Přípravek Letybo je určen k dočasnému zlepšení výskytu středně závažných až závažných svislých vrásek mezi obočím u dospělých ve věku < 75 let pozorovaných při maximálním zamračení (glabelární vrásky), když má závažnost vrásek na obličeji významný psychologický dopad.

Přípravek Letybo mají aplikovat pouze lékaři s odpovídající kvalifikací a odbornými znalostmi této

léčby a za použití požadovaného vybavení.

Dávkování

Doporučená dávka je celkem 20 jednotek rozdělených do pěti injekcí po 4 jednotkách (0,1 ml): 2 injekce do každého svalu corrugator supercilii a 1 injekce do svalu procerus.

Jednotky botulotoxinu nelze mezi produkty zaměňovat.

Doporučené dávkování se od jiných botulotoxinových přípravků liší.

Interval léčby nemá být častější než každé tři měsíce.

Při absenci jakýchkoli nežádoucích účinků po předchozím ošetření je možné zahájit další ošetření

s alespoň tříměsíčním intervalem mezi ošetřeními.

V případě selhání léčby jeden měsíc po předchozím ošetření, tj. při absenci významného zlepšení oproti výchozímu stavu, lze zvážit následující postupy:

• Rozbor příčin neúspěchu, např. injekce do nesprávných svalů, technika injekce, tvorba

  protilátek neutralizujících toxiny, nedostatečná dávka.

• Přehodnocení relevance léčby botulotoxinem typu A.

  Účinnost a bezpečnost opakovaných injekcí přípravku Letybo po déle než 12 měsících nebyla

  hodnocena.

  Zvláštní populace Starší pacienti

  Neexistují žádné klinické údaje o použití přípravku Letybo u pacientů starších 75 let. Pro použití

  u osob pokročilejšího věku starších 65 let není nutná žádná specifická úprava dávkování (viz bod 5.1).

  Pediatrická populace

  Použití přípravku Letybo u pediatrické populace není relevantní. (viz bod 5.1).

  Způsob podání

  Intramuskulární podání.

  Přípravek Letybo musí být po rekonstituci použit pouze pro jedno ošetření pacienta injekcí/injekcemi. Pokyny pro ředění, použití, manipulaci a likvidaci injekčních lahviček jsou vedeny v bodě 6.6.

  Intramuskulární injekce majjí být prováděny pomocí sterilní inzulinové nebo tuberkulinové injekční stříkačky o objemu 1 ml s dělením po 0,01 ml a jehly o velikosti 30 až 31 G.

  Do sterilní injekční stříkačky je třeba natáhnout 0,5 ml správně rekonstituovaného roztoku a z válce injekční stříkačky vytlačit všechny vzduchové bubliny. Jehlu použitou k rekonstituci léčivého přípravku je třeba před aplikací odstranit a nahradit.

  Je třeba dbát na to, aby nebyl přípravek Letybo vstříknut do cévy.

  Aby se snížilo riziko blefaroptózy, je třeba se vyhnout injekcím do blízkosti svalu levator palpebrae superioris, zejména u pacientů s většími komplexy depresorů obočí. Při injekci do dvou míst každého svalu corrugator supercilii má být první injekce provedena přímo nad mediálním okrajem obočí.

  Druhá injekce bude provedena přibližně 1 cm nad nadočnicovým obloukem (tuhé kostěné rozhraní

  hmatatelné nad horní částí horního víčka), kde se setkávají střední linie obočí. Místo injekce do svalu procerus je těsně nad středovou linií kořene nosu, kde se mezi mediálními konci obočí vytváří

  horizontální vrásky. Při aplikaci injekce do mediálních konců svalů corrugator supercilii a do

  středních linií obočí by místa injekce měla být vzdálena alespoň 1 cm od nadočnicového oblouku (tuhé kostěné rozhraní hmatatelné nad horní částí horního víčka).

  sval procerus

  sval corrugator supercilii

  Injekce je třeba provádět opatrně, aby nedošlo k intravaskulární injekci. Před podáním injekce lze pod orbitální okraj přitlačit palec nebo ukazováček, aby se zabránilo efuzi léčivého přípravku do této

  oblasti. Jehla musí být orientována superiorně a mediálně.

Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou

v bodě 6.1.

Celkové poruchy svalové aktivity (např. myasthenia gravis, Lambertův-Eatonův syndrom,

amyotrofická laterální skleróza).

Přítomnost akutní infekce nebo zánětu v navrhovaných místech injekce.

Obecné

Před podáním přípravku Letybo je třeba se seznámit s anatomií svalů a okolních cévních a nervových struktur v glabelární oblasti a s veškerými změnami anatomie v důsledku předchozích chirurgických procedur. Je třeba se vyvarovat injekce do zranitelných anatomických struktur.

Při použití přípravku Letybo je třeba postupovat opatrně, pokud cílový sval vykazuje nadměrnou

slabost nebo atrofii.

Po léčbě existuje riziko ptózy očního víčka. Pokyny k aplikaci minimalizující toto riziko najdete v bodě 4.2.

Události související s procedurou

Bolest nebo úzkost související se vpichem jehly vedly k vazovagálním reakcím, včetně přechodné

symptomatické hypotenze a synkopy po léčbě jinými botulotoxiny. Již existující neuromuskulární poruchy

Pacienti s nerozpoznanými neuromuskulárními poruchami mohou být po aplikaci obvyklé dávky botulotoxinu typu A vystaveni zvýšenému riziku klinicky významných systémových účinků včetně těžké dysfagie a respiračního postižení.

Hypersenzitivní reakce

Po injekci botulotoxinu se velmi vzácně může objevit anafylaktická reakce. Z toho důvodu má být k dispozici epinefrin nebo jakákoli jiná anti-anafylaktická opatření.

Místní nebo vzdálené šíření účinků toxinů

U botulotoxinu byly velmi vzácně hlášeny nežádoucí reakce, které pravděpodobně souvisely s šířením

toxinu dále od místa aplikace (viz bod 4.8). U pacientů léčených terapeutickými dávkami může dojít

k přehnané svalové slabosti.

Obtíže s polykáním a ztížené dýchání jsou vážné a mohou vést až ke smrti. Injekce přípravku Letybo se nedoporučuje u pacientů s dysfagií a aspirací v anamnéze.

Byly hlášeny případy iatrogenního botulismu po injekci přípravků obsahujících botulotoxin. Pacienti mají být upozorněni, aby vyhledali okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví jakékoli známky či příznaky odpovídající šíření účinku botulotoxinu nebo poruchy polykání, řeči nebo dýchání (viz bod 4.9).

Tvorba protilátek

Příliš časté nebo nadměrné dávkování může zvýšit riziko tvorby protilátek. Tvorba protilátek může

vést k selhání léčby botulotoxinem typu A i pro jiné indikace.

Krvácivé poruchy

Při použití přípravku Letybo u pacientů s krvácivými poruchami je třeba postupovat opatrně, protože injekce může vést ke vzniku podlitin.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je

v podstatě „bez sodíku“.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. V této indikaci nebyla hlášena žádná další klinicky významná vzájemná působení.

Teoreticky může být účinek botulotoxinu zesílen aminoglykosidovými antibiotiky, spektinomycinem nebo jinými léčivými přípravky, které interferují s neuromuskulárním přenosem (např. léčivé přípravky vytvářející neuromuskulární blok).

Účinek podávání různých sérotypů botulinového neurotoxinu ve stejnou dobu nebo během několika měsíců od sebe není znám. Podáním jiného botulotoxinu před vymizením účinků dříve podaného

botulotoxinu se může zhoršit nadměrná neuromuskulární slabost.

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání botulotoxinu typu A těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na

zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Podávání přípravku Letybo v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, se nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se přípravek Letybo vylučuje do lidského mateřského mléka. Podávání přípravku Letybo se během kojení nedoporučuje.

Fertilita

Adekvátní údaje o účincích na fertilitu při použití botulotoxinu typu A u žen ve fertilním věku nejsou

k dispozici. Studie na samcích a samicích potkanů prokázaly snížení fertility (viz bod 5.3).

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Botulotoxin typu A je však spojován s astenií, svalovou slabostí, závratěmi a poruchami zraku, které mohou ovlivnit řízení a obsluhu strojů.

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Letybo byla hodnocena ve třech stěžejních klinických studiích fáze 3, které všechny zahrnovaly placebem kontrolovanou část (cyklus 1) a dlouhodobou prodlouženou část (cykly 2–4) pokrývající období až jednoho roku a zahrnující 1162 pacientů, kterým byl aplikován přípravek Letybo. Kromě toho jsou k dispozici podpůrné údaje ze studie glabelárních vrásek fáze 3 provedené v Koreji a také údaje po uvedení přípravku na trh.

Nežádoucí reakce mohou souviset s hodnoceným přípravkem (Letybo), injekčním postupem nebo obojím. Obecně se nežádoucí reakce objevují během prvních několika dnů po injekci a jsou

přechodné. Většina hlášených nežádoucích příhod byla mírné až střední závažnosti. Nejčastějšími

nežádoucími účinky léku (hlášenými nejméně u 2 pacientů léčených přípravkem Letybo v cyklu 1) ve

třech stěžejních studiích přípravku Letybo na glabelárních vráskách byly bolest hlavy

(1,7 % pacientů), bolest v místě injekce (0,3 % pacientů) a ptóza očního víčka, blefarospazmus, mírná

bolest hlavy a kontuze (každý nežádoucí účinek 0,2 % pacientů).

S injekcí byly spojeny lokalizovaná bolest, zánět, parestezie, hypestezie, citlivost, zduření/edém,

erytém, místní infekce, krvácení nebo podlitiny. Po injekcích botulotoxinu byly také hlášeny horečka

a chřipkový syndrom (viz bod 4.4).

Tabulkový souhrn nežádoucích reakcí

Níže jsou uvedeny informace o četnosti nežádoucích účinků na základě klinických zkušeností.

Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000).

Tabulka 1 Nežádoucí reakce po podání přípravku Letybo hlášené v klinických studiích a studiích po uvedení přípravku na trh

Poznámka: Z 1162 pacientů léčených přípravkem Letybo se vzácné příhody vyskytly pouze

u 1 subjektu.

V klinických studiích a studiích po uvedení přípravku na trh byl k přiřazení frekvence výskytu příhod použit „přístup nejhoršího případu“.

* nežádoucí účinek léku související s injekčním postupem. Upozorňujeme, že tyto informace nebyly shromážděny pro korejskou studii po uvedení přípravku na trh.

** pouze studie po uvedení přípravku na trh

Popis vybraných nežádoucích reakcí

Nežádoucí reakce související s aplikací

Nežádoucí účinky související s aplikací, které byly hlášeny po podání přípravku Letybo, jsou jednotlivě méně časté a v případě, když se sčítají, časté. Méně časté reakce v místě injekce zahrnují bolest, podlitiny, zduření, pruritus, rezistenci a tlak. Vzácně se vyskytující události v místě injekce zahrnují bolest a pocit nepohody.

Riziko šíření toxinu dále od místa aplikace

U botulotoxinu byly velmi vzácně hlášeny nežádoucí reakce, které pravděpodobně souvisely s šířením toxinu dále od místa aplikace (např. svalová slabost, dysfagie, zácpa nebo aspirační pneumonie, které mohou být fatální) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

Webové stránky: sukl.gov.cz/nezadouciucinky

Příznaky předávkování

Předávkování přípravkem Letybo závisí na dávce, místě injekce a vlastnostech základní tkáně. Nebyly pozorovány žádné případy systémové toxicity po náhodné expozici injekci botulotoxinu typu A. Nadměrné dávky mohou způsobit lokální nebo vzdálenou celkovou a hlubokou neuromuskulární obrnu. Nebyly hlášeny žádné případy požití botulotoxinu typu A.

Známky předávkování nemusí být patrné bezprostředně po injekci. Léčba předávkování

Pokud dojde k náhodné expozici injekci či požití přípravku nebo podezření na předávkování či šíření toxinu, má být pacient pod lékařským dohledem z důvodu možných známek a příznaků celkové slabosti nebo svalové paralýzy. U pacientů s příznaky otravy botulotoxinem typu A (celková slabost, ptóza, diplopie, poruchy polykání a řeči nebo paréza dýchacích svalů) je třeba zvážit přijetí do nemocnice.