PROTHAZIN 25MG Potahovaná tableta

Úzkost, napětí a stavy excitace, alergická onemocnění a reakce, spastická bronchitida, astma, premedikace před diagnostickými a léčebnými zákroky, zvracení, poruchy spánku u dospělých, dospívajících a dětí od 10 let věku.

Dávkování
Celková denní dávka nemá u dospělých pacientů přesáhnout 150 mg (v psychiatrických indikacích může výjimečně krátkodobě dosáhnout až 200 mg).
Alergická onemocnění a alergické reakce
Dospělí, dospívající a děti nad 10 let: 2-3x denně 25 mg nebo 25 mg před spaním. Celková denní dávka se pohybuje u dospělých v rozsahu do 100 mg/den. Mezi dvěma dávkami by mělo uplynout 6 hodin.
Nauzea a zvracení
Dospělí, dospívající a děti nad 10 let věku: preventivně nejprve 25 mg Prothazinu a dále podle potřeby 25 mg každých 4-6 hodin.
Excitace, neklid, napětí a premedikace před celkovou anestezií
Dospělí: 25-50 mg večer před spaním (resp. večer před chirurgickým nebo diagnostickým výkonem).
Dospívající a děti od 10 let věku: 25 mg večer před spaním (resp. večer před chirurgickým nebo diagnostickým výkonem). Při akutních stavech neklidu je možné krátkodobě podávat Prothazin i v dávkách vyšších do celkové dávky 150-200 mg/den.
Poruchy spánku
Dospělí: 25-50 mg večer před spaním
Dospívající a děti od 10 let věku: 25 mg večer před spaním.

U starších pacientů se používá dávkování těsně pod střední dávkou pro dospělé, tj. cca polovina horní hranice dávek pro dospělé.

Způsob podání
Přípravek se doporučuje užít při jídle, nekousat, nedrtit a zapít malým množstvím tekutiny. Nezapíjet však kávou, silným čajem a po dobu užívání nepít alkoholické nápoje. Délka léčby závisí na indikaci, pro kterou je přípravek podáván.

• hypersenzitivita na léčivou látku, antihistaminika nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• agranulocytóza indukovaná jinými fenothiaziny v anamnéze

• riziko retence moči ve vztahu k onemocněním uretry nebo prostaty

• riziko glaukomu s uzavřeným úhlem

• kojení (viz bod 4.6)

• současné užívání sulpiridu nebo sultopridu (viz bod 4.5)

• útlum kostní dřeně

• děti do 10 let

• intoxikace látkami tlumícími CNS

• anamnéza léčby inhibitory MAO v posledních 2 týdnech.

Zvláštní upozornění

Opatření pro použití

U pacientů s epilepsií by měla být posílena monitorace (klinická a EEG, je-li to nezbytné), kvůli možnosti snížení epileptogenního prahu.

Promethazin-hydrochlorid by měl být podáván opatrně:

• u starších pacientů se/s:

  • zvýšenou citlivostí na ortostatickou hypotenzi, vertigo a sedaci

  • chronickou zácpou (riziko paralytického ilea)

  • možnou hypertrofií prostaty

• u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (fenothiaziny mohou způsobit tachykardii a

  hypotenzi)

• u pacientů s postižením respiračních funkcí, např. CHOPN, spánková apnoe (pro zvýšené riziko potenciálně fatální respirační deprese)

• u pacientů se závažnou insuficiencí jater a/nebo se selháním ledvin (pro riziko kumulace).

Interval QT

Vzhledem k tomu, že fenothiaziny mohou prodloužit interval QT, se u léčených pacientů s výraznou bradykardií, kardiovaskulárním onemocněním, dědičnou formou prodloužení intervalu QT a

souběžným použitím s jinými přípravky vedoucím k prodloužení intervalu QT doporučuje opatrnost.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí

Údaje ze dvou velkých observačních studií ukázaly, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných údajů však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika a i jeho příčina zůstává neznámá. Prothazin není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí.

Zvýšené riziko cerebrovaskulární příhody

V randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s demencí léčených některými atypickými antipsychotiky bylo pozorováno přibližně 3násobné zvýšení rizika vzniku

cerebrovaskulárních nežádoucích příhod. Mechanismus, který vede ke zvýšení tohoto rizika, není známý. U ostatních antipsychotik nebo jiných skupin pacientů nelze toto zvýšené riziko vyloučit. Prothazin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory mozkové mrtvice.

Riziko tromboembolismu

V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu. Vzhledem

k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro žilní tromboembolismus, měly by být před i během léčby Prothazinem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Důrazně se doporučuje nepít alkohol a neužívat jiné léčivé přípravky obsahující alkohol po dobu léčby

(viz bod 4.5).

Při uvážení fotosenzitivního účinku fenothiazinů je nutné se během léčby vyhýbat vystavení se slunci.

Tablety Prothazin obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance

fruktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy, nebo insuficience sacharózo-izomaltázové deficienci by tento přípravek neměli užívat.

Promethazin-hydrochlorid podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech. Současné podání

s haloperidolem může zvýšit koncentraci haloperidolu v ustáleném stavu díky inhibici metabolismu prostřednictvím CYP2D6.

Současné podání s následujícími léky může vést ke snížené účinnosti promethazin-hydrochloridu:

• anticholinergika (také zesilují anticholinergní nežádoucí účinky)

• kabergolin

• dehydroepiandrosteron.

  Současné podání s následujícími léky může vést ke zvýšené koncentraci promethazin-hydrochloridu v séru:

• duloxetin (inhibice metabolismu fenothiazinů prostřednictvím CYP2D6)

• inhihitory monoaminoxidázy.

  Zvláštní opatrnosti je zapotřebí v případě, že se promethazin používá souběžně s jinými přípravky

  vedoucími k prodloužení intervalu QT, včetně léčivých přípravků, jako jsou antipsychotika, tj. některé fenothiaziny (chlorpromazin, levomepromazin), benzamidy (sulpirid, amisulprid, tiaprid), pimozid, haloperidol, droperidol, citalopram, halofantrin, methadon, pentamidin, moxifloxacin, oktreotid a isradipin.

  Současné podání s následujícími léky může vést ke zvýšené toxicitě:

• fenytoin – zvýšení hladin fenytoinu

• pupalkový olej, metrizamid, tramadol – zvýšené riziko křečí

Současné podání s meperidinem může zesílit jeho pozdější analgetický účinek.

Alkohol zesiluje sedativní efekt H1 antihistaminik. Zhoršení bdělosti může vést k nebezpečí při řízení vozidel nebo při obsluze strojů. Během léčby se doporučuje nepožívat alkohol a neužívat léčivé přípravky obsahující alkohol.

Ke zvýšení rizika útlumu centrální nervové soustavy může dojít při současném podávání s jinými přípravky s tlumivým účinkem na centrální nervový systém, jako jsou antidepresiva se sedativním účinkem, barbituráty, benzodiazepiny, klonidin a příbuzné přípravky, hypnotika, deriváty morfinu

(analgetika a antitusika), methadon, neuroleptika a anxiolytika. Zhoršení bdělosti může vést ke vzniku

rizika při řízení vozidel nebo při obsluze strojů.

S atropinem související nežádoucí účinky (např. retence moči, zácpa a sucho v ústech) se mohou objevit při současném podávání atropinu nebo látek s atropinu podobným účinkem, jako jsou

tricyklická antidepresiva, anticholinergika, antiparkinsonika, antispasmodika s podobným účinkem

jako atropin, disopyramid a fenothiazinová neuroleptika.

Promethazin-hydrochlorid narušuje screeningové spektrofotometrické testy na salicyláty, založené na metodě podle Trindera.

Promethazin-hydrochlorid může vést k falešné pozitivitě nebo falešné negativitě výsledků testů založených na imunologické reakci mezi humánním choriongonadotropinem (HCG) a anti-HCG.

Těhotenství

Malformace (1. trimestr):

• Nejsou k dispozici žádné spolehlivé údaje týkající se teratogeneze u zvířat.

• V dosavadní klinické praxi použití promethazin-hydrochloridu během omezeného počtu těhotenství neodhalilo zjevně žádný zvláštní malformační nebo fetotoxický účinek. Nicméně, dodatečné studie jsou nutné ke zhodnocení důsledků expozice během těhotenství.

Fetotoxicita (2. a 3. trimestr):

U novorozenců matek, které byly po dlouhou dobu léčeny vysokými dávkami anticholinergních antihistaminik, jako je promethazin-hydrochlorid, byly vzácně pozorovány atropinu podobné účinky jako tachykardie, neurologické poruchy a zažívací problémy (jako abdominální distenze, ileus

způsobený mekoniem, opožděné vyprazdňování mekonia a obtíže při zahájení krmení).

Vzhledem k těmto údajům je jako bezpečnostní opatření nutné vyhnout se podávání tohoto léčivého přípravku během prvního trimestru těhotenství. Po prvním trimestru je třeba přípravek podávat, jen pokud je to nezbytné. Během 3. trimestru musí být použití omezeno jen na cílené použití.

Pokud je tento léčivý přípravek podáván ke konci těhotenství, doporučuje se monitorování srdečních, respiračních, neurologických a trávicích funkcí novorozence.

Kojení

Není známo, zda se promethazin-hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka. Při zvážení možnosti sedace nebo paradoxní excitace u novorozence, a dále i rizika spánkové apnoe způsobené promethazin-hydrochloridem, nesmí být tento léčivý přípravek během kojení užíván.

Pacienti řídící a obsluhující stroje musí být upozorněni na riziko vzniku ospalosti, zhoršení reakčního času a zhoršení schopnosti soustředění, které jsou spojeny s užíváním tohoto léčivého přípravku, a to zejména na počátku léčby.

Tento jev je zesílen požitím alkoholických nápojů a léčivých přípravků obsahujících alkohol.

Když je promethazin-hydrochlorid podáván k symptomatické léčbě projevů alergie, je výhodnější začít s podáváním navečer.

Nežádoucí účinky při podávání promethazin-hydrochloridu mají obvykle vztah k neurovegetativním účinkům, k útlumu CNS, antimuskarinovým účinkům a k reakcím hypersenzitivity.

Nežádoucí účinky léčby promethazin-hydrochloridem jsou níže klasifikovány podle tříd orgánových systémů MedDRA:

Poruchy krve a lymfatického systému

• leukocytopenie, neutropenie, agranulocytóza

• trombocytopenie– frekvence výskytu: není známo

• hemolytická anemie.

  Srdeční poruchy

• palpitace

• tachykardie

• prodloužení intervalu QT, torsade de pointes – frekvence výskytu: není známo

  Poruchy oka

• poruchy akomodace

• mydriáza

• rozmazané vidění.

  Gastrointestinální poruchy

• zácpa.

  Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

• suché sliznice.

  Poruchy jater a žlučových cest

• hepatitida.

  Poruchy imunitního systému

• anafylaktický šok.

  Vyšetření

• zvýšená tělesná teplota.

  Poruchy nervového systému

• sedace, somnolence (výraznější na začátku léčby)

• poruchy rovnováhy

• závrať

• poruchy paměti

• poruchy pozornosti

• abnormální koordinace

• tremor (častěji u pacientů pokročilejšího věku)

• agitovanost, podrážděnost

• neklid

• křeče (zejména u epileptiků a pacientů s poškozením mozku)

• akatizie

• dyskineze

• neuroleptický maligní syndrom– frekvence výskytu: není známo

• psychomotorická hyperaktivita– frekvence výskytu: není známo

  Psychiatrické poruchy

• psychóza

• afektivní poruchy (zejména u dětí a starších pacientů)

• poruchy spánku, nespavost

• stavy zmatenosti

• halucinace– frekvence výskytu: není známo

• nervozita

• agresivita– frekvence výskytu: není známo

  Poruchy ledvin a močových cest

• retence moči.

  Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

• respirační deprese.

  Poruchy kůže a podkožní tkáně

• erytém

• ekzém

• pruritus

• edém, Quinckeho edém

• urtikarie (potenciálně rozsáhlá)

• reakce fotosenzitivity

• hypohidróza, hyperhidróza

• purpura.

  Cévní poruchy

• ortostatická hypotenze

• tromboflebitida (častěji při parenterálním podání).

Případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy, byly hlášeny v souvislosti s antipsychotiky. Frekvence neznámá.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

• Předávkovaní sedativními antihistaminiky je spojeno s antimuskarinovými a extrapyramidovými účinky a účinky na CNS.

• Při předávkování fenothiaziny bylo popsáno prodloužení intervalu QT i případy závažných arytmií s fatálními následky.

• Když stimulace CNS převažuje nad útlumem CNS, což je pravděpodobnější u dětí nebo starších pacientů, způsobuje to ataxii, rozrušení, tremor, psychózy, halucinace a křeče; také se může objevit hyperpyrexie. Může následovat prohlubující se kóma a kardiorespirační kolaps.

• U dospělých je běžnější útlum CNS s ospalostí, kómatem a křečemi pokračující do respiračního selhání a kardiovaskulárního kolapsu.

• Delirium a tachykardie byly také často pozorovány po předávkování promethazin- hydrochloridem.

Jestliže došlo k předávkování, je nutno zahájit symptomatickou léčbu ve specializovaném zařízení.

Podání aktivního uhlí do 2 hodin po předávkování promethazin-hydrochloridem může snížit pravděpodobnost výskytu deliria.