžně podávané léčivé přípravky a pacienty odpovídajícím způsobem monitorujte (viz tabulka 2).

Úprava dávky a postupy při zvládání nežádoucích účinků

U přípravku IMDYLLTRA se nedoporučuje snižování dávky.

Doporučené postupy pro léčbu CRS jsou uvedeny v tabulce 4, doporučené postupy pro léčbu ICANS

v tabulce 5 a postupy pro léčbu dalších nežádoucích účinků v tabulce 6.

Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS)

CRS má být diagnostikován na základě klinického obrazu (viz bod 4.4). Pacienti mají být vyšetřeni a případně léčeni na jiné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze. Pokud existuje podezření na CRS, má se postupovat podle doporučení v tabulce 4. U pacientů, u kterých se vyskytne CRS stupně 2 nebo vyššího (např. hypotenze nereagující na podání tekutin nebo hypoxie vyžadující podání kyslíku), má být sledován výskyt známek a příznaků CRS, včetně horečky, hypotenze a hypoxie, pomocí pulzní oxymetrie nebo srdeční telemetrie, jak je indikováno. U závažného nebo život ohrožujícího CRS se doporučuje anti-IL-6 terapie, například tocilizumab, a příjem na jednotku intenzivní péče (JIP) za účelem podpůrné terapie.

Tabulka 4. Pokyny pro klasifikaci, úpravu dávky a léčbu syndromu z uvolnění cytokinů^a

• Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA,

• Při horečce podávejte symptomatickou antipyretickou léčbu (např. paracetamol).

• Zvažte podání 4 mg až 10 mg dexamethasonu^c (nebo ekvivalentu) perorálně nebo intravenózně.

• Horečka ≥ 38 °C,

• hypotenze reagující na podání tekutin a nevyžadující vazopresory a/nebo

• hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu nebo volný přívod kyslíku k obličeji („blow-by“).

• Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA,

• Doporučuje se

• Při horečce podávejte symptomatickou antipyretickou léčbu (např. paracetamol).

• Pokud je to indikováno, podávejte kyslík

• Zvažte perorální nebo

• Zvažte použití tocilizumabu (nebo ekvivalentu).

• hemodynamickou instabilitou vyžadující podání vazopresoru

• zhoršující se hypoxií nebo respirační tísní vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (kyslík > 6 l/min) nebo obličejovou masku.

• Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA,

• Při opakovaném výskytu příhod stupně 3 podávání přípravku IMDYLLTRA trvale ukončete.

• Doporučuje se intenzivní monitorování, např. péče na JIP.

• Podávejte intravenózně 8 mg dexamethasonu^c (nebo ekvivalentu) každých 8 hodin do maxima 3 dávek.

• Vazopresorická podpora

• Vysokoprůtoková kyslíková podpora dle potřeby.

• Doporučuje se tocilizumab (nebo ekvivalent).

• Před aplikací další dávky podávejte souběžné léčivé přípravky dle doporučení pro 1. den a

• hemodynamickou instabilitou vyžadující podání více vazopresorů (s výjimkou vazopresinu)

• zhoršující se hypoxií nebo respirační tísní navzdory podávání kyslíku vyžadující podporu pozitivním tlakem.

• Péče na JIP.

• Léčba jako u stupně 3.

^a CRS podle klasifikace American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) z roku 2019.

b Doporučení pro znovuzahájení léčby přípravkem IMDYLLTRA po zpožděném podání naleznete v tabulce 3.

c Dávky kortikosteroidů snižujte podle standardních pokynů pro léčbu.

JIP = jednotka intenzivní péče

Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

U pacientů se má sledovat výskyt známek a příznaků ICANS. Je třeba vyloučit jiné možné příčiny neurologických příznaků. Při výskytu závažné nebo život ohrožující neurologické toxicity je třeba poskytnout intenzivní péči. Pokud existuje podezření na ICANS, má se postupovat podle doporučení v tabulce 5.

Tabulka 5. Pokyny pro klasifikaci, úpravu dávky a léčbu syndromu neurotoxicity souvisejícího s imunitními efektorovými buňkami^a

• Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA, dokud ICANS neodezní, a poté pokračujte

• Podpůrná péče.

• Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA, dokud ICANS neodezní, a poté pokračujte

• Podpůrná péče.

• 8 mg až 10 mg dexamethasonu^d (nebo ekvivalent) perorálně nebo intravenózně.

• Pokud se příznaky zhorší, opakujte podání dexamethasonu každých 12 hodin nebo methylprednisolonu^d (nebo ekvivalentu) v dávce

• Sledujte neurologické příznaky a zvažte konzultaci s neurologem nebo dalšími specialisty za účelem dalšího vyšetření a léčby.

• Po další dávce přípravku IMDYLLTRA^c pacienty sledujte podle uvážení lékaře.

• Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA, dokud ICANS neodezní, a poté pokračujte

• Pokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤ 1 do 7 dnů, přípravek IMDYLLTRA trvale vysaďte.

• Při opakovaném výskytu příhod stupně 3 podávání trvale ukončete.

• Doporučuje se intenzivní monitorování, např. péče na JIP.

• Zvažte mechanickou ventilaci pro zajištění průchodnosti dýchacích cest. Podávejte 10 mg dexamethasonu^d (nebo ekvivalent) intravenózně každých 6 hodin nebo methylprednisolon^d (nebo ekvivalent) v dávce

• Zvažte opakování neurozobrazovacích vyšetření (CT nebo MR) každé 2–3 dny, pokud má pacient přetrvávající neurotoxicitu stupně ≥ 3.

• Po další dávce přípravku IMDYLLTRA^c pacienty sledujte podle uvážení lékaře.

• Podávání přípravku IMDYLLTRA trvale ukončete.

• Péče na JIP.

• Zvažte mechanickou ventilaci pro zajištění průchodnosti dýchacích cest.

• Vysoké dávky kortikosteroidů, např. methylprednisolon^d

• Zvažte opakování neurozobrazovacích vyšetření (CT nebo MR) každé 2–3 dny, pokud má pacient přetrvávající neurotoxicitu stupně ≥ 3.

• Léčbu konvulzivního status epilepticus provádějte podle postupů daného pracoviště.

^a ICANS podle klasifikace American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) z roku 2019.

b Pokud je pacient probuditelný a schopný podstoupit testování encefalopatie související s imunitními efektorovými buňkami (ICE), hodnotí se: orientace (orientace v roce, měsíci, městě, nemocnici = 4 body); pojmenování (pojmenuje 3 předměty, např. ukažte na hodiny, pero, knoflík = 3 body); plnění pokynů (např.

„ukažte 2 prsty“ nebo „zavřete oči a vyplázněte jazyk“ = 1 bod); psaní (schopnost napsat standardní

větu = 1 bod); a pozornost (sestupné odečítání po deseti od 100 = 1 bod). Pokud je pacient neprobuditelný a není

schopen podstoupit testování ICE (ICANS stupně 4) = 0 bodů.

c Doporučení pro znovuzahájení léčby přípravkem IMDYLLTRA po zpožděném podání naleznete v tabulce 3.

d Dávky kortikosteroidů snižujte podle standardních klinických postupů.

CT = počítačová tomografie; EEG = elektroencefalogram; JIP = jednotka intenzivní péče; MR = magnetická rezonance

Neutropenie a další nežádoucí účinky

Neutropenie a další nežádoucí účinky mají být léčeny v souladu s tabulkou 6.

Tabulka 6. Doporučená přerušení léčby přípravkem IMDYLLTRA pro léčbu dalších nežádoucích účinků^a,b

• Přerušte podávání přípravku IMDYLLTRA na minimálně 3 dny, dokud se příhoda nezlepší na stupeň

• Přerušte podávání přípravku IMDYLLTRA na minimálně 3 dny, dokud se příhoda nezlepší na stupeň

• Pokud příhoda trvá déle než 7 dní nebo se příhoda stupně 4 opakuje, podávání přípravku IMDYLLTRA trvale ukončete.

• Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA, dokud se nezlepší na stupeň ≤ 1.

• Podávání přípravku IMDYLLTRA trvale ukončete.

• Podávání přípravku IMDYLLTRA trvale ukončete.

• Při výskytu příhod stupně 4 zvažte trvalé vysazení přípravku.

^a Hodnocení závažnosti podle kritérií NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), verze 5.0.

b Doporučení pro znovuzahájení léčby přípravkem IMDYLLTRA po zpožděném podání naleznete v tabulce 3.

c U pacientů s elevací jaterních enzymů ve výchozím stavu se pro hodnocení hepatotoxicity mají použít násobky

výchozích hodnot.

ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; ULN = horní hranice normálních hodnot

Zvláštní populace

Starší pacienti

U starších pacientů (≥ 65 let) není nutná úprava dávky.

Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené údaje. Přípravek IMDYLLTRA nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pro pacienty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nelze stanovit doporučené dávkování.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (viz

bod 5.2). Přípravek IMDYLLTRA nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin až po konečné stadium renálního onemocnění nelze stanovit doporučené dávkování.

Pediatrická populace

Použití přípravku IMDYLLTRA u pediatrické populace při léčbě malobuněčného karcinomu plic není

relevantní.

Způsob podání

Přípravek IMDYLLTRA je určen k intravenóznímu podání.

Přípravek IMDYLLTRA se před podáním intravenózní infuzí musí rekonstituovat a dále naředit.

Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před podáním je uveden v bodě 6.6.

Infuzní set pro premedikaci může být použit i pro přípravek IMDYLLTRA. Mezi podáním souběžných léčivých přípravků a přípravku IMDYLLTRA je třeba infuzní set propláchnout.

Celý obsah přípravku IMDYLLTRA podávejte jako intravenózní infuzi po dobu 1 hodiny konstantní rychlostí pomocí infuzní pumpy, viz tabulka 7. Pumpa musí být programovatelná, uzamykatelná, neelastomerová a musí být opatřena alarmem.

Infuzní set se naplní injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) NEBO

finálně připraveným přípravkem IMDYLLTRA.

Po dokončení infuze přípravku IMDYLLTRA se intravenózní infuzní set musí po dobu 3–5 minut proplachovat injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).

Tabulka 7. Informace o podávání tarlatamabu

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS)

Podávání tarlatamabu bylo spojeno s CRS včetně život ohrožujících nebo fatálních příhod, viz

bod 4.8. CRS může být spojen s příznaky, jako je pyrexie, hypotenze, hypoxie, únava, tachykardie,

bolest hlavy, zimnice, nauzea a zvracení.

Pacienti a pečovatelé mají být informováni o potenciálu pro vznik CRS po propuštění z nemocnice a instruováni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se nějaké známky nebo příznaky objeví.

Tarlatamab musí být podáván ve zdravotnickém zařízení, které disponuje vybavením umožňujícím monitorování pacientů s CRS a péči o ně. Před zahájením infuzí je nutné zajistit, aby byli pacienti euvolemičtí. Při zahajování léčby tarlatamabem mají být pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytnou známky a příznaky CRS. Ke zmírnění rizika CRS je důležité zahájit léčbu tarlatamabem v doporučené počáteční dávce uvedené v tabulce 1.

Při zvládání CRS se má postupovat podle doporučení v tabulce 4.

Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

Podávání tarlatamabu bylo spojeno s ICANS včetně život ohrožujících nebo fatálních příhod, viz bod 4.8. ICANS se může objevit až několik týdnů po podání tarlatamabu. Mezi nežádoucí účinky, které mohou s ICANS souviset, patří bolest hlavy, encefalopatie, zmatenost, delirium, záchvaty, ataxie, neurotoxicita a třes. U pacientů se má během léčby tarlatamabem sledovat výskyt známek a příznaků ICANS.

Pacienti a pečovatelé mají být informováni o potenciálu pro vznik ICANS po propuštění z nemocnice a instruováni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se nějaké známky nebo příznaky objeví.

Při zvládání ICANS se má postupovat podle doporučení v tabulce 5.

Neutropenie

Podávání tarlatamabu bylo spojeno s neutropenií, viz bod 4.8. Během léčby tarlatamabem mají být pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytnou známky a příznaky neutropenie.

Při zvládání neutropenie se má postupovat podle doporučení v tabulce 6. Infekce

U pacientů léčených tarlatamabem byly hlášeny závažné infekce, včetně život ohrožujících a fatálních infekcí. Mezi nejčastější infekce patří pneumonie, infekce močových cest, onemocnění covid-19, infekce horních cest dýchacích, infekce dýchacích cest, kandidová infekce, orální kandidóza a nazofaryngitida.

U pacientů se má sledovat výskyt známek a příznaků infekcí před léčbou tarlatamabem a v jejím

průběhu.

Hypersenzitivita

U pacientů léčených tarlatamabem byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně vzácných závažných příhod. Klinické známky a příznaky hypersenzitivity mohou mimo jiné zahrnovat vyrážku

a bronchospazmus. U pacientů se má během léčby tarlatamabem sledovat výskyt známek a příznaků hypersenzitivity a řešit je, jak je klinicky indikováno. Podle závažnosti se má zvážit pozastavení nebo permanentní ukončení podávání tarlatamabu, viz tabulka 6 o řešení dalších nežádoucích účinků.

Hepatotoxicita

Podávání tarlatamabu je spojeno se zvýšenou hladinou jaterních enzymů. Ke zvýšení hladiny jaterních enzymů může dojít souběžně s CRS nebo bez něj.

Hladiny jaterních enzymů a bilirubinu je třeba monitorovat před zahájením léčby tarlatamabem

a podle klinické indikace. Při řešení potenciálních toxicit se má postupovat podle doporučení

v tabulce 6.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce

U žen ve fertilním věku je třeba ověřit status těhotenství před zahájením léčby tarlatamabem. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během léčby a 2 měsíce po poslední dávce tarlatamabu (viz bod 4.6).

Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je

v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,04 mg polysorbátu 80 v jedné 1 mg injekční lahvičce a 0,2 mg polysorbátu 80 v jedné 10 mg injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Zahájení léčby tarlatamabem způsobuje přechodné uvolnění cytokinů, které mohou potlačit enzymy CYP450, což může vést ke zvýšené expozici souběžně podávaných substrátů CYP. Pacienti, kteří jsou souběžně léčeni substráty CYP450, zejména těmi

s úzkým terapeutickým indexem, mají být sledováni kvůli výskytu známých nežádoucích účinků. Dávka souběžně podávaného léčivého přípravku má být podle potřeby upravena.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce

Ženy ve fertilním věku musí během léčby tarlatamabem a ještě 2 měsíce po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání tarlatamabu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie reprodukční toxicity provedená na myších za použití surogátní myší molekuly muS757 ukázala přenos muS757 přes placentu (viz bod 5.3). Na základě mechanismu účinku a potenciálního rozvoje nežádoucích účinků (jako CRS) po expozici tarlatamabu se předpokládá, že tarlatamab může způsobovat poškození plodu při podávání těhotným ženám (viz bod 5.1).

Tarlatamab se nedoporučuje v průběhu těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají

antikoncepci.

U žen ve fertilním věku je třeba ověřit status těhotenství před zahájením léčby tarlatamabem.

Kojení

Není známo, zda se tarlatamab vylučuje do lidského mateřského mléka. Protože mnoho léčivých přípravků, včetně protilátek, se vylučuje do mateřského mléka, riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Kojení je třeba přerušit během léčby tarlatamabem a po dobu nejméně 2 měsíců po poslední dávce.

Fertilita

Neexistují žádná klinická hodnocení hodnotící účinek tarlatamabu na fertilitu.

Kvůli možným neurologickým příhodám souvisejícím s ICANS po infuzi tarlatamabu může mít tarlatamab výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. V případě jakýchkoli neurologických příznaků je třeba pacienta poučit, aby se zdržel řízení a účasti na rizikových povoláních nebo aktivitách, jako je obsluha těžkých a potenciálně nebezpečných strojů, dokud příznaky neodezní.

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku IMDYLLTRA byla hodnocena u 473 pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC), kteří v klinických hodnoceních dostávali cílovou dávku 10 mg tarlatamabu jako monoterapii.

Nejčastější nežádoucí účinky jsou: CRS (56,7 %), snížení chuti k jídlu (36,4 %), pyrexie (31,9 %), dysgeuzie (31,3 %), zácpa (30,4 %), anémie (30,0 %), únava (29,8 %), nauzea (24,9 %), astenie

(19,0 %), neutropenie (16,9 %), hyponatremie (16,7 %), bolest hlavy (16,3 %), lymfopenie (15,6 %).

Nejčastější závažné nežádoucí účinky jsou CRS (19,7 %) a pyrexie (4,7 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů

a podle frekvence. Frekvence nežádoucích účinků je založena na souboru sloučených údajů z jedné fáze 1, jedné fáze 2 a jedné fáze 3 klinických hodnocení se 473 pacienty. Medián trvání expozice byl 18,0 týdne (rozpětí: 0,1 až 175,1 týdne).

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA a podle frekvence. Kategorie frekvence výskytu jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině podle frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 8. Nežádoucí účinky

a Zahrnuje snížení počtu neutrofilů.

b Zahrnuje snížení počtu lymfocytů.

c Další informace viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS)

V klinickém hodnocení se souborem sloučených údajů o bezpečnosti od 473 pacientů s SCLC, kteří dostávali přípravek IMDYLLTRA 1 mg jako první dávku a 10 mg jako druhou a pozdější dávku, se CRS projevil u 56,7 % pacientů, příhody stupně 1 u 39,3 % pacientů, stupně 2 u 15,4 % pacientů, stupně 3 u 1,7 % pacientů a stupně 4 u 0,2 % pacientů. Závažné příhody CRS byly hlášeny u 19,7 % pacientů. Po první dávce přípravku IMDYLLTRA se kterýkoli stupeň CRS vyskytl u 41,4 % pacientů, přičemž 34,0 % pacientů prodělalo kterýkoli stupeň CRS po druhé dávce. Většina příhod CRS nastala po prvních dvou dávkách, přičemž 8,5 % pacientů prodělalo CRS po třetí dávce nebo později. Po infuzi 1. den prodělalo 13,7 % pacientů CRS stupně ≥ 2. Po infuzi 8. den prodělalo 4,4 % pacientů CRS stupně ≥ 2. Medián doby od poslední dávky přípravku IMDYLLTRA do prvního nástupu CRS byl 15,9 hodin (rozpětí: 9,0 až 26,5 hodin). U příhod stupně 1, které progredovaly do stupně 2 nebo vyššího, byl medián doby od příhody stupně 1 do příhody stupně 2 nebo vyššího 22,1 hodin (mezikvartilové rozpětí: 8,5–31,6 hodin). Syndrom z uvolnění cytokinů vedl k přerušení léčby a/nebo úpravě dávky u 2,1 % pacientů a k ukončení podávání tarlatamabu u 0,6 % pacientů.

Po uvedení na trh byly hlášeny fatální případy CRS. Klinické řešení CRS viz bod 4.4.

Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

Tarlatamab může způsobit ICANS včetně život ohrožujících nebo fatálních příhod.

V klinickém hodnocení se souborem sloučených údajů o bezpečnosti od 473 pacientů s SCLC, kteří dostávali přípravek IMDYLLTRA v dávce 10 mg, byl ICANS hlášen u 4,7 % pacientů. Medián doby

od první dávky přípravku IMDYLLTRA do prvního nástupu ICANS byl 9,0 dní (mezikvartilové

rozpětí: 2 až 13 dní). Medián doby k vyřešení ICANS byl 4 dny (mezikvartilové rozpětí: 2 až 8 dní).

Klinické řešení ICANS viz bod 4.4.

Neutropenie

V klinickém hodnocení se souborem sloučených údajů o bezpečnosti od 473 pacientů s SCLC, kteří dostávali přípravek IMDYLLTRA v dávce 10 mg, nastala neutropenie u 16,9 % pacientů včetně 8,2 % pacientů, kteří prodělali příhody stupně 3 nebo stupně 4. Medián doby od první dávky přípravku IMDYLLTRA do prvního nástupu neutropenie byl 43 dní (rozpětí: 29 až 109 dní). Neutropenie, která vedla k přerušení dávky, nastala u 3,2 % pacientů, ale u žádného nedošlo k ukončení léčby. Léčba

G-CSF byla požadována u 6 % pacientů. Klinické řešení neutropenie viz bod 4.4. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

V klinických studiích byly hodnoceny dávky až 100 mg každé 2 týdny a 200 mg každé 3 týdny. V případě předávkování musí být pacient pečlivě sledován na známky nebo příznaky nežádoucích účinků, léčba má být symptomatická a podle potřeby mají být zahájena podpůrná opatření.