IBUPROFEN NUTRA ESSENTIAL 20MG/ML Perorální suspenze

Krátkodobá symptomatická léčba:

• mírné až středně silné bolesti

• horečky

  Ibuprofen Nutra Essential je indikován u dětí a kojenců starších 3 měsíců.

Dávkování

Dávka ibuprofenu závisí na tělesné hmotnosti a věku dítěte.

Pro děti od 3 měsíců do 12 let je doporučená denní dávka ibuprofenu 20-30 mg na kg tělesné

hmotnosti (1-1,5 ml na kg tělesné hmotnosti) v 3-4 dílčích dávkách. Dávkování pomocí přiložené dávkovací stříkačky je následující:

Dávky se podávají přibližně každých 6-8 hodin (nebo s minimálně 4hodinových odstupem mezi dvěma dávkami).

Kojenci mladší 3 měsíců a/nebo s tělesnou hmotností méně než 5 kg: bezpečnost a účinnost ibuprofenu podávaného per os u dětí mladších 3 měsíců a/nebo s tělesnou hmotností méně než 5 kg nebyla stanovena. Ibuprofen Nutra Essential není určen pro děti mladší 3 měsíců a/nebo s tělesnou hmotností méně než 5 kg, pokud jej nepředepíše lékař (viz bod 4.4).

Kojenci ve věku 3-6 měsíců s tělesnou hmotností více než 5 kg: lékař má být okamžitě informován, pokud se příznaky onemocnění zhorší nebo přetrvávají déle než 24 hodin (viz bod 4.4).

Děti od 6 měsíců: lékař má být okamžitě informován, pokud se příznaky onemocnění zhorší nebo přetrvávají déle než 3 dny (viz bod 4.4).

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů

Zhoršená funkce ledvin

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Ibuprofen je však kontraindikován u pacientů s těžkým selháním ledvin (viz bod 4.3 a 4.4).

Zhoršená funkce jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Ibuprofen je však kontraindikován u pacientů s těžkým jaterním selháním (viz bod 4.3 a 4.4).

Způsob podání

Perorální podání.

U pacientů s citlivým žaludkem se doporučuje, aby byl přípravek Ibuprofen Nutra Essential podáván během jídla.

Před použitím je nutné lahvičku důkladně protřepat.

Součástí každého balení je dávkovací stříkačka (5 ml stříkačka pro perorální podání kalibrovaná po 0,25 ml) k zajištění přesného dávkování.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Pacienti s hypersenzitivní reakcí (např. astma, rinitida, angioedém nebo urtikaria) po užití kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).

• Neobjasněné poruchy krvetvorby.

• Cerebrovaskulární nebo jiné aktivní krvácení.

• Aktivní nebo rekurentní peptický vřed/krvácení (dva nebo více prokázaných případů vředu nebo krvácení).

• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace v souvislosti s léčbou NSAID.

• Závažné jaterní, ledvinové nebo srdeční selhání (NYHA třídy IV) (viz bod 4.4).

• Těžká dehydratace (způsobená zvracením či průjmem při nedostatečném příjmu tekutin).

• Třetí trimestr těhotenství (viz též bod 4.6).

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz Gastrointestinální a Kardiovaskulární účinky níže).

Opatrnost se doporučuje u pacientů:

• se systémovým lupus erythematodes a smíšeným onemocněním pojivové tkáně, protože existuje zvýšené riziko aseptické meningitidy (viz bod 4.8);

• s dědičnou poruchou metabolismu porfyrinu (např. akutní intermitentní porfyrie);

• s gastrointestinálními poruchami nebo chronickými zánětlivými střevními onemocněními v

  anamnéze (ulcerózní kolitida a Crohnova choroba) (viz bod 4.8);

• v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky u pacientů s hypertenzí a/nebo mírným až středně těžkým srdečním selháním byly hlášeny případy retence tekutin a edémů;

• s poruchou funkce ledvin, protože renální funkce se může dále zhoršit (viz bod 4.3 a 4.8);

• s poruchou funkce jater (viz bod 4.3 a 4.8);

• bezprostředně po velkých chirurgických zákrocích;

• s alergickou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční plicní nemocí, protože existuje zvýšené riziko alergické reakce. Alergická reakce se může projevit jako astmatické záchvaty (tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka;

• s alergickými reakcemi na jiné látky v anamnéze, protože existuje zvýšené riziko alergické reakce

  také při užití ibuprofenu.

  Nejsou k dispozici dostatečné údaje o správném dávkování a bezpečnosti ibuprofenu u dětí v prvních měsících života, a proto se Ibuprofen Nutra Essential nemá používat u dětí do 3 měsíců věku.

  Starší pacienti

  U starších pacientů se nežádoucí účinky, zejména gastrointestinální krvácení a perforace, vyskytují častěji. Následky těchto nežádoucích účinků mohou být fatální.

  Jiné NSAID

  Přípravek Ibuprofen Nutra Essential nemá být podáván společně s jinými NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (viz bod 4.5).

  Gastrointestinální účinky

  Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech

  NSAID kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.

  Riziko vzniku gastrointestinálního krvácení, ulcerace či perforace se zvyšuje se stoupající dávkou NSAID, u pacientů s anamnézou vředové choroby, a to především v tom případě, pokud byla vředová choroba komplikována krvácením nebo perforací (viz bod 4.3) a u starších osob. Těmto pacientů by měla být zahájena léčba nejnižší možnou dávkou.

  U těchto pacientů a také u pacientů vyžadujících současnou terapii nízkými dávkami kyseliny

  acetylsalicylové nebo jiných látek zvyšujících gastrointestinální riziko by mělo být zváženo podání protektivní terapie (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a bod 4.5).

  Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby.

  Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení, jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy, perorální nebo parenterální antikoagulancia (např. heparin nebo jeho deriváty, antagonisté vitaminu K, jako je acenokumarol nebo warfarin, antivitaminy K jako je rivaroxaban, apixaban nebo dabigatran), SSRI nebo antiagregancia (např. kyselina acetylsalicylová) (viz bod 4.5).

  Pokud se u pacienta léčeného ibuprofenem objeví gastrointestinální krvácení či perforace, léčba musí být ukončena.

  Nesteroidní antirevmatika musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálními chorobami v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto léčbou zhoršit (viz bod 4.8).

  Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky

  Opatrnosti (konzultace s lékařem nebo lékárníkem) je zapotřebí před zahájením léčby u pacientů s

  anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny případy retence tekutin, hypertenze a edémů.

  Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2 400 mg denně), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo mrtvice). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (tj. do 1 200 mg denně).

  Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním (NYHA třídy II-III), s

  prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo s

  cerebrovaskulárním onemocněním by měli léčeni ibuprofenem pouze po pečlivém zvážení a nesmí být léčeni vysokými dávkami ibuprofenu (2 400 mg denně).

  Zvýšená opatrnost je také zapotřebí před zahájením dlouhodobé léčby pacientů s rizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouření), zejména pokud jsou léčeni vysokými dávkami ibuprofenu (2 400 mg denně).

  U pacientů léčených přípravkem Ibuprofen Nutra Essential byly hlášeny případy Kounisova syndromu. Kounisův syndrom byl definován jako kardiovaskulární symptomy sekundární k alergické nebo hypersenzitivní reakci spojené se zúžením koronárních tepen a potenciálně vedoucí k infarktu myokardu.

  Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR),

  Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), zahrnující exfoliativní dermatitidu, erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN), polékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom) a akutní generalizovanou exantematózní pustulózu (AGEP), které mohou být život ohrožující nebo fatální, byly hlášeny ve spojení v souvislosti s použitím ibuprofenu (viz bod 4.8). Většina těchto reakcí se vyskytla během prvního měsíce léčby.

  Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce, je třeba ibuprofen okamžitě vysadit a zvážit alternativní léčbu (podle potřeby).

  Výjimečně během planých neštovic dochází k závažným infekčním komplikacím kůže a měkkých tkání. Současná data potvrzují, že v souvislosti s užíváním NSAID nelze zhoršení těchto infekcí

  vyloučit. Je tedy zapotřebí přerušit léčbu ibuprofenem v případě planých neštovic.

  Respirační účinky

  Bronchospasmus se může objevit u pacientů, kteří mají nebo v minulosti prodělali bronchiální astma nebo alergické onemocnění.

  Hypersenzitivní reakce

  Závažné akutní hypersenzitivní reakce (např. anafylaktický šok) se vyskytují velmi zřídka. Léčba musí být přerušena, jakmile se objeví první příznaky hypersenzitivní reakce po užití ibuprofenu. Je nutné, aby odborný personál zahájil nutná medicínská opatření odpovídající symptomům.

  Hematologické účinky

  Ibuprofen může dočasně inhibovat agregaci trombocytů. Pacienti s poruchou krevní srážlivosti proto musí být pečlivě sledováni.

  Při dlouhodobé léčbě ibuprofenem je třeba pravidelně sledovat funkce jater, ledvin a hodnoty krve. Nadužívání léků proti bolesti hlavy

  Dlouhodobé užívání jakéhokoli typu analgetik proti bolesti hlavy může tyto bolesti ještě zhoršit.

  Pokud k této situaci došlo nebo pokud na ni existuje podezření, pacient musí konzultovat lékaře a

  léčba musí být ukončena. U pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy i přes pravidelné užívání léků proti bolesti hlavy (nebo v jeho důsledku), by mělo být zváženo podezření na diagnózu bolest hlavy z nadměrného užívání léků.

  Infekce a infestace

  U pacientů s infekcí je třeba užívat NSAID s opatrností, jelikož mohou maskovat příznaky jako je horečka nebo zánět (viz bod 4.3).

  Renální účinky

  Obecně může habituální příjem analgetik, obzvláště kombinace několika analgetických látek, vést k trvalému poškození ledvin včetně rizika selhání ledvin (analgetická nefropatie).

  Existuje riziko poškození ledvin u dehydratovaných dětí. Maskování symptomů základního infekčního onemocnění

  Přípravek Ibuprofen Nutra Essential může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se přípravek Ibuprofen Nutra Essential podává ke zmírnění horečky nebo bolesti související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.

  Roztok maltitolu

  Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy byt tento přípravek neměli užívat. Může mít mírný projímavý účinek. Energetická hodnota maltitolu je 2,3 kcal/g.

  Sodík

  Tento léčivý přípravek obsahuje 3,8 mg sodíku na mililitr, což odpovídá 0,19% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

  Natrium-benzoát

  Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg natrium-benzoátu v 1 ml. Natrium-benzoát může zesílit žloutenku (zežloutnutí kůže a očí) u novorozenců (do 4 týdnů věku).

  Benzylalkohol

  Tento léčivý přípravek obsahuje 0,0001652 mg benzylalkoholu v 1 ml. Benzylalkohol může způsobit

  alergickou reakci.

  Intravenózní podání benzylalkoholu je spojeno se závažnými nežádoucími účinky a úmrtím novorozenců („gasping syndrom“). Není známo, jaké nejmenší množství benzylalkoholu může způsobit toxickou reakci.

  Nesmí být užíván u novorozenců (do 4 týdnů věku) nebo po dobu delší než jeden týden u malých dětí (mladších tří let), pokud není na základě klinického úsudku stanoveno jinak.

  Opatrnosti je třeba věnovat těhotným nebo kojícím pacientkám a pacientům s onemocněním jater nebo ledvin. Důvodem je, že se v těle může kumulovat velké množství benzylalkoholu, které může způsobit nežádoucí účinky (metabolická acidóza).

Ibuprofen se nemá používat v kombinaci s:

Kyselina acetylsalicylová: Souběžné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k potenciálnímu zvýšení nežádoucích účinků.

Experimentální údaje ukazují, že ibuprofen může kompetitivně inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů, pokud se podávají současně. I když existuje nejistota ohledně extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné dlouhodobé

užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky relevantní účinek pravděpodobný (viz bod 5.1).

Další NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2: Vyhýbejte se souběžnému použití dvou nebo více NSAID, protože to může zvyšovat riziko nežádoucích účinků (viz bod 4.4).

Ibuprofen se má používat s opatrností v kombinaci s:

Fenytoin: Současné užívání ibuprofenu s fenytoinem může zvyšovat sérové hladiny fenytoinu. Při správném užívání (maximálně po dobu 4 dnů) není zpravidla nutné sledovat sérové hladiny fenytoinu.

Antihypertensiva (inhibitory ACE, betablokátory, antagonisté receptoru angiotensinu II) a diuretika: NSAID mohou snižovat účinek těchto léků. U některých pacientů se sníženou funkcí ledvin (např. u dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů s poruchou funkce ledvin) může souběžné podávání ACE inhibitorů, betablokátorů nebo antagonistů receptoru angiotensinu II a látek, které inhibují

cyklooxygenázu, vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin,

které je obvykle reverzibilní. Proto je třeba podávat tuto kombinaci s opatrností, zvláště u starších lidí. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a je třeba zvážit sledování funkce ledvin po zahájení nebo při souběžné léčbě a poté v pravidelných intervalech. Diuretika mohou zvyšovat riziko nefrotoxicity NSAID.

Srdeční glykosidy jako je digoxin: NSAID mohou zhoršovat srdeční selhání, snižují glomerulární filtraci a zvyšují plazmatické hladiny srdečních glykosidů. Současné užívání ibuprofenu s digoxinem může zvyšovat sérové hladiny digoxinu. Při správném užívání (maximálně po dobu 4 dnů) není zpravidla nutné sledovat sérové hladiny digoxinu.

Lithium: Existují důkazy o potenciálním zvýšení plazmatických hladin lithia. Při správném užívání (maximálně po dobu 4 dnů) není zpravidla nutné sledovat sérové hladiny lithia.

Probenecid a sulfinpyrazon: Léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou prodloužit exkreci ibuprofenu.

Draslík šetřící diuretika: Současné podávání ibuprofenu a draslík šetřících diuretik může vést k hyperkalémii (je doporučeno kontrolovat sérové hladiny draslíku).

Methotrexát: Existují důkazy o potenciálním zvýšení plazmatických hladin methotrexátu. Podávání ibuprofenu v průběhu 24 hodin před podáním nebo po podání methotrexátu může vést ke zvýšené koncentraci methotrexátu a zvýšení jeho toxických účinků.

Sulfonylurea: Klinické zkoušky prokázaly interakci mezi NSAID a antidiabetiky (sulfonylureou). I když nebyly popsány žádné interakce mezi ibuprofenem a deriváty sulfonylurey, v případě souběžné léčby se jako preventivní opatření doporučuje sledovat hladiny glukózy v krvi.

Chinolonová antibiotika: Údaje získané u zvířat ukazují, že NSAID mohou zvyšovat riziko křečí

souvisejících s chinolonovými antibiotiky. Pacienti užívající NSAID a chinolony mohou mít zvýšené riziko vzniku křečí.

Inhibitory CYP2C9: Souběžné podávání ibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může zvýšit expozici ibuprofenu (substrát CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitory CYP2C9) bylo prokázáno zvýšení expozice S(+)-ibuprofenu přibližně o 80 až 100 %. Snížení dávky ibuprofenu by se mělo zvážit, pokud se podávají současně potentní inhibitory CYP2C9, zejména pokud se podává

vysoká dávka ibuprofenu s vorikonazolem nebo flukonazolem.

Kortikosteroidy: Zvýšené riziko gastrointestinální ulcerace nebo krvácení (viz bod 4.4).

Antikoagulancia: NSAID mohou zvyšovat účinky antikoagulancií, jako je heparin nebo jeho deriváty, antagonisté vitaminu K, jako je acenokumarol nebo warfarin, antivitaminy K jako je rivaroxaban, apixaban nebo dabigatran (viz bod 4.4).

Antiagregační léky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4)

Takrolimus: Možné zvýšené riziko nefrotoxicity, pokud se NSAID podávají spolu s takrolimem.

Cyklosporin: Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Mifepriston: NSAID se nemají používat po dobu 8 až 12 dnů po podání mifepristonu, protože mohou snižovat účinek mifepristonu.

Zidovudin: Zvýšené riziko hematologické toxicity, pokud se NSAID podávají se zidovudinem. Existují důkazy o zvýšeném riziku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, jimž jsou souběžně podávány zidovudin a ibuprofen.

Alkohol

Současné požívání alkoholu může potencovat nežádoucí účinky způsobené NSAID, zvláště v gastrointestinálním traktu nebo centrálním nervovém systému.

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinu může nežádoucím způsobem ovlivnit těhotenství a/nebo

embryonální/fetální vývoj. Údaje z epidemiologických studií svědčí o zvýšeném riziku potratu, srdečních malformací a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinu v časném

těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% až na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou a délkou léčby. U zvířat bylo prokázáno, že

podávání inhibitoru syntézy prostaglandinu vede ke zvýšení preimplantačních a postimplantačních

ztrát a embryonální/fetální letality. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací (včetně kardiovaskulárních) po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Od 20. týdne těhotenství může užívání Ibuprofen Nutra Essential způsobit oligohydramnion

v důsledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být v průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství ibuprofen podáván, pokud to není zcela nezbytné.

Pokud je ibuprofen podán ženě, která se pokouší otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, musí se dávka udržovat nízká a trvání léčby musí být co nejkratší (viz bod 4.4). Při

podávání Ibuprofen Nutra Essential po dobu několika dnů je od 20. gestačního týdne třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání Ibuprofen Nutra Essential ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinu vystavit:

• plod:

• kardiopulmonární toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a plicní hypertenzí),

• renální dysfunkci (viz výše),

  • matku a novorozence na konci těhotenství:

• možnému prodloužení doby krvácení, antiagregačnímu účinku, který se může objevit dokonce i při velmi nízkých dávkách,

• inhibici kontrakcí dělohy vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.

Z toho důvodu je Ibuprofen Nutra Essential kontraindikován během posledního trimestru těhotenství. Kojení

Ibuprofen a jeho metabolity přecházejí v nízkých koncentracích do mateřského mléka. Vzhledem k

tomu, že škodlivé účinky na kojence nejsou dosud známy, není obecně nutné kojení přerušit, pokud je přípravek užit krátkodobě v dávce doporučené pro zmírnění bolesti a horečky. Bezpečnost při

opakovaném užívání nebyla stanovena. Nicméně, ibuprofen by neměl být používán u kojících žen, pokud přínos nepřeváží potenciální rizika pro kojeného novorozence/kojence (viz bod 4.4).

Fertilita

Existují důkazy, že léky, které inhibují cyklooxygenázy / syntézu prostaglandinů ovlivňují ovulaci, a tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení terapie.

Při podávání doporučených dávek a doporučené době léčby se neočekává žádný vliv na schopnost řídit

nebo obsluhovat stroje. Nicméně výskyt významných nežádoucích účinků, jako jsou poruchy zraku, závratě nebo únava (viz bod 4.8), mohou ovlivnit reaktivitu a schopnost řídit a/nebo obsluhovat stroje může být snížena. Pokud se tak stane, pacienti by neměli řídit nebo obsluhovat stroje.

Následující přehled nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které se objevily během léčby ibuprofenem, včetně těch, které se objevily při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami u

revmatických pacientů. Uvedené frekvence, které přesahují velmi vzácné případy, se vztahují ke

krátkodobému užívání denních dávek až do výše 1200 mg ibuprofenu u perorálních lékových forem a maximálně 1800 mg ve formě čípků.

U následujících nežádoucích účinků je třeba zdůraznit, že jsou převážně závislé na dávce a jsou velmi individuální.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinálního charakteru. Mohou se objevit

peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, a to zejména u starších osob (viz bod 4.4). Po podání byly hlášeny nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnova nemoc (viz bod 4.4). Méně často byla pozorována gastritida.

V souvislosti s léčbou NSAIDs byly také hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie svědčí o tom, že podávání ibuprofenu, zejména ve vysokých dávkách (2 400mg

denně), může být spojeno s mírně zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) (viz bod 4.4).

Během léčby ibuprofenem byly hlášeny případy hypersenzitivní reakce, které mohou zahrnovat:

• nespecifické alergické reakce a anafylaxi;

• reaktivitu respiračního traktu, např. astma, zhoršení astmatu, bronchospasmus, dyspnoe;

• různé kožní reakce, např. pruritus, kopřivku, purpuru, angioedém a velmi vzácně exfoliativní a bulózní dermatózy (zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom, toxickou epidermální nekrolýzu).

  Byly hlášeny případy exacerbace zánětů souvisejících s infekcí (např. vznik nekrotizující fascitidy), které se vyskytly v časové souvislosti se systémovým podáváním NSAID. Jsou pravděpodobně spojeny s mechanismem účinku NSAID.

  Pacient má být poučen, že pokud se objeví známky infekce nebo se infence zhorší během užívání

  ibuprofenu, má okamžitě navštívit lékaře. Je třeba zvážit antiinfekční terapii. Při dlouhodobé léčbě je třeba pravidelně monitorovat krevní obraz.

  Pacienti by měli být poučeni, aby v případě příznaků alergických reakcí ukončili užívání přípravku a ihned kontaktovali lékaře.

  Pacienti mají být poučeni, aby v případě silných bolestí v nadbřišku, melény nebo hematemézy ukončili užívání přípravku a ihned navštívili lékaře.

  Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována dle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (nelze z dostupných údajů zjistit).

  V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

  Třídy orgánovýchsystémů podle MeDRA	Frekvence	Nežádoucí účinky
  Infekce a infestace	Velmi vzácné	Exacerbace zánětů souvisejících s infekcí (např. rozvoj nekrotizující fascitidy).Ve výjimečných případech během planých neštovic můžedojít k závažným infekčním komplikacím kůže a měkkých tkání.
  Poruchy krve alymfatického systému	Velmi vzácné	Poruchy krvetvorby (anemie, leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytóza).První známky nebo příznaky mohou zahrnovat: horečku,bolest v krku, povrchové vředy v ústech, příznaky chřipky, těžké vyčerpání, nevysvětlitelné krvácení a podlitiny. Aby se v těchto případech zamezilo samoléčbě analgetiky aantipyretiky, musí být pacienti poučeni, aby okamžitě ukončili užívání přípravku a kontaktovali lékaře.

  Třídy orgánovýchsystémů podle MeDRA	Frekvence	Nežádoucí účinky
  Psychiatrické poruchy	Velmi vzácné	Psychotické reakce, deprese
  Poruchy imunitního systému	Méně časté	Kopřivka a pruritus
  	Velmi vzácné	Závažné hypersenzitivní reakce. Příznaky mohou zahrnovat: otok tváře, jazyka a laryngu, dyspnoi,tachykardii, hypotenzi (anafylaxe, angioedém nebo život ohrožující šok).Zhoršení astmatu.
  	Není známo	Poruchy dýchacích cest (astma, bronchospasmus nebo dyspnoe)
  Poruchy nervového systému	Méně časté	Poruchy centrálního nervového systému, jako jsou bolesthlavy, závrať, insomnie, neklid, podrážděnost nebo únava.
  	Velmi vzácné	Aseptická meningitida1
  Poruchy oka	Méně časté	Poruchy vidění
  Poruchy ucha a labyrintu	Vzácné	Tinnitus
  Srdeční poruchy	Velmi vzácné	Srdeční selhání, palpitace, edém, infarkt myokardu
  	Není známo	Kounisův syndrom
  Cévní poruchy	Velmi vzácné	Hypertenze, vaskulitida
  Gastrointestinální poruchy	Časté	Gastrointestinální potíže jako jsou bolest břicha, nauzea, dyspepsie, průjem, flatulence, konstipace, pálení žáhy,zvracení a mírná gastrointestinální ztráta krve, která může ve výjimečných případech způsobit anemii.
  	Méně časté	Gastrointestinální vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy aCrohnovy choroby (viz bod 4.4), gastritida.
  	Velmi vzácné	Esofagitida, tvorba střevních membránovitých striktur, pankreatitida
  Poruchy jater a žlučovýchcest	Velmi vzácné	Jaterní dysfunkce, poškození jater zvláště při dlouhodobém užívání, selhání jater, akutní hepatitida
  Poruchy kůže a podkožní tkáně	Méně časté	Kožní vyrážky
  	Velmi vzácné	Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR) (zahrnující erythema multiforme, exfoliativní dermatitidu, Stevensův- Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu).Alopecie
  	Není známo	Hypersenzitivní syndrom s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom)Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza Fotosenzitivní reakce
  Poruchy ledvin amočových cest	Vzácné	Poškození tkáně ledvin (papilární nekróza), zvýšení sérovékoncentrace kyseliny močové
  	Velmi vzácné	Tvorba otoků, zejména u pacientů s arteriální hypertenzí, insuficiencí ledvin, nefrotickým syndromem nebointersticiální nefritidou, které mohou být doprovázeny akutní renální insuficiencí
  Vyšetření	Vzácné	Snížení hladiny hemoglobinu

  1 Patogenní mechanismus léky vyvolané aseptické meningitidy není zcela objasněn. Nicméně,

  dostupné údaje o NSAID v souvislosti s aseptickou meningitidou poukazují na hypersenzitivní reakci (vzhledem k časové souvislosti s podáním léku a vymizení příznaků po vysazení léku).

  Za zmínku stojí i ojedinělé případy symptomů aseptické meningitidy (jako je ztuhlost šíje, bolest

  hlavy, nauzea, zvracení, horečka nebo dezorientace), které byly pozorovány během léčby ibuprofenem

  u pacientů s existujícími autoimunitní poruchami (jako je systémový lupus erythematodes, smíšené onemocnění pojivové tkáně).

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

  Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

  100 41 Praha 10

  Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

U dětí může požití více než 400 mg/kg způsobit příznaky toxicity. U dospělých je vztah mezi dávkou a odezvou (účinkem) vyjádřen méně jasně. Poločas při předávkování je 1,5 – 3 hodiny.

Symptomy

U většiny pacientů, kteří požili klinicky významná množství NSAID, se vyskytne maximálně nauzea, zvracení, bolest v nadbřišku nebo vzácněji průjem. Existuje možnost vzniku tinnitu, bolesti hlavy a gastrointestinálního krvácení. Při závažnější otravě je pozorována toxicita v centrálním nervovém systému, která se projevuje závratí, ospalostí, občasnou excitací a dezorientací nebo jako kóma. Občas se u pacientů vyskytnou křeče. V případě závažné otravy může dojít k rozvoji metabolické acidózy a prodloužení protrombinového času/INR, pravděpodobně v důsledku interference s faktory srážlivosti v krevním oběhu. Může se objevit akutní selhání ledvin a jater. U astmatiků je možná exacerbace astmatu. Dále se může vyskytnout hypotenze, dechový útlum a cyanóza.

Dlouhodobé užívání vyšších než doporučených dávek nebo předávkování může vést k renální tubulární acidóze a hypokalemii.

Léčba

Žádné specifické antidotum není známo.

Léčba má být symptomatická a podpůrná a má zahrnovat udržování průchodných dýchacích cest a monitorování srdečních a vitálních funkcí, dokud nebudou stabilní. Zvažte laváž žaludku nebo perorální podání aktivního uhlí, pokud se pacient dostaví během 1 hodiny po požití potenciálně

toxického množství. Pokud již byl ibuprofen absorbován, je třeba na podporu vylučování ibuprofenu podávat zásadité látky. Pokud se objeví časté nebo dlouhotrvající křeče, je nutné je léčit pomocí

nitrožilního podání diazepamu nebo lorazepamu. Podávejte bronchodilatační přípravky na astma. Pro

odbornou pomoc mohou být kontaktována toxikologická střediska.