DONEPEZIL SANDOZ 10MG Potahovaná tableta

Donepezil je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně závažné Alzheimerovy choroby.

Dávkování

Dospělí a pacienti vyššího věku:

Léčba se zahajuje dávkou 5 mg denně (podává se jednou denně). Dávka 5 mg denně se udržuje nejméně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možné stanovit nejčasnější klinickou odpověď na léčbu a dosáhnout rovnovážných koncentrací donepezil-hydrochloridu. Po klinickém zhodnocení měsíc trvající léčby dávkou 5 mg denně se dávka může zvýšit na 10 mg denně (v jediné denní dávce). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg denně nebyly v klinických studiích sledovány.

Je třeba, aby léčbu zahájil a měl ji pod dohledem lékař, který má zkušenosti s diagnostikou a terapií Alzheimerovy choroby. Diagnózu je nutno stanovit v souladu se schválenými postupy (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem se zahájí pouze, jestliže je k dispozici pečovatel, který bude pravidelně monitorovat, zda pacient lék správně užívá. Udržovací léčba může pokračovat tak dlouho, dokud je pro pacienta terapeuticky přínosná. Proto je třeba klinický přínos donepezilu pravidelně hodnotit. Jestliže již nelze prokázat terapeutický účinek, je nutné zvážit přerušení terapie. Individuální reakci na donepezil není možné předvídat.

Po přerušení léčby je pozorován postupný ústup příznivých účinků donepezilu.

Porucha funkce ledvin a jater:

Podobné dávkovací schéma lze použít při poruše funkce ledvin, protože při ní clearance donepezilu

není ovlivněna.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater (viz bod 5.2) by měla být dávka zvyšována postupně v závislosti na individuální snášenlivosti pacienta. O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater neexistují žádné údaje.

Děti a dospívající:

Nedoporučuje se podávat donepezil dětem a dospívajícím mladším než 18 let.

Způsob podání

Potahovaná tableta se užívá perorálně, večer, těsně před spaním.

V případě poruch spánku včetně abnormálních snů, nočních můr nebo insomnie (viz bod 4.8) lze zvážit podávání přípravku Donepezil Sandoz ráno.

Hypersenzitivita na léčivou látku, na piperidinové deriváty, sóju, burské ořechy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Použití donepezilu u pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou, jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti (např. snížení kognitivních funkcí související s věkem) nebylo sledováno.

Anestézie:

Je pravděpodobné, že donepezil jakožto inhibitor cholinesterázy prohloubí sukcinylcholinový typ

svalové relaxace v průběhu anestézie.

Kardiovaskulární poruchy:

Na základě svého farmakologického působení mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonické účinky na tepovou frekvenci (např. vyvolat bradykardii). Možnost tohoto účinku může být obzvlášť významná u pacientů se „sick sinus syndromem“ nebo s jinými poruchami supraventrikulárního vedení, např. se sinoatriální nebo atrioventrikulární blokádou.

Byly popsány synkopy a křeče. Při vyšetřování takových pacientů je třeba vzít v úvahu možnost blokády převodu anebo dlouhé sinusové pauzy.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes (viz body 4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím prodloužením QTc intervalu nebo prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc interval nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním onemocněním (např. nekompenzovaným srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo s poruchami elektrolytů (hypokalemií, hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické monitorování (EKG).

Gastrointestinální poruchy:

Pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. pacienty s vředovou chorobou v anamnéze anebo pacienty současně léčené nesteroidními antiflogistiky (NSAID), je třeba monitorovat ohledně příznaků. Klinické studie s donepezilem však nenalezly zvýšení incidence ani peptických vředů, ani gastrointestinálního krvácení ve srovnání s placebem.

Urogenitální poruchy:

Cholinomimetika mohou vyvolat poruchu vyprazdňování močového měchýře, v klinických studiích s donepezilem to však pozorováno nebylo.

Neurologické poruchy:

Křeče: Předpokládá se, že cholinomimetika mají určitý potenciál vyvolávat generalizované křeče. Křeče však mohou představovat i projev Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou mít i schopnost aktivovat nebo vyvolat extrapyramidové příznaky.

Neuroleptický maligní syndrom:

NMS (neuroleptický maligní syndrom) je potenciálně život ohrožující stav, který je charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní nestabilitou, poruchami vědomí a zvýšenou hladinou kreatinfosfokinázy v séru; byl velmi vzácně hlášen v souvislosti s užíváním donepezilu, zejména u pacientů současně užívajících antipsychotika. Mezi další příznaky mohou patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní renální selhání. Pokud se u pacienta objeví příznaky NMS, nebo pokud se objeví nevysvětlitelná horečka bez dalších příznaků NMS, léčba by měla být přerušena.

Plicní poruchy:

Pro své cholinomimetické účinky se inhibitory cholinesterázy mají předepisovat opatrně pacientům

s astmatem nebo s chronickou obstrukční plicní nemocí v anamnéze.

Je třeba vyhnout se podávání donepezilu současně s jinými inhibitory cholinesterázy, a s cholinergními agonisty nebo antagonisty.

Závažná porucha funkce jater:

O použití u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Mortalita v klinických studiích vaskulární demence:

Tři šestiměsíční klinické studie byly provedeny u pacientů odpovídajících kritériím NINDS-AIREN pro pravděpodobnou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). Kritéria NINDS-AIREN jsou určena pro zjištění pacientů, jejichž demence je pravděpodobně vyvolána pouze cévními příčinami, a k vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita po 5 mg donepezil-hydrochloridu 2/198 (1 %), po donepezil-hydrochloridu 10 mg 5/206 (2,4 %) a po placebu 7/199 (3,5 %). Ve druhé studii byla mortalita po 5 mg donepezil-hydrochloridu 4/208 (1,9 %), po donepezil-hydrochloridu 10 mg 3/215 (1,4 %) a po placebu 1/193 (0,5 %). Ve třetí studii byla mortalita po 5 mg donepezil-hydrochloridu 11/648 (1,7 %) a po placebu 0/326 (0 %). Mortalita ve všech třech VaD-studiích při souhrnném hodnocení skupin s donepezil-hydrochloridem (1,7 %) byla numericky vyšší než ve skupinách s placebem (1,1 %), rozdíl však nebyl statisticky významný. Většina úmrtí pacientů, užívajících donepezil-hydrochlorid, byla nejspíše způsobena různými cévními příčinami, které se dají očekávat u této populace starších pacientů se základním cévním onemocněním. Analýza všech vážných nefatálních a fatálních cévních příhod nenalezla rozdíl jejich výskytu ve skupině s donepezil-hydrochloridem oproti skupině s placebem.

Ve sloučených studiích s Alzheimerovou chorobou (n = 4146) a po sloučení těchto studií s Alzheimerovou chorobou se studiemi jiných demencí včetně vaskulární demence (souhrnné n = 6888) mortalita placebových skupin numericky převýšila mortalitu ve skupinách s donepezil-hydrochloridem.

Laktosa a glukosa:

Přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety obsahuje laktosu a kukuřičný škrob (zdroj glukosy). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy tento přípravek nemají užívat.

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval,

se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například: Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)

Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)

Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)

Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon) Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)

Donepezil-hydrochlorid samotný ani kterýkoli jeho metabolit neinhibuje u člověka metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu anebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn současným podáváním digoxinu nebo cimetidinu. Studie in vitro ukázaly, že izoenzym 3A4 a v menší míře izoenzym 2D6 cytochromu P450 zasahují do metabolismu donepezilu. Studie lékových interakcí, provedené in vitro ukazují, že ketokonazol (inhibitor CYP3A4) a chinidin (inhibitor 2D6) inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto a jiné inhibitory CYP3A4, jako např. itrakonazol a erythromycin, a inhibitory CYP3A6, jako např. fluoxetin, by mohly metabolismus donepezilu inhibovat. Ve studii se zdravými dobrovolníky ketokonazol zvýšil průměrné koncentrace donepezilu zhruba o 30 %. Enzymové induktory, např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol, mohou hladiny donepezilu snížit. Protože intenzita inhibičního ani indukčního účinku není známa, je třeba používat kombinaci s těmito látkami opatrně. Donepezil-hydrochlorid může interferovat s léky, které mají anticholinergní účinnost. Existuje také možnost synergického působení při současné terapii léčivy jako je např. sukcinylcholin, jiná léčiva blokující nervosvalovou ploténku, cholinergní agonisté nebo beta-sympatolytika, ovlivňující vedení v srdci.

Těhotenství:

Adekvátní údaje o podávání donepezilu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Ve studiích na zvířatech nebyly nalezeny teratogenní účinky, ale byla zjištěna pre- a postnatální toxicita (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé.

Přípravek Donepezil Sandoz by se během těhotenství neměl podávat, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení:

U potkanů se donepezil vylučuje do mléka. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka u člověka, a nejsou k dispozici studie u kojících žen. Proto ženy užívající donepezil nemají kojit.

Fertilita:

Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.3), nicméně nejsou k

dispozici žádné adekvátní údaje týkající se účinků na fertilitu u lidí.

Donepezil má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Demence může schopnost řídit a schopnost obsluhovat stroje porušit. Mimoto může donepezil vyvolat únavu, závratě a svalové křeče, zejména na začátku léčby nebo při zvýšení dávek. U pacienta léčeného donepezilem má ošetřující lékař rutinně hodnotit schopnost pokračovat v řízení motorového vozidla nebo obsluhovat složité stroje.

Nejčastější nežádoucí účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení, bolest hlavy a nespavost.

Nežádoucí účinky popisované častěji, než v ojedinělých případech jsou uvedeny níže, a to podle orgánových systémů a podle frekvence výskytu.

Frekvence výskytu:

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000)

Velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

*U pacientů vyšetřovaných pro synkopu nebo křeče je třeba mít na mysli možnost srdeční blokády

nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).

**Popsané případy halucinací, abnormálních snů, nočních můr, agitovanosti a agresivního chování se

upravily po snížení dávek nebo přerušení léčby.

***U pacientů s neobjasněnou poruchou jaterních funkcí je třeba uvážit vysazení donepezilu.

****Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním

syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po jednorázovém perorálním podání je u myší 45 mg/kg, u potkanů 32 mg/kg, čili přibližně 225 resp. 160násobek maximální doporučené dávky pro člověka 10 mg denně.

Příznaky:

U zvířat byly pozorovány známky na dávce závislé cholinergní stimulace – redukce spontánních pohybů, nehnuté natažení vleže na břiše, vrávorání, slzení, klonické křeče, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížení teploty tělesného povrchu.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyvolat cholinergní krizi charakterizovanou silnou nauzeou, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, hypotenzí, depresí dechu, kolapsem a křečemi. Může se vyvinout zvyšující se svalová slabost, která může mít letální zakončení, pokud je postiženo dýchací svalstvo.

Terapie:

Tak jako při každém předávkování je třeba použít obecná podpůrná opatření. Jako antidotum při předávkování donepezilu je možno použít terciární anticholinergika, např. atropin. Doporučuje se intravenózní aplikace atropin-sulfátu titrovaná podle účinku: úvodní dávka 1,0 až 2,0 mg intravenózně a pak další dávky podle klinické odpovědi. Byly popsány atypické reakce krevního tlaku a tepové

frekvence při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, např. s glykopyrolátem. Není známo, zda se donepezil a/nebo jeho metabolity dají odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).