ELADYNOS 80MCG/DÁV Injekční roztok v předplněném peru
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - ELADYNOS 80MCG/DÁV
Léčba osteoporózy u žen po menopauze se zvýšeným rizikem zlomenin (viz bod 5.1).
Dávkování
Doporučená dávka je 80 mikrogramů jednou denně.
Maximální celkové trvání léčby abaloparatidem má být 18 měsíců (viz body 4.4 a 5.1). Pacientky mají dostávat doplňky vápníku a vitaminu D, pokud je příjem ve stravě nedostatečný. Po ukončení léčby abaloparatidem lze pokračovat jinou léčbou osteoporózy, např. bisfosfonáty.
Vynechaná dávka
Pokud pacientka zapomene nebo jí není možné podat dávku v obvyklou dobu, lze injekci podat do 12 hodin po běžně plánované době. Pacientky si nemají podávat více než jednu injekci v témž dnu a nemají nahrazovat vynechanou dávku.
Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti
Úprava dávky podle věku není nutná (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
Abaloparatid nesmí být používán u pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin včetně pacientek v terminálním stadiu onemocnění ledvin (viz bod 4.3). U pacientek s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není úprava dávky nutná (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientek s poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné údaje. Úprava dávky není u těchto pacientek nutná, protože je nepravděpodobné, že by porucha funkce jater měla významný vliv na expozici abaloparatidu (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se abaloparatid nemá používat u dětí a dospívajících ve věku do
18 let (viz bod 5.3). Způsob podání
Pouze subkutánní podání.
První injekce podaná/podané pacientkou nebo pečující osobou má/mají být aplikována/aplikovány pod vedením zdravotnického pracovníka s náležitou kvalifikací (viz bod 4.4). Pacientky a/nebo pečující osoby musí být proškoleny v subkutánním podávání abaloparatidu (viz bod 6.6). Podrobné pokyny k použití jsou přiloženy v každém balení, aby měly pacientky návod ke správnému použití injekčního pera.
Abaloparatid se má podávat do dolní části břicha. Místo aplikace injekce se má každý den rotačním způsobem měnit. Injekce mají být podávány každý den v přibližně stejnou dobu.
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
-
Těhotenství a kojení (viz bod 4.6)
-
Ženy, které mohou otěhotnět (viz body 4.6 a 5.3)
-
Preexistující hyperkalcémie
-
Neobjasněné zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v séru
-
Pacientky se známými riziky pro výskyt osteosarkomu, jako například pacientky s dřívější externí radioterapií nebo s implantovaným zdrojem záření zahrnujícími ozařování kostí (viz bod 5.3)
-
Pacientky s kostními malignitami nebo metastázami do kostí
Ortostatická hypotenze a zrychlená srdeční frekvence
Po podání abaloparatidu se může vyskytnout ortostatická hypotenze a přechodné epizody zrychlené srdeční frekvence, obvykle do 4 hodin po podání injekce. Příznaky mohou zahrnovat závrať, palpitace, tachykardii a nauzeu a mohou odeznít poté, co pacientka ulehne. První injekce abaloparatidu má/mají být aplikována/aplikovány pod vedením zdravotnického pracovníka s náležitou kvalifikací, který může
pacientku během první hodiny po podání injekce sledovat. Abaloparatid má být podán v místě, kde si pacientka může v případě potřeby sednout nebo lehnout.
Abaloparatid může mít vasodilatační účinek na cévní hladké svalstvo a pozitivně chronotropní/inotropní účinky na srdeční sval. Důležité je individuální zhodnocení přínosu a rizika. Před zahájením léčby abaloparatidem má být změřen krevní tlak, zhodnocen stav srdce a EKG. Pacientky se srdečním onemocněním mají být monitorovány, zda nedochází ke zhoršení onemocnění. Pokud se vyskytnou ortostatická hypotenze nebo závažné kardiovaskulární příznaky, má být léčba ukončena.
Hyperkalcémie
U normokalcemických pacientek byla po podání injekce abaloparatidu pozorována přechodná zvýšení koncentrace vápníku v séru. Koncentrace vápníku v séru dosahuje maxima přibližně za 4 hodiny a vrací se do výchozího stavu do 24 hodin po podání každé dávky. Pokud se odebírají vzorky krve ke stanovení vápníku v séru, musí to být proto provedeno přibližně za 24 hodin po podání poslední injekce. Rutinní monitorování vápníku během léčby není u pacientek bez dalších rizikových faktorů pro hyperkalcémii nutné.
Hyperkalciurie a urolitiáza
Abaloparatid může způsobit hyperkalciurii. Není známo, zda může abaloparatid zhoršovat urolitiázu u pacientek s urolitiázou, aktivní či v anamnéze. Pokud je podezření na aktivní urolitiázu či preexistující hyperkalciurii, má se zvážit vyšetření exkrece vápníku močí.
Trvání léčby
Maximální celkové trvání léčby abaloparatidem má být 18 měsíců. Studie na potkanech ukazují při dlouhodobém podávání abaloparatidu zvýšenou incidenci osteosarkomu (viz bod 5.3).
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku, to znamená, že je v podstatě „bez
sodíku“.
S abaloparatidem nebyly provedeny žádné klinické studie zaměřené na lékové interakce. Potenciál abaloparatidu pro interakce se vzhledem k jeho farmakokinetickým vlastnostem považuje za nízký.
Neexistují žádné údaje o účinnosti abaloparatidu u pacientek s předchozí nebo souběžnou léčbou bisfosfonáty nebo glukokortikoidy.
Současné použití vasoaktivních léčivých přípravků může vést k predispozici k ortostatické hypotenzi, protože může být zvýšen hypotenzní účinek abaloparatidu, viz bod 4.4.
Sporadické kazuistiky ukazují, že hyperkalcémie může vést k predispozici k toxicitě digitalisu. Protože u abaloparatidu bylo prokázáno, že zvyšuje vápník v séru, musí se u pacientek užívajících digitalis používat opatrně.
Tento léčivý přípravek není indikován u žen schopných otěhotnění. Nemá se používat u žen, které jsou či by mohly být těhotné nebo které kojí (viz body 4.1 a 4.3).
Těhotenství
Přípravek Eladynos je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3). Kojení
Není známo, zda se abaloparatid vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Přípravek Eladynos je v období kojení kontraindikován (viz bod 4.3).
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účinku abaloparatidu na lidskou fertilitu. Studie s abaloparatidem na potkanech neukazují žádný účinek na samčí fertilitu (viz bod 5.3).
Abaloparatid má nulový nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání abaloparatidu se může vyskytnout přechodná ortostatická hypotenze nebo závrať (viz bod 4.8). Tyto pacientky nemají řídit nebo obsluhovat stroje, dokud příznaky neodezní.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pacientek léčených abaloparatidem ve studii ACTIVE byly hyperkalciurie (15,6 %), závrať (11,1 %), bolest zad (8,6 %), nauzea (8,5 %), bolest hlavy (8,5 %), artralgie (8,4 %), hypertenze (6,8 %), reakce v místě aplikace injekce (6,2 %) a palpitace (5,6 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Ve studii ACTIVE posuzující abaloparatid hlásilo nejméně 1 nežádoucí účinek 90,3 % pacientek léčených abaloparatidem a 88,4 % pacientek, jimž bylo podáváno placebo.
Nežádoucí účinky související s použitím abaloparatidu u osteoporózy ve studii ACTIVE a při expozici po uvedení na trh jsou shrnuty v tabulce níže. Pro klasifikaci nežádoucích účinků byly použity tyto konvence podle databáze MedDRA: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1– Tabulkový seznam nežádoucích účinků
| Poruchy imunitního systémuMéně časté: HypersenzitivitaNení známo: Anafylaktická reakce |
| Poruchy metabolismu a výživyČasté: Hyperkalcémie, hyperurikémie |
| Psychiatrické poruchyČasté: Insomnie |
| Poruchy nervového systémuVelmi časté: ZávraťČasté: Bolest hlavy |
| Srdeční poruchyČasté: Palpitace, tachykardie |
| Cévní poruchyČasté: HypertenzeMéně časté: Ortostatická hypotenze |
| Gastrointestinální poruchyČasté: Nauzea, bolest břicha, zácpa, průjem, zvraceníMéně časté: Břišní distenze |
| Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: Pruritus, vyrážka |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté: Bolest zad, artralgie, bolest v končetině, svalové spazmy (záda a dolní končetiny), bolest kostí |
| Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté: Hyperkalciurie Časté: Nefrolitiáza |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: Reakce v místě aplikace, únava, astenie, malátnostMéně časté: Bolest |
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zrychlená srdeční frekvence
Ve studii hodnotící QT interval bylo za 15 minut po podání průměrné zrychlení srdeční frekvence upravené podle placeba 14,5 tepů za minutu (p/min). Toto zrychlení srdeční frekvence bylo významnější během první hodiny po podání dávky, ale u některých pacientek bylo pozorováno během doby až 6 hodin po podání dávky.
Ve studii ACTIVE byla srdeční frekvence měřena za jednu hodinu po podání dávky při každé návštěvě ve studii, přičemž medián zrychlení srdeční frekvence oproti hodnotě před podáním dávky byl u pacientek léčených abaloparatidem 14 p/min v porovnání se 7 p/min u pacientek, jimž bylo podáváno placebo. U pacientek se zrychlením srdeční frekvence > 20 p/min za 1 hodinu po podání první dávky byla větší pravděpodobnost výskytu palpitací a/nebo zrychlení srdeční frekvence > 20 p/min během následné léčby. Tachykardie a sinusová tachykardie byly jako nežádoucí účinky hlášeny u 1,6 % pacientek, které dostávaly abaloparatid, a u 0,4 % pacientek ve skupině s placebem.
Ortostatická hypotenze
U žen po menopauze s osteoporózou byla ortostatická hypotenze jako nežádoucí účinek hlášena u 1 %
pacientek, které dostávaly abaloparatid, a u 0,6 % pacientek ve skupině s placebem.
Reakce v místě aplikace injekce
Abaloparatid může způsobit reakce v místě aplikace injekce včetně podlitin, erytému, krvácení, hypersenzitivity, bolesti, vyrážky a otoku. Celková incidence v rameni s abaloparatidem byla 5,3 % v porovnání se 4,0 % ve skupině s placebem.
Laboratorní nálezy Vápník v séru
Abaloparatid může způsobit přechodné zvýšení hladiny vápníku v séru měřené za 4 hodiny po podání dávky. Celková incidence hyperkalcémie definované jako vápník v séru korigovaný na albumin
≥ 2,67 mmol/l (nebo ≥ 10,7 mg/dl) v rameni s abaloparatidem byla vyšší (3,3 %) v porovnání se skupinou s placebem (0,4 %).
Kyselina močová v séru
Abaloparatid zvyšoval koncentraci kyseliny močové v séru. Ve studii ACTIVE mělo 25 % pacientek ve skupině s abaloparatidem normální výchozí koncentraci kyseliny močové, která se po výchozím stavu zvýšila nad normální rozmezí, v porovnání s 5 % ve skupině s placebem.
Hyperkalciurie a urolitiáza
V klinickém hodnocení u žen po menopauze s osteoporózou byla celková incidence poměru vápníku ke kreatininu v moči > 0,00113 mmol/µmol (nebo > 400 mg/g) vyšší u abaloparatidu než u placeba (20 %, resp. 15 %). Urolitiáza byla hlášena u 1,4 % pacientek léčených abaloparatidem a u 1,2 % pacientek, jimž bylo podáváno placebo.
Imunogenita
U pacientek, které dostávaly abaloparatid po dobu 18 měsíců, se u 42,9 % vytvořily protilátky proti abaloparatidu, a u 28,5 % se vytvořily neutralizační protilátky in vitro. Tvorba protilátek proti abaloparatidu je spojena se zvýšenou clearance abaloparatidu. Tyto změny clearance mohou souviset s interferencí protilátek proti abaloparatidu při přesném stanovení plazmatické koncentrace abaloparatidu. V porovnání s pacientkami s negativními protilátkami nebyly u pacientek s pozitivními protilátkami nebo s pozitivními neutralizačními protilátkami in vitro pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnosti či účinnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Známky a příznaky
V klinických hodnoceních byl abaloparatid podáván subkutánně v jediné dávce až 320 mikrogramů a v opakovaných dávkách až 120 mikrogramů/den po dobu 7 dnů. Hlavní nežádoucí účinek limitující velikost dávky byla posturální závrať.
Následky předávkování, které by mohly být předpokládány, zahrnují přechodnou hypekalciurii, hyperkalcémii, nauzeu, zvracení, závrať, palpitace, ortostatickou hypotenzi a bolest hlavy.
V klinickém programu s dřívějším provedením pera bylo hlášeno náhodné předávkování u pacientky, která dostala 400 mikrogramů v jednom dnu (5násobek doporučené klinické dávky). U pacientky se vyskytla astenie, bolest hlavy, nauzea a vertigo. Vápník v séru nebyl ve dnu s předávkováním stanoven, ale následující den byl vápník v séru u pacientky v normálním rozmezí.
Léčba předávkování
U abaloparatidu neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba suspektního předávkování může zahrnovat přechodné vysazení léčby, monitorování vápníku v séru a zavedení příslušných podpůrných opatření, jako je hydratace.
Farmakologické vlastnosti - ELADYNOS 80MCG/DÁV
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, hormony příštítných tělísek a analoga, ATC kód: H05AA04
Mechanismus účinku
Abaloparatid je peptid sestávající z 34 aminokyselin, který je ze 41 % shodný s parathormonem [PTH(1-34)] a ze 76 % shodný s parathormonu podobným peptidem [PTHrP(1-34)] a je aktivátorem signální dráhy receptoru PTH1. Abaloparatid stimuluje tvorbu nové kosti na povrchu spongiózní a kortikální kosti stimulací osteoblastické aktivity.
Abaloparatid způsobuje přechodné a omezené zvýšení resorpce kosti a zvyšuje denzitu kosti. Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost abaloparatidu podávaného jednou denně byly hodnoceny v randomizované multicentrické klinické studii (studii ACTIVE), dvojitě zaslepené kontrolované placebem a otevřené kontrolované aktivním komparátorem (teriparatidem), po dobu 18 měsíců léčby s jednoměsíčním sledováním 2 070 žen po menopauze ve věku 50 až 86 let (průměrný věk 69 let; 15 % bylo ve věku
< 65 let, 65 % bylo ve věku 65 až < 75 let a 20 % bylo ve věku ≥ 75 let), které byly zařazeny a randomizovány k podávání abaloparatidu 80 mikrogramů (n = 696), placeba (n = 688) nebo
20 mikrogramů teriparatidu (n = 686). Přibližně 76 % pacientek byly bělošky, 19 % byly Asiatky a 4 % byly černošky. 28 % z celkové hodnocené populace byly Hispánky. Ženy užívaly denně doplňky vápníku (500 až 1 000 mg denně) a vitaminu D (400 až 800 IU denně). Primární cílový parametr ve studii ACTIVE byla incidence nových zlomenin obratlů u pacientek léčených abaloparatidem v porovnání s pacientkami, jimž bylo podáváno placebo.
Ve výchozím stavu bylo průměrné T-skóre v bederní páteři -2,9, v krčku femuru -2,2 a v celkovém proximálním femuru -1,9. Ve výchozím stavu nemělo 42 % pacientek žádnou předchozí zlomeninu, 23 % pacientek mělo nejméně jednu prevalentní zlomeninu obratle a 43 % mělo nejméně jednu dřívější nonvertebrální zlomeninu.
Účinek na nové zlomeniny obratle
Ve studii ACTIVE abaloparatid a teriparatid v 18 měsících významně snížily u pacientek po menopauze s
osteoporózou absolutní riziko nových zlomenin obratle v porovnání s placebem (p < 0,0001; viz tabulka 2).
Tabulka 2 – Klinické hodnocení ACTIVE: účinek* abaloparatidu na riziko nové zlomeniny obratle v 18 měsících
| Parametr | PBO (n = 600) | ABL (n = 583) | TER (n = 600) |
| Počet žen se zlomeninou obratle, n (%) | 25 (4,2) | 3 (0,5) | 4 (0,7) |
| Rozdíl absolutního rizika vs. placebo† (%) (95% CI) | - | 3,7 (2,0; 5,6) | 3,5 (1,8; 5,5) |
*Na základě modifikované populace se záměrem léčit (pacientky s rtg snímkem páteře ve výchozím stavu a po výchozím stavu).
†Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako (PBO – ABL) a (PBO – TER).
PBO = placebo, ABL = abaloparatid, TER = teriparatid, CI = interval spolehlivosti
Účinek na nonvertebrální zlomeniny
Ve studii ACTIVE byla v 19 měsících incidence nonvertebrálních zlomenin mezi skupinami s abaloparatidem (2,7 %) a teriparatidem (2,0 %) podobná a v porovnání s placebem (3,6 %) nebyl rozdíl statisticky významný (viz tabulka 3).
Tabulka 3 – Klinické hodnocení ACTIVE: doba do příhody u nonvertebrálních zlomenin v
19 měsících
| Parametr | PBO (n = 688) | ABL (n = 696) | TER (n = 686) |
| K-M odhad výskytu příhod (%) (95% CI) | 3,6(2,3; 5,4) | 2,7(1,6; 4,4) | 2,0(1,1; 3,4) |
| Počet pacientek s příhodou n (%) | 21 (3,1) | 15 (2,2) | 12 (1,7) |
| Rozdíl absolutního rizika vs. placebo* (%) (95% CI) | - | 0,9(-1,1; 2,9) | 1,6(-0,3; 3,5) |
*Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako (PBO – ABL) a (PBO – TER).
PBO = placebo, ABL = abaloparatid, TER = teriparatid, K-M = Kaplan Meier, CI = interval spolehlivosti
Účinek na minerálovou denzitu kosti (BMD)
Ve studii ACTIVE abaloparatid v porovnání s placebem v 6, 12 a 18 měsících významně zvyšoval BMD ve všech vyšetřovaných anatomických oblastech. Průměrná procentuální změna BMD v 18 měsících byla ve skupině s abaloparatidem vs. ve skupině s placebem 9,1 % vs. 0,5 % v bederní páteři, 3,3 % vs. 0 %
v celkovém proximálním femuru a 2,7 % vs. -0,4 % v krčku femuru (všechny hodnoty p < 0,0001). V ultradistálním radiu byla průměrná procentuální změna BMD v 18 měsících ve skupině s abaloparatidem vs. ve skupině s placebem 1,2 % vs. -1,0 %.
U abaloparatidu bylo prokázáno konzistentní zvýšení výsledků měření BMD bez ohledu na věk, doby od menopauzy, rasu, geografickou oblast, přítomnost nebo nepřítomnost předchozí zlomeniny (vertebrální či nonvertebrální), závažnost onemocnění a BMD ve výchozím stavu.
Markery přestavby kosti
U žen po menopauze s osteoporózou ukazoval marker anabolismu kostí (s-PINP) v 1 měsíci 90% zvýšení oproti výchozímu stavu a tento účinek byl zachován po celou dobu léčby abaloparatidem. Marker resorpce kostí (s-CTX) nevykázal v 1 měsíci žádné zvýšení a ve 3 měsících došlo k přechodnému 22% zvýšení oproti výchozímu stavu, jeho hodnota se však na konci léčby vrátila na výchozí hodnotu.
Léčba po skončení léčby ve studii
Pokračovací studie
Po dokončení klinického hodnocení ACTIVE bylo 963 pacientů zařazeno do klinického hodnocení ACTIVExtend, otevřené pokračovací studie, v níž všechny pacientky dostávaly po dobu až 24 měsíců jednou týdně 70 mg alendronátu (ALN) a doplňky vápníku a vitaminu D. Bylo to 494 pacientek, které dříve dostávaly placebo, a 469 pacientek, které dříve dostávaly abaloparatid. Pacientky, které v klinickém hodnocení ACTIVE dostávaly teriparatid, nebyly pro účast v klinickém hodnocení ACTIVExtend způsobilé. Výsledky snížení rizika zlomeniny obratle ve 43 měsících po randomizaci jsou uvedeny v tabulce 4.
Účinek na nové zlomeniny obratle – pokračovací studie
Ve studii ACTIVExtend abaloparatid/ALN významně snížily ve 43 měsících absolutní riziko nových zlomenin obratle v porovnání s placebem/ALN (p < 0,0001; viz tabulka 4). Léčba alendronátem po vysazení teriparatidu nebyla zkoumána.
Tabulka 4 – Klinické hodnocení ACTIVExtend: účinek* abaloparatidu/ALN na riziko nové zlomeniny obratle ve 43 měsících†
| Parametr | PBO/ALN (n = 489) | ABL/ALN (n = 457) |
| Počet žen se zlomeninou obratle, n (%) | 26 (5,3) | 4 (0,9) |
| Rozdíl absolutního rizika vs. placebo/ALN‡ (%) (95% CI) | - | 4,4(2,3; 6,9) |
*Na základě modifikované populace se záměrem léčit (pacientky s rtg snímkem páteře ve výchozím stavu a po výchozím stavu).
†Podávání alendronátu bylo zahájeno v 19 měsících
‡Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako (PBO/ALN – ABL/ALN).
PBO = placebo, ABL = abaloparatid, ALN = alendronát, CI = interval spolehlivosti
Účinek na nonvertebrální zlomeniny – pokračovací studie
Ve studii ACTIVExtend abaloparatid/ALN numericky snížily ve 43 měsících riziko nonvertebrálních zlomenin v porovnání s placebem/ALN. Incidence nonvertebrálních zlomenin u abaloparatidu/ALN (4,2 %) nebyla statisticky odlišná od placeba (6,7 %) (viz tabulka 5).
Tabulka 5 – Klinické hodnocení ACTIVExtend: doba do příhody u nonvertebrálních zlomenin ve 43 měsících*
| Parametr | PBO/ALN (n = 494) | ABL/ALN (n = 469) |
| K-M odhad výskytu příhod (%) (95% CI) | 6,7(4,8; 9,3) | 4,2(2,7; 6,4) |
| Počet pacientek s příhodou n (%) | 32 (6,5) | 19 (4,1) |
| Rozdíl absolutního rizika vs. placebo/ALN† (%) (95% CI) | - | 2,5(-0,4; 5,4) |
*Podávání alendronátu bylo zahájeno v 19 měsících
† Rozdíl absolutního rizika byl vypočten jako (PBO/ALN – ABL/ALN).
PBO = placebo, ABL = abaloparatid, ALN = alendronát, K-M = Kaplan Meier, CI = interval spolehlivosti
Účinek na minerálovou denzitu kosti (BMD) – pokračovací studie
Průměrná procentuální změna BMD v 43 měsících byla ve skupině s abaloparatidem/ALN vs. ve skupině s placebem/ALN 14,7 % vs. 6,8 % v bederní páteři, 6,3 % vs. 2,9 % v celkovém proximálním femuru a 5,0 % vs. 1,6 % v krčku femuru a 1,1 %vs. 1,1 % v ultradistálním radiu.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s abaloparatidem u všech podskupin pediatrické populace při léčbě osteoporózy (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Medián (rozmezí) doby do vrcholové koncentrace abaloparatidu po subkutánním podání 80 mikrogramů byl 0,5 h (0,25 až 0,52 h). Absolutní biologická dostupnost abaloparatidu u zdravých jedinců po subkutánním podání dávky 80 mikrogramů byla přibližně 39 %.
Distribuce
Vazba abaloparatidu na plazmatické proteiny in vitro byla přibližně 70 %. Distribuční objem byl přibližně 45 l.
Biotransformace
S abaloparatidem nebyly provedeny žádné specifické klinické studie metabolismu či exkrece. Metabolismus abaloparatidu odpovídá nespecifické proteolytické degradaci na menší peptidové fragmenty následně eliminované ledvinami. Studie in vitro ukázaly, že abaloparatid v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje ani neindukuje enzymy cytochromu P450.
Eliminace
Průměrná celková zdánlivá plazmatická clearance u subkutánního podání je 168 l/h u zdravých jedinců a průměrný poločas abaloparatidu je přibližně 1 h. Peptidové fragmenty se vylučují hlavně renální exkrecí. Nelze vyloučit aktivní sekreci abaloparatidu v ledvinách.
Abaloparatid není substrátem ledvinových transportérů P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 či MATE2K. Dále, abaloparatid neinhibuje in vitro v klinicky relevantních koncentracích transportéry P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 ani OATP1B3.
Linearita
Systémová expozice abaloparatidu se obecně zvyšovala se zvyšováním subkutánní dávky od
5 mikrogramů až do 240 mikrogramů. Byla zde obecná tendence ke zvýšení menšímu než úměrnému dávce, a při zvýšení dávky na 280 mikrogramů a na 320 mikrogramů nebylo pozorováno další zvýšení systémové expozice abaloparatidu.
Porucha funkce ledvin
Expozice abaloparatidu se zvyšovala se snížením CrCl. U jedinců s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin došlo ke zvýšení Cmax o 3 %, 28 %, resp. 44 %, a ke zvýšení AUC o 17 %, 68 %, resp. 113 % v porovnání s jedinci s normální funkcí ledvin (viz body 4.2 a 4.3).
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů dialyzovaných pro chronické selhání ledvin.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce jater. Abaloparatid je peptid a není inhibitor ani induktor jaterních enzymů metabolizujících léky. Eliminace probíhá proteolytickou degradací a renální exkrecí a je nepravděpodobné, že by porucha funkce jater měla významný vliv na expozici abaloparatidu. U těchto pacientů není potřeba úprava dávky (viz bod 4.2).
Starší pacienti
Během klinických studií nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice abaloparatidu závislé na věku, včetně žen po menopauze ve věkovém rozmezí od 49 do 86 let.
Farmaceutické údaje - ELADYNOS 80MCG/DÁV
Fenol
Voda pro injekci
Trihydrát natrium-acetátu (k úpravě pH) Kyselina octová (k úpravě pH)
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
3 roky
Po prvním použití nebo po vynětí z chladničky uchovávejte pero při teplotě do 25 °C. Musí být použito do 30 dnů.
Uchovávejte v chladničce (2 °C–8 °C). Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho vynětí z chladničky jsou uvedeny v bodě 6.3.
Zásobní vložka (silikonizované sklo třídy I) s pístem (chlorbutylová pryž), víčko (těsnění z brombutylové pryže)/hliník sestavené do pera k jednorázovému použití.
Balení obsahuje 1 nebo 3 předplněné pera.
Jedno předplněné pero obsahuje 1,5 ml roztoku (30 dávek). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Každé pero smí být použito pouze pro jednoho pacienta. Při každé aplikaci injekce musí být použita nová sterilní jehla. Pero má být použito pouze s 8 mm jehlou 31G. Jehly nejsou součástí balení léčivého přípravku. Pero neuchovávejte s nasazenou jehlou.
Přípravek Eladynos se nesmí používat, pokud je roztok zakalený, je zbarvený nebo obsahuje částice. Před prvním použitím pera si musí pacient přečíst pokyny, jak se pero používá, a porozumět jim.
Podrobný návod k použití je vložen do krabičky s perem.
Aplikace injekce přípravku Eladynos
-
krok Kontrola pera Eladynos
-
Před použitím pera vždy zkontrolujte štítek a ujistěte se, že je to správné pero.
-
Na volném místě na krabičce si poznamenejte datum 1. dne. Pero nepoužívejte déle než 30 po sobě jdoucích dnů. Za 30 dnů po prvním použití pero zlikvidujte.
-
Z pera stáhněte kryt pera.
-
Zkontrolujte obsah zásobní vložky přípravku Eladynos. Tekutina musí být čirá, bezbarvá a bez částic. Pokud tomu tak není, pero nepoužívejte. V tekutině mohou být malé bublinky vzduchu; to je normální.
-
| Zatlačte jehlu s krytem přímo na pero a otáčejte ji, dokud nebude zajištěná. Ujistěte se, že je jehla rovná a že se při zavádění neohnula. Pokud nebude jehla správně nasazená, pero nebude funkční. Jehlu příliš neutahujte, protože pak by mohlo být obtížné ji odstranit. |
| 1. den, před první aplikací injekce. |
| pupku. |
| kůže a POTOM uvolněte tlačítko. |
-
krok Nasazení jehly na pero Eladynos
-
Z nové jehly sejměte ochranný papír.
-
Stáhněte vnější kryt jehly z jehly a ponechejte si jej k použití po aplikaci injekce.
-
Opatrně stáhněte vnitřní kryt jehly a zlikvidujte jej.
-
-
krok Pouze 1. den – Testování pera Eladynos před první aplikací injekce
-
Pero obsahuje léčivý přípravek na 30 dnů a malé množství na jedno testování pera k ověření, že funguje správně.
-
Pozor: Pokud by pacient pero testoval před každým použitím, léčivý přípravek by byl předčasně vypotřebován. Proto proveďte 3. krok s každým perem pouze jednou, pouze
-
Od 2. dne až do 30. dne včetně pero již netestujte, přistupte rovnou ke 4. kroku a nastavte dávku pro aplikaci injekce.
-
Otáčejte dávkovacím kolečkem na peru směrem od sebe (ve směru hodinových ručiček), dokud se nezastaví. V okénku se zobrazením dávky se zobrazí „•80“.
-
Pero držte s jehlou směřující vzhůru.
-
Stiskněte zelené injekční tlačítko, až nadoraz. Na konci jehly se objeví tekutina ve formě kapky nebo bude vytékat. Pokud se tekutina neobjeví, přečtěte si Řešení problémů v „Návodu k použití“ na konci příbalové informace.
-
V okénku se zobrazením dávky se zobrazí „•0“.
-
-
krok Nastavení dávky na peru Eladynos
-
Otáčejte bílým kolečkem na peru směrem od sebe (ve směru hodinových ručiček), dokud se kolečko nezastaví a v zobrazovacím okénku se neukáže „•80“. Pero je nyní připraveno k aplikaci injekce.
-
-
krok Volba a očištění místa aplikace injekce
-
Injekce se mají aplikovat do dolní části břicha. Vyhněte se oblasti ve vzdálenosti 5 cm od
-
Při každé aplikaci injekce zvolte na břiše každý den jiné místo. Injekci aplikujte pouze do neporušené kůže. Neaplikujte do oblastí břicha, kde je kůže citlivá, pohmožděná, zarudlá, šupinatá nebo zatvrdlá. Vyhněte se oblastem s jizvami a se striemi.
-
Místo aplikace injekce otřete tamponem navlhčeným alkoholem a nechejte jej oschnout.
-
Místa aplikace injekce se po očištění nedotýkejte, neovívejte je a nefoukejte na ně.
-
Poznámka: Doporučuje se, abyste v místě, kam budete injekci aplikovat, vytvořila kožní řasu. Jakmile jehla pronikne kůží, můžete řasu uvolnit.
-
-
krok Aplikace injekce perem Eladynos
-
Zaveďte jehlu přímo do kůže.
-
Stiskněte a PŘIDRŽUJTE zelené tlačítko, dokud nebudou provedeny VŠECHNY níže uvedené činnosti a dokud se neukáže „●0“.
-
Tlačítko přidržujte po dobu 10 sekund, aby byla podána celá dávka, vytáhněte pero z
-
-
krok Odstranění jehly k peru
-
Opatrně nasaďte vnější kryt jehly zpět na jehlu. Pak opatrně na vnější kryt jehly zatlačte, až zaklapne na místo a bude zajištěný.
-
Odšroubujte jehlu s nasazeným krytem (jako když odstraňujete šroubovací uzávěr z láhve). K odšroubování jehly s nasazeným krytem přitiskněte kryt ve spodní části na jehlu a otočte jím 8krát nebo vícekrát a poté jemně zatáhněte, až se jehla s nasazeným krytem uvolní.
-
Poznámka: Během odšroubování jehly na vnější kryt jehly netlačte.
-
Poznámka: Během odšroubování jehly má být viditelná rozšiřující se mezera mezi vnějším krytem jehly a perem.
-
-
krok Po aplikaci injekce
-
Znovu nasaďte kryt pera pevně na pero.
-
Mezi aplikacemi injekcí ponechejte kryt pera na peru Eladynos.
-
Pacient může lehce krvácet, to je normální. Místo aplikace injekce netřete. Pokud dojde k lehkému krvácení, přitiskněte na kůži vatový tampon nebo gázový čtvereček, dokud se krvácení nezastaví. Pacient si také může přiložit na místo aplikace injekce malou náplast.
-
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.