MILTEN 5MG Potahovaná tableta

Přípravek MILTEN je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BHP) a k prevenci

urologických příhod u pacientů se zvětšenou prostatou s cílem:

• snížit riziko akutní retence moči;

• snížit riziko nutnosti provedení chirurgického zákroku včetně transuretrální resekce prostaty (TURP)

  a prostatektomie.

  Finasterid způsobuje regresi zvětšené prostaty, zlepšuje průtok moči a zlepšuje příznaky související

  s BHP.

Dávkování

Dávkování

Doporučená dávka je jedna 5mg tableta denně.

Finasterid lze podávat samostatně nebo v kombinaci s alfa-blokátorem doxazosinem (viz bod 5.1).

I když zmírnění příznaků lze pozorovat brzy, k posouzení terapeutického efektu je zapotřebí, aby léčba finasteridem trvala alespoň 6 měsíců. Riziko akutní retence moči se sníží během čtyř měsíců léčby.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

U pacientů s různými stupni poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu do 9 ml/min.) není nutná úprava dávkování, vzhledem k tomu, že farmakokinetické studie neprokázaly žádnou změnu v eliminaci finasteridu.

Porucha funkce jater

Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s poruchou funkce jater.

Starší pacienti

U této věkové skupiny není třeba dávku upravovat.

Pediatrická populace

Přípravek MILTEN není indikován u dětí a dospívajících.

Způsob podání

Tableta se polyká celá, nemá se dělit, ani drtit. Tabletu lze podávat s jídlem i bez jídla.

Finasterid není indikován k léčbě žen nebo dětí.

Přípravek MILTEN je kontraindikován v následujících případech:

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Těhotenství – ženy, které jsou nebo mohou být těhotné (viz bod 4.6 Expozice finasteridu – riziko pro plod mužského pohlaví).

Obecně

Aby se předešlo obstrukčním komplikacím, je důležité pacienty s velkým množstvím reziduální moči a/nebo výrazně zmenšeným proudem moči pečlivě kontrolovat. Alternativou v takovém případě může být chirurgický zákrok.

Vliv na specifický prostatický antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty

U pacientů s karcinomem prostaty léčených finasteridem nebyl dosud prokázán žádný klinický přínos.

Pacienti s BHP a zvýšenými hladinami PSA byli sledováni v kontrolovaných klinických studiích

s opakovaným stanovováním hodnot PSA a biopsiemi prostaty. Podle těchto klinických studií se nezdálo, že by finasterid měnil míru detekce karcinomu prostaty. Celková incidence karcinomu prostaty u pacientů léčených finasteridem nebo placebem se významně nelišila.

Před zahájením léčby a pravidelně během léčby finasteridem se doporučuje provádět vyšetření prostaty per rectum, stejně tak jako další vyšetření s ohledem na možný výskyt karcinomu prostaty. K detekci karcinomu prostaty se využívá také hodnot PSA v séru. Obecně lze říci, že hladina PSA > 10 ng/ml (Hybritech) vybízí k dalšímu zhodnocení a zvážení biopsie; pro hladiny PSA mezi 4 a 10 ng/ml je doporučeno další zhodnocení stavu. U mužů s i bez karcinomu prostaty lze pozorovat značné překrývání hodnot PSA. Proto u mužů s BHP hodnota PSA v normálním referenčním rozmezí, bez ohledu na léčbu finasteridem, nevylučuje karcinom prostaty. Hladina PSA < 4 ng/ml karcinom prostaty nevylučuje.

Finasterid působí snížení koncentrací PSA v plazmě přibližně o 50 % u pacientů s BHP, dokonce i za přítomnosti karcinomu prostaty. Snížení sérových hladin PSA u pacientů s BHP léčených

finasteridem je třeba vzít v úvahu při hodnocení údajů PSA. Snížení hladin PSA nevylučuje současný výskyt karcinomu prostaty. Snížení lze předpokládat v celém rozmezí hladin PSA, i když se

u jednotlivých pacientů může lišit. U pacientů léčených finasteridem po dobu 6 měsíců a déle je

pro srovnávání s normálními hladinami u neléčených mužů nutné násobit hodnoty PSA dvěma. Tato úprava zachovává senzitivitu a specificitu stanovení PSA i jeho schopnost odhalit karcinom prostaty.

Jakýkoliv přetrvávající vzestup hladiny PSA u pacientů léčených finasteridem má být pečlivě vyhodnocen, včetně úvahy, zda pacient nepřestal finasterid užívat.

Finasterid významně nesnižuje procento volného PSA (poměr volného k celkovému PSA). Tento poměr volného k celkovému PSA zůstává konstantní i při podávání finsteridu. Pokud se hodnota volného PSA použije jako pomůcka k detekci karcinomu prostaty, není nutná žádná úprava.

Interakce s laboratorními testy

Vliv na hladinu PSA

Koncentrace PSA v séru je závislá na věku pacienta a na objemu prostaty a zároveň objem prostaty je závislý na věku pacienta. Při hodnocení laboratorních hodnot PSA je třeba vzít v úvahu skutečnost, že

u pacientů léčených finasteridem hladina PSA klesá. U většiny pacientů dochází k rychlému poklesu PSA během prvních měsíců terapie, po tomto období se hladina PSA stabilizuje na nové hodnotě. Hladina

po léčbě má přibližně poloviční hodnotu hladiny před léčbou. Proto je nutné u typických pacientů léčených finasteridem po dobu 6 měsíců a déle násobit hodnoty PSA dvěma pro srovnávání s normálním rozmezím u neléčených mužů. Pro klinickou interpretaci viz bod 4.4 Vliv na specifický prostatický antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty.

Karcinom prsu u mužů

Během klinických studií i v období po uvedení na trh byl hlášen výskyt karcinomu prsu u mužů užívajících finasterid v dávce 5 mg. Lékaři mají poučit své pacienty, aby neprodleně hlásili jakékoliv změny prsní tkáně, jako zduření, bolest, gynekomastii nebo výtok z bradavky.

Pediatrická populace

Finasterid není indikován u dětí. Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Porucha funkce jater

Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku finasteridu nebyl hodnocen.

Změny nálady a deprese

U pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg byly hlášeny změny nálady včetně depresivní nálady, deprese a ojediněle sebevražedných myšlenek. Pacienti mají být sledováni s ohledem na psychiatrické příznaky a pokud se vyskytnou, mají být poučení, aby vyhledali odbornou pomoc.

Pomocné látky

Laktosa

Tablety obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným

nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Sodík

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě “bez sodíku”.

Klinicky významné lékové interakce nebyly zjištěny. Finasterid je primárně metabolizován izoenzymy 3A4 cytochromu P450, ale nezdá se, že by jej významně ovlivňoval. Přestože se riziko ovlivnění farmakokinetických vlastností jiných léčiv finasteridem považuje za nízké, je možné, že inhibitory

a induktory izoenzymu 3A4 cytochromu P450 mohou ovlivnit plazmatické koncentrace finasteridu.

Na základě stanovených bezpečnostních limitů je však nepravděpodobné, že by zvýšení způsobené souběžným podáváním těchto inhibitorů mělo klinický význam. Mezi léčivé přípravky, které byly u mužů hodnoceny a nebyly u nich zjištěny žádné klinicky významné interakce, patří propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, theofylin a fenazon.

Jiná souběžná léčba

Přestože v klinických studiích nebyly provedeny specifické interakční studie, finasterid byl používán současně s ACE inhibitory, alfablokátory, betablokátory, blokátory kalciových kanálů, srdečními nitráty, diuretiky, H2 antagonisty, inhibitory HMG-CoA reduktázy, nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové a paracetamolu, chinolony a benzodiazepiny, bez důkazu klinicky významných nežádoucích interakcí.

Těhotenství

Finasterid je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou být těhotné (viz bod 4.3).

Protože inhibitory 5α-reduktázy typu II mají schopnost inhibovat přeměnu testosteronu

na dihydrotestosteron, mohou tyto léky, včetně finasteridu, způsobit abnormality zevních pohlavních orgánů plodů mužského pohlaví, pokud jsou podány těhotným ženám.

Expozice finasteridu – riziko pro plod mužského pohlaví

Ženy, které jsou nebo mohou být těhotné, nesmí manipulovat s rozdrcenými ani rozlomenými tabletami finasteridu z důvodu možnosti absorpce finasteridu a následného rizika pro plod mužského pohlaví (viz bod 4.6). Tablety přípravku MILTEN jsou potahované a při normální manipulaci zabrání kontaktu

s léčivou látkou, pokud nedojde k jejich rozlomení či rozdrcení.

Ve spermatu mužů užívajících 5 mg finasteridu denně bylo nalezeno malé množství finasteridu. Není známo, zda plod mužského pohlaví může být nepříznivě ovlivněn, pokud je jeho matka vystavena působení spermatu muže léčeného finasteridem. Pokud je sexuální partnerka pacienta těhotná nebo může být těhotná, doporučuje se minimalizovat její expozici spermatu.

Kojení

Finasterid není indikován u žen.

Není známo, zda je finasterid vylučován do mateřského mléka.

Přípravek MILTEN nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nejčastější nežádoucí účinky jsou impotence a snížení libida. Tyto nežádoucí účinky se obvykle vyskytují na začátku léčby a u většiny pacientů při pokračování léčby ustoupí.

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií i po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce níže.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně:

- velmi časté (≥1/10)

- časté (≥1/100 až <1/10)>

- méně časté (≥1/1 000 až <1/100)

- vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)

• velmi vzácné (<1/10 000)

• není známo (z dostupných údajů nelze určit)

*Po vysazení finasteridu byla hlášena normalizace nebo zlepšení kvality spermatu.

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh: karcinom prsu u mužů (viz bod 4.4.).

Studie MTOPS (léková terapie prostatických symptomů)

Ve studii MTOPS byly srovnávány účinky finasteridu v dávce 5 mg/den (n=768), doxazosinu v dávce 4 či 8 mg/den (n=756), kombinované léčby finasteridem v dávce 5 mg/den a doxazosinem v dávce 4 či 8 mg/den (n=786) s placebem (n=737). V této studii profil bezpečnosti a tolerance kombinované léčby obecně odpovídal profilu jednotlivých přípravků. Incidence poruchy ejakulace bez ohledu na vztah léků byla: finasterid 8,3 %, doxazosin 5,3 %, kombinace 15,0 % a placebo 3,9 %.

Další údaje z dlouhodobého sledování

V sedmileté placebem kontrolované studii, do níž bylo zařazeno 18 882 zdravých mužů, přičemž

z uvedeného počtu byly u 9 060 jedinců získány pro analýzu údaje z biopsie prostaty, byl karcinom prostaty zjištěn u 803 (18,4 %) mužů, jimž byl podáván finasterid, a u 1 147 (24,4 %) mužů, kteří dostávali placebo. Ve skupině s finasteridem mělo karcinom prostaty se skóre 7 - 10 podle Gleasona 280 (6,4 %) mužů oproti 237 (5,1 %) mužům v placebové skupině. Další analýzy naznačily, že zvýšení prevalence karcinomu prostaty vysokého stupně pozorované ve skupině s finasteridem lze vysvětlit pomocí detekční bias způsobené účinky finasteridu na objem prostaty. Z celkového počtu případů

karcinomu prostaty diagnostikovaných v této studii bylo přibližně 98 % klasifikováno jako intrakapsulární (klinicky T1 nebo T2). Vztah mezi dlouhodobým užíváním finasteridu a nádory se skóre 7 – 10 podle Gleasonovy klasifikace není znám.

Výsledky laboratorních testů

Koncentrace PSA v séru koreluje s věkem pacienta a objemem prostaty a objem prostaty koreluje

s věkem pacienta. Při hodnocení laboratorních stanovení PSA je třeba vzít v úvahu skutečnost, že hladiny PSA se u pacientů léčených finasteridem snižují (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.

Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Není doporučena žádná specifická léčba předávkování finasteridem.

V klinických studiích pacienti dostali jednotlivou dávku až 400 mg finasteridu a opakované dávky finasteridu až 80 mg/den po dobu 3 měsíců, aniž byly zaznamenány nežádoucí účinky.