URSOGRIX 250MG Tvrdá tobolka

• Disoluce cholesterolových žlučových kamenů u pacientů:

  • kteří mají ve správně fungujícím žlučníku jeden nebo více RTG nekontrastních (RTG negativních) žlučových kamenů, nejlépe s průměrem nepřesahujícím 2 cm;

  • kteří odmítají chirurgický zákrok nebo u nichž není chirurgický zákrok indikován;

  • u nichž bylo chemickým testováním žluči získané duodenální drenáží prokázáno přesycení

    cholesterolem;

  • jako adjuvantní léčba před a po rozrušení žlučových kamenů rázovou vlnou (litotrypse).

• Primární biliární cholangitida (PBC, také známá jako primární biliární cirhóza).

Pediatrická populace

Hepatobiliární porucha při cystické fibróze u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 18 let.

Dávkování

Disoluce žlučových kamenů (samostatně nebo v kombinaci s litotrypsí)

Doporučená denní dávka je 8-10 mg kyseliny ursodeoxycholové na kg tělesné hmotnosti, což odpovídá 2-4 tobolkám, které se užívají s jídlem následovně:

• při denní dávce 2 tobolky: obě tobolky s večerním jídlem;

• při denní dávce 3 tobolky: 1 tobolka ráno a 2 tobolky večer;

• při denní dávce 4 tobolky: 2 tobolky ráno a 2 tobolky večer; NEBO

• užití denní dávky 2-4 tobolek večer před spaním.

Délka procesu disoluce při použití tohoto léčivého přípravku je 6 měsíců až 2 roky, v závislosti

na počáteční velikosti kamenů. Pro správné vyhodnocení léčebného účinku je nezbytné na začátku

léčby přesně stanovit velikost existujících kamenů a poté je pravidelně, například každé 3-4 měsíce,

sledovat pomocí nových rentgenových a/nebo ultrazvukových vyšetření.

U pacientů, jejichž kameny se po 6 měsících léčby uvedenou dávkou nezmenšily, se doporučuje pomocí duodenální drenáže stanovit litogenní index žluči. V případě, že žluč má index vyšší než 1,0, je dosažení příznivého výsledku nepravděpodobné a je vhodnější zvážit jinou formu léčby žlučových kamenů. Léčba musí pokračovat po dobu 3 až 4 měsíců poté, co ultrazvukové vyšetření potvrdilo úplné rozpuštění žlučových kamenů.

Přerušení léčby

Přerušení léčby na 3-4 týdny vede k návratu přesycení žluči a prodlužuje celkovou dobu trvání léčby. Přerušení léčby po rozpuštění žlučových kamenů může být následováno relapsem.

Léčba primární biliární cholangitidy (PBC)

Stádium I-III

Denní dávka závisí na tělesné hmotnosti a pohybuje se mezi 12-16 mg kyseliny ursodeoxycholové

na kg tělesné hmotnosti (3-7 tobolek).

Během prvních 3 měsíců léčby má být tento léčivý přípravek podáván v dílčích dávkách v průběhu dne. Jestliže se funkce jater zlepší, může být celková denní dávka podána jednou denně večer.

Stádium IV

Při kombinaci se zvýšenou hladinou sérového bilirubinu (> 40 µg/l; konjugovaný) má být nejprve podána polovina obvyklé dávky (viz dávkování pro stádia I-III) (6-8 mg kyseliny ursodeoxycholové na kg tělesné hmotnosti a den, což odpovídá přibližně 2-3 tobolkám).

Poté je třeba po dobu několika týdnů pečlivě monitorovat funkci jater (jednou za 2 týdny po dobu

6 týdnů). Pokud neexistují žádné známky poruchy funkce jater (ALP, ALT, AST, GGT, bilirubin)

a nedojde ke zhoršení svědění, může být dávkování zvýšeno na obvyklou úroveň. Funkce jater však musí být pečlivě sledována po dobu několika týdnů. Opět, pokud nejsou zjevné žádné známky

zhoršení funkce jater, může být u pacienta v dlouhodobém horizontu zachováno obvyklé dávkování.

Pacienti s primární biliární cholangitidou (stádium IV) bez zvýšených hladin sérového bilirubinu

mohou dostat obvyklou počáteční dávku okamžitě (viz dávkování ve stádiích I-III).

Nicméně pečlivé monitorování funkce jater, jak je popsáno výše, je v takových případech také vhodné; léčba PBC musí být pravidelně hodnocena na základě výsledků jaterních testů (laboratoř) a klinických nálezů.

Použití tohoto přípravku v případě PBC není z časového hlediska omezeno.

Pediatrická populace

Děti a dospívající s cystickou fibrózou ve věku od 6 do 18 let:

podává se 20 mg kyseliny ursodeoxycholové na kg tělesné hmotnosti a den rozděleně ve 2 až 3 dávkách, s následným zvýšením dávky na 30 mg/kg/den, pokud je to nezbytné.

Způsob podání

Perorální podání.

Tobolky se polykají vcelku s trochou tekutiny. Tento přípravek má být užíván pravidelně.

Pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 47 kg nebo pacienty, kteří nejsou schopni přípravek

Ursogrix polknout, jsou k dispozici jiné lékové formy obsahující kyselinu ursodeoxycholovou.

• Hypersenzitivita na léčivou látku, žlučové kyseliny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou

  v bodě 6.1;

• akutní zánět žlučníku nebo žlučových cest;

• neprůchodnost žlučových cest (neprůchodnost hlavního žlučovodu nebo ductus cysticus);

• opakovaná žlučníková kolika;

• RTG kontrastní kalcifikované žlučové kameny;

• porušená kontraktilita žlučníku.

  Pediatrická populace:

• neúspěšná portoenterostomie nebo chybějící znovuobnovení normálního průtoku žluči u dětí

s biliární atrézií.

Kyselina ursodeoxycholová se má užívat pod lékařským dohledem.

V průběhu prvních 3 měsíců léčby musí být lékařem každé 4 týdny sledovány parametry jaterních funkcí jako AST (SGOT), ALT (SGPT), ALP, GGT, později v intervalu 3 měsíců. Kromě toho, že monitorování zprostředkuje odlišení pacientů odpovídajících a neodpovídajících na léčbu PBC, umožní toto sledování také včasnou detekci možného zhoršení funkce jater, zejména u pacientů

v pokročilém stádiu PBC.

Při použití k disoluci žlučových kamenů

Aby bylo možné zhodnotit terapeutický vývoj rozpouštění žlučových kamenů a pro včasnou detekci jakékoli kalcifikace žlučových kamenů, je třeba žlučník vizualizovat (perorální cholecystografie) 6-10 měsíců po zahájení léčby, v závislosti na velikosti kamenů, s přehlednými snímky a při přítomnosti okluzí v poloze vestoje a vleže (ultrazvukové vyšetření).

Pokud není možné zobrazit žlučník na rentgenovém snímku, nebo v případech kalcifikovaných

žlučových kamenů, narušené kontraktility žlučníku nebo častých epizod žlučníkových kolik, musí být léčba tímto přípravkem ukončena.

Pacientky užívající tento léčivý přípravek k rozpouštění žlučových kamenů mají používat účinnou nehormonální antikoncepci, protože hormonální antikoncepce může podporovat tvorbu žlučových kamenů (viz body 4.5 a 4.6).

Při použití k léčbě pokročilého stádia PBC

Ve velmi vzácných případech byla pozorována dekompenzace cirhózy jater, která částečně ustoupila po ukončení léčby.

U pacientů s PBC se v ojedinělých případech mohou na počátku léčby zhoršit klinické příznaky onemocnění, např. svědění může být intenzivnější. V takovém případě může být dávkování sníženo

na jednu 250 mg tobolku denně a následně postupně zvyšováno na doporučenou dávku, jak je popsáno

v bodě 4.2.

Pokud se objeví průjem, je nutné dávku snížit, a v případě přetrvávajícího průjmu musí být léčba ukončena.

Tento léčivý přípravek nemá být podáván současně s kolestyraminem, kolestipolem nebo antacidy obsahujícími hydroxid hlinitý a/nebo smektit (oxid hlinitý), protože tyto substance mohou vázat Ursogrix ve střevě a tím snižovat jeho vstřebávání a účinnost. Pokud by použití léčivého přípravku obsahující některou z výše uvedených látek bylo nezbytné, musí být podán nejméně 2 hodiny

před nebo po podání Ursogrixu.

Tento léčivý přípravek může ovlivnit absorpci cyklosporinu ve střevě. Proto u pacientů léčených

cyklosporinem musí lékař sledovat hladiny uvedené látky v krvi a v případě potřeby upravit dávkování

cyklosporinu.

Vzhledem k účinkům kyseliny ursodeoxycholové na sekreci žlučových kyselin existuje teoretická možnost, že může být ovlivněna absorpce jiných lipofilních látek.

V ojedinělých případech může Ursogrix snižovat absorpci ciprofloxacinu.

V klinické studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání tohoto léčivého přípravku (500 mg/den) a rosuvastatinu (20 mg/den) k mírně zvýšeným plazmatickým hladinám rosuvastatinu. Klinický význam této interakce také s ohledem na jiné statiny není znám.

U zdravých dobrovolníků snižuje tento léčivý přípravek maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) a plochu pod křivkou (AUC) kalciového antagonisty nitrendipinu. Doporučuje se pečlivé sledování výsledku současného podávání nitrendipinu a Ursogrixu. Může být nezbytné zvýšit dávku

nitrendipinu. Byla rovněž hlášena interakce s dapsonem týkající se snížení jeho terapeutického účinku.

Tato pozorování společně s in vitro údaji mohou naznačovat, že Ursogrix může indukovat enzymy cytochromu P450 3A. Nicméně u dobře navržených studií interakce s budesonidem, známým substrátem cytochromu P450 3A, nebyla indukce pozorována.

Estrogeny a látky snižující hladinu cholesterolu v krvi, jako je klofibrát, zvyšují vylučování

cholesterolu v játrech a tím mohou stimulovat tvorbu žlučových kamenů; tento efekt je opačný

k působení tohoto léčivého přípravku při rozpouštění žlučových kamenů.

Těhotenství

O používání Ursogrixu těhotnými ženami nejsou k dispozici žádné nebo jen omezené údaje. Studie

u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu v časných stádiích březosti (viz bod 5.3). Proto by tento léčivý přípravek neměl být používán v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mohou být léčeny Ursogrixem pouze tehdy, pokud používají spolehlivou

antikoncepci: je doporučena nehormonální antikoncepce nebo perorální antikoncepce s nízkou dávkou estrogenu. Avšak pacientky užívající tento léčivý přípravek k rozpouštění žlučových kamenů by měly používat účinnou nehormonální antikoncepci, protože hormonální perorální antikoncepce může

zvyšovat tvorbu žlučových kamenů (viz bod 4.4).

Před zahájením léčby musí být vyloučena možnost těhotenství.

Kojení

Podle několika zdokumentovaných případů kojících žen bylo množství Ursogrixu v mateřském mléce velmi nízké a u kojených dětí se nepředpokládají žádné nežádoucí účinky.

Fertilita

Studie u zvířat neprokázaly žádný účinek tohoto léčivého přípravku na fertilitu (viz bod 5.3). Údaje

o vlivu na fertilitu u člověka po léčbě tímto léčivým přípravkem nejsou k dispozici.

Ursogrix 250 mg tvrdé tobolky nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo

obsluhovat stroje.

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících frekvencích: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Gastrointestinální poruchy

Časté: kašovitá stolice nebo průjem.

Velmi vzácné: silná bolest v pravém nadbřišku během léčby PBC.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné: kalcifikace žlučových kamenů; dekompenzace cirhózy jater (během léčby pokročilých stádií PBC), která částečně ustoupila po ukončení léčby.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné: kopřivka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

V případě předávkování se může objevit průjem. Obecně platí, že jiné příznaky předávkování jsou nepravděpodobné, protože absorpce tohoto léčivého přípravku se stoupající dávkou klesá, a tudíž je ve větší míře vylučován stolicí.

Nejsou nutná žádná specifická opatření a související průjem je třeba léčit symptomaticky spolu s obnovením rovnováhy tekutin a elektrolytů.

Další informace pro zvláštní skupiny pacientů:

Dlouhodobá léčba vysokými dávkami tohoto léčivého přípravku (28-30 mg/kg/den) u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou (užití off-label) byla spojena s vyšším počtem závažných nežádoucích účinků.