Zdroj energie, včetně okamžitě využitelné lipidové komponenty (střední nasycené triacylglyceroly) a esenciálních omega-6 mastných kyselin a omega-3 mastných kyselin, jako část parenterální výživy v případě, že perorální nebo enterální výživa není možná, je nedostatečná nebo je kontraindikována.

Přípravek Lipoplus je indikován pro dospělé, předčasně narozené novorozence, novorozence narozené v termínu, kojence a batolata, děti a dospívající.

Dávkování

Dávkování musí být upraveno podle individuálních potřeb pacienta.

Maximální denní dávky lze podat až po postupném zvyšování s pečlivým monitorováním tolerance infuzí.

Využití intravenózních lipidů závisí např. na závažnosti základního onemocnění, tělesné hmotnosti, gestačním a postnatálním věku a na specifických tělesných funkcích.

Podle požadavků na energii se doporučují následující denní dávky:

Dospělí

Obvyklá dávka je 0,7 až 1,5 g lipidů/kg tělesné hmotnosti za den. Nemá být překročena maximální dávka 2,0 g lipidů/kg tělesné hmotnosti za den, například když jsou požadavky na energii vysoké nebo je využití tuků zvýšené (např. u onkologických pacientů). Pro dlouhodobé domácí podávání parenterální výživy (> 6 měsíců) a u pacientů se syndromem krátkého střeva dávky intravenózních lipidů nemají být vyšší než 1,0 g lipidů/kg tělesné hmotnosti za den.

Pro pacienta s hmotností 70 kg odpovídá denní dávka 2,0 g/kg tělesné hmotnosti za den maximální denní dávce 700 ml přípravku Lipoplus.

Pediatrická populace

Postupné zvyšování příjmu lipidů v přírůstcích po 0,5-1,0 g/kg tělesné hmotnosti za den může být prospěšné vzhledem k možnosti monitorovat zvýšení hladiny triacylglycerolů v plazmě a prevenci hyperlipidemie.

Předčasně narození novorozenci, novorozenci narození v termínu, kojenci a batolata

Doporučuje se nepřekračovat denní dávku lipidů 2,0-3,0 g/kg tělesné hmotnosti za den.

Předčasně narozeným novorozencům, novorozencům narozeným v termínu, kojencům a batolatům je třeba denní dávku lipidů podávat nepřetržitou infuzí po dobu asi 24 hodin.

Děti a dospívající

Doporučuje se nepřekračovat denní dávku lipidů 2,0-3,0 g/kg tělesné hmotnosti za den.

Starší pacienti

V zásadě platí stejné dávkování jako pro dospělé, je však třeba postupovat se zvýšenou opatrnosti u pacientů trpících dalšími chorobami, jako jsou srdeční nebo renální nedostatečnost, které se často mohou vyskytovat ve vyšším věku.

Pacienti s diabetes mellitus, poruchami srdeční anebo renální funkce

Viz bod 4.4.

Pacienti s poruchou funkce jater

Viz bod 4.4 („Pacienti s poruchou metabolismu lipidů“)

Rychlost infuze

Infuze se musí podávat nejmenší možnou rychlostí. Během prvních 15 minut se smí použít pouze 50%

maximální infuzní rychlosti.

Pacienta je třeba pečlivě monitorovat na výskyt nežádoucích účinků.

Maximální rychlost infuze

Dospělí

Do 0,15 g lipidů na kg tělesné hmotnosti za hodinu.

Pro pacienta, který váží 70 kg, to odpovídá maximální infuzní rychlosti 52,5 ml přípravku Lipoplus za

hodinu. Množství podávaných lipidů pak činí 10,5 g za hodinu.

Předčasně narození novorozenci, novorozenci narození v termínu, kojenci a batolata

Do 0,15 g lipidů na kg tělesné hmotnosti za hodinu.

Děti a dospívající

Do 0,15 g lipidů na kg tělesné hmotnosti za hodinu. Způsob podání

Intravenózní podání.

Lipidové emulze jsou vhodné pro podání do periferních žil a lze je také podávat samostatně přes periferní žíly jako součást úplné parenterální výživy.

Pokud jsou lipidové emulze podávány současně s roztoky aminokyselin a sacharidů, je třeba umístit Y konektor nebo přídavný konektor („bypass connector“) co nejblíže k pacientovi. Další pokyny týkající se zacházení s léčivým přípravkem před jeho podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (v lahvích a aplikačních setech) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.4, 6.3 a 6.6).

Doba trvání léčby

Vzhledem k tomu, že klinické zkušenosti s dlouhodobým používáním přípravku Lipoplus jsou omezené, za normálních okolností nemá být podáván déle než jeden týden. Je-li parenterální výživa lipidovými emulzemi nadále indikována, lze přípravek Lipoplus podávat déle, je-li zajištěno patřičné monitorování.

• hypersenzitivita na léčivé látky, na vejce, ryby, arašídy či sójový protein nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• závažná hyperlipidemie charakterizovaná hypertriglyceridemií (≥ 1000 mg/dl nebo 11,4 mmol/l)

• závažná koagulopatie

• intrahepatální cholestáza

• závažná jaterní nedostatečnost

• závažná renální nedostatečnost bez terapie nahrazující funkci ledvin

• akutní tromboembolické příhody, tuková embolie

• acidóza

  Mezi obecné kontraindikace parenterální výživy patří:

• stavy oběhové nestability s ohrožením života (kolapsové stavy a šok)

• akutní fáze infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody

• nestabilní metabolické stavy (např. dekompenzovaný diabetes mellitus, závažné sepse, kóma

  neznámého původu)

• nedostatečné zásobování buněk kyslíkem

• poruchy rovnováhy elektrolytů a tekutin

• akutní plicní edém

• dekompenzovaná srdeční nedostatečnost

Během infuze přípravku Lipoplus se musí pravidelně kontrolovat koncentrace triacylglycerolů v séru.

U pacientů s podezřením na poruchy lipidového metabolismu se musí před zahájením infuze vyloučit

hyperlipidemie nalačno.

V závislosti na metabolickém stavu pacienta může vzniknout přechodná hypertriglyceridemie. Jestliže během podávání lipidů stoupne koncentrace triacylglycerolů v plazmě u dospělých na více než 4,6 mmol/l (400 mg/dl), doporučuje se snížit rychlost infuze. Jestliže bude koncentrace triacylglycerolů v plazmě vyšší než 11,4 mmol/l (1000 mg/dl), je nutno infuzi přerušit, protože tyto hladiny jsou spojeny se zvýšeným rizikem akutní pankreatitidy.

Před zahájením infuze je nutno upravit poruchy rovnováhy tekutin, elektrolytů a acidobazické

rovnováhy.

Obnovení příjmu výživy nebo replece podvyživených nebo vyčerpaných pacientů může způsobit hypokalemii, hypofosfatemii a hypomagnesemii. Je nezbytné adekvátně doplňovat elektrolyty podle odchylek od normálních hodnot.

Je nutné kontrolovat elektrolyty v séru, bilanci vody, acidobazickou rovnováhu, krevní obraz,

hemokoagulační parametry a jaterní a renální funkce.

Při jakékoli známce či příznaku anafylaktické reakce (jako je horečka, třes, vyrážka nebo dušnost) musí být infuze okamžitě přerušena.

Používání tukových emulzí jako jediného zdroje kalorií může vyvolat metabolickou acidózu. Proto se doporučuje podávat současně s infuzí tukové emulze intravenózní infuzi přiměřeného množství sacharidů nebo roztoku aminokyselin obsahujícího sacharidy.

Pacientům vyžadujícím kompletní parenterální výživu je nutné podávat doplňkové sacharidy,

aminokyseliny, elektrolyty, vitamíny a stopové prvky. Také je třeba zajistit dostatečný příjem tekutin.

Narušená schopnost eliminace triacylglycerolů může vést k „syndromu přetížení tuky‟, který může být způsoben předávkováním (viz body 4.8 a 4.9).

Mísení s nekompatibilními látkami může vést k rozbití emulze nebo k precipitaci částic (viz body 6.2 a 6.6), obojí má za následek vysoké riziko embolie.

Doposud existují pouze omezené zkušenosti s používáním přípravku Lipoplus po dobu delší než sedm

dní.

Při infuzi přípravku Lipoplus je nutno dodržovat přísná aseptická opatření, stejně jako u všech nitrožilních roztoků a zejména u parenterální výživy.

Pacienti s diabetes mellitus, poruchou srdeční nebo renální funkce

Jako všechny větší objemy infuzních roztoků je třeba přípravek Lipoplus podávat s opatrností

pacientům s poruchou srdeční nebo renální funkce.

Existují pouze omezené zkušenosti s jeho používáním u pacientů s diabetes mellitus nebo renálním selháním.

Pacienti s poruchou metabolismu lipidů

Přípravek Lipoplus je třeba podávat s opatrností pacientům s poruchami metabolismu lipidů se zvýšenými hladinami sérových triacylglycerolů, např. s renální nedostatečností, diabetes mellitus, pankreatitidou, poruchou jaterní funkce, hypotyreózou (s hypertriglyceridemií), sepsí a metabolickým syndromem. Je-li přípravek Lipoplus podáván pacientům s těmito stavy, je nutné častější monitorování hladin sérových triacylglycerolů, aby byla zajištěna eliminace triacylglycerolů a stabilní hladiny triacylglycerolů pod 11,4 mmol/l (1000 mg/dl).

U kombinovaných hyperlipidemií a při metabolickém syndromu reagují hladiny triacylglycerolů na glukózu, lipidy a nadvýživu. Upravte patřičně dávku. Vyhodnoťte a monitorujte další zdroje lipidů a glukózy a léčivé přípravky interferující s jejich metabolismem.

Přítomnost hypertriglyceridemie 12 hodin po podání lipidů je rovněž známkou poruchy metabolismu

lipidů.

Pediatrická populace

Volné mastné kyseliny (VMK) soutěží s bilirubinem o vazebná místa pro albumin. Zejména u velmi předčasně narozených dětí může existovat zvýšené riziko hyperbilirubinemie vzhledem k vysokým hladinám VMK uvolňovaných z triacylglycerolů, což má za následek vysoký poměr VMK/albumin. U parenterálně vyživovaných kojenců s rizikem hyperbilirubinemie je třeba monitorovat hladiny sérových triacylglycerolů a bilirubinu a upravit rychlost infuze lipidů, pokud je to považováno za nezbytné.

V průběhu infuze je třeba přípravek Lipoplus chránit před světlem z fototerapie, aby se omezil vznik

potenciálně škodlivých triacylglycerolových hydroperoxidů.

Koncentraci triacylglycerolů v séru je třeba v průběhu infuze přípravku Lipoplus pravidelně monitorovat (zvláště u velmi malých, předčasně narozených dětí), zejména pak v případě zvýšeného rizika hyperlipidemie (např. při stresu nebo infekci). Může být vhodné zvyšovat denní dávku postupně.

V závislosti na metabolickém stavu pacienta může dojít k přechodné hypertriglyceridemii. U kojenců je třeba zvážit možnost snížení dávky, jestliže koncentrace triacylglycerolů v plazmě přesáhne v průběhu infuze 2,8 mmol/l (250 mg/dl). U starších dětí a dospívajících je třeba zvážit možnost snížení dávky, jestliže koncentrace triacylglycerolů v plazmě přesáhne v průběhu infuze 4,6 mmol/l (400 mg/dl).

Vystavení roztoků pro intravenózní parenterální výživu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, může mít v důsledku tvorby peroxidů a dalších produktů rozkladu nežádoucí účinky na klinické výsledky u novorozenců. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je přípravek Lipoplus třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 6.3 a 6.6).

Zvláštní upozornění a opatření pro pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 59,8 mg sodíku v 1 000 ml, což odpovídá 3 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Ovlivnění laboratorních testů

Lipidy mohou interferovat s některými laboratorními testy (např. na bilirubin, laktát dehydrogenázu, saturaci kyslíkem), pokud je vzorek krve odebrán před eliminací lipidů z krevního oběhu, což může trvat 4 až 6 hodin.

Nebyly provedeny žádné studie interakce.

Heparin podaný v klinických dávkách vyvolává přechodné uvolňování lipázy štěpící lipoproteiny do krevního oběhu. Může to zpočátku vést ke zvýšení lipolýzy v plazmě, následované přechodným snížením clearance triacylglycerolů.

Sójový olej má přirozený obsah vitaminu K1. Ten může interferovat s terapeutickým účinkem derivátů

kumarinu, což je třeba u pacientů léčených těmito přípravky pečlivě monitorovat.

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Lipoplus těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie

na zvířatech, prováděné s lipidovou emulzí obsahující dvojnásobné množství triacylglycerolů omega-3

kyselin a příslušně menší množství triacylglycerolů omega-6 kyselin oproti přípravku Lipoplus, nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Parenterální výživa se může stát během těhotenství nezbytnou. Lipoplus lze podat těhotným ženám pouze po pečlivém uvážení poměru výhod a rizik.

Kojení

Komponenty/metabolity přípravku Lipoplus se do mateřského mléka vylučují, ale při podávání terapeutických dávek přípravku Lipoplus se žádné účinky na novorozené/kojené děti neočekávají. Obecně se matkám na parenterální výživě kojení nedoporučuje.

Fertilita

O používání přípravku Lipoplus nejsou k dispozici žádné údaje.

Nejsou relevantní.

Následující výčet uvádí řadu systémových nežádoucích účinků, které mohou být spojeny s používáním přípravku Lipoplus. V případě správného použití z hlediska dávkování, monitorování, respektování

bezpečnostních omezení a pokynů lze většinu z nich klasifikovat jako velmi vzácné (<1/10 000).

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle četnosti následovně:

Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100)

Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)

Velmi vzácné (<1/10000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné: hyperkoagulace

Není známo: leukopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: alergické reakce (např. anafylaktické reakce, kožní erupce, edém laryngu, úst a obličeje)

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné: hyperlipidemie, metabolická acidóza, ketoacidóza

Četnost těchto nežádoucích účinků závisí na dávce a může být

vyšší v případě absolutního nebo relativního předávkování.

Velmi vzácné: hyperglykemie

Poruchy nervového systému

Velmi vzácné: bolest hlavy, ospalost

Cévní poruchy

Velmi vzácné: hypertenze nebo hypotenze, návaly

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Velmi vzácné: dyspnoe, cyanóza

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné: nauzea, zvracení, nechutenství

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné: erytém, pocení

Poruchy jater a žlučových cest

Není známo: cholestáza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné: bolesti zad, kostí, na hrudi a v bederní oblasti

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi vzácné: zvýšení tělesné teploty, pocit chladu, třesavka, syndrom

přetížení tuky (viz níže). Vyskytnou-li se nežádoucí účinky, musí být infuze zastavena.

Jestliže hladina triacylglycerolů během infuze stoupne nad 11,4 mmol/l (1000 mg/dl), je nutno infuzi zastavit. Při hladinách nad 4,6 mmol/l (400 mg/dl) může infuze pokračovat při sníženém dávkování (viz bod 4.4).

Jestliže je infuze znovu zahájena, musí být pacient pečlivě kontrolován, zejména zpočátku, a

triacylglyceroly v séru se musejí vyšetřovat v krátkých intervalech.

Informace o konkrétních nežádoucích účincích

Nauzea, zvracení a nechutenství jsou příznaky, které jsou často spojeny se stavy, kvůli kterým je

indikována parenterální výživa a zároveň mohou být spojeny s parenterální výživou.

Syndrom přetížení tuky

Porucha schopnosti odstraňovat triacylglyceroly může vést k „syndromu přetížení tuky“, který může být způsoben předávkováním. Je třeba si všímat možných známek metabolického přetížení. Příčina může být genetická (individuálně odlišný metabolizmus) nebo může být metabolizmus tuků porušen stávajícími nebo předchozími nemocemi. Tento syndrom se též může objevit v průběhu těžké hypertriglyceridemie, i když je dodržována doporučená rychlost infuze, a ve spojení s náhlou změnou pacientova klinického stavu, jako je poškození renální funkce nebo infekce.

Syndrom přetížení tuky je charakterizován hyperlipidemií, horečkou, tukovou infiltrací, hepatomegalií s ikterem nebo bez ikteru, splenomegalií, anemií, leukopenií, trombocytopenií, poruchami krevní srážlivosti, hemolýzou a retikulocytózou, abnormálními jaterními testy a kómatem. Jestliže se infuze tukové emulze přeruší, jsou příznaky obvykle reverzibilní.

Pokud se vyskytnou známky syndromu přetížení tuky, musí se infuze přípravku Lipoplus ihned

přerušit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře

sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Symptomy

Hyperlipidemie, metabolická acidóza.

Rovněž může dojít k syndromu přetížení tuky. Viz bod 4.8.

Léčba

V případě předávkování je indikováno okamžité zastavení infuze. Ostatní léčebná opatření budou záviset na konkrétních příznacích u nemocného a na jejich závažnosti. Jestli je po ústupu příznaků infuze znovu zahájena, doporučuje se rychlost infuze zvyšovat postupně a za pečlivé kontroly

v častých intervalech.