AMVERSIO 1G Perorální prášek
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - AMVERSIO 1G
Amversio je indikován k adjuvantní léčbě homocystinurie, která zahrnuje deficity nebo poruchy:
-
cystathionin beta-syntázy (CBS),
-
5,10-methylentetrahydrofolátreduktázy (MTHFR),
-
metabolismu kofaktoru kobalaminu (kbl).
Amversio se podává jako doplněk další léčby, jako je například léčba vitaminem B6 (pyridoxin), vitaminem B12 (kobalamin), kyselinou listovou a specifickou dietou.
Léčba přípravkem Amversio má být sledována lékařem se zkušenostmi s léčbou pacientů s homocystinurií.
Dávkování
Děti a dospělí
Doporučená celková denní dávka je 100 mg/kg/den podávaných ve 2 dávkách denně. Tato dávka však má být individuálně titrována v závislosti na hladině homocysteinu a methioninu v plazmě. U některých pacientů byla k dosažení terapeutických cílů potřeba dávka přesahující 200 mg/kg/den. Při postupném zvyšování dávek u pacientů s deficitem CBS je třeba postupovat opatrně, neboť u nich hrozí riziko rozvoje hypermethioninemie. U těchto pacientů je třeba pečlivě sledovat hladiny methioninu.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater nebo ledvin
Zkušenosti s léčbou bezvodým betainem u pacientů s renální insuficiencí nebo nealkoholickou steatózou jater neukázaly potřebu přizpůsobit dávkovací režim přípravku Amversio.
Léčebné monitorování
Cílem léčby je udržet plazmatické hladiny celkového homocysteinu pod 15 µM nebo co možná nejnižší.
Ustálená odpověď obvykle nastane do jednoho měsíce.
Způsob podání
Perorální podání
Před otevřením je třeba lahví lehce zatřepat. Součástí balení jsou tři odměrné lžíce, které poskytují
100 mg, 150 mg nebo 1 g bezvodého betainu. Doporučuje se odebrat z lahve vrchovatou odměrnou lžíci a plochou hranou např. nože ji zarovnat k hornímu okraji. To zajistí následující dávky: zelená odměrná lžíce odměří 100 mg, modrá odměrná lžíce odměří 150 mg a fialová odměrná lžíce odměří 1 g bezvodého betainu.
Prášek je nutné smíchat s vodou, džusem, mlékem, kojeneckou stravou nebo potravou, dokud se úplně
nerozpustí a spolknout ihned po rozmíchání.
Při léčbě betainem byly u pacientů s deficitem CBS hlášeny méně časté případy závažného edému mozku spojeného s hypermethioninémií (viz bod 4.8). Po vysazení léčby bylo pozorováno úplné uzdravení:
-
Plazmatické koncentrace methioninu mají být udržovány pod 1000 µmol/l. Doporučuje se změřit plazmatickou hladinu methioninu na začátku léčby a poté přibližně jednou ročně nebo jednou za půl roku. Pokud dojde k mimořádnému zvýšení methioninu nad první bezpečnostní hranici 700 µmol/l, pacienta je nutné častěji monitorovat a zkontrolovat dodržování diety. Ke snížení hladiny methioninu je třeba zvážit úpravu diety a snížení dávky přípravku Amversio nebo dočasné přerušení léčby přípravkem Amversio.
-
Pokud se objeví jakékoli symptomy otoku mozku, jako je například ranní bolest hlavy se zvracením a/nebo poruchy vidění, je třeba zkontrolovat plazmatickou hladinu methioninu a dodržování diety, a přerušit léčbu přípravkem Amversio.
-
Pokud se symptomy otoku mozku po opakovaném zavedení léčby vrátí, pak je nutné léčbu
betainem vysadit natrvalo.
Aby se minimalizovalo riziko potenciálních lékových interakcí, doporučuje se ponechat 30 minut mezi podáváním bezvodého betainu a směsi aminokyselin a/nebo léčivých přípravků obsahujících vigabatrin a analogy GABA (viz bod 4.5).
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Na základě in vitro údajů by mohl bezvodý betain interagovat se směsí aminokyselin a s léčivými přípravky obsahujícími vigabatrin a analogy GABA.
Těhotenství
Údaje o podání omezenému počtu těhotných žen nenaznačují žádné nežádoucí účinky bezvodého betainu na průběh těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozence. Doposud nejsou k dispozici žádné jiné relevantní epidemiologické údaje. Reprodukční studie na zvířatech nebyly prováděny. Během těhotenství lze při podávání bezvodého betainu navíc k pyridoxinu, kyselině listové, antikoagulačním přípravkům a dietě za přísného monitorování plazmatického homocysteinu očekávat dobré výsledky pro matku a plod. Nicméně se přípravek Amversio nemá během těhotenství podávat, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není známo, zda se bezvodý betain vylučuje do lidského mateřského mléka (ačkoli jeho metabolický prekurzor cholin se v mateřském mléce vyskytuje ve vysokých hladinách). Při předepisování přípravku Amversio kojícím ženám je nutno vzhledem k nedostatku údajů postupovat opatrně.
Fertilita
Nejsou dostupná žádná data
Amversio nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky pozorované u bezvodého betainu se obecně jeví jako nezávažné a většinou se týkají gastrointestinálního systému. Mezi gastrointestinální poruchy, které se mohou objevit méně často, patří průjem, glositida, nauzea, žaludeční diskomfort, zvracení, a také dentální potíže.
Nejčastěji hlášený nežádoucí účinek při léčbě je zvýšení hladiny methioninu v krvi. Po vysazení léčby došlo k úplnému zotavení (viz bod 4.4).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a četností výskytu.
Četnosti výskytu jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté
(≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Poruchy metabolismu a výživy | Méně časté: anorexie |
| Psychiatrické poruchy | Méně časté: neklid, podrážděnost |
| Poruchy nervového systému | Méně časté: mozkový edém* |
| Gastrointestinální poruchy | Méně časté: průjem, glositida, nauzea, žaludečnídiskomfort, zvracení, |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Méně časté: vypadávání vlasů, kopřivka, abnormální pach kůže |
| Poruchy ledvin a močových cest | Méně časté: inkontinence moči |
| Vyšetření | Velmi časté: zvýšení methioninu v krvi* |
Popis vybraných nežádoucích účinků
*Během 2 týdnů až 6 měsíců po začátku léčby betainem byly u pacientů s deficitem CBS hlášeny méně časté případy závažného edému mozku a hypermethioninemie s úplným uzdravením po vysazení léčby.
Symptomy edému mozku zahrnují ranní bolesti hlavy spolu se zvracením a/nebo zrakovými poruchami. U těchto pacientů bylo pozorováno vysoké zvýšení plazmatických hladin methioninu v rozsahu 1000 až 3000 µmol/l. Protože u pacientů s hypermethioninemií byl hlášen také edém mozku, jako možný mechanismus účinku byla předpokládána sekundární hypermethioninemie způsobená léčbou bezvodým betainem.
Co se týče specifických doporučení, viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - AMVERSIO 1G
Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, aminokyseliny a jejich deriváty ATC kód: A16AA06.
Mechanismus účinku
Bylo prokázáno, že bezvodý betain snižuje plazmatické hladiny homocysteinu u tří typů homocystinurie, tj. deficitu CBS; deficitu MTHFR a poruchy kbl. Stupeň tohoto účinku byl závislý na absolutním stupni hyperhomocysteinemie, přičemž u závažné hyperhomocysteinemie byl vyšší.
Farmakodynamické účinky
Bezvodý betain působí jako donor methylové skupiny při remethylaci homocysteinu na methionin u pacientů s homocystinurií. V důsledku toho by se plazmatické hladiny homocysteinu měly u těchto pacientů snížit na 20-30 % hladin před zahájením léčby.
Ukázalo se také, že bezvodý betain zvyšuje plazmatické hladiny methioninu a S-adenosylmethioninu (SAM) u pacientů s deficitem MTHFR a poruchami kbl. U pacientů s deficitem CBS bez omezení příjmu methioninu dietou byla pozorována nadměrná kumulace methioninu.
Suplementace bezvodým betainem prokázala zlepšení metabolických abnormalit v mozkomíšní tekutině
u pacientů s homocystinurií.
Klinická účinnost a bezpečnost
Zvýšené plazmatické hladiny homocysteinu jsou spojeny s kardiovaskulárními příhodami, jako je například trombóza, osteoporózou, abnormalitami skeletu a dislokací oční čočky. V observačních studiích bylo ošetřujícím lékařem uváděno klinické zlepšení (kardiovaskulární a neurovývojové) u přibližně 75 % pacientů, kteří užívali bezvodý betain. Většina těchto pacientů také dostávala další léčbu, jako například vitamin B6 (pyridoxin), vitamin B12 (kobalamin) a kyselinu listovou, s různou biochemickou odpovědí. Ve většině případů mělo přidání bezvodého betainu za následek další snížení plazmatické hladiny homocysteinu. Je možné, že díky komplexní povaze terapie (dietní, farmaceutická, adjuvantní) mohl u těchto pacientů existovat prvek nadhodnocení klinických účinků léčby bezvodým betainem. Pozdní detekce homocystinurie v symptomatickém stavu je zodpovědná za reziduální morbiditu způsobenou ireverzibilním poškozením pojivové tkáně (oční, kosterní), které nemůže být korigováno další léčbou.
Dostupná klinická data neumožňují korelovat dávkování a klinickou účinnost. Neexistuje žádný důkaz
rozvoje tolerance.
V několika případech byly zvýšené hladiny methioninu v krvi spojeny s otokem mozku (viz body 4.4 a 4.8).
Monitorování plazmatických hladin homocysteinu prokázalo, že nástup účinku bezvodého betainu nastal
během několika dnů a že ustálená odpověď byla dosažena do jednoho měsíce.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů mladších 10 let je obvyklý účinný dávkovací režim 100 mg/kg/den podávaných ve 2 dávkách denně; zvýšení frekvence na více než dvakrát denně anebo zvýšení dávky nad
150 mg/kg/den nevede k dalšímu snížení homocysteinu.
Monitorování plazmatických koncentrací betainu nepomáhá definovat účinnost léčby, protože tyto koncentrace neodpovídají přímo toku cytosolovou dráhou betain-homocystein methyltransferázy.
Farmakokinetické údaje pacientů s homocystinurií s dlouhodobou suplementací bezvodým betainem jsou velmi podobné údajům od zdravých dobrovolníků. To dokazuje, že rozdíly v kinetice bezvodého betainu jsou nejpravděpodobněji způsobené deplecí betainu při neléčené homocystinurii a jsou významné pouze při zahájení léčby.
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost bezvodého betainu nebyla stanovena. U zdravých dospělých dobrovolníků (věk mezi 21 až 49 roky) byla po jedné perorální dávce bezvodého betainu (50 mg/kg) rychlá absorpce (tmax = 0,9 ± 0,3 hodiny a Cmax = 0,9 ± 0,2 mM). Po režimu s opakovaným podáváním dávky 100 mg/kg/den po dobu 5 dnů se absorpční kinetika nezměnila.
Distribuce
Bezvodý betain byl rychle distribuován do relativně velkého objemu (V/F = 1,3 l/kg).
Po režimu s opakovaným podáváním dávky 100 mg/kg/den po dobu 5 dnů byl distribuční poločas významně prodloužen (až na 36 hodin), což ukazuje na saturovatelný transport a redistribuční procesy.
Biotransformace
Bezvodý betain je donor methylové skupiny.
Eliminace
S pomalou rychlostí eliminace (průměrný poločas = 14 hodin, průměrná celková tělesná clearance, CL/F,
= 84 ml/h/kg), je renální clearance zanedbatelná (5 % celkové tělesné clearance), za předpokladu 100% biologické dostupnosti.
Farmaceutické údaje - AMVERSIO 1G
Uchovávejte v původním obalu.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvi, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Bílá neprůhledná lahev z HDPE s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem a s indukční těsnicí vložkou.
Balení obsahuje 1 lahev se 180 g prášku a tři odměrné lžíce. Zelená odměrná lžíce odměří 100 mg.
Modrá odměrná lžíce odměří 150 mg.
Fialová odměrná lžíce odměří 1 g.