PYRUKYND 100MG Potahovaná tableta
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - PYRUKYND 100MG
Pyrukynd je indikován k léčbě dospělých pacientů s anémií související s alfa- nebo beta-talasemií závislou na transfuzích a nezávislou na transfuzích (viz bod 5.1).
Léčba má být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou hematologických onemocnění. Dávkování
Doporučená dávka je 100 mg užívaných perorálně dvakrát denně.
Léčba přípravkem Pyrukynd má být dlouhodobá. Podávání přípravku Pyrukynd má být ukončeno, pokud u pacienta nedojde ke zlepšení hemolytické anémie po 6 měsících u pacientů s talasemií nezávislou na transfuzích, nebo po 1 roce u pacientů s talasemií závislou na transfuzích na základě celkových laboratorních výsledků a klinického stavu pacienta, pokud neexistuje jiné vysvětlení selhání odpovědi (např. krvácení, operace, jiná souběžná onemocnění).
Úprava dávky, přerušení nebo ukončení
Pokud pacient z jakéhokoli důvodu potřebuje přerušit nebo ukončit užívání přípravku Pyrukynd, lze zvážit snížení dávky na 100 mg jednou denně před přerušením nebo ukončením léčby.
Pokud je pozorována koncentrace Hb nad horní hranicí normálních hodnot (HHN), lze zvážit snížení dávky na 100 mg jednou denně, dokud koncentrace Hb pacienta neklesne na HHN nebo nižší.
Pokyny týkající se přerušení nebo ukončení užívání přípravku Pyrukynd z důvodu
„hypertransaminazémie“ viz bod 4.4.
Vynechaná dávka
Pokud od vynechání dávky přípravku Pyrukynd uplynuly 4 hodiny nebo méně, má být dávka podána co nejdříve. Pokud od vynechání dávky uplynuly více než 4 hodiny, nemá se podávat náhradní dávka a pacient má počkat do další dávky dle schématu. Následně se má pacient vrátit k obvyklému schématu dávkování.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů jsou dostupné omezené údaje. U starších pacientů nejsou doporučeny žádné úpravy dávky (viz body 5.1 a 5.2).
Porucha funkce jater
Farmakokinetika mitapivátu byla studována u dospělých osob se středně těžkou poruchou funkce jater. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nejsou doporučeny žádné úpravy dávky. Mitapivát nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou dostupné omezené údaje.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin nejsou doporučeny žádné úpravy dávky (viz bod 5.2).
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou dostupné žádné údaje. Nelze poskytnout doporučení ohledně dávkování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Pyrukynd u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Byly provedeny neklinické studie na juvenilních zvířatech (viz bod 5.3).
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Pyrukynd lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety se polykají v celku. Tablety se nesmí dělit, drtit, žvýkat ani rozpouštět, protože v současné době nejsou dostupné žádné údaje, které by podporovaly jiné způsoby podání.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypertransaminazémie
U pacientů s talasemií léčených mitapivátem bylo během prvních 6 měsíců expozice pozorováno poškození jater (viz bod 4.8). Jaterní testy mají být provedeny před zahájením léčby přípravkem Pyrukynd a poté jednou měsíčně po dobu prvních 6 měsíců a podle klinické indikace. Pyrukynd je třeba přerušit, pokud je pozorováno klinicky významné zvýšení jaterních testů nebo pokud je hladina alaninaminotransferázy > 5násobek HHN. Pyrukynd je třeba vysadit, pokud existuje podezření na poškození jater v důsledku mitapivátu.
Lékové interakce
Hormonální antikoncepce
Mitapivát může snížit systémovou expozici hormonálních antikoncepcí, které jsou citlivými substráty cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. ethinylestradiolu) (viz bod 4.5). Ženy ve fertilním věku mají být poučeny o používání dalších nebo alternativních antikoncepčních metod (viz bod 4.6).
Souběžné podávání jiných léčivých přípravků
Souběžné podávání určitých léčivých přípravků s mitapivátem může mít za následek zvýšené riziko nežádoucích účinků nebo změny v účinnosti mitapivátu nebo změny v účinnosti souběžně podávaných léčivých přípravků (viz bod 4.5). Při každém zahájení nebo ukončení léčby mitapivátem nebo jinými léčivými přípravky podávanými souběžně s mitapivátem je nutné vzít v úvahu možné lékové interakce.
Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Omezení klinických údajů
Do klinických studií nebyli zařazeni pacienti s aktivním a/nebo nekontrolovaným srdečním nebo plicním onemocněním.
Mitapivát je primárně metabolizován CYP3A4 a je substrátem pro P-glykoprotein (P-gp). Mitapivát indukuje CYP3A4 a může také indukovat CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a uridindifosfát glukuronosyltransferázu 1A1 (UGT1A1). Mitapivát může inhibovat CYP3A4. Mitapivát může indukovat a inhibovat P-gp (viz bod 5.2).
Účinky jiných léčivých přípravků na mitapivát
Inhibitory CYP3A4
Ve studii fáze 1 byl hodnocen účinek itrakonazolu (silného inhibitoru CYP3A4) na farmakokinetiku jednorázové dávky mitapivátu. Itrakonazol zvýšil 4,7násobně AUC0-t, 4,9násobně AUC∞ a 1,7násobně Cmax mitapivátu. Zvýšená expozice mitapivátu v plazmě může zvýšit riziko nežádoucích účinků. Je nutné se vyvarovat souběžného používání inhibitorů CYP3A4 s mitapivátem (viz bod 4.4). Pokud je současné užívání středně silného inhibitoru CYP3A4 nevyhnutelné, dávka mitapivátu má být 100 mg jednou denně a u pacienti mají být sledováni z důvodu zvýšeného rizika nežádoucích účinků. Při použití se středně silným inhibitorem CYP3A nesmí pacienti překročit dávku 100 mg jednou denně.
Induktory CYP3A4
Ve studii fáze 1 byl hodnocen účinek rifampicinu (silného induktoru CYP3A4) na farmakokinetiku jednorázové dávky mitapivátu. Rifampicin snížil o 91 % AUC0-t, o 91 % AUC∞ a o 77 % Cmax mitapivátu. Snížená expozice mitapivátu v plazmě může snížit účinnost mitapivátu. Je nutné se vyvarovat souběžného používání induktorů CYP3A4 s mitapivátem (viz bod 4.4). Pokud je souběžné užívání induktoru CYP3A4 nevyhnutelné, mají být pacienti sledováni kvůli snížené účinnosti mitapivátu. Pacienti nesmí překročit doporučenou dávku 100 mg dvakrát denně.
Látky snižující obsah žaludečních kyselin
Souběžné užívání mitapivátu s léčivými přípravky, které zvyšují žaludeční pH, nebylo hodnoceno
v klinické studii lékových interakcí; na základě populační FK analýzy však nedošlo k žádným klinicky významným změnám AUC a Cmax v ustáleném stavu při souběžném podávání inhibitorů protonové pumpy u pacientů s talasemií.
Účinky mitapivátu na jiné léčivé přípravky
Substráty CYP3A4
Ve studii fáze 1 byl hodnocen účinek mitapivátu (100 mg dvakrát denně) na farmakokinetiku jednorázové dávky midazolamu (citlivého substrátu CYP3A4). Při dosažení ustáleného stavu mitapivát snížil AUC midazolamu (AUC0–t, AUC∞) o 53 % a Cmax o 37 %. Během léčby mitapivátem je nutné zvážit alternativní terapie, které nejsou založeny na citlivých substrátech CYP3A4 (viz
bod 4.4). Pokud je souběžné podávání mitapivátu s citlivými substráty CYP3A4 nevyhnutelné, mají být pacienti pečlivě sledováni, zejména u substrátů s úzkým terapeutickým indexem (např. alfentanilu, karbamazepinu, cyklosporinu, ergotaminu, fentanylu, pimozidu, chinidinu, sirolimu, takrolimu).
Hormonální antikoncepce
Mitapivát může změnit systémovou expozici hormonálních antikoncepcí, které jsou založeny na citlivých substrátech CYP3A4 (např. ethinylestradiolu) (viz bod 4.4) a může ovlivnit jejich účinnost (viz bod 4.6).
Substráty UGT1A1, CYP2B6 a CYP2C
Na základě in vitro údajů může mitapivát indukovat UGT1A1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19 (viz bod 5.2) a může snížit systémovou expozici substrátů těchto enzymů (např.
irinotekanu [UGT1A1]; bupropionu [CYP2B6]; omeprazolu [CYP2C19]; repaglinidu [CYP2C8]; warfarinu [CYP2C9]). Souběžné používání mitapivátu se substráty těchto enzymů nebylo v klinické studii lékových interakcí hodnoceno. Během léčby mitapivátem je nutné zvážit alternativní terapie, které nejsou založeny na substrátech UGT1A1 nebo citlivých substrátech CYP2B6 nebo CYP2C (viz bod 4.4). Pokud je souběžné podávání nevyhnutelné, mají být pacienti sledováni z hlediska ztráty terapeutického účinku substrátů těchto enzymů, zejména u těch s úzkým terapeutickým indexem (např. irinotekanu [UGT1A1]; cyclofosfamidu [CYP2B6]; kyseliny valproové [CYP2C19]; paklitaxelu [CYP2C8]; warfarinu, fenytoinu [CYP2C9]).
Substráty P-gp
Na základě in vitro údajů může mitapivát indukovat a inhibovat P-gp (viz bod 5.2) a může změnit systémovou expozici substrátů (např. dabigatran-etexilátu) tohoto transportéru. Souběžné používání mitapivátu se substráty P-gp nebylo v klinické studii lékových interakcí hodnoceno. Během léčby mitapivátem je nutné zvážit alternativní terapie, které nejsou založeny na substrátech P-gp (viz
bod 4.4). Pokud je souběžné podávání mitapivátu se substráty P-gp nevyhnutelné, mají být pacienti pečlivě sledováni, zejména u substrátů s úzkým terapeutickým indexem (např. kolchicinu, digoxinu).
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku se musí během léčby přípravkem Pyrukynd vyvarovat otěhotnění.
Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Pyrukynd a nejméně 1 měsíc po poslední dávce používat antikoncepci. Mitapivát může snížit systémovou expozici hormonální antikoncepce založené na citlivých substrátech CYP3A4 (viz body 4.4 a 4.5). Je nutné zvážit další nebo alternativní metody antikoncepce.
Těhotenství
Údaje o podávání mitapivátu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Podávání přípravku Pyrukynd se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se mitapivát a/nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit podávání přípravku Pyrukynd.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o vlivu mitapivátu na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech prokázaly reverzibilní účinky na reprodukční orgány samců a samic (viz bod 5.3). Užívání mitapivátu může mít vliv na schopnost početí u ženy i u muže.
Přípravek Pyrukynd má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti musí být upozorněni, že mají být opatrní při řízení nebo obsluze strojů v případě, že se u nich během léčby přípravkem Pyrukynd vyskytne insomnie (viz bod 4.8).
Souhrn bezpečnostního profilu
Hodnocení bezpečnosti přípravku Pyrukynd je založeno na zkušenostech ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií: jedné u dospělých pacientů s alfa-nebo beta-talasemií nezávislou na transfuzích (ENERGIZE) a jedné u dospělých pacientů s alfa- nebo beta-talasemií závislou na transfuzích (ENERGIZE-T). V obou studiích přípravek Pyrukynd užívalo 301 pacientů v dvojitě zaslepeném období a 292 pacientů bylo přípravku Pyrukynd vystaveno po dobu
> 12 měsíců, přičemž expozice přípravku Pyrukynd pokračovala během období otevřeného prodloužení. Při charakterizování bezpečnostního profilu přípravku Pyrukynd byly zvažovány údaje jak z dvojitě zaslepeného období, tak z období otevřeného prodloužení.
Nejčastějšími nežádoucími účinky v obou studiích byly bolest hlavy (24,9 %) a insomnie (24,3 %) a nejčastějšími laboratorními abnormalitami byly snížená hladina estronu (muži) (57,8 %), zvýšení volného testosteronu (muži) (57,4 %), zvýšení krevního testosteronu (muži) (40,2 %) a snížení estradiolu (muži) (15,6 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojované s přípravkem Pyrukynd pozorované v klinických studiích u pacientů s talasemií jsou uvedeny v tabulce níže.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a frekvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
| Třída orgánového systému | Velmi časté | Časté | Méně časté |
| Psychiatrické poruchy | Insomnie |
| Třída orgánového systému | Velmi časté | Časté | Méně časté |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Závrať | |
| Srdeční poruchy | Palpitace | ||
| Poruchy jatera žlučových cest | Hypertransaminazémie | ||
| Poruchy kůžea podkožní tkáně | Pruritus Vyrážka | ||
| Poruchy svalovéa kosterní soustavy a pojivové tkáně | ArtralgieBolest v končetině | ||
| Poruchy ledvin a močových cest | Proteinurie | ||
| Vyšetření | Snížená hladina estronu (muži)Zvýšení volného testosteronu (muži)Zvýšení testosteronu v krvi (muži)Snížený estradiol (muži) |
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypertransaminazémie
U ENERGIZE a ENERGIZE-T se u 2 z 301 pacientů (0,66 %) léčených přípravkem Pyrukynd vyskytly nežádoucí příhody naznačující hepatocelulární poškození během dvojitě zaslepeného období. Tři další pacienti zaznamenali nežádoucí příhody naznačující hepatocelulární poškození během období otevřeného prodloužení po přechodu z placeba na Pyrukynd. U 2 z 5 pacientů byly příhody závažné (vyžadující hospitalizaci) a u zbývajících 3 byly příhody nezávažné. Tyto příhody byly charakterizovány dobou do nástupu během prvních 6 měsíců léčby s maximálním zvýšením alaninaminotransferázy > 5 × HHN. Všichni pacienti ukončili léčbu přípravkem Pyrukynd a tyto příhody se po ukončení léčby zlepšily. Žádná z těchto příhod nevedla k selhání jater, transplantaci jater nebo úmrtí.
Změny hladin pohlavních hormonů
Mitapivát je in vitro slabý inhibitor aromatázy. Ve studii ENERGIZE došlo u 15 ze 46 (32,6 %) mužů ke zvýšení testosteronu nad normální hladinu a u 18 ze 46 (39,1 %) mužů došlo ke snížení estronu a u 2 ze 46 (4,3 %) mužů ke snížení estradiolu pod dolní hranici normálních hodnot. Ve studii ENERGIZE-T došlo u 25 ze 79 mužů (31,6 %) ke zvýšení testosteronu nad normální hladinu a u 46 ze 79 (58,2 %) mužů došlo ke snížení estronu a u 15 ze 79 (19,0 %) mužů došlo ke snížení estradiolu pod
dolní hranici normálních hodnot. Tyto změny hladin hormonů byly během léčby přípravkem Pyrukynd zachovány. U pacientů, kteří vysadili Pyrukynd, byly hormonální změny reverzibilní. Možnosti analýzy pohlavních hormonů u pacientek byly omezené vzhledem k fyziologickým změnám hladin hormonů, které se očekávají během normálního menstruačního cyklu, a vzhledem k různým typům hormonální antikoncepce, kterou pacientky používaly.
Insomnie
Ve studii ENERGIZE byla nespavost hlášena u 35 ze 129 (27,1 %) pacientů, kteří dostávali Pyrukynd, a u 5 z 63 (7,9 %) pacientů, kteří dostávali placebo. Ve studii ENERGIZE-T byla nespavost hlášena
u 38 ze 172 (22,1 %) pacientů, kteří dostávali Pyrukynd, a u 8 z 85 (9,4 %) pacientů, kteří dostávali placebo.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - PYRUKYND 100MG
Farmakoterapeutická skupina: Jiné hematologické látky, ATC kód: B06AX04 Mechanismus účinku
Mitapivát je aktivátor pyruvátkinázy a působí přímou vazbou na tetramer pyruvátkinázy.
Nerovnováha tvorby globinových řetězců během erytropoézy vede u talasemie ke zvýšenému oxidačnímu stresu, který vede k neefektivní erytropoéze a hemolýze. Mitapivát zlepšuje energetickou homeostázu, životnost červených krvinek, neefektivní erytropoézu a hemolýzu zvýšením aktivity pyruvátkinázy.
Farmakodynamické účinky
U zdravých dobrovolníků a pacientů s talasemií byl po podání mitapivátu do ustáleného stavu pozorován pokles 2,3-bisfosfoglycerátu a zvýšení koncentrace ATP.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Pyrukynd byla hodnocena ve 2 mezinárodních klinických studiích fáze 3 u pacientů s alfa- a beta-talasemií: ENERGIE a ENERGIE-T.
Pacienti s talasemií nezávislou na transfuzích (ENERGIZE)
Účinnost přípravku Pyrukynd byla hodnocena v mezinárodní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii (ENERGIZE) se 194 dospělými pacienty s alfa- nebo beta-talasemií bez závislosti na transfuzích, definovanou jako pacienti, kteří neměli více než 5 jednotek RBC podaných transfuzí během 24týdenního období před randomizací a žádné transfuze RBC během 8 týdnů před informovaným souhlasem a během screeningového období. Pacienti byli zařazeni, pokud měli zdokumentovanou diagnózu talasemie (beta-talasemie s mutacemi genu alfa-globinu nebo bez nich, HbE/beta-talasemie nebo onemocnění alfa-talasemie/HbH) a výchozí koncentraci Hb ≤ 100 g/l (≤ 10 g/dl; ≤ 6,2 mmol/l). Pacienti byli vyloučeni, pokud měli aktivní a/nebo nekontrolované srdeční nebo plicní onemocnění. Randomizace byla stratifikována podle výchozích koncentrací Hb (≤ 90 g/l vs. 91–100 g/l; ≤ 9 g/dl vs. 9,1–10 g/dl; ≤ 5,6 mmol/l vs. > 5,6–6,2 mmol/l) a genotypu talasemie
(alfa-talasemie/onemocnění HbH vs. beta-talasemie).
Ze 194 pacientů s alfa- nebo beta-talasemií nezávislou na transfuzích bylo 130 pacientů randomizováno k podávání 100 mg přípravku Pyrukynd dvakrát denně během 24týdenního dvojitě zaslepeného období. Medián trvání léčby přípravkem Pyrukynd byl 24,1 týdne (rozmezí 1,1 až
28,1 týdne). Celkově bylo 97 (75 %) pacientů vystaveno přípravku Pyrukynd po dobu > 24 týdnů. Ze
194 randomizovaných pacientů byl medián věku 41,0 let (rozmezí 18 až 69) a 36,6 % byli muži; rasa byla hlášena u 99 % pacientů: 56,2 % bělochů, 39,2 % Asijců, 1,0 % černochů nebo afroameričanů, 0,5 % smíšené rasy a 2,1 % neznámých.
Výchozí charakteristiky onemocnění jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2: Výchozí charakteristiky onemocnění u pacientů s talasemií nezávislou na transfuzích (ENERGIZE)
| Výchozí charakteristiky onemocnění1 | Pyrukynd N = 130 | Placebo N = 64 | Celkem N = 194 |
| Hemoglobin (g/l)2, nMedián (min; max) | 13083,88(53,0; 104,0) | 6484,17(58,5; 107,0) | 19484,00(53,0; 107,0) |
| Genotyp talasemie, n (%)alfa-talasemie/HbH onemocnění beta-talasemie | 42 (32,3)88 (67,7) | 20 (31,3)44 (68,8) | 62 (32,0)132 (68,0) |
| Transfuzní zátěž (jednotky RBC)3, n (%) 01–23–5 | 114 (87,7)10 (7,7)6 (4,6) | 54 (84,4)7 (10,9)3 (4,7) | 168 (86,6)17 (8,8)9 (4,6) |
| Retikulocyty (podíl z 1), nMedián (min; max) | 1220,05(0,003; 0,298) | 580,04(0,000; 0,219) | 1800,05(0,000; 0,298) |
| Nepřímý bilirubin (μmol/l), nMedián (min; max) | 13023,38(2,2; 155,8) | 6222,63(2,7; 81,6) | 19223,00(2,2; 155,8) |
| LDH (U/l), nMedián (min; max) | 130263,50(107,5; 1 207,5) | 64267,25(110,0; 1 009,0) | 194265,00(107,5; 1 207,5) |
| Koncentrace železa v játrech (mg/g), nMedián (min; max) | 983,93(0,75; 27,19) | 522,76(0,75; 18,53) | 1503,64(0,75; 27,19) |
| Splenektomie v anamnéze, n (%) | 47 (36,2) | 25 (39,1) | 72 (37,1) |
| Cholecystektomie v anamnéze, n (%) | 45 (34,6) | 16 (25,0) | 61 (31,4) |
| Chelatace železa v anamnéze, n (%) | 46 (35,4) | 22 (34,4) | 68 (35,1) |
Hb: hemoglobin, LDH: laktátdehydrogenáza, RBC: červené krvinky
1 n je počet pacientů s úplnými údaji.
2 Výchozí Hb v g/dl: medián 8,40 (rozmezí: 5,3 až 10,7). Výchozí Hb v mmol/l: medián 5,21 (rozmezí: 3,3 až 6,6).
3 Celkový počet jednotek RBC podaných transfuzí během 24týdenního období před randomizací.
Mezi 62 randomizovanými pacienty s alfa-talasemií nezávislou na transfuzích byl medián věku 39,0 let (rozmezí 18 až 67) a 17,7 % byli muži; rasa byla hlášena u 98,4 % pacientů: 59,7 % Asijců, 35,5 % bělochů a 3,2 % neznámých. Během 24týdenního období před randomizací 95,2 % pacientů nedostalo žádnou transfuzi RBC, 3,2 % dostalo transfuzi 1–2 jednotek RBC a 1,6 % pacientů 3–5 jednotek RBC. Ve výchozím stavu byl medián Hb 87,00 g/l (rozmezí 53,0 až 103,0) nebo 8,70 g/dl (rozmezí 5,3 až 10,3) nebo 5,39 mmol/l (rozmezí 3,3 až 6,4), medián retikulocytů (podíl z 1) 0,04
(rozmezí 0,010 až 0,221), medián nepřímého bilirubinu 17,74 µmol/l (rozmezí 2,7 až 155,8), medián LDH 242,75 U/l (rozmezí 110,0 až 886,0) a medián koncentrace železa v játrech 2,57 mg/g (rozmezí 0,75 až 14,14). V populaci pacientů bylo 16,1 % pacientů se splenektomií v anamnéze, 22,6 %
s cholecystektomií v anamnéze a 19,4 % s chelatací železa v anamnéze.
Primární cílový parametr odpovědi Hb byl definován jako zvýšení průměrné koncentrace Hb
o ≥ 10 g/l (≥ 1 g/dl; ≥ 0,62 mmol/l) od týdne 12 do týdne 24 ve srovnání s výchozím stavem. Výsledky hodnocení účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 3: Výsledky účinnosti u pacientů s talasemií nezávislou na transfuzích (ENERGIZE)
| Pyrukynd N = 130 | Placebo N = 64 | Rozdíl | ||
| Primární cílový parametr | n (%) | n (%) | Upravený rozdíl (%)(95 % CI) | p-hodnota1 |
| Odpověď Hb2 | 55 (42,3) | 1 (1,6) | 40,9(32,0; 49,8) | < 0,0001 |
| Sekundární cílové parametry | Průměr získaný metodou nejmenších čtverců(95 % CI) | Průměr získaný metodou nejmenších čtverců(95 % CI) | Průměr získaný metodou nejmenších čtverců– rozdíl (95 % CI) | p-hodnota1 |
| Hemoglobin (g/l)3 | 8,57(7,26; 9,88) | -1,06(-2,77; 0,65) | 9,63(7,80; 11,46) | < 0,0001 |
| Skóre FACIT-Fatigue4 | 4,85(3,41; 6,30) | 1,46(-0,43; 3,34) | 3,40(1,21; 5,59) | 0,0026 |
CI: interval spolehlivosti (confidence interval), Hb: hemoglobin
1 Všechny hodnoty p jsou oboustranné a všechny výsledky jsou statisticky významné.
2 Pro odpověď Hb je rozdíl upraven pro randomizační stratifikační faktory, které zahrnovaly koncentrace Hb (≤ 9,0 g/dl vs. 9,1–10,0 g/dl) a genotyp talasemie (alfa-talasemie/onemocnění HbH vs. beta-talasemie). Oboustranná p-hodnota je založena na Mantelově-Haenszelově stratifikační vážené metodě upravené pro randomizační stratifikační faktory.
3 Změna průměrné koncentrace Hb od výchozího stavu od týdne 12 do týdne 24. Upravený rozdíl v g/dl je 0,96 (95% CI: 0,78; 1,15). Upravený rozdíl v mmol/l je 0,60 (95% CI: 0,48; 0,71).
4 Změna průměrného skóre funkčního hodnocení léčby chronického onemocnění (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy, FACIT) – Fatigue od 12. týdne do 24. týdne oproti výchozímu stavu. Celkové skóre FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre označuje lepší kvalitu života související se zdravím.
Poznámka: Pro cílové parametry změny průměrné koncentrace Hb od výchozího stavu od týdne 12 do týdne 24 a změny průměrného skóre FACIT-Fatigue od výchozího stavu od týdne 12 do týdne 24 jsou 95 % CI
a oboustranné hodnoty p založeny na modelu analýzy kovariance (ANCOVA), který zahrnoval změnu od výchozího stavu jako závislou proměnnou, léčebnou skupinu jako nezávislou proměnnou a výchozí
a randomizační stratifikační faktory jako kovariáty.
Většina pacientů v rameni s přípravkem Pyrukynd zaznamenala zvýšení průměrné hladiny Hb od výchozího stavu od týdne 12 do týdne 24 (obrázek 1). Dávkování přípravku Pyrukynd vedlo
k časnému a trvalému zvýšení Hb (obrázek 2). Při pokračující expozici přípravku Pyrukynd v období otevřeného prodloužení se koncentrace Hb trvale zvyšovaly, přičemž průměrná změna ve 48. týdnu oproti výchozímu stavu byla 9,3 g/l (95% CI: 7,67; 10,97) nebo 0,9 g/dl (95% CI: 0,77; 1,10) nebo
0,6 mmol/l (95% CI: 0,48; 0,68).
PYRUKYND (N=130)
Placebo (N=64)
α ααα α α α α α α α α α α α α α αααα α α α α α αα α ααα α α α αα αααααααα α α αα α α αα α α ααααα α αObrázek 1: Průměrná změna hemoglobinu od 12. do 24. týdne oproti výchozímu stavu u pacientů – všichni randomizovaní pacienti (ENERGIZE)
Average Change from Baseline in Hb Concentration from Week 12 Through Week 24 (g/L)
30
20
10
0
-10
IXRS-Baseline Hb Category: 9.1-10 g/dL
IXRS-Thalassemia Genotype: α-thalassemia/HbH disease
Subject with missing baseline or with no assessments from Week 12 through Week 24
α
-15
Obrázek 2: Změna hemoglobinu oproti výchozímu stavu v průběhu času – všichni randomizovaní pacienti (ENERGIZE)
Z 55 pacientů s odpovědí Hb v rameni s přípravkem Pyrukind byl průměrný nárůst Hb 15,55 g/l (1,56 g/dl nebo 0,96 mmol/l) a medián trvání odpovědi byl 19,6 týdne (rozmezí 4,0 až 23,4+ týdne)
během 24týdenního dvojitě zaslepeného období. Při pokračující expozici přípravku Pyrukynd v období otevřeného prodloužení, a to až po dobu 126,1 týdne, byl medián trvání odpovědi 32,9 týdne (rozmezí 15,4 až 99,3+ týdne).
U pacientů v rameni s Pyrukyndem došlo ke zlepšení ve srovnání s placebem ve změně od výchozího stavu do 24. týdne u 2 markerů hemolýzy (nepřímý bilirubin [-10,62 µmol/l (95 % CI: -13,74, -7,50)]
a laktátdehydrogenázy [-24,28 U/l (95 % CI: -45,40, -3,15)]) a 1 markeru erytropoézy (poměr
retikulocytů/erytrocytů [-0,0135 (95 % CI: -0,0217, -0,0053)]); u pacientů v rameni s přípravkem Pyrukynd v porovnání s placebem nebylo pozorováno zlepšení u haptoglobinu nebo erytropoetinu.
Během léčby přípravkem Pyrukynd se koncentrace železa v játrech hodnotila pouze v průběhu období otevřeného prodloužení. U pacientů léčených přípravkem Pyrukynd došlo během období otevřeného prodloužení ke zlepšení v koncentraci železa v játrech ve 48. týdnu -0,84 mg/g (95% CI: -1,33; -0,36) oproti výchozímu stavu.
Pacienti byli ve výchozím stavu unaveni, což se projevilo průměrným skóre FACIT-Fatigue přibližně 36 v rameni s přípravkem Pyrukynd i placebem. Vyšší podíl pacientů v rameni s přípravkem Pyrukynd ve srovnání s ramenem s placebem zaznamenal smysluplnou osobní prahovou hodnotu změny skóre FACIT-Fatigue, definovanou jako ≥ 4,5bodové zlepšení průměrného skóre FACIT-Fatigue od 12. do
24. týdne [14,2 % (95 % CI: 1,1; 27,2)] (obrázek 3).
Obrázek 3: Průměrná změna od výchozího stavu ve skóre FACIT-Fatigue od 12. do
24. týdne – všichni randomizovaní pacienti (ENERGIZE)
PYRUKYND (N=130)
Placebo (N=64)
αα α α α αα αα α α α αα α α α α α αα α α ααα α α α α α αα αα αα α α α α α αα α αα αα ααααα α α α α α α α αα
40
Average Change from Baseline in FACIT-Fatigue
Score from Week 12 Through Week 24
30
20
10
0
-10
IXRS-Baseline Hb Category: 9.1-10 g/dL
IXRS-Thalassemia Genotype: α-thalassemia/HbH disease
-15
Subject with missing baseline or with no assessments from Week 12 through Week 24
Poznámka: Tečkovaná čára představuje smysluplný práh osobní změny pro skóre FACIT-Fatigue.
Ve výchozím stavu byla průměrná vzdálenost 6minutového testu chůze (6MWT) 422 metrů v rameni
s přípravkem Pyrukynd a 412 metrů v rameni s placebem. U pacientů v rameni s přípravkem Pyrukynd došlo ke zlepšení schopnosti chůze ve srovnání s placebem na základě změny vzdálenosti 6MWT od výchozího stavu do 24. týdne. Změna průměru LS (SE) byla 30,48 metru (5,651) v rameni
s přípravkem Pyrukynd a 7,11 metru (7,346) v rameni s placebem. Rozdíl průměru LS (SE) byl 23,36 metru (8,337) (95 % CI: 6,90, 39,83).
Pacienti s talasemií závislou na transfuzích (ENERGIZE-T)
Účinnost přípravku Pyrukynd byla studována v mezinárodní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii (ENERGIZE-T) u 258 dospělých pacientů s alfa- nebo beta-talasemií závislou na transfuzích, která je definována jako pacienti s 6 až 20 jednotkami červených krvinek podaných transfuzí a ne déle než 6týdenní období bez transfuze během 24 týdnů před randomizací. Pacienti byli zařazeni, pokud měli zdokumentovanou diagnózu talasemie (beta-talasemie s mutacemi genu alfa-globinu nebo bez nich, HbE/beta-talasemie nebo onemocnění alfa-talasemií/HbH). Pacienti byli vyloučeni, pokud měli aktivní a/nebo nekontrolované srdeční nebo plicní onemocnění. Randomizace byla stratifikována podle geografické oblasti (Severní Amerika a Evropa vs. Asie a Tichomoří vs. zbytek světa) a genotypu thalasemie (β0/β0 vs. non-β0/β0).
Z 258 pacientů s alfa- nebo beta-talasemií závislou na transfuzích bylo 171 pacientů randomizováno k podávání 100 mg přípravku Pyrukynd dvakrát denně během 48týdenního dvojitě zaslepeného období. Medián trvání léčby přípravkem Pyrukynd byl 48,1 týdne (rozmezí 0,3 až 59,9 týdne).
Celkově bylo 104 (60,5 %) pacientů vystaveno přípravku Pyrukynd po dobu > 48 týdnů. Mezi
258 randomizovanými pacienty byl medián věku 33,5 roku (rozmezí 18 až 67 let) a 47,3 % byli muži; 62,0 % bylo ze Severní Ameriky a Evropy, 18,2 % bylo z Asie a Tichomoří a 19,8 % bylo ze zbytku světa; rasa byla hlášena u 95,7 % pacientů: 60,1 % bělochů, 30,2 % Asijců, 0,8 % černochů nebo afroameričanů, 0,8 % smíšené rasy a 3,9 % není známo.
Výchozí charakteristiky onemocnění jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4: Výchozí charakteristiky onemocnění u pacientů s talasemií závislou na transfuzích (ENERGIZE-T)
| Výchozí charakteristiky onemocnění1 | Pyrukynd N = 171 | Placebo N = 87 | Celkem N = 258 |
| Hemoglobin (g/l), n1Medián (min; max) | 17189,60(51,0; 118,4) | 8789,20(51,2; 109,1) | 25889,35(51,0; 118,4) |
| Genotyp talasemie, n (%) beta0/ beta0non-beta0/ beta0alfa-talasemie/HbH onemocnění beta-talasemie | 75 (43,9)96 (56,1)9 (5,3)162 (94,7) | 39 (44,8)48 (55,2)3 (3,4)84 (96,6) | 114 (44,2)144 (55,8)12 (4,7)246 (95,3) |
| Transfuzní zátěž (jednotky RBC), n (%)2≤ 12> 12 | 54 (31,6)117 (68,4) | 21 (24,1)66 (75,9) | 75 (29,1)183 (70,9) |
| Koncentrace železa v játrech (mg/g), nMedián (min; max) | 1334,58(0,37; 28,21) | 744,43(0,37; 20,47) | 2074,55(0,37; 28,21) |
| Splenektomie v anamnéze, n (%) | 92 (53,8) | 49 (56,3) | 141 (54,7) |
| Cholecystektomie v anamnéze, n (%) | 42 (24,6) | 24 (27,6) | 66 (25,6) |
| Chelatace železa v anamnéze, n (%) | 165 (96,5) | 87 (100) | 252 (97,7) |
Hb: hemoglobin, RBC: červené krvinky
1 n představuje počet pacientů s úplnými údaji.
2 Prahová hodnota Hb před transfuzí je průměr všech koncentrací Hb před transfuzí u transfuzí RBC podaných během 24týdenního období před randomizací. Prahová hodnota Hb v g/dl před transfuzí: medián 8,94 (rozmezí: 5,1 až 11,8). Prahová hodnota Hb v mmol/l před transfuzí: medián 5,54 (rozmezí: 3,2 až 7,3).
3 Celkový počet jednotek RBC podaných transfuzí za 24týdenní období před randomizací.
Mezi 12 randomizovanými pacienty s alfa-talasemií závislou na transfuzích byl medián věku 42,0 let (rozmezí 25 až 62) a 41,7 % byli muži; rasa byla hlášena u 100 % pacientů: 58,3 % Asijců, 25,0 % bělochů a 16,7 % neznámých; 66,7 % bylo ze Severní Ameriky a Evropy a 33,3 % bylo z Asie
a Tichomoří. Během 24týdenního období před randomizací 75,0 % pacientů dostalo transfuzi ≤ 12 jednotek RBC a 25,0 % pacientů > 12 jednotek RBC. Ve výchozím stavu byl medián prahové hodnoty Hb před transfuzí 79,90 g/l (rozmezí 58,7 až 91,9) nebo 7,99 g/dl (rozmezí 5,9 až 9,2) nebo
4,95 mmol/l (rozmezí 3,6 až 5,7) a medián koncentrace železa v játrech 6,3 mg/g (rozmezí 1,22 až 16,11). V populaci pacientů bylo 25,0 % pacientů se splenektomií v anamnéze, 16,7 %
s cholecystektomií v anamnéze a 100 % s chelatací železa v anamnéze.
Výsledky účinnosti, včetně primárních a sekundárních cílových parametrů, které charakterizují trvanlivost účinku přípravku Pyrukynd oproti placebu na transfuzní zátěž, jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5: Výsledky účinnosti u pacientů s talasemií závislou na transfuzích (ENERGIZE-T)
| Pyrukynd N = 171 | Placebo N = 87 | Rozdíl | ||
| Primární cílový parametr | n (%) | n (%) | Upravený rozdíl2 (%) (95 % CI) | p-hodnota1 |
| TRR: ≥ 50 % snížení jednotek RBC podaných transfuzí se snížením≥ 2 jednotek RBC podaných transfuzí během jakýchkoli po sobě jdoucích 12 týdnů až do 48. týdne ve srovnánís výchozím stavem | 52 (30,4) | 11 (12,6) | 17,6(8,0; 27,2) | 0,0003 |
| Sekundární cílové parametry | n (%) | n (%) | Upravený rozdíl2 (%) (95 % CI) | p-hodnota1 |
| ≥ 50 % snížení jednotek RBC podaných transfuzí oproti výchozímu stavu během 24 po sobě jdoucíchtýdnů | 23 (13,5) | 2 (2,3) | 11,1(5,1; 17,0) | 0,0003 |
| ≥ 33 % snížení jednotek RBC od 13. do 48. týdneoproti výchozímu stavu | 25 (14,6) | 1 (1,1) | 13,4(7,7; 19,1) | < 0,0001 |
| ≥ 50 % snížení jednotekRBC od 13. do 48. týdne oproti výchozímu stavu | 13 (7,6) | 1 (1,1) | 6,4(1,9; 10,9) | 0,0056 |
CI: interval spolehlivosti (confidence interval), RBC: červené krvinky, TRR: odpověď na snížení transfuze
1 Všechny hodnoty p jsou oboustranné a všechny výsledky jsou statisticky významné.
2 Rozdíl je upraven pro randomizační stratifikační faktory, které zahrnovaly geografickou oblast (Severní Amerika a Evropa oproti Asii a Tichomoří oproti zbytku světa) a genotyp talasemie (β0/β0 oproti non-β0/β0). Oboustranná p-hodnota je založena na Mantelově-Haenszelově stratifikační vážené metodě upravené pro randomizační stratifikační faktory.
Během dvojitě zaslepeného období dosáhlo 17 (9,9 %) pacientů v rameni s přípravkem Pyrukynd a 1 (1,1 %) pacientů v rameni s placebem nezávislosti na transfuzích, což je definováno jako bez transfuze po dobu nejméně 8 po sobě jdoucích týdnů až do 48. týdne. Tři pacienti v rameni s přípravkem Pyrukynd nedostali během 48týdenního dvojitě zaslepeného období žádnou transfuzi. Na konci dvojitě zaslepeného období zůstali 4 pacienti v rameni s přípravkem Pyrukynd bez transfuze po dobu
> 40 týdnů, včetně 1 pacienta po dobu 59,9 týdne. Při pokračující expozici přípravku Pyrukynd
v období otevřeného prodloužení, a to až po dobu 99,3 týdne, se v rameni s přípravkem Pyrukynd bez transfuze obešli 3 pacienti, a to po dobu 64,3; 75,0 a 77,1 týdne.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Pyrukynd u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě alfa- nebo beta-talasemie nezávislé na transfuzích a závislé na transfuzích (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Starší pacienti
Klinické studie s přípravkem Pyrukynd nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší pacienti.
Farmakokinetika mitapivátu byla charakterizována u zdravých dospělých a pacientů s talasemií. Mitapivát se po perorálním podání snadno vstřebává, široce distribuuje a vykazuje nízkou clearance.
Při opakovaném podávání byla patrná autoindukce clearance mitapivátu.
Farmakokinetika mitapivátu vykazovala u zdravých dospělých osob nízkou až střední variabilitu. Absorpce
Mitapivát se snadno vstřebával po jednorázových i vícenásobných dávkách jak u zdravých osob, tak u pacientů s talasemií. Medián hodnot Tmax v ustáleném stavu byl 0,5 až 1 hodina po podání dávky v celém zkoumaném rozsahu dávky (5 mg až 700 mg dvakrát denně).
Absolutní biologická dostupnost po podání jednorázové dávky byla přibližně 73 %.
Vliv jídla
Po podání jednorázové dávky zdravým jedincům a jídle s vysokým obsahem tuku (přibližně 900 až 1 000 kalorií celkově, z toho 500 až 600 kalorií z tuků, 250 kalorií ze sacharidů a 150 kalorií
z bílkovin) nedošlo ke změně AUCinf, zatímco Cmax mitapivátu se snížila o 42 %. Podávání mitapivátu s jídlem s vysokým obsahem tuku nemělo žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku mitapivátu.
Distribuce
Mitapivát je ve vysoké míře vázán na bílkoviny (97,7 %) v plazmě, s nízkou distribucí do RBC. Průměrný distribuční objem (Vd) byl 135 l.
Biotransformace
In vitro studie prokázaly, že mitapivát je primárně metabolizován CYP3A4. Po podání jednorázové perorální dávky 120 mg radioaktivně značeného mitapivátu zdravým jedincům byl hlavní cirkulující složkou nezměněný mitapivát.
In vitro studie lékových interakcí Metabolické dráhy
Mitapivát indukuje CYP3A4 a může také indukovat CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a UGT1A1. Mitapivát může inhibovat CYP3A4.
Transportní systémy léčiv
Mitapivát je substrátem pro P-gp a může indukovat a inhibovat P-gp. Eliminace
Po podání jednorázové perorální dávky (5 až 2 500 mg) zdravým osobám nalačno má mitapivát průměrný t1/2 v rozmezí 16,2 hodiny až 79,3 hodiny.
Po jednorázovém perorálním podání radioaktivně značeného mitapivátu zdravým jedincům bylo celkové zpětné zachycení podané radioaktivní dávky 89,1 %, z toho 49,6 % v moči (2,6 % beze změny) a 39,6 % ve stolici (méně než 1 % beze změny).
Zvláštní skupiny pacientů
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku mitapivátu v závislosti na věku, pohlaví, rase nebo tělesné hmotnosti.
Starší lidé
V klinických studiích ENERGIZE a ENERGIZE-T bylo 7 pacientů ve věku 65 let nebo starších, kteří dostávali mitapivát. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice ve srovnání s mladšími pacienty.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika mitapivátu byla studována u dospělých osob se středně těžkou poruchou funkce jater (třída B dle Childa a Pugha). Po jednorázovém perorálním podání 50 mg mitapivátu vykazovali tito pacienti o 36 % vyšší expozici (AUC∞) mitapivátu než osoby s normální funkcí jater. Tento rozdíl v expozici není považován za klinicky významný. Geometrický průměr Cmax byl mezi skupinami podobný. Nebyly zaznamenány žádné zásadní změny ve vazbě na plazmatické proteiny ani v eliminačním poločasu u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater oproti zdravým kontrolám. Mitapivát nebyl studován u osob s těžkou poruchou funkce jater (třída C dle Childa a Pugha).
Porucha funkce ledvin
V rámci populačních farmakokinetických analýz byly hodnoceny účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku mitapivátu. 12 pacientů bylo s lehkou (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] ≥ 60 až 90 ml/min/1,73 m2) a 5 se středně těžkou (eGFR ≥ 30 až < 60 ml/min/1,73 m2) poruchou funkce ledvin. AUC v ustáleném stavu byla podobná u pacientů s normální funkcí ledvin a lehkou poruchou funkce ledvin. Geometrický průměr AUC v ustáleném stavu u malého počtu
pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin byl vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin, ale v rozmezí AUC v ustáleném stavu pozorovaných u pacientů s normální funkcí ledvin (viz bod 4.2). U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou dostupné žádné údaje.
Pediatrická populace
Farmakokinetika mitapivátu u dětí a dospívajících pacientů ve věku do 18 let nebyla studována.
Farmaceutické údaje - PYRUKYND 100MG
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl kroskarmelózy Mannitol (E 421) Natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstva
Hypromelóza (E 464) Oxid titaničitý (E 171) Monohydrát laktózy Triacetin
Hlinitý lak indigokarmínu (E 132) Makrogol (polyethylenglykol) (E 1521)
Potiskový inkoust
Šelak (E 904)
Brilantní modř FCF/Hlinitý lak brilantní modře FCF (E 133) Oxid titaničitý (E 171)
Hydroxid amonný (E 527)
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Přípravek lze uchovávat při pokojové teplotě (do 25 °C) po jedno nepřetržité období až 3 měsíců, poté je třeba jej zlikvidovat.
Potahované tablety přípravku Pyrukynd se dodávají v pouzdrech na blistry z PVC/PCTFE/Al v krabičkách.
Krabička obsahující 56 potahovaných tablet ve 4 pouzdrech na blistry, z nichž každé obsahuje 14 potahovaných tablet.