ILLUCCIX 25MCG Kit pro radiofarmakum
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - ILLUCCIX 25MCG
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Illuccix je po označení radioizotopem galliem-68 indikován k detekci lézí pozitivních na prostatický specifický membránový antigen (PSMA) pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) u dospělých s karcinomem prostaty (PCa) v následujících klinických stavech:
-
Primární staging pacientů s vysoce rizikovým PCa před primární kurativní léčbou.
-
Podezření na recidivující PCa u pacientů se zvyšujícími se hladinami prostatického specifického
antigenu (PSA) v séru po primární kurativní terapii.
-
Identifikace pacientů s PSMA pozitivním progresivním metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), u kterých je indikována léčba cílená na PSMA (viz bod 4.4).
Tento léčivý přípravek by měli podávat pouze vyškolení zdravotničtí pracovníci s technickými znalostmi v používání a manipulaci se zobrazovacími látkami pro nukleární medicínu a pouze v určeném zařízení pro nukleární medicínu. Snímky PET/CT by měly být interpretovány pouze posuzovateli vyškolenými v interpretaci snímků PET/CT s galliem (68Ga) (viz bod 4.4).
Dávkování
Dospělí
Doporučená injekčně podávaná aktivita je 1,8–2,2 MBq na kilogram tělesné hmotnosti (odpovídá 126 až 154 MBq u dospělé osoby o hmotnosti 70 kg) s minimální dávkou 111 MBq až do maximální dávky 259 MBq.
Speciální populace
Starší lidé
Není nutná žádná úprava dávky.
Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici žádné údaje o gallium-(68Ga)-gozetotidu u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin / poruchou funkce ledvin v konečném stádiu. U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Použití Illuccixu u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen k intravenóznímu a vícedávkovému použití. Před podáním pacientovi je třeba jej rekonstituovat a označit radioizotopem.
Po rekonstituci a označení radioizotopem by měl být injekční roztok gallium-(68Ga)-gozetotidu podán jako pomalý jednorázový intravenózní bolus, následovaný intravenózním propláchnutím sterilním injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), aby se zajistila plná aplikace dávky. Je třeba se vyhnout lokální extravazaci vedoucí k neúmyslnému vystavení pacienta záření a vzniku artefaktů při zobrazování. Rychlost podání závisí na venózní snášenlivosti roztoku s nízkým pH, která je závislá zejména na průtoku krve žílou použitou k injekci (viz bod 4.4, Konkrétní varování, Reakce v místě vpichu injekce).
Radioaktivita injekčního roztoku gallium-(68Ga)-gozetotidu ve stříkačce by měla být měřena pomocí kalibrátoru dávky bezprostředně před podáním pacientovi a po něm. Kalibrátor dávky musí být kalibrován a musí splňovat mezinárodní standardy.
Příprava pacienta je popsána v bodě 4.4.
Návod k rekonstituci a označení léčivého přípravku radioizotopem před jeho podáním je uveden
v bodě 12.
Pořízení snímku
Pacient by měl být pokud možno v poloze na zádech s rukama nad hlavou. Pro korekci atenuace a anatomickou korelaci je třeba provést nízkodávkovou počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MR). Snímkování PET by mělo být zahájeno 60 minut po intravenózním podání injekčního roztoku gallium-(68Ga)-gozetotidu v přijatelném rozsahu 50 až 100 minut.
Je třeba zaznamenat interval mezi intravenózním podáním injekčního roztoku gallium-(68Ga)-gozetotidu a zobrazovacím vyšetřením. PET musí zahrnovat akvizici celého těla od střední části stehna až po vertex, aby bylo možné využít sníženou aktivitu ligandu gallium-(68Ga)-gozetotidu v močovém měchýři po vyprázdnění před skenováním.
Akvizice by měla pokračovat od spodního konce axiálního zorného pole (axial field of view) kraniálně, v trojrozměrném (3D) režimu s dobou akvizice obvykle 2–4 minuty na polohu lůžka. Celkově by mělo být pokrytí PET totožné s rozsahem anatomického CT skenu. Celková doba skenování je obvykle 20–30 minut.
Rekonstrukce snímku
Pořízení snímku by mělo být provedeno v režimu 3D akvizice s vhodnými korekcemi dat; ke korekci atenuace lze použít CT nebo MR sken. Rekonstrukce PET by měla být provedena s korekcí atenuace a bez ní, aby byly identifikovány potenciální artefakty způsobené korekčním algoritmem.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
kteroukoli složku označeného radiofarmaka.
Možnost hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí
Pokud dojde k hypersenzitivitě nebo anafylaktickým reakcím, musí být podávání léčivého přípravku okamžitě ukončeno a v případě potřeby zahájena intravenózní léčba. Aby bylo možné okamžitě reagovat v naléhavých případech, musí být okamžitě k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení, jako je endotracheální trubice a ventilátor.
Individuální odůvodnění přínosů/rizik
U každého pacienta musí být expozice záření opodstatněná pravděpodobným přínosem. Podávaná aktivita by měla být v každém případě co nejnižší dosažitelná k získání požadovaných diagnostických informací.
K dnešnímu dni neexistují žádné údaje o výsledcích, které by informovaly o následné léčbě pacientů s vysoce rizikovým onemocněním při použití PSMA PET/CT pro primární staging.
Zkušenosti s PET při použití gallium-(68Ga)-gozetotidu pro výběr pacientů pro léčbu založenou na PSMA jsou omezeny na pacienty s progresivním metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří byli léčeni inhibicí dráhy androgenního receptoru (AR) a chemoterapií založenou na taxanu, a pro výběr pacientů pro léčbu lutecium-(177Lu) vipivotidem tetraxetanem.
Poměr přínosů a rizik nemusí být generalizovatelný na jiné typy léčby na bázi PSMA a pacienty s mCRPC s různými předchozími léčbami.
Riziko ozáření
Gallium-(68Ga)-gozetotid přispívá k celkové dlouhodobé kumulativní radiační expozici pacienta, která je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny. Je třeba zajistit bezpečné zacházení, rekonstituci a postupy označení radioizotopem, aby pacienti a zdravotničtí pracovníci byli chráněni před neúmyslnou expozicí záření (viz body 6.6 a 12).
Porucha funkce ledvin
Je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin / poruchou funkce ledvin v konečném stádiu, protože nejsou k dispozici žádné údaje (viz
bod 4.2).
Pediatrická populace
Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.
Příprava pacienta
Aby bylo možné získat snímky nejlepší kvality a snížit expozici záření, je třeba pacientům doporučit, aby pili dostatečné množství (např. 500 ml vody 2 hodiny před akvizicí) a aby si před PET vyšetřením a po něm vyprázdnili močový měchýř.
Interpretace snímků PET s gallium-(68Ga)-gozetotidem
Snímky PET s gallium-(68Ga)-gozetotidem by měly být interpretovány vizuálním hodnocením. Podezření na maligní léze je založeno na vychytávání gallium-(68Ga)-gozetotidu ve srovnání s tkáňovým pozadím.
Vychytávání gallium-(68Ga)-gozetotidu není specifické pro karcinom prostaty a může se objevit v normálních tkáních (viz bod 5.2), jiných typech rakoviny a nemaligních procesech, což může vést k falešně pozitivním nálezům. Střední až vysoké fyziologické vychytávání PSMA je zaznamenáno v ledvinách, slzných žlázách, játrech, slinných žlázách a stěně močového měchýře. Falešně pozitivní nálezy zahrnují mimo jiné karcinom ledvin, hepatocelulární karcinom, karcinom prsu, karcinom plic, benigní kostní onemocnění (např. Pagetova choroba), plicní sarkoidózu/granulomatózu, gliomy, meningiomy, paragangliomy a neurofibromy. Ganglia mohou napodobovat lymfatické uzliny.
Diagnostická účinnost gallium-(68Ga)-gozetotidu může být ovlivněna hladinami PSA v séru, léčbou cílenou na androgenové receptory, stádiem onemocnění a velikostí maligních lymfatických uzlin (viz bod 5.1).
PET snímky s gallium-(68Ga)-gozetotidem by měli interpretovat pouze posuzovatelé, kteří jsou příslušně vyškoleni v interpretaci snímků PET s gallium-(68Ga) gozetotidem. Nálezy na snímcích PET s gallium-(68Ga)-gozetotidem by měly být vždy interpretovány ve spojení s jinými diagnostickými metodami (včetně histopatologie) a potvrzeny jinými diagnostickými metodami před zahájením následné změny léčby pacienta.
Pokud je pořízeno kontrastní CT, nesmí se použít ke korekci atenuace, protože obsah jódu může
vyvolat nesprávnou korekci atenuace. Po zákroku
Během prvních 2 hodin po injekci je třeba omezit kontakt s dětmi a těhotnými ženami.
Pacientovi je třeba doporučit, aby během prvních hodin po snímkování pil dostatečné množství vody a co nejčastěji vyprázdnil močový měchýř, aby se snížilo zbytečné vystavení záření, zejména močovému měchýři.
Konkrétní varování
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje až 42 mg sodíku v jedné dávce, což odpovídá 2,1 % maximálního
denního příjmu sodíku, 2 g, doporučeného Světovou zdravotnickou organizací pro dospělého.
Reakce v místě vpichu injekce
Nízké pH gallium-(68Ga)-gozetotidu může po podání vést k reakcím v místě vpichu. Náhodná extravazace může způsobit lokální podráždění v důsledku kyselého pH roztoku. Případy extravazace je třeba řešit podle předpisů zdravotnického zařízení.
Bolest v místě vpichu byla hlášena během podání přípravku gallium (⁶⁸Ga) gozetotid, především během nebo krátce po bolusové injekci (viz bod 4.8). Reakce je obecně nezávažná, přechodná a obvykle odezní do 24 hodin.
Bolest v místě vpichu je považována za reakci související s lokálním podrážděním a může být ovlivněna několika faktory, včetně fyzikálně-chemických vlastností roztoku (např. pH), rychlosti podání, velikosti jehly, techniky injekce, místa podání (např. malé periferní žíly, jako je hřbet ruky), absence proplachu fyziologickým roztokem a individuální citlivosti pacienta.
Ke snížení rizika bolesti v místě vpichu je vhodné zvážit následující opatření (viz také bod 4.2, Způsob
podání):
-
Před podáním je třeba ověřit správné zavedení intravenózní kanyly.
-
Doporučuje se podání gallia (⁶⁸Ga) gozetotid do velké, dobře prokrvené žíly (např. v oblasti loketní jamky); pokud možno je třeba se vyhnout malým distálním žilám, jako je hřbet ruky.
-
Po podání je třeba propláchnout intravenózní set sterilním injekčním roztokem chloridu sodného
9 mg/ml (0,9 %).
Pacienti mají být sledováni z hlediska lokálních reakcí během podání a krátce po něm. V případě nepohodlí v místě vpichu lze zvážit symptomatickou léčbu.
Bezpečnostní opatření týkající se rizik pro životní prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Vzhledem k podané mikrodávce a vzhledem k tomu, že významný hepatický metabolismus je nepravděpodobný, je riziko klinicky významných farmakokinetických lékových interakcí velmi nízké. Snížení signálu z močového měchýře pozorované při současném podávání furosemidu naznačilo, že použití furosemidu a případně dalších diuretik by mohlo snížit závažnost rozptylu u PET s gallium-(68Ga)-gozetotidem.
Těhotenství
Gallium-(68Ga)-gozetotid není indikován k použití u žen. Nejsou k dispozici žádné údaje o užívání gallium-(68Ga)-gozetotidu u žen. Studie reprodukční toxicity u zvířat nebyly s gallium-(68Ga)-gozetotidem prováděny. Nicméně všechna radiofarmaka, včetně gallium-(68Ga)-gozetotidu, můžou způsobit poškození plodu.
Kojení
Gallium-(68Ga)-gozetotid není indikován k použití u žen. Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích gallium-(68Ga)-gozetotidu na kojené novorozence/děti nebo na produkci mléka. Studie laktace nebyly u zvířat s gallium-(68Ga)-gozetotidem prováděny.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku gallium-(68Ga)-gozetotidu na lidskou fertilitu.
Gallium-(68Ga)-gozetotid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Dávka záření PET/CT s gallium-(68Ga)-gozetotidem je kombinací radiační expozice radiofarmaka a
CT.
Expozice ionizujícímu záření je spojena s indukcí rakoviny a potenciálním rozvojem dědičných vad. Vzhledem k tomu, že efektivní dávka je 3 mSv při podávání maximální doporučené aktivity 2,2 MBq na kilogram tělesné hmotnosti, očekává se, že se tyto nežádoucí účinky vyskytnou s nízkou pravděpodobností.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických hodnocení (677 subjektů) a sledování po uvedení na trh. Nežádoucí účinky jsou zobrazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence v tabulce 1 a jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1 /10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1 /10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky podle třídy a frekvence orgánových systémů
| Třída orgánového systémuMedDRA | Nežádoucí účinky | Frekvence |
| Poruchy metabolismu a výživy | Přechodná hyperamylasemie | Vzácné |
| Gastrointestinální poruchy | Zácpa | Vzácné |
| Celkové poruchy a reakce v místěaplikace | Astenie, reakce v místě vpichu* | Vzácné |
| Bolest v místě vpichu1 | Není známo2 |
* jako je hematom v místě vpichu, teplo v místě vpichu, pruritus v místě vpichu (viz bod 4.4).
1 Bolest v místě vpichu injekce je přechodná.
2 Frekvenci nelze odhadnout, protože tato nežádoucí reakce byla hlášena pouze po uvedení přípravku
na trh.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 49/48, 100 00 Praha 10, email: farmakovigilance@sukl.gov.cz.
Farmakologické vlastnosti - ILLUCCIX 25MCG
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, detekce nádoru, jiná diagnostická radiofarmaka, ATC kód: V09IX14
Mechanismus účinku
Gallium-(68Ga)-gozetotid se specificky váže na prostatický specifický membránový antigen (PSMA), tj. na buňky, které exprimují PSMA, včetně buněk maligního karcinomu prostaty, které nadměrně exprimují PSMA. Gallium-68 je radionuklid s výtěžností emisí, který umožňuje zobrazování PET. Na základě intenzity signálů ukazují snímky PET získané gallium-(68Ga)-gozetotidem přítomnost proteinu PSMA ve tkáních.
Farmakodynamické účinky
Při chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření se nezdá, že by gallium-(68Ga)-gozetotid vykazoval farmakodynamickou aktivitu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klíčové důkazy diagnostické účinnosti vyplývají z níže uvedených studií pro:
Primární staging pacientů s vysoce rizikovým karcinomem prostaty před primární kurativní léčbou
Velká prospektivní multicentrická jednoramenná studie fáze 3 s primárním stagingem (Hope et al., 2021) byla provedena ve dvou zdravotnických zařízeních: UCLA (NCT03368547) a UCSF (NCT02611882 a NCT02919111) u 764 mužů (medián [mezikvartilové rozpětí] věku: 69 [63–73] let) se středně rizikovým až vysoce rizikovým karcinomem prostaty a 277 ze 764 (36 %) následně podstoupilo prostatektomii s disekcí lymfatických uzlin (kohorta analýzy účinnosti). Studie hodnotila diagnostickou přesnost gallium-(68Ga)-gozetotidového zobrazování PET/CT pro detekci metastáz pánevních uzlin ve srovnání s histopatologií v době radikální prostatektomie a disekce pánevních lymfatických uzlin (PLND). Všichni pacienti podstoupili jednu injekci gallium-(68Ga)-gozetotidu s cílovou injekčně podanou aktivitou 185 MBq (povolený rozsah: 111–259 MBq) a pacienti dostávali průměrnou (SD) 196 (35) MBq. Primárními cílovými parametry studie byla citlivost, specificita, pozitivní prediktivní hodnota (PPV) a negativní prediktivní hodnota (NPV) zobrazování gallium-(68Ga)-gozetotidového zobrazování PET/CT pro detekci regionálních uzlinových metastáz ve srovnání s patologií při radikální prostatektomii u jednotlivých pacientů za použití regionální korelace uzlin (levá, pravá, jiná). Celkem 75 z 277 pacientů (27 %) mělo na patologii (pN1) nalezeny metastázy regionálních pánevních uzlin. Na úrovni jednotlivých pacientů byla citlivost, specificita, PPV a NPV gallium-(68Ga)-gozetotidového PET/CT na základě většinových hodnocení 40 % (95% CI: 34, 46),
95 % (95% CI: 92, 97), 75 % (95% CI: 70, 80) a 81 % (95% CI: 76, 85), resp..
Na úrovni jednotlivých regionů byla shoda mezi hodnotiteli podstatná pro pravostranné uzliny
(κ = 0,61; 95% CI, 0,55–0,67) a levostranné uzliny (κ = 0,66; 95% CI, 0,60–0,71). U ostatních uzlin
byla shoda mezi hodnotiteli mírná (κ = 0,52; 95% CI, 0,46–0,58).
Ve van Kalmthout et al. (2020) podstoupilo 103 dospělých pacientů mužského pohlaví s biopticky ověřeným karcinomem prostaty a se středně a vysoce rizikovými rysy indikovanými pro rozšířenou disekci pánevních lymfatických uzlin (ePLND) gallium-(68Ga)-gozetotidové zobrazování PET/CT. Snímky PET/CT byly hodnoceny dvěma nezávislými zaslepenými hodnotiteli a ePLND byl referenčním histopatologickým standardem pro 96 ze 103 (93 %) pacientů. Citlivost, specificita, PPV a NPV gallium-(68Ga)-gozetotidového zobrazování PET/CT pro detekci metastáz lymfatických uzlin (LNM) podle pacienta jsou shrnuty v tabulce 2.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti v primárním stagingu u pacientů s biopsií prokázaným
karcinomem prostaty
| N = 96 podle pacienta1 | |
| Citlivost (95% CI) | 42 % (27, 58) |
| Specificita (95% CI) | 91 % (79, 97) |
| PPV | 77 % (54, 91) |
| NPV | 68 % (56, 78) |
1 Hodnotitelná populace
Shoda mezi posuzovatelibyla κ = 0,67 pro 2 nezávislé zaslepené posuzovatele. Z analyzovaných 67 LNM bylo 26 detekováno pomocí gallium-(68Ga)-gozetotidového PET/CT, což vedlo k 38,8%
citlivosti na bázi uzlin. Medián průměru metastatického ložiska u takto zachyceného LNM byl 7 mm (rozmezí: 0,3–35). Naměřená hodnota PET vynechala 41 LNM s mediánem metastatického ložiska 3,0 mm (rozmezí: 0,5 až 35,0).
Podezření na recidivující karcinom prostaty u pacientů se zvyšujícími se hladinami sérového PSA po primární kurativní léčbě
Studie PSMA-BCR (Fendler et al., 2019) byla prospektivní studie s jedním ramenem, do které bylo zařazeno 635 dospělých pacientů mužského pohlaví s mediánem věku 69 let (44–95 let) s biochemickou recidivou (BCR) po radikální prostatektomii (n = 262; 41 %), radiační léčbou (n = 169; 27 %) nebo obojím (n = 204; 32 %). BCR byla definována sérovým PSA ≥ 0,2 ng/ml více než 6 týdnů po prostatektomii nebo zvýšením sérového PSA nejméně o 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu po definitivní radioterapii. Pacienti měli medián hladiny PSA 2,1 ng/ml nad nejnižší hodnotu po radioterapii (rozmezí: 0,1–1154 ng/ml).
V kohortě účinnosti mělo 223 pacientů (35,1 %) informace o kompozitním referenčním standardu (CRS), tj. kombinaci následných údajů z histopatologické analýzy (primární cílový parametr), zobrazování (CT, MR a/nebo kostní sken) a sériového sérového PSA při mediánu trvání 9 měsíců. Samotná histopatologie jako referenční standard (SOT) byla dostupná u 93 pacientů (14,6 %). Snímky PET/CT byly posouzeny třemi nezávislými hodnotiteli zaslepenými vůči jiným klinickým informacím, než je typ primární léčby a poslední hladina sérového PSA.
Detekce PSMA pozitivních lézí se vyskytla u 475 z 635 (75 %) pacientů dostávajících gallium-(68Ga)-gozetotid a vyšší míra detekce (DR) byla pozorována u pacientů s vyššími počátečními hladinami PSA v rozmezí od 38 % (n = 136) u pacientů s PSA < 0,5 ng/ml do 97 % (n = 173) u pacientů s PSA
≥ 5,0 ng/ml.
Diagnostický výkon na základě pacienta (na jakémkoli místě) a podle referenční normy jsou uvedeny
v tabulce 3.
Tabulka 3: Diagnostická účinnost gallium-(68Ga)-gozetotidu u pacientů s BCR
| Kompozitníreferenční standardN = 2231 | Histopatologickýreferenční standardN = 931 | |
| Citlivost na pacienta (95% CI) | není relevantní | 92 % (84, 96) |
| Citlivost podle regionu (95% CI) | není relevantní | 90 % (82, 95) |
| PPV na pacienta (95% CI) | 92 % (88, 95) | 84 % (75, 90) |
| PPV podle regionu (95% CI) | 92 % (88, 95) | 84 % (76, 91) |
| 1 Hodnotitelná populace | ||
Gallium-(68Ga)-gozetotidové PET vedlo k významnému dopadu na léčbu pacientů u více než poloviny pacientů podstupujících PET vyšetření pro lokalizaci biochemicky recidivujícího karcinomu prostaty (Fendler et al., 2020).
Identifikace pacientů s PSMA-pozitivním progresivním mCRPC, u kterých je indikována léčba
cílená na PSMA
Studie VISION (NCT03511664) byla prospektivní, randomizovaná, multicentrická, nezaslepená studie fáze III s použitím gallium-(68Ga)-gozetotidového PET při screeningu k vyhodnocení PSMA pozitivity 1 003 dospělých pacientů mužského pohlaví s lézemi karcinomu prostaty a výběru pacientů k léčbě lutecium-(177Lu) vipivotidem tetraxetanem. Zobrazovací kritéria byla taková, že umožnila pacientům s PSMA pozitivním mCRPC podstoupit léčbu prodlužující život pouze na základě jednoho PET vyšetření plus konvenčního snímkování s centrálním hodnotitelem definujícím pozitivitu PSMA na základě tohoto jediného PET vyšetření. V léčebném rameni zaměřeném na PSMA bylo hlášeno zlepšení celkového přežití a přežití bez radiografické progrese.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Illuccix u všech podskupin pediatrické populace při vizualizaci prostatického specifického membránového antigenu u karcinomu prostaty.
Farmakokinetické vlastnosti jsou odvozeny z clearance gallium-(68Ga)-gozetotidu v krvi/plazmě a moči z jedné klinické studie (Jamar, et al., 2016) u 3 subjektů.
Distribuce
Biodistribuce gallium-(68Ga)-gozetotidu v normálních orgánech je relativně rychlá, což představuje doporučený 60minutový interval (přijatelný rozsah 50 až 100 min) pro dobu absorpce mezi injekcí indikátoru a zobrazováním PET.
Příjem orgánu
Gallium-(68Ga)-gozetotid se přednostně vychytává do buněk rakoviny prostaty s nadměrně exprimovaným PSMA. Významné vychytávání tkáně mimo cíl bylo nejvyšší pro ledviny, stěnu močového měchýře, slzné žlázy, slinné žlázy, tenké střevo, slezinu a játra se středními absorbovanými dávkami mezi 0,456 a 0,022 mGy/MBq v klesajícím pořadí, přičemž první 2 orgány indikovaly, že primární cestou vylučování je močový trakt.
Biotransformace
Na základě údajů in vitro prochází gallium-(68Ga)-gozetotid zanedbatelným jaterním a renálním metabolismem.
Eliminace
Renální vychytávání gallium-(68Ga)-gozetotidu indikovalo cestu exkrece radioaktivního indikátoru renální dráhou. Asi 43 % aktivity gallium-(68Ga)-gozetotidu je vyloučeno z těla močí během 3 hodin po injekci.
Poločas rozpadu
Na základě biologického a terminálního poločasu gallium-(68Ga)-gozetotidu v krvi, který je 4,4 h, a fyzického poločasu gallia-68, který je 68 minut, je výsledný efektivní poločas gallium-(68Ga)-gozetotidu 54 minut.
Porucha funkce ledvin/jater
Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla charakterizována. Neočekává se však, že by farmakokinetika gallium-(68Ga)-gozetotidu byla ovlivněna poruchou funkce ledvin nebo jater v jakémkoli klinicky významném rozsahu (viz bod 4.2).
Farmaceutické údaje - ILLUCCIX 25MCG
Prášek pro injekční roztok
Demannosa
Rozpouštědlo
Voda pro injekci Natrium-acetát
Kyselina chlorovodíková
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 12.
Kit: 2 roky.
Po označení radioizotopem použijte do: 2 hodin. Po značení radioizotopem roztok neuchovávejte při teplotě nad 25°C ani jej nezmrazujte.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po rekonstituci a označení radioizotopem použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou zodpovědností uživatele.
Před rekonstitucí uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C).
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a označení radioizotopem jsou
uvedeny v bodě 6.3.
Uchovávání radiofarmak má být v souladu s národními předpisy o radioaktivních materiálech.
Illuccix se dodává jako kit pro radiofarmakum pro přípravu injekčního roztoku gallium-(68Ga)-gozetotidu.
Pro použití s generátorem germania-68/gallia-68 (68Ge/68Ga) Eckert & Ziegler GalliaPharm krabička
obsahuje:
-
Jedna injekční lahvička s práškem pro injekční roztok: injekční lahvička obsahuje
25 mikrogramů gozetotidu.
-
Jedna injekční lahvička rozpouštědla obsahující 2,5 ml acetátového pufru.
-
Jedna prázdná injekční lahvička, sterilní, vakuově uzavřená.
-
Štítek pro stínění produktu označeného radioizotopem.
Pro použití s generátorem germania-68/gallia-68 (68Ge/68Ga) IRE ELiT Galli Ad krabička obsahuje:
-
Jedna injekční lahvička s práškem pro injekční roztok: injekční lahvička obsahuje
25 mikrogramů gozetotidu.
-
Jedna injekční lahvička rozpouštědla obsahující 6,4 ml acetátového pufru.
-
Jedna prázdná injekční lahvička, sterilní, vakuově uzavřená.
-
Štítek pro stínění produktu označeného radioizotopem.
Jedna 10ml injekční lahvička vyrobená ze skla třídy I uzavřená pryžovou zátkou a uzavřená barevným uzávěrem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Obecné varování
Radiofarmaka by měla být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených klinických zařízeních. Jejich příjem, uchovávání, používání, přeprava a likvidace podléhá předpisům a/nebo příslušným licencím kompetentního oficiálního úřadu.
Radiofarmaka by měla být připravena způsobem, který splňuje požadavky na radiační bezpečnost i na farmaceutickou kvalitu. Je třeba přijmout vhodná aseptická opatření.
Obsah injekčních lahviček je určen pouze k přípravě injekčního roztoku gallium-(68Ga)-gozetotidu a
nesmí být podáván přímo pacientovi bez předchozí přípravy (viz bod 12).
Opatření, která je třeba přijmout před manipulací nebo podáním léčivého přípravku
Obsah kitu před rekonstitucí a označením radioizotopem není radioaktivní. Nicméně po přidání
chloridu gallitého-(68Ga) Ph. Eur. je však třeba zachovat odpovídající stínění konečného přípravku.
Po rekonstituci a označení radioizotopem obsahuje Illuccix sterilní injekční roztok gallium-(68Ga)-gozetotidu s aktivitou až 1 315 MBq. Injekční roztok gallium-(68Ga)-gozetotidu také obsahuje kyselinu chlorovodíkovou odvozenou z roztoku chloridu gallitého-(68Ga).
Gallium-(68Ga)-gozetotid je sterilní, čirý, bezbarvý roztok pro intravenózní podání, prakticky bez viditelných částic a s pH mezi 4,0 a 5,0.
Při odebírání a podávání injekčního roztoku gallium-(68Ga)-gozetotidu je třeba přijmout vhodná aseptická opatření.
Postupy podávání mají být prováděny tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého přípravku a ozařování obsluhy. Adekvátní stínění je povinné.
Pokud je kdykoli během přípravy tohoto léčivého přípravku narušena celistvost injekčních lahviček, nemá se přípravek používat.
Podávání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko vnějšího ozáření nebo kontaminace v důsledku vylití moči, zvracení apod. Proto musí být přijata opatření na ochranu před zářením v souladu s národními předpisy.
Pokyny k rekonstituci a označení léčivého přípravku radioizotopem před jeho podáním jsou uvedeny v bodě 12.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.