PALFORZIA 300MG Perorální prášek v sáčku
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - PALFORZIA 300MG
Přípravek PALFORZIA je indikován k léčbě pacientů ve věku 1 rok až 17 let s potvrzenou diagnózou alergie na burské oříšky. U pacientů ve věku od 18 let se může pokračovat v užívání přípravku PALFORZIA.
Přípravek PALFORZIA se má používat ve spojení s dietou s vyloučením burských oříšků.
Tento léčivý přípravek se má podávat pod dohledem lékaře kvalifikovaného v diagnostice a léčbě
alergických onemocnění.
Úvodní eskalace dávky a první dávka každé nové úrovně zvýšení dávky se má podávat ve zdravotnickém zařízení připraveném ke zvládání potenciálních závažných alergických reakcí.
Pacientovi musí být neustále k dispozici autoinjekční adrenalin (epinefrin).
Dávkování
Léčba se podává ve 3 následných fázích: Úvodní eskalace dávky, zvyšování dávky a udržovací léčba.
Dávky podávané ve zdravotnickém zařízení a v domácím prostředí musí být pro každou úroveň dávkování během zvyšování dávky ze stejné šarže, aby se zabránilo změnám v rozsahu síly (viz bod 4.4).
Konfigurace dávky pro každou fázi dávkování jsou uvedeny v tabulce 1, tabulce 2, tabulce 3, tabulce 4 a tabulce 5.
Úroveň dávky se považuje za tolerovanou, pokud nejsou pozorovány žádné jiné, než přechodné příznaky, s potřebou žádné nebo minimální lékařské intervence/terapie.
Fáze úvodní eskalace dávky
Úvodní eskalace dávky se podává v jednom dni pod dohledem lékaře ve zdravotnickém zařízení
s možností řešení potenciálních závažných alergických reakcí včetně anafylaxe.
Úvodní eskalace dávky se podává v postupném pořadí v jednom dni počínaje dávkou 0,5 mg a končící dávkou 3 mg u pacientů ve věku 1 až 3 roky a dávkou 6 mg u pacientů ve věku 4 až 17 let (viz tabulky 1 a 2).
Tabulka 1: Dávka a forma tobolky pro iniciální eskalaci dávky u pacientů ve věku 1 až 3 roky
| Dávka | Forma tobolky na jednu dávku |
| 0,5 mg | 1 × 0,5 mg tobolka |
| 1 mg | 1 × 1 mg tobolka |
| 1,5 mg | 1 × 0,5 mg tobolka + 1 × 1 mg tobolka |
| 3 mg | 3 × 1 mg tobolka |
Tabulka 2: Dávka a forma tobolky pro iniciální eskalaci dávky u pacientů ve věku 4 až 17 let
| Dávka | Forma tobolky na jednu dávku |
| 0,5 mg | 1 x 0,5 mg tobolka |
| 1 mg | 1 x 1 mg tobolka |
| 1,5 mg | 1 × 0,5 mg tobolka + 1 × 1 mg tobolka |
| 3 mg | 3 x 1 mg tobolka |
| 6 mg | 6 x 1 mg tobolka |
Pro pacienty ve věku od 1 do 3 let a pro pacienty ve věku od 4 do 17 let se používá stejné balení pro
počáteční eskalaci dávky.
Dávky mají být oddělené sledovacím obdobím v trvání 20 až 30 minut.
Nesmí se vynechat žádná úroveň dávky.
Po poslední dávce musí být pacienti sledováni po dobu alespoň 60 minut, dokud nebude možné jejich propuštění.
Léčba se musí ukončit, pokud se při jakékoliv dávce během iniciální eskalace dávky objeví příznaky, které vyžadují lékařskou intervenci (například použití adrenalinu).
Pacienti, kteří tolerují jednotlivou dávku alespoň 1 mg (ve věku 1 až 3 roky) nebo jednotlivou dávku alespoň 3 mg (ve věku 4 až 17 let) během úvodní eskalace dávky, se musí znovu dostavit do zdravotnického zařízení a zde zahájit zvyšování dávky.
Pokud je to možné, má se zvyšování dávky zahájit den po úvodní eskalaci dávky.
Pokud není pacient schopný zahájit zvyšování dávky během 4 dnů, má se úvodní eskalace dávky opakovat ve zdravotnickém zařízení.
Fáze zvyšování dávky
Pacienti ve věku 1 až 3 roky
Fáze zvyšování dávky sestává z 12 úrovní dávek a zahajuje se dávkou 1 mg (úroveň 0) a zvyšuje se na
úroveň 11 (viz tabulka 3).
Pacienti ve věku 4 až 17 let
Fáze zvyšování dávky sestává z 11 úrovní dávek a zahajuje se s dávkou 3 mg (úroveň 1) a zvyšuje se
na úroveň 11 (viz tabulka 4).
První dávka každé nové úrovně zvyšování dávky se podává pod dohledem lékaře ve zdravotnickém zařízení se schopností zvládat potenciální závažné alergické reakce včetně anafylaxe. Pacienty je nutné sledovat po dobu alespoň 60 minut po podání první dávky nové úrovně zvyšování dávky, dokud nebude možné jejich propuštění.
Pokud pacient toleruje první dávku zvýšené úrovně dávky, může s touto úrovní dávky pokračovat doma. Všechny úrovně dávek v tabulkách 3 a 4 se musí podávat v postupném pořadí s 2týdenními intervaly,
pokud budou tolerovány. Nesmí se vynechat žádná úroveň dávky. U pacientů nesmí docházet ke
zvyšování dávky rychleji, než je uvedeno v tabulkách 3 a 4.
Tabulka 3: Denní konfigurace dávky pro fázi zvyšování dávky u pacientů ve věku 1 až 3 roky
| Úroveňdávky | Celková denní dávka | Léková forma dávky (barva tobolky) | Trvání dávky (týdny) |
| 0 | 1 mg | 1 × 1 mg tobolka (červená) | 2 |
| 1 | 3 mg | 3 × 1 mg tobolka (červená) | 2 |
| 2 | 6 mg | 6 × 1 mg tobolka (červená) | 2 |
| 3 | 12 mg | 2 × 1 mg tobolka (červená)1 × 10 mg tobolka (modrá) | 2 |
| 4 | 20 mg | 1 × 20 mg tobolka (bílá) | 2 |
| 5 | 40 mg | 2 × 20 mg tobolka (bílá) | 2 |
| 6 | 80 mg | 4 × 20 mg tobolka (bílá) | 2 |
| 7 | 120 mg | 1 × 20 mg tobolka (bílá)1 × 100 mg tobolka (červená) | 2 |
| 8 | 160 mg | 3 × 20 mg tobolka (bílá)1 × 100 mg tobolka (červená) | 2 |
| 9 | 200 mg | 2 × 100 mg tobolka (červená) | 2 |
| 10 | 240 mg | 2 × 20 mg tobolka (bílá)2 × 100 mg tobolka (červená) | 2 |
| 11 | 300 mg | 1 × 300 mg sáček | 2 |
Tabulka 4: Denní konfigurace dávky pro fázi zvyšování dávky u pacientů ve věku 4 až 17 let
| Úroveňdávky | Celková denní dávka | Léková forma dávky (barva tobolky) | Trvání dávky (týdny) |
| 1 | 3 mg | 3 × 1 mg tobolka (červená) | 2 |
| 2 | 6 mg | 6 × 1 mg tobolka (červená) | 2 |
| 3 | 12 mg | 2 × 1 mg tobolka (červená)1 × 10 mg tobolka (modrá) | 2 |
| 4 | 20 mg | 1 × 20 mg tobolka (bílá) | 2 |
| 5 | 40 mg | 2 × 20 mg tobolka (bílá) | 2 |
| 6 | 80 mg | 4 × 20 mg tobolka (bílá) | 2 |
| 7 | 120 mg | 1 × 20 mg tobolka (bílá)1 × 100 mg tobolka (červená) | 2 |
| 8 | 160 mg | 3 × 20 mg tobolka (bílá)1 × 100 mg tobolka (červená) | 2 |
| 9 | 200 mg | 2 × 100 mg tobolka (červená) | 2 |
| 10 | 240 mg | 2 × 20 mg tobolka (bílá)2 × 100 mg tobolka (červená) | 2 |
| 11 | 300 mg | 1 × 300 mg sáček | 2 |
Denně se nemá požívat více než jedna dávka. Pacienty je třeba poučit, aby nepožívali dávku doma ve stejný den, jako dávku užitou ve zdravotnickém zařízení.
Je nutné věnovat pozornost a zajistit, aby pacienti měli u sebe vždy pouze jednu úroveň dávky.
Úpravu dávky nebo ukončení léčby je třeba zvážit u pacientů, kteří netolerují zvyšování dávky dle
popisu v tabulkách 3 a 4 (viz Pokyny pro úpravu dávky). Udržovací terapie
Před zahájením udržovací terapie se musí dokončit všechny úrovně dávky ve fázi zvyšování dávky.
Udržovací dávka je 300 mg denně.
Tabulka 5: Konfigurace denní dávky pro udržovací terapii
| Léková forma dávky | Celková denní dávka |
| 1 × 300mg sáček | 300 mg |
Denní udržovací terapie je nutná k udržení tolerance a klinických účinků přípravku PALFORZIA.
U pacientů ve věku 4 až 17 let jsou v současnosti k dispozici údaje o účinnosti po dobu až 24měsíců léčby. Nelze učinit žádné doporučení ohledně délky léčby delší než 24 měsíců.
U pacientů ve věku 1 až 3 roky jsou v současnosti k dispozici údaje o účinnosti až po dobu 12měsíců léčby. Nelze učinit žádné doporučení ohledně délky léčby delší než 12 měsíců.
Po ukončení léčby se pravděpodobně neudrží dosažená účinnost.
Dojde-li k ukončení léčby, musí u sebe pacienti neustále nosit autoinjekční adrenalin.
Pokyny pro úpravu dávky
Úpravy dávky nejsou vhodné během úvodní eskalace dávky.
Dočasná úprava dávky přípravku PALFORZIA může být nutná pro pacienty, kteří mají alergické reakce během zvyšování dávky nebo udržovací terapie či z praktických důvodů pro léčbu pacienta. Alergické reakce, včetně gastrointestinálních reakcí, které jsou závažné, recidivující, obtěžující nebo trvají déle
než 90 minut během zvyšování dávky nebo udržovací terapie mají být aktivně řešeny úpravou dávky. Na základě klinického úsudku je třeba individuálně určit nejlepší postup pro daného pacienta. To může zahrnovat udržování úrovně dávky po delší dobu než 2 týdny, snižování nebo vysazování dávek přípravku PALFORZIA.
Postup při opakovaném vynechání dávky
Vynechané dávky přípravku PALFORZIA mohou představovat významné riziko pro pacienty v důsledku potenciální ztráty desenzibilizace. Pokyny v tabulce 6 se používají pro postup při vynechání dávek.
Tabulka 6: Postup při opakovaném vynechání dávky
| Počet po sobě vynechanýchdávek | Opatření |
| 1 až 2 dny | Pacienti mohou obnovit léčbu na stejné úrovni doma. |
| 3 až 4 dny | Pacienti mohou na základě klinického úsudku obnovit léčbu nastejné úrovni dávky pod lékařským dohledem ve zdravotnickém zařízení. |
| 5 až 14 dnů | Pacienti mohou obnovit zvyšování dávky pod lékařským dohledem ve zdravotnickém zařízení na úrovni 50 % nebo menší části poslední tolerované dávky. |
| Více než 14 dnů | Musí být vyhodnocena kompliance pacienta a musí být zváženo nové zahájení zvyšování dávky na úrovni 3 mg pod dohledem vezdravotnickém zařízení nebo úplné ukončení léčby. |
Po snížení dávky v důsledku vynechaných dávek se musí obnovit zvyšování dávky dle popisu
v tabulkách 3 a 4. Zvláštní populace
Starší osoby
Bezpečnost a účinnost terapie přípravkem PALFORZIA zahájené u pacientů ve věku nad 17 let nebyla
stanovena.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost terapie přípravkem PALFORZIA u dětských pacientů s alergií na arašídy
mladších 1 roku nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Prášek se má užívat perorálně po smíchání s měkkou stravou odpovídající věku. Tobolky nejsou určeny k požívání. Je třeba zabránit inhalaci prášku.
Pro vyprázdnění každé tobolky se musí jemně roztáhnout oba konce tobolky od sebe a jemně jimi rolovat mezi ukazováčkem a palcem. Sáčky se mají otevírat opatrným rozříznutím nebo roztrhnutím podél vyznačené linie.
Celá dávka prášku PALFORZIA se má vysypat do několika lžiček polotuhé potravy z ledničky nebo potravy o pokojové teplotě (například ovocné pyré, jogurt, rýžový pudink) a dobře promíchat. Nesmí se používat tekutina (například mléko, voda, džus).
Okamžitě si po manipulaci s tobolkou(ami) nebo sáčky přípravku PALFORZIA je třeba umýt si ruce.
Každá dávka užívaná doma se má požívat denně s jídlem v přibližně stejnou dobu daného dne, nejlépe večer. Přípravek Palforzia nesmí být užíván na prázdný žaludek nebo po půstu.
Alkohol se nesmí požívat v době 2 hodiny před dávkou až 2 hodiny po dávce (viz bod 4.4, tabulka 7).
Přípravek PALFORZIA se nemá užívat do 2 hodin před spaním, aby bylo možné rozpoznat alergické reakce a zajistit jejich vhodnou léčbu (viz bod 4.4).
-
současné závažné nebo nekontrolované astma (viz bod 5.1),
-
anamnéza syndromu enterokolitidy vyvolané potravinovými proteiny (FPIES) v posledních 12 měsících (platí pro pacienty ve věku 1–3 roky, viz bod 5.1),
-
anamnéza neprospívání (platí pro pacienty ve věku 1–3 roky, viz bod 5.1),
-
probíhající eozinofilní esofagitida (EoE), jiné eozinofilní gastrointestinální onemocnění, chronická recidivující nebo závažná gastroezofageální refluxní choroba (GERD), dysfagie nebo taková onemocnění v anamnéze,
-
probíhající závažná porucha žírných buněk, nebo takové onemocnění v anamnéze,
-
těžká nebo život ohrožující anafylaxe do 60 dnů před zahájením léčby,
-
hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek PALFORZIA není určen k okamžité úlevě od alergických příznaků a ani ji neposkytuje. Proto tento léčivý přípravek není určen pro naléhavou léčbu alergických reakcí, včetně anafylaxe.
Pacienti nesmí trpět před zahájením léčby sípáním, mít nekontrolované závažné atopické onemocnění (například atopickou dermatitidu nebo ekzém), vzplanutí atopického onemocnění nebo suspektní interkurentní onemocnění.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Adrenalin
Pacientům, kteří dostávají tento přípravek, musí být předepsán autoinjekční adrenalin. Pacienti musí být instruováni, aby u sebe neustále nosili autoinjekční adrenalin. Pacienti a/nebo poskytovatelé péče musí být instruováni tak, aby rozpoznali příznaky alergické reakce a aby autoinjekční adrenalin uměli správně použít. Pacienti mají být instruováni, aby po jeho použití vyhledali okamžitou lékařskou pomoc a přerušili léčbu, dokud nebudou vyšetřeni lékařem.
Přípravek PALFORZIA nemusí být vhodný u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky, které mohou inhibovat nebo potencovat účinek adrenalinu (viz SmPC adrenalinu, kde jsou uvedeny další informace).
Systémové alergické reakce, včetně anafylaxe
Při léčbě přípravkem PALFORZIA jsou pacienti s alergií na burské oříšky vystaveni alergenům burských oříšků, které způsobují alergické příznaky. Proto se u těchto pacientů očekávají alergické reakce na tento léčivý přípravek. Tyto reakce se většinou vyskytují během prvních 2 hodin po požití dávky a jsou obvykle mírné až středně závažné, mohou se však objevit i více závažné reakce. U pacientů ve věku 12 let nebo vyšším a/nebo s vysokou citlivostí na burské oříšky může být vyšší riziko výskytu alergických symptomů během léčby.
U pacientů, kteří mají středně těžké až těžké nežádoucí alergické reakce na přípravek PALFORZIA, je
třeba zvážit úpravu dávky. Pokyny pro úpravu dávky jsou uvedeny v bodu 4.2.
Přípravek PALFORZIA může způsobit systémové alergické reakce zahrnující anafylaxi, která může být
život ohrožující.
Závažné nežádoucí reakce, jako jsou potíže s polykáním, potíže s dýcháním, změny hlasu nebo pocit plnosti v hrdle, závratě či mdloby, silné žaludeční křeče nebo bolesti, zvracení, průjem a silné zrudnutí nebo svědění kůže vyžadují okamžitou léčbu, která zahrnuje použití adrenalinu a následné lékařské vyšetření.
Pacienty a/nebo poskytovatele péče je třeba poučit, aby rozpoznali příznaky alergických reakcí. Pacienti a/nebo poskytovatelé péče mají být instruováni tak, aby před podáním další dávky přípravku PALFORZIA kontaktovali zdravotnického pracovníka, pokud se objeví příznaky zhoršující se nebo přetrvávající alergické reakce. V případě vzniku vážné alergické reakce musí být jakákoli reakce léčena rychle (např. intramuskulární podání adrenalinu samotným pacientem) a přímo poté musí být vyhledána okamžitá lékařská pomoc. Léčba na lékařské pohotovosti má probíhat podle pokynů pro případy anafylaxe.
Pacienti mohou mít větší pravděpodobnost alergických příznaků po podání přípravku PALFORZIA v přítomnosti zdravotního problému, jako je interkurentní onemocnění (např. virová infekce), exacerbace astmatu nebo v přítomnosti jiného kofaktoru (například cvičení, menstruace, stres, únava, spánková deprivace, hladovění, užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo alkoholu). Pacienty a/nebo poskytovatele péče je třeba proaktivně poučovat o potenciálu zvýšeného rizika anafylaxe v přítomnosti těchto kofaktorů, z nichž některé lze modifikovat, jiné však modifikovat nelze. Na individuální bázi a v případě potřeby má být upraven čas podávání, aby se vyhnulo těm kofaktorům, které ovlivnit lze. Pokud není možné se kofaktorům, které modifikovat lze, vyhnout, nebo je pacient pod vlivem kofaktorů, které modifikovat nelze, musí být zváženo dočasné vysazení nebo snížení dávky přípravku PALFORZIA. Tabulka 7 poskytuje pokyny ohledně doporučeného postupu ke snížení rizik spojených s kofaktory během léčby.
Tabulka 7: Pokyny k postupu při přítomnosti kofaktorů
| Modifikovatelné kofaktory | Doporučované kroky, které je třeba učinit |
| Horká koupel nebo sprcha | Horké koupele nebo sprchy musí být vynechány bezprostředně před léčbou a 3 hodiny po léčbě. |
| Cvičení | Cvičení musí být vynecháno bezprostředně před léčbou a 3 hodiny po léčbě.Před požitím dávky musí odeznít příznaky hypermetabolického stavu po namáhavém cvičení (např. zrudnutí, pocení, zrychlenýdech, zrychlený tep srdce). |
| Hladovění nebo prázdnýžaludek | Každá dávka musí být požita současně s jídlem. |
| Alkohol (včetně léčivých přípravků obsahujících alkohol) | Nesmí se požívat alkohol 2 hodiny před dávkou a 2 hodiny podávce. |
| Užívání nesteroidníchprotizánětlivých léčivých přípravků | Během léčby přípravkem PALFORZIA je nutné zvážit možnostalergických reakcí v případě užívání nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků. |
| Nemodifikovatelné kofaktory | |
| Přidružené onemocnění | Pacienty a/nebo poskytovatele péče je nutné instruovat, aby sepřed následující dávkou přípravku PALFORZIA poradili s lékařem. |
| Exacerbace astmatu | |
| Menstruace | Na základě individuálních potřeb pacienta je třeba zvážit přechodné vysazení nebo snížení dávky přípravku PALFORZIA. |
| Stres | |
| Únava nebo spánková deprivace | |
Desenzibilizační odpověď
K dosažení desenzibilizace a udržení léčebného účinku přípravku PALFORZIA je vyžadováno přísné každodenní a dlouhodobé dávkování ve spojení se stravou s vynecháním burských oříšků. Přerušení léčby, včetně nedodržení každodenního podávání, může potenciálně vést ke zvýšenému riziku alergických reakcí nebo dokonce anafylaxe.
Podobně jako jakákoliv imunoterapie se nemusí u všech pacientů dostavit klinicky významná
desenzibilizace (viz bod 5.1). Astma
U pacientů s astmatem může být léčba zahájena pouze tehdy, když je jejich astmatický stav pod kontrolou. Léčba se má dočasně vysadit, pokud má pacient akutní exacerbaci astmatu. Po ústupu exacerbace je třeba opatrně obnovit podávání přípravku PALFORZIA. Pacienti, kteří mají recidivující exacerbace, mají být znovu vyšetřeni a je třeba zvážit ukončení podávání. Tento léčivý přípravek nebyl hodnocen u pacientů na dlouhodobé systémové terapii kortikosteroidy.
Souběžná onemocnění
Tento léčivý přípravek nemusí být vhodný pro pacienty s některými onemocněními, která mohou snižovat schopnost přežití závažné alergické reakce nebo zvyšovat riziko nežádoucích reakcí po podání adrenalinu. Příklady těchto onemocnění zahrnují mimo jiné významně narušenou funkci plic (chronickou nebo akutní, například závažnou cystickou fibrózu), nestabilní anginu pectoris, recentní infarkt myokardu, významné arytmie, cyanotické kongenitální onemocnění srdce, nekontrolovanou hypertenzi a dědičné metabolické poruchy.
Gastrointestinální nežádoucí reakce zahrnující eozinofilní ezofagitidu (EoE)
Pokud se u pacientů vyvinou chronické nebo recidivující gastrointestinální příznaky, je možné zvážit úpravu dávky (viz bod 4.2). EoE byla hlášena v souvislosti s podáváním přípravku PALFORZIA (viz bod 4.8). V případě chronických/recidivujících gastrointestinálních symptomů, zejména horní části gastrointestinálního traktu (nauzea, zvracení, dysfagie) u všech věkových skupin nebo odmítání potravy a neprospívání, zejména u batolat a mladších pacientů (ve věku 1 až 3 roky), je třeba zvážit možnost diagnózy IgE- nebo non-IgE-zprostředkovaných gastrointestinálních onemocnění, jako je eozinofilní ezofagitida (EoE). Kromě toho se má u každého batolete s výraznými gastrointestinálními příznaky spojenými s jídlem zvážit FPIES, což je gastrointestinální onemocnění nezprostředkované IgE, které se může vyskytnout u batolat. U pacientů, u nichž se vyvinou závažné nebo perzistující gastrointestinální příznaky, včetně dysfagie, gastroesofageálního refluxu, bolesti na hrudi nebo bolesti břicha se musí léčba vysadit a je nutné zvážit diagnózu EoE.
Souběžná alergenová imunoterapie
Tento léčivý přípravek nebyl hodnocen u pacientů, které dostávají souběžnou alergenovou imunoterapii. Při podávání tohoto léčivého přípravku ve spojení s jinými alergenovými imunoterapiemi je třeba postupovat s opatrností, neboť může dojít je zvýšení rizika závažných alergických reakcí.
Zánět nebo vředy v dutině ústní
Pacienti s těžkým akutním zánětem v dutině ústní nebo jícnu nebo s vředy v ústech mohou mít po požití proteinu burských oříšků vyšší riziko závažné systémové alergické reakce. Zahájení léčby je třeba u těchto pacientů odložit a probíhající léčbu je třeba dočasně přerušit, aby bylo umožněno zahojení dutiny ústní.
Chronická kopřivka
Chronická kopřivka, zejména v přítomnosti závažné exacerbace, může zkomplikovat hodnocení bezpečnosti léčby.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Interakce s jinými léčivými přípravky se neočekávají.
Závažné alergické reakce se mohou léčit adrenalinem (viz bod 4.4.). Přečtěte si prosím SmPC pro adrenalin, kde jsou další informace o léčivých přípravcích, které mohou potencovat nebo inhibovat účinky adrenalinu.
Těhotenství
Údaje o podávání odtučněného podzemnicového prášku těhotným ženám nejsou k dispozici. Zahájení léčby během těhotenství se nedoporučuje.
Léčba tímto léčivým přípravkem může způsobovat anafylaxi, což je riziko pro těhotné ženy. Anafylaxe může způsobovat nebezpečný pokles krevního tlaku, který může způsobit narušení prokrvení placenty a významné riziko pro plod během těhotenství. Dále není znám účinek perorální imunoterapie (OIT) na imunitní systém matky a plodu během těhotenství.
Pro pacientky, které dostávají OIT a otěhotní, je třeba přínosy setrvání na OIT a zachování desenzibilizace zvážit proti rizikům anafylaktické reakce při setrvání na OIT.
Kojení
Alergeny burských oříšků byly nalezeny v mateřském mléce po konzumaci burských oříšků. Neexistují údaje o účincích přípravku PALFORZIA na kojené dítě nebo vlivu na produkci mléka. Je třeba zvážit vývojová a zdravotní rizika kojení spolu s klinickou potřebou matky dostávat léčbu a jakýchkoliv jiných potenciálních nežádoucích účinků na kojené dítě v důsledku podávání přípravku PALFORZIA nebo výchozího mateřského stavu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné specifické klinické nebo neklinické údaje o účincích odtučněného
podzemnicového prášku na fertilitu.
Přípravek PALFORZIA má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po dobu 2 hodin po podání dávky je nutná opatrnost pro případ, že se vyskytnou příznaky alergické reakce, které by mohly ovlivnit schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu pro věk 1 až 3 roky
Nejčastějšími nežádoucími účinky (jakékoli závažnosti) jsou kopřivka (30,6 %), kašel (20,4 %), erytém (19,4 %), kýchání (16,3 %), bolest břicha (15,3 %), zvracení (15,3 %) a rýma (14,3 %).
Výskyt nežádoucích účinků byl vyšší při zvyšování dávky (68,4 %) než při iniciálním zvyšování dávky
(15,3 %) a při udržování dávky (34,5 %).
Celkem 5,1 % subjektů přerušilo léčbu kvůli jednomu nebo více nežádoucím účinkům. Souhrnný bezpečnostní profil pro věkovou skupinu 4 až 17 let
Nejčastější nežádoucí účinky (jakéhokoli stupně závažnosti) jsou bolest břicha (49,5 %), podráždění hrdla (41,4 %), pruritus (33,9 %), nauzea (33,3 %), kopřivka (28,7 %), zvracení (28,5 %), orální pruritus (26,0 %), bolest horní části břicha (22,9 %) a břišní diskomfort (22,8 %).
Incidence nežádoucích reakcí byla vyšší během zvyšování dávky (85,9 %) než při úvodní eskalaci dávky
(45,7 %) a udržovací terapii (57,9 %).
Medián času od podání přípravku PALFORZIA v klinickém zařízení do vzniku prvních příznaků byl od 4 do 8 minut. Medián času od vzniku prvních příznaků do ústupu posledních příznaků byl od 15 do 30 minut.
Celkem 11,2 % subjektů přerušilo léčbu kvůli jednomu nebo více nežádoucím účinkům.
Celkově byl bezpečnostní profil u subjektů ve věku 1–3 roky shodný s výskytem u subjektů ve věku 4–17 let. Všechny závažné nežádoucí účinky však byly diagnostikovány u subjektů ve věku 4–17 let.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 8 je založena na údajích z placebem kontrolovaných klinických studií a na zkušenostech po uvedení přípravku na trh. Uvedené nežádoucí účinky jsou rozdělené do skupin dle třídy orgánových systémů MedDRA a frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 8: Tabulkový přehled nežádoucích účinků
| Třída orgánových systémůMedDRA | Frekvence | Nežádoucí účinek |
| Poruchy imunitního systému | Velmi časté | Anafylaktická reakce |
| Není známo | Přecitlivělost* | |
| Respirační, hrudní amediastinální poruchy | Velmi časté | Kašel Podráždění hrdla Stažení hrdla Alergická rýmaBolest orofaryngu KýcháníNosní kongesce |
| Časté | Dyspnoe Sípání Dysfonie OdkašláváníFaryngeální paréza | |
| Gastrointestinální poruchy | Velmi časté | Zvracení Bolest břicha NauzeaOrální pruritus Orální parestezie |
| Časté | Dyspepsie Průjem DysfagieHypersekrece slin CheilitidaOtok úst Ulcerace v ústechEozinofilní ezofagitida** | |
| Celkové poruchy a reakce v místěaplikace | Časté | Nepříjemné pocity na hrudi Otok obličejeZarudnutí ÚnavaPocit cizího tělesa |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolest hlavy |
| Psychiatrické poruchy | Časté | Úzkost |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Velmi časté | Pruritus Kopřivka Vyrážka |
| Časté | Angioedém Ekzém | |
| Poruchy oka | Časté | Svědění očíOtok okaZvýšená lakrimace Alergická konjunktivitida |
| Poruchy ucha a labyrintu | Časté | Svědění uší |
*Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy přecitlivělosti.
**Na základě placebem kontrolovaných klinických studií a otevřených následných studií nebyla u 1–3letých jedinců pozorována.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Systémové alergické reakce – anafylaktické reakce)
Pro účely hlášení výsledků klinické studie se termín systémová alergická reakce používá pro popis anafylaktických reakcí jakékoli závažnosti a termín anafylaxe se používá pro rozlišení anafylaktických příhod, které byly závažné. Systémové alergické reakce byly ve věkové skupině 1 až 3 roky mírnější.
Děti od 1 do 3 let
Systémové alergické reakce jakékoli závažnosti byly hlášeny u 8,2 % subjektů léčených přípravkem PALFORZIA, z toho u 0 % během počátečního zvyšování dávky, u 2,0 % během zvyšování dávky a u 6,9 % během udržovací léčby. Z celkového počtu 9 systémových alergických reakcí (vyskytly se u 8 subjektů) souvisely 3 se studovaným léčivem. Z populace léčené přípravkem PALFORZIA hlásilo 7,1 % subjektů jednu epizodu systémové alergické reakce a 1,0 % subjektů hlásilo dvě nebo více systémových alergických reakcí. Nejčastěji hlášenými příznaky systémových alergických reakcí byly kašel a kopřivka, následované podrážděním hrdla a sípáním.
Děti od 4 do 17 let
Systémové alergické reakce jakékoli závažnosti byly hlášené u 15,8 % subjektů, což zahrnovalo 0,6 % hlášení během úvodní eskalace dávky, 8,7 % během zvyšování dávky a 10,5 % během udržovací léčby. Většina subjektů, kteří měli systémové alergické reakce, měla reakce mírné nebo středně závažné. Závažná systémová alergická reakce (anafylaxe) byla hlášena u 10 subjektů (1,1 % celkem), což zahrnovalo 4 subjekty (0,4 %) během zvyšování dávky a 6 (0,8 %) během udržovací léčby při dávce 300 mg/den. 1,6 % subjektů ukončilo léčbu v důsledku systémové alergické reakce, včetně 0,3 % subjektů s anafylaxí. 11,0 % subjektů z celkové populace hlásilo jednu příhodu systémové alergické reakce a 4,8 % subjektů hlásilo dvě nebo více systémových alergických reakcí. Existující data ukazují zvýšené riziko systémové alergické reakce u dospívajících (22,5 %) ve srovnání s dětmi (≤ 11 let; 12,5 %).
Nejčastěji hlášené příznaky systémových alergických reakcí v klinických studiích zahrnovaly kožní poruchy (kopřivka, zrudnutí, pruritus, otok obličeje, vyrážka), dýchací poruchy (dušnost, sípání, kašel, stažení hrdla, rýma, podráždění hrdla) a gastrointestinální poruchy (bolesti břicha, nauzea, zvracení). K nástupu většiny (87,0 %) příhod systémové alergické reakce došlo během 2 hodin po podání léčivého přípravku.
Použití adrenalinu Děti od 1 do 3 let
V populaci hodnocené z hlediska bezpečnosti hlásilo 11,2 % subjektů alespoň jednu epizodu použití
adrenalinu z jakéhokoli důvodu a u 2,1 % subjektů byl adrenalin použit pro příznaky, které byly považovány za související se studovaným léčivem. V 92,3 % případech použití adrenalinu byla použita jedna dávka adrenalinu a 84,6 % případů použití adrenalinu se týkalo příhod mírné až střední závažnosti.
Děti od 4 do 17 let
V bezpečnostní populaci bylo u 15,3 % subjektů hlášena alespoň jedna epizoda použití adrenalinu z jakéhokoliv důvodu. 1,8 % subjektů hlásilo alespoň jednu epizodu během úvodní eskalace dávky, 9,1 % během zvyšování dávky a 9,2 % během udržovací fáze. Ze subjektů, které hlásily použití adrenalinu, vyžadovalo 91,8 % subjektů jednu dávku a 92,7 % použití adrenalinu bylo v důsledku příhod mírné až střední závažnosti.
Eozinofilní ezofagitida (EoE)
Ve všech klinických studiích byla u 1,2 % subjektů ve věku od 1 roku do 17 let při užívání přípravku PALFORZIA diagnostikována eozinofilní ezofagitida potvrzená biopsií, ve srovnání s 0 % subjektů, které užívaly placebo. Po ukončení léčby bylo u 73 % subjektů hlášeno symptomatické zlepšení. Ze 7
subjektů s dostupnými kontrolními výsledky biopsie ustoupila eozinofilní ezofagitida u 57 % subjektů
a zlepšila se u 43 % subjektů. Všechny příhody byly diagnostikovány u subjektů ve věku 4–17 let.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Podávání přípravku PALFORZIA ve vyšších než doporučených dávkách u pacientů s alergií na burské oříšky zvyšuje riziko nežádoucích účinků včetně rizika systémových alergických reakcí nebo závažných jednoorgánových alergických reakcí. V případě anafylaxe u pacienta doma si musí pacienti sami podat intramuskulárně adrenalin a poté být vyšetřeni na lékařské pohotovosti. Na pohotovosti musí být dodržovány pokyny pro anafylaxi.
Farmakologické vlastnosti - PALFORZIA 300MG
Farmakoterapeutická skupina: Alergen, extrakty alergenů, ATC kód: V01AA08
Mechanismus účinku
Přesný mechanismus desenzibilizace poskytovaný odtučněným podzemnicovým práškem není zcela
pochopen.
Souhrn hodnot imunoglobulinů hlášených u subjektů ve věku 1 až 3 roky léčených přípravkem
PALFORZIA po dobu 12 měsíců ve studii POSEIDON je uveden v tabulce 9.
Tabulka 9: Změna v hodnotách imunoglobulinů ve studii POSEIDON (populace ITT, subjekty užívající přípravek PALFORZIA, 1–3 roky)
| Parametr | Statistika | Skríning DBPCFC | Exit DBPCFC |
| ps-IgE (kUA/L) | n | 87 | 76 |
| Geometrický průměr(SD) [1] | 7,04(6,712) | 3,33(7,713) | |
| Q1, Q3 | 2,3; 33,5 | 1,0; 19,8 | |
| ps-IgG4 (mgA/L) | n | 85 | 76 |
| Geometrický průměr(SD) [1] | 385,773(3,8797) | 3396,998(4,5179) | |
| Q1, Q3 | 120,0; 910,0 | 1205,0; 11200,0 | |
| ps-IgE/ IgG4 | n | 85 | 76 |
| Geometrický průměr(SD) [1] | 0,02(5,540) | 0,00(5,407) | |
| Q1, Q3 | 0,0; 0,0 | 0,0; 0,0 |
[1] Geometrické průměry byly vypočteny z průměru na stupnici log10 a konverzí průměru na originální škálu vypočtením anti-log.
ITT (Intent To Treat = populace, u které je záměr léčit); ps (specifické pro burské oříšky); Q1, Q3 (první kvartil, třetí kvartil); DBPCFC (dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný expoziční test potravinou); SD (Standard Deviation = standardní odchylka).
Souhrn hodnot imunoglobulinu hlášených pro subjekty ve věku 4 až 17 let léčených přípravkem
PALFORZIA po dobu 12 měsíců ve studii PALISADE je uveden v tabulce 10.
Tabulka 10: Změna v hodnotách imunoglobulinů ve studii PALISADE (populace ITT, subjekty užívající přípravek PALFORZIA, 4 – 17 let) v čase
| Parametr | Statistika | Skríning DBPCFC | Konec zvyšování dávky | Exit DBPCFC |
| ps-IgE (kUA/l) | n | 372 | 305 | 272 |
| Geometrický průměr(SD) [1] | 51,40(5,965) | 101,33(8,134) | 48,61(7,799) | |
| Q1, Q3 | 18,6; 194,3 | 28,8; 491,0 | 12,2; 259,0 | |
| ps-IgG4 (mgA/l) | n | 353 | 305 | 274 |
| Geometrický průměr(SD) [1] | 0,538(3,4655) | 3,341(4,0450) | 5,557(4,4633) | |
| Q1, Q3 | 0,22; 1,21 | 1,72; 8,79 | 2,50; 14,70 | |
| ps-IgE/ IgG4 | n | 353 | 305 | 272 |
| Geometrický průměr(SD) [1] | 97,36(5,053) | 30,32(4,640) | 8,76(5,261) | |
| Q1, Q3 | 36,2; 310,0 | 11,6; 88,4 | 2,3; 26,3 |
[1] Geometrické průměry byly vypočteny z průměru na stupnici log10 a konverzí průměru na originální škálu vypočtením anti-log.
ITT (Intent To Treat = populace, u které je záměr léčit); ps (specifické pro burské oříšky); Q1, Q3 (první kvartil, třetí kvartil); DBPCFC (dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný expoziční test potravinou); SD (Standard Deviation = standardní odchylka).
Ve studii ARTEMIS byl geometrický průměr (SD) IgE protilátek specifických pro burské oříšky ve skupině s přípravkem PALFORZIA 30,55 (7,794) kUA/l při skríningu pro dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný expoziční test potravinou (DBPCFC), který se zvýšil na 44,28 (10,850) kUA/L na konci zvyšování dávky a pak klesal na 28,92 (9,908) kUA/l pro DBPCFC při výstupu ze studie (po 3 měsících udržovací léčby přípravkem PALFORZIA při dávce 300 mg denně). Poměr geometrického průměru LS (nejmenší čtverce) (výstup/skríning) byl 1,18, 95% interval spolehlivosti (IS) (0,97, 1,44).
Imunologické parametry při dlouhodobé udržovací léčbě
Setrvalé účinky léčby přípravkem PALFORZIA na imunologické parametry specifických pro burské oříšky zahrnující IgE, IgG4 a poměr IgE/IgG4 pro subjekty, kteří dokončili 12 resp. 18 měsíců udržovací léčby přípravkem PALFORZIA s kontinuální terapeutickou dávkou (300 mg denně) v rámci účasti na studii PALISADE a nezaslepené následné studii ARC004 jsou uvedeny v tabulce 11.
Tabulka 11: Imunologické parametry po pokračující udržovací fázi při výstupu ze studie (populace pacientů, kteří dokončili studie PALISADE a ARC004, 4 – 17 let)
| PALISADE | ARC004 | ||
| 6měsíční udržovací fáze | 12měsíční udržovacífáze | 18měsíční udržovací fáze | |
| n, Geometrický průměr (SD) [1] | |||
| ps-IgE kUA/l | 272 | 96 | 26 |
| 48,61 (7,799) | 27,87 (6,831) | 13,42 (9,670) | |
| ps-IgG4 mgA/l | 274 | 89 | 25 |
| 5,557 (4,4633) | 5,875 (4,3605) | 8,900 (3,1294) | |
| ps-IgE/IgG4 | 272 | 89 | 25 |
| 8,76 (5,261) | 4,55 (6,189) | 1,55 (5,462) | |
[1] Geometrické průměry byly vypočteny z průměru na stupnici log10 a konverzí průměru na originální škálu vypočtením anti-log.
Klinická účinnost
Ve všech klinických studiích s přípravkem PALFORZIA byla účinnost měřena pomocí dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného expozičního testu potravinou (DBPCFC). Tento expoziční test byl proveden dle pokynů Practical Allergy (PRACTALL) s modifikací zahrnující dávku proteinu 600 mg (mezi expozičními dávkami 300 mg a 1000 mg).
Účinnost přípravku PALFORZIA byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, multicentrických pivotních studiích fáze 3 PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON. Do každé studie byly zařazeny subjekty s dokumentovanou anamnézou alergie na burské oříšky. Subjekty se závažnými nebo život ohrožujícími příhodami anafylaxe během 60 dnů od vstupu do studie a subjekty se závažným nebo nekontrolovaným astmatem byli ze studií vyřazeny. V populaci 1–3 letých pacientů (POSEIDON) byly navíc vyloučeny osoby se současným výskytem nebo anamnézou FPIES nebo jiných opakujících se gastrointestinálních symptomů či neprospívání. U studií PALISADE a ARTEMIS se po úvodní eskalaci dávky od 0,5 mg do 6 mg v den 1 a potvrzení tolerance dávky 3 mg v den 2, podstoupily subjekty zvyšování dávky po dobu 20 až 40 týdnů počínaje 3 mg do dosažení dávky 300 mg. U studie POSEIDON se po počátečním zvýšení dávky v rozmezí od 0,5 mg do 3 mg 1. den a potvrzení snášenlivosti dávky 1 mg 2. den subjekty podrobily zvyšování dávky po dobu 20–40 týdnů počínaje dávkou 1 mg až do dosažení dávky 300 mg. Ve všech třech studiích se období zvyšování dávky bylo různé pro subjekty v závislosti na tolerované dávce. Subjekty pak podstoupily 6 měsíců (PALISADE a POSEIDON) nebo 3 měsíce (ARTEMIS) udržovací imunoterapie s dávkou 300 mg přípravku PALFORZIA nebo placeba do konce studie, kdy byl u subjektů proveden výstupový DBPCFC pro hodnocení desenzibilizace na burské oříšky.
Subjekty zařazené do studie PALISADE byly ve věku 4 až 55 let a pocházely z Evropy a Severní Ameriky. Celkem podstoupilo skríning 750 subjektů ve věku 4 až 17 let a 499 subjektů bylo náhodně přiřazeno (3:1) k hodnocené léčbě (374 pro přípravek PALFORZIA a 125 pro placebo). Populace pro primární analýzu účinnosti byla tvořena 496 subjekty ve věku 4 až 17 let, kteří dostali minimálně jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku. V této studii byly způsobilé ty subjekty, které byly citlivé na
≤ 100 mg proteinu burských oříšků při skríningovém DBPCFC. Ze subjektů léčených přípravkem PALFORZIA v populaci pro primární analýzu mělo 72 % anamnézu alergické rhinitidy, 66 % udávalo mnohočetné potravinové alergie, 63 % mělo anamnézu atopické dermatitidy a 53 % mělo současné astma nebo dřívější diagnózu astmatu. Medián věku subjektů byl 9 let. Více než polovinu subjektů tvořili muži (56 %) a většinu subjektů tvořili běloši (78 %).
Studie ARTEMIS zahrnovala subjekty ve věku 4 až 17 let v Evropě. Celkem bylo náhodně přiřazeno (3:1) k hodnocené léčbě 175 subjektů ve věku 4 až 17 let (132 pro přípravek PALFORZIA a 43 pro placebo). Populace pro primární analýzu účinnosti byla tvořena 175 subjekty ve věku 4 až 17 let, kteří dostali minimálně jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku. V této studii byly způsobilé ty subjekty, které byly citlivé na ≤ 300 mg proteinu burských oříšků při skríningovém DBPCFC. Ze subjektů léčených přípravkem PALFORZIA ve skupině subjektů pro primární analýzu 61% mělo vícečetné potravinové alergie, 59 % mělo zdravotní anamnézu atopické dermatitidy, 48 % mělo anamnézu alergické rhinitidy a 42 % mělo současnou nebo dřívější diagnózu astmatu. Medián věku subjektů byl 8,0 let. Více než polovina subjektů byli muži (52 %) a většina subjektů byli běloši (82 %).
Studie POSEIDON zahrnovala subjekty v Evropě a Severní Americe ve věku 1 až 3 let. Celkem bylo vyšetřeno 289 subjektů a 146 z nich bylo náhodně zařazeno (2:1) k hodnocené léčbě (98 k přípravku PALFORZIA a 48 k placebu). Populaci pro primární analýzu účinnosti tvořilo 146 subjektů, které obdržely alespoň jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku. V této studii byly způsobilými subjekty ty, které byly citlivé na > 3 mg a ≤ 300 mg arašídového proteinu při skríningu DBPCFC. Ze subjektů léčených přípravkem PALFORZIA v populaci pro primární analýzu mělo 13,3 % v anamnéze alergickou rýmu, 72,4 % uvedlo více potravinových alergií jiných než na arašídy, 63,3 % mělo v anamnéze atopickou dermatitidu a 8,2 % mělo současnou nebo předchozí diagnózu astmatu. Průměrný věk subjektů byl 2 roky. Více než polovinu subjektů tvořili muži (58,2 %) a většina subjektů byla bělochů (67,1 %).
Data o účinnosti
Primární cílový parametr účinnosti ve všech 3 studiích PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON byl podíl subjektů, které tolerovaly jednu nejvyšší dávku alespoň 1 000 mg proteinu burských oříšků s maximálně mírnými alergickými příznaky v rámci DBPCFC při výstupu ze studie (míra desenzibilizační odpovědi). Klíčové sekundární cílové parametry zahrnovaly stanovení míry desenzibilizační odpovědi po jednotlivých dávkách 300 mg a 600 mg proteinu burských oříšků a maximální závažnost příznaků v rámci DBPCFC při výstupu ze studie. Kromě toho byla nejvyšší tolerovaná dávka při výstupu dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného potravinového expozičního testu DBPCFC zahrnuta jako předem specifikovaný hodnocený cílový parametr.
Míry desenzibilizační odpovědi
Souhrn míry desenzibilizační odpovědi pro cílové parametry účinnosti pro populaci určenou k léčbě (ITT) ve všech 3 studiích PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON jsou uvedeny v tabulce 12. Subjekty bez DBPCFC při výstupu ze studie byly počítány jako non-respondéři.
Tabulka 12: Studie PALISADE, ARTEMIS a POSEIDON: Souhrn míry desenzibilizační odpovědi pro primární a klíčové sekundární cílové parametry (populace ITT, 1 –17 let)
| Cílový parametr | PALISADE | ARTEMIS | POSEIDON | |||
| PALFORZIA n = 372 | Placebo n = 124 | PALFORZIA n = 132 | Placebo n = 43 | PALFORZIA n = 98 | Placebo n = 48 | |
| Primární cílový parametr účinnosti | ||||||
| Poměr odpovědi: | 50,3 % | 2,4 % | 58,3 % | 2,3 % | 68,4 % | 4,2 % |
| Podíl subjektů, | (45,2; 55,3) | (0,8; 6, | (49,4; 66,8) | (0,1; 1 | (58,2;77,4) | (0,5; |
| kteří tolerovali | 9) | 2,3) | 14,3) | |||
| 1000 mg proteinu | ||||||
| burských oříšků | ||||||
| (95% IS) [1][2] | ||||||
| P-hodnota [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,.0001 | |||
| Klíčový sekundární cílové parametry účinnosti | ||||||
| Poměr odpovědi: | 67,2 % | 4,0 % | 68,2 % | 9,3 % | 73,5 % | 6,3 % |
| Podíl subjektů, | (62,3; 71,8) | (1,7; 9,1) | (59,5; 76,0) | (2,6; 22,1 | (63,6; 81,9) | (1,3; |
| kteří tolerovali | 17,2) | |||||
| 600 mg proteinu | ||||||
| burských oříšků | ||||||
| (95% IS) [2][4] | ||||||
| P-hodnota [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
| Poměr odpovědi: | 76,6 % | 8,1 % | 73,5 % | 16,3 % | 79,6 % | 22,9 % |
| Podíl subjektů, | (72,1; 80,6) | (4,4; 14,2 | (65,1; 80,8) | (6,8; 30,7 | (70,3; 87,1) | (12,0; |
| kteří tolerovali | 37,3) | |||||
| 300 mg proteinu | ||||||
| burských oříšků | ||||||
| (95% IS) [2] | ||||||
| P-hodnota [3] | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,0001 | |||
| Cílový parametr | PALISADE | ARTEMIS | POSEIDON | |||
| PALFORZIA n = 372 | Placebo n = 124 | PALFORZIA n = 132 | Placebo n = 43 | PALFORZIA n = 98 | Placebo n = 48 | |
-
Míra odpovědi na desenzibilizaci po jednorázové dávce 1 000 mg byla primárním cílovým parametrem účinnosti pro studie PALISADE a ARTEMIS a klíčovým sekundárním cílovým parametrem účinnosti pro studii POSEIDON.
-
PALISADE: na základě intervalu spolehlivosti Wilsonova skóre, ARTEMIS: Na základě přesného Clopper-Pearsonova intervalu, POSEIDON: Na základě přesných Clopper-Pearsonových intervalů.
-
PALISADE: na základě intervalu spolehlivosti podle Farringtona-Manninga. ARTEMIS: na základě přesných nepodmíněných intervalů spolehlivosti určených pomocí statistického skóre. P-hodnoty byly založeny na Fisherovu přesném testu.
POSEIDON: Na základě Farrington-Manningových mezí spolehlivosti.
-
Míra odpovědi na desenzibilizaci po podání jedné dávky 600 mg byla primárním cílovým parametrem účinnosti pro studii POSEIDON a klíčovým sekundárním cílovým parametrem účinnosti pro studie PALISADE a ARTEMIS.
CI, interval spolehlivosti
Míry odpovědi u subjektů, které v průběhu terapie dosáhly 18 let
Míra odpovědi subjektů léčených přípravkem PALFORZIA, kteří dosáhli 18 let během účasti na studii a tolerovali jednu nejvyšší dávku alespoň 1 000 mg proteinu burských oříšků s ne více než mírnými alergickými příznaky při DBPCFC při výstupu ze studie (15/27, 55,6 %) byla konzistentní s celkovou primární účinností u subjektů ve věku 4 až 17 let.
Setrvalá účinnost
Setrvalá účinnost byla prokázána u 103 subjektů a 26 subjektů, kteří dokončili 12 resp. 18 měsíců udržovací léčby přípravkem PALFORZIA s pokračující terapeutickou dávkou (300 mg denně) prostřednictvím účasti na studii PALISADE a nezaslepené kontrolní studii ARC004. Srovnání míry odpovědi po dlouhodobé udržovací léčbě může být provedena srovnáním mír odpovědi pro 12měsíční a 18měsíční udržovací kohorty ve studii ARC004 s těmi, kteří dokončili studii PALISADE (viz tabulka 13).
Tabulka 13: Procento expozičních dávek tolerovaných po pokračující udržovací léčbě v rámci DBPCFC při výstupu ze studie (Populace pacientů, kteří dokončili studie PALISADE a ARC004, 4 – 17 let)
| PALISADE | ARC004 | ||
| 6měsíční udržovací léčba(n = 296) | 12měsíční udržovacíléčba (n = 103) | 18měsíční udržovacíléčba (n = 26) | |
| Subjekty, které tolerovaly jednu dávku proteinu burských oříšků (míra odpovědi) [95% IS] | |||
| 2000 mg | Není k dispozici [1] | 50 (48,5 %)[38,6 %; 58,6 %] | 21 (80,8 %)[60,6 %; 93,4 %] |
| 1000 mg | 187 (63,2 %)[57,5 %; 68,5 %] | 83 (80,6 %)[71,6 %; 87,7 %] | 25 (96,2 %)[80,4 %; 99,9 %] |
| 600 mg | 250 (84,5 %)[79,9 %; 88,1 %] | 92 (89,3 %)[81,7 %; 94,5 %] | 25 (96,2 %)[80,4 %; 99,9 %] |
| 300 mg | 285 (96,3 %)[93,5 %; 97,9 %] | 101 (98,1 %)[93,2 %; 99,8 %] | 26 (100 %)[86,8 %; 100,0 %] |
[1] 1 000 mg byla nejvyšší expoziční dávka proteinu burských oříšků ve studii PALISADE.
DBPCFC (dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný expoziční test potravinou); IS (interval
spolehlivosti).
Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící farmakokinetický profil a metabolismus přípravku PALFORZIA. Přípravek PALFORZIA obsahuje přirozené alergenní proteiny burských oříšků. Po perorálním podání byly proteiny hydrolyzovány na aminokyseliny a malé polypeptidy v lumen gastrointestinálního traktu.
Farmaceutické údaje - PALFORZIA 300MG
PALFORZIA 0,5 mg, 1 mg, 10 mg, 20 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření
mikrokrystalická celulóza
částečně předbobtnalý kukuřičný škrob koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium-stearát
PALFORZIA 100 mg perorální prášek v tobolkách pro otevření a PALFORZIA 300 mg perorální prášek v sáčku
mikrokrystalická celulóza koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium-stearát
Obal tobolek
Tobolka 0,5 mg (bílá)
Hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), šedý inkoust.
Tobolka 1 mg (červená)
Hypromelóza, červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý E171, bílý inkoust.
Tobolka 10 mg (modrá)
Hypromelóza, brilantní modř FCF (E 133), červený oxid železitý (E 172), černý oxid železitý (E 172),
oxid titaničitý (E 171), bílý inkoust.
Tobolka 20 mg (bílá)
Hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), šedý inkoust.
Tobolka 100 mg (červená)
Hypromelóza, červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), bílý inkoust.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Balení pro úvodní eskalaci dávky: 2 roky
Všechna balení kromě balení pro úvodní eskalaci dávky: 3 roky
Po smíchání denní dávky přípravku PALFORZIA s měkkým jídlem vhodným pro daný věk má být celý objem připravené směsi okamžitě spotřebován, ale pokud je to nezbytné, může být uchováván v lednici po dobu až 8 hodin.
Balení pro úvodní eskalaci dávky
PVC:PCTFE/Al blistr obsahující 13 tobolek (2 x 0,5 mg + 11 x 1 mg) v 5 blistrech po jedné dávce. Dvoutýdenní balení
Každé dvoutýdenní balení obsahuje v případě potřeby náhradní dávky.
| Název/síla tobolky nebo sáčku | Balení podle úrovně dávky (denní dávka) |
| PALFORZIA 1 mgperorální prášek v tobolkách prootevření | Úroveň 0 (1 mg denně) – 1 až 3 roky:16 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičceJedena jamka v blistru obsahuje jednu 1 mg tobolkuÚroveň 1 (3 mg denně):48 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičceJedna jamka v blistru obsahuje 3 tobolky 1 mgÚroveň 2 (6 mg denně):96 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičceJedna jamka v blistru obsahuje 6 tobolek 1 mg |
| PALFORZIA 10 mgPALFORZIA 1 mgperorální prášek v tobolkách prootevření | Úroveň 3 (12 mg denně):48 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičceJedna jamka v blistru obsahuje 1 tobolku 10 mg a 2 tobolky 1 mg |
| PALFORZIA 20 mgperorální prášek v tobolkách prootevření | Úroveň 4 (20 mg denně):16 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičceJedna jamka v blistru obsahuje 1 tobolku 20 mgÚroveň 5 (40 mg denně):32 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičceJedna jamka v blistru obsahuje 2 tobolky 20 mgÚroveň 6 (80 mg denně):64 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičceJedna jamka v blistru obsahuje 4 tobolky 20 mg |
| PALFORZIA 100 mgperorální prášek v tobolkách prootevření | Úroveň 9 (200 mg denně):32 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičceJedna jamka v blistru obsahuje 2 tobolky 100 mg |
| Název/síla tobolky nebo sáčku | Balení podle úrovně dávky (denní dávka) |
| PALFORZIA 100 mgPALFORZIA 20 mgperorální prášek v tobolkách prootevření | Úroveň 7 (120 mg denně):32 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičce Jedna jamka v blistru obsahuje 1 tobolku 100 mg a 1 tobolku 20 mgÚroveň 8 (160 mg denně):64 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičce Jedna jamka v blistru obsahuje 1 tobolku 100 mg a 3 tobolky 20 mgÚroveň 10 (240 mg denně):64 tobolek v PVC:PCTFE/Al blistrech v krabičce Jedna jamka v blistru obsahuje 2 tobolky 100 mg a 2 tobolky 20 mg |
| PALFORZIA 300 mgperorální prášek v sáčku | Úroveň 11 (300 mg denně):15 PET/Al/mLLDPE fóliových sáčků v krabičce |
Balení pro udržovací fázi
Jedno balení přípravku PALFORZIA 300 mg perorální prášek obsahuje 30 PET/Al/mLLDPE fóliových
sáčků v krabičce.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad zahrnuje otevřenou tobolku (tobolky) (tj. prázdný obal tobolky nebo tobolku, která obsahuje prášek a nebyla použita) nebo sáček (sáčky) a připravené směsi, které nebyly spotřebovány během 8 hodin.