PIPODA 100MG/25MG Tableta

Přípravek Pipoda je indikován k léčbě Parkinsonovy choroby u dospělých.

Dávkování

Optimální dávka kombinace levodopa/karbidopa má být u každého pacienta stanovena pečlivou titrací. U přípravku Pipoda 250 mg/25 mg je poměr levodopy a karbidopy 10:1 a u přípravku Pipoda 100 mg/25 mg 4:1.

Pro dávky, pro které není možné tento léčivý přípravek použít, je potřeba použít jiné registrované léčivé přípravky obsahující levodopu a karbidopu.

Obecné pokyny. Dávkování má být upraveno podle individuální potřeby pacienta, což může vyžadovat jak úpravu individuální dávky, tak frekvence podávání.

Studie ukazují, že karbidopa inhibuje funkci periferní dopadekarboxylázy při denních dávkách přibližně 70 až 100 mg. U pacientů, kteří dostávají nižší dávky karbidopy než tyto, je větší pravděpodobnost výskytu nauzey a zvracení.

Během podávání přípravku Pipoda lze v podávání standardních antiparkinsonik, kromě levodopy samotné, pokračovat, i když jejich dávkování může vyžadovat úpravu.

Obvyklá zahajovací dávka: Doporučená zahajovací dávka je jedna tableta přípravku Pipoda 100 mg/25 mg třikrát denně. Denní dávka karbidopy je tak 75 mg. Dávkování lze zvyšovat o jednu tabletu každý den nebo obden, podle potřeby, dokud se nedosáhne celkové dávky odpovídající osmi tabletám přípravku Pipoda 100 mg/25 mg.

Odpověď byla pozorována během jednoho dne a někdy i po jedné dávce. Plně účinných dávek se obvykle dosáhne během sedmi dní v porovnání s týdny nebo měsíci u levodopy samotné.

Udržovací léčba: Léčba má být upravena individuálně a podle požadované terapeutické odpovědi. K optimální inhibici periferní dekarboxylace levodopy je nutno podávat alespoň 70 až 100 mg karbidopy za den.

Pokud je to nutné, lze dávky přípravku Pipoda 100 mg/25 mg zvyšovat o jednu tabletu každý den nebo obden, na maximální denní dávku osmi tablet. Pokud je zapotřebí více levodopy, mají být použity tablety o síle 250 mg/25 mg v dávkování jedna tableta třikrát nebo čtyřikrát denně. V případě potřeby lze dávku tablet o síle 250 mg/25 mg zvyšovat o jednu tabletu každý den nebo obden až na maximálně osm tablet denně. Zkušenosti s celkovou denní dávkou vyšší než 200 mg karbidopy jsou omezené.

Přerušení léčby: Pokud musí být léčba přípravkem Pipoda dočasně přerušena, např. kvůli anestezii, obvyklá denní dávka se obnoví ihned, jakmile pacient může přijímat perorální léky.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena, a proto se užívání přípravku Pipoda u dětí mladších 18 let nedoporučuje.

Způsob podání Perorálně.

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Použití neselektivních inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) je v souvislosti s užíváním kombinace levodopa/karbidopa kontraindikováno. Podávání IMAO musí být ukončeno alespoň dva týdny před zahájením léčby kombinací levodopa/karbidopa. Kombinaci levodopa/karbidopa lze podávat souběžně se selektivními inhibitory MAO-B (např. selegilin-hydrochlorid) v dávkách doporučených výrobci těchto přípravků (viz bod 4.5 Další přípravky).

Stavy, při kterých jsou adrenergika kontraindikována, např. feochromocytom, hypertyreóza, Cushingův syndrom, těžká kardiovaskulární onemocnění.

Kombinaci levodopa/karbidopa nesmí užívat pacienti s glaukomem s úzkým úhlem.

Jelikož levodopa může aktivovat maligní melanom, kombinace levodopa/karbidopa se nesmí používat u pacientů s podezřelými nediagnostikovanými kožními lézemi nebo s melanomem v anamnéze.

Kombinace levodopa/karbidopa se nedoporučuje k léčbě extrapyramidových symptomů vyvolaných léky.

Podobně jako je tomu u levodopy, i kombinace levodopa/karbidopa může způsobit mimovolní pohyby a duševní poruchy.

Má se za to, že tyto nežádoucí účinky jsou důsledkem zvýšení hladin dopaminu v mozku a pokračování v léčbě kombinací levodopa/karbidopa může způsobit návrat příznaků. V těchto případech může být potřebné snížit dávku. Všichni pacienti mají být pečlivě sledováni s ohledem na známky duševních změn, časné deprese a doprovodných sebevražedných sklonů. Pacienti s akutní psychózou nebo psychózou v anamnéze mají být léčeni s opatrností.

Opatrnosti je třeba při současném podávání psychoaktivních léčiv a kombinace levodopa/karbidopa (viz bod 4.5).

Kombinace levodopa/karbidopa se má podávat s opatrností pacientům s těžkým kardiovaskulárním nebo pulmonálním onemocněním, bronchiálním astmatem, onemocněním ledvin nebo jater, pacientům s endokrinním onemocněním nebo s peptickým vředem v anamnéze (kvůli možnosti krvácení do horní části trávicího traktu) nebo pacientům s anamnézou epileptických záchvatů.

Stejně jako při podávání levodopy, má být pacientům s nedávným infarktem myokardu v anamnéze, kteří mají reziduální atriální, nodální nebo ventrikulární arytmie, podávána kombinace levodopa/karbidopa s opatrností. V takových případech je nutno zvláště pečlivě monitorovat kardiální funkce, zejména na začátku léčby a během období titrace.

Pacienti s chronickým glaukomem s otevřeným úhlem mohou být léčeni kombinací levodopa/karbidopa s opatrností za předpokladu, že je dobře regulován nitrooční tlak a pacient je pečlivě sledován s ohledem na možné změny nitroočního tlaku během léčby.

Při náhlém vysazení antiparkinsonik byl hlášen komplex symptomů připomínajících neuroleptický maligní syndrom včetně svalové ztuhlosti, zvýšené tělesné teploty, duševních poruch a zvýšených hladin kreatinfosfokinázy v séru. Pacienti tudíž mají být při náhlém snížení dávek kombinace levodopa/karbidopa nebo při ukončení léčby pečlivě sledováni, zejména pokud dostávají neuroleptika.

Denní somnolence a epizody náhlého nástupu spánku: Levodopa je spojována s výskytem somnolence a epizodami náhlého nástupu spánku (viz bod 4.8). Velmi vzácně byl hlášen náhlý nástup spánku během denních aktivit, v některých případech bez předcházejících varovných příznaků. Pacienti musí být na toto riziko upozorněni a poučeni o tom, aby během léčby levodopou při řízení motorových vozidel a při obsluze strojů postupovali s opatrností. Pacienti, kteří již mají zkušenosti se somnolencí a/nebo s epizodou náhlého nástupu spánku, se musí vyvarovat řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů.

Podobně jako je tomu u levodopy, jsou během dlouhodobější léčby doporučeny pravidelné kontroly hepatálních, hematopoetických, kardiovaskulárních a renálních funkcí (viz bod 4.8).

Pokud je u pacienta nutná celková anestezie, léčba kombinací levodopa/karbidopa může pokračovat tak dlouho, dokud je pacientovi povolen perorální příjem tekutin a léků. Pokud je léčba kombinací levodopa/karbidopa přerušena, obvyklá denní dávka se obnoví ihned, jakmile pacient může přijímat perorální léky.

Melanom: Epidemiologické studie prokázaly, že pacienti s Parkinsonovou chorobou mají vyšší riziko vzniku melanomu než celková populace (přibližně 2krát až 6krát vyšší). Není jasné, zda zvýšené pozorované riziko bylo způsobeno Parkinsonovou chorobou nebo jinými faktory, jako jsou přípravky používané k léčbě Parkinsonovy choroby.

Z výše zmíněných důvodů se pacientům a lékařům doporučuje při užívání kombinace levodopa/karbidopa sledovat často a pravidelně kůži pacienta pro možné známky výskytu melanomu. V ideálním případě má kůži pacienta občas vyšetřit kvalifikovaný lékař (např. dermatolog).

Dopaminový dysregulační syndrom (DDS) je návyková porucha, která bývá diagnostikována u některých pacientů léčených kombinací levodopa/karbidopa a která vede k nadměrnému užívání přípravku. Před zahájením léčby mají být pacienti a jejich pečovatelé upozorněni na potenciální riziko vzniku DDS (viz také bod 4.8).

Impulzivní poruchy: Pacienti mají být pravidelně monitorováni z důvodu možnosti rozvoje impulzivních poruch (viz bod 4.8). Pacienti a jejich pečovatelé mají být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergními přípravky obsahujícími levodopu, včetně kombinace levodopa/karbidopa, se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, doporučuje se léčbu přehodnotit.

Ortostatická hypotenze: Kombinace levodopa/karbidopa může vyvolat ortostatickou hypotenzi, proto má být podávána s opatrností pacientům, kteří užívají jiné léčivé přípravky, které mohou způsobit ortostatickou hypotenzi (viz také body 4.5 a 4.8).

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Opatrnosti je třeba, pokud jsou s kombinací levodopa/karbidopa současně podávány následující přípravky:

Antidepresiva

Inhibitory MAO jsou u pacientů léčených kombinací levodopa/karbidopa kontraindikovány (viz bod 4.3). Ve vzácných případech bylo použití kombinace levodopa/karbidopa a tricyklických antidepresiv spojeno s nežádoucími účinky, včetně hypertenze a poruch hybnosti.

Antihypertenziva

Při přidání kombinace levodopa/karbidopa k některým antihypertenzivům se vyskytla symptomatická posturální hypotenze. Při zahájení léčby kombinací levodopa/karbidopa může být nutná úprava dávky antihypertenziv.

Přípravky obsahující železo

Studie ukazují snížení biologické dostupnosti levodopy a/nebo karbidopy, jsou-li podány se síranem železnatým nebo glukonátem železnatým. Proto mají být kombinace levodopa/karbidopa a přípravky obsahující železo podávány odděleně, s co nejdelším časovým odstupem mezi jejich podáním.

Anticholinergika

Anticholinergika mohou účinkovat synergisticky s levodopou při snižování tremoru. Kombinované použití může ale zesílit abnormální mimovolní pohyby. Anticholinergika mohou snížit účinnost levodopy tím, že

zpomalí její absorpci. To může vyžadovat úpravu dávky kombinace levodopa/karbidopa.

Inhibitory COMT (tolkapon, entakapon)

Současné užívání inhibitorů COMT (katechol-O-methyltransferázy) s kombinací levodopa/karbidopa může zvýšit biologickou dostupnost levodopy. Může být nutné upravit dávku kombinace levodopa/karbidopa.

Další přípravky

Antagonisté dopaminového D2 receptoru

Antagonisté dopaminového D2 receptoru (např. fenothiaziny, butyrofenony a risperidon) a isoniazid mohou snižovat terapeutické účinky levodopy. Byl hlášen zvrat příznivých účinků levodopy při léčbě Parkinsonovy choroby navozený fenytoinem a papaverinem. Pacienti užívající tyto přípravky s kombinací levodopa/karbidopa musejí být pečlivě sledováni s ohledem na ztrátu terapeutické odpovědi.

Kombinace levodopa/karbidopa může být podána pacientům s Parkinsonovou chorobou, kteří užívají vitamínové přípravky obsahující pyridoxin-hydrochlorid (vitamín B6).

Amantadin má s levodopou synergický účinek a může zvyšovat nežádoucí účinky spojené s levodopou. Může být nutné upravit dávku kombinace levodopa/karbidopa.

Současné podávání sympatomimetik může zvyšovat kardiovaskulární nežádoucí účinky levodopy.

Současné podávání přípravků způsobujících deficienci dopaminu (jako reserpin, tetrabenazin) a jiných monoaminů není s kombinací levodopa/karbidopa doporučeno.

Závažná ortostatická hypotenze

Souběžná léčba selegilinem a přípravky obsahujícími levodopu/karbidopu může být spojena s těžkou ortostatickou hypotenzí, kterou nelze přiřadit samotné kombinaci levodopa/karbidopa.

Protože levodopa soutěží s některými aminokyselinami, může dieta s vysokým obsahem proteinů snížit její absorpci z gastrointestinálního traktu.

Těhotenství

Ačkoliv účinky expozice kombinaci levodopa/karbidopa na těhotenství u člověka nejsou známy, jak levodopa, tak kombinace levodopy a karbidopy způsobily viscerální a skeletální malformace u králíků (viz bod 5.3). Podávání kombinace levodopa/karbidopa ženám, které mohou otěhotnět, proto vyžaduje zvážení očekávaných přínosů léčby a rizik v průběhu těhotenství.

Kojení

Není známo, zda je karbidopa vylučována do lidského mateřského mléka. Ve studii, ve které byla kojící matka s Parkinsonovou chorobou léčena levodopou, bylo hlášeno vylučování levodopy do lidského mléka. Vzhledem k tomu, že mnoho léků se vylučuje do mateřského mléka a jsou možné závažné nežádoucí účinky na dítě, je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu kombinací levodopa/karbidopa, přičemž je třeba vzít v úvahu přínos léčby pro ženu.

Fertilita

V preklinických studiích při podávání karbidopy samotné nebo současně s levodopou nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na fertilitu. Viz také bod 5.3.

Kombinace levodopa/karbidopa může způsobovat nežádoucí účinky, jako jsou závratě a somnolence,

které mohou ovlivnit schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

Pacienty léčené levodopou s výskytem somnolence a/nebo epizod náhlého nástupu spánku je nutné poučit, aby se vyvarovali řízení motorových vozidel a provádění dalších činností (např. obsluze strojů), při kterých zhoršené reakční schopnosti mohou přivodit jim samým nebo ostatním riziko závažného zranění nebo úmrtí, dokud tyto opakující se epizody náhlého nástupu spánku a somnolence neodezní (viz též bod 4.4).

Nežádoucími účinky, které se u pacientů léčených kombinací levodopa/karbidopa vyskytují často, jsou nežádoucí účinky navozené v důsledku centrální neurofarmakologické aktivity dopaminu. Tyto nežádoucí účinky lze obvykle zmírnit snížením dávky. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou poruchy hybnosti, jako jsou poruchy svalového tonu připomínající choreu a jiné mimovolní pohyby, a nauzea.

Svalové záškuby a blefarospasmus lze brát za časné známky, které mají vést k úvahám o snížení dávek.

Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až

<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Další nežádoucí účinky hlášené během klinických studií nebo po uvedení na trh:

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny u levodopy nebo u kombinace levodopa/karbidopa a které mohou být potenciálními nežádoucími účinky přípravku Pipoda, jsou uvedeny dále:

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Toxicita: 100 mg užitých 2letým dítětem nevyvolalo po podání živočišného uhlí žádné symptomy. 5 g užitých dospělým způsobilo středně těžkou intoxikaci.

Symptomy:

Nauzea, zvracení, neklid, motorický neklid, agitovanost, dyskineze, choreatické pohyby, halucinace, epileptické záchvaty, sinusová tachykardie, hypertenze (může být následována posturální hypotenzí) a poruchy elektrolytové rovnováhy.

V některých případech rhabdomyolýza a selhání ledvin.

Léčba:

Léčba akutního předávkování kombinací levodopa/karbidopa je v zásadě stejná jako řešení akutního předávkování levodopou; pyridoxin však není při odvracení účinků kombinace levodopa/karbidopa účinný.

Má být zavedeno elektrokardiografické monitorování a pacient musí být pečlivě sledován s ohledem na vznik možných arytmií; pokud je to potřeba, je nutno podávat vhodnou antiarytmickou léčbu. Je nutno vzít v úvahu možnost, že pacient mohl s kombinací levodopa/karbidopa užít jiné léky. Dosud nebyly hlášeny žádné zkušenosti s dialýzou; její význam při předávkování není tedy znám.