DIGIFAB 40MG Prášek pro infuzní roztok

Přípravek DIGIFAB je indikován k léčbě známé (nebo při silném podezření) život ohrožující otravě digoxinem spojené s komorovou arytmií nebo bradyarytmií, nereagující na atropin. Jde o případy, kde je léčba po vysazení digoxinu a korekci abnormalit sérových elektrolytů považována za nezbytnou.

Dávkování

Postup léčby pacienta s intoxikací digoxinem doporučujeme konzultovat

s Toxikologickým informačním střediskem na telefonním čísle: +420 224 91 92 93

Postupuje se takto:

Krok 1 (i) Akutní otrava digoxinem

Nejdříve lze podat polovinu odhadované dávky potřebné k úplné neutralizaci. Pokud dojde k úplné odpovědi na podanou dávku, následuje pozorování po dobu 6-12 hodin. Zbytek lze podat, pokud do 2 hodin nedojde ke klinické odpovědi.

Zdůvodnění: u akutní otravy digoxinem neodpovídá koncentrace digoxinu v séru jeho celkovému obsahu v těle a úplná neutralizace není u pacientů dosud neléčených digoxinem nutná.

Krok 1 (ii) Akutní otrava digoxinem nasedající na chronické podávání

Dávka přípravku DIGIFAB k úplné neutralizaci může být podána pouze v případě, že je známé množství požitého digoxinu. Pokud toto množství není známo, užije se polovina dávky přípravku DIGIFAB potřebná k neutralizaci. Tato dávka je určena na základě koncentrace digoxinu v séru. Pokud dojde k úplné odpovědi na podanou dávku, následuje pozorování po dobu 6-12 hodin. Zbytek lze podat, pokud do 2 hodin nedojde ke klinické odpovědi.

Obvyklá dávka u dospělých a dětí nad 20 kg se může pohybovat mezi polovinou lahvičky (20 mg přípravku DIGIFAB) až 20 lahvičkami (800 mg přípravku DIGIFAB). Množství potřebných lahviček závisí od použité dávky digoxinu.

Krok 1 (iii) Chronická otrava digoxinem

Zpočátku lze podat polovinu odhadované dávky potřebné k úplné neutralizaci. Pokud dojde k úplné odpovědi na podanou dávku, následuje pozorování po dobu 6-12 hodin. Zbytek lze podat, pokud dojde k opakování příznaků intoxikace.

Odůvodnění: u chronické otravy digoxinem závisí dávka protilátky potřebná k úplné neutralizaci na celkovém obsahu kardioglykosidu v těle. Protože tito pacienti jsou digoxinem léčeni, jeho určitou dávku v těle potřebují a úplná neutralizace není nutná.

Výpočet dávky potřebné k úplné neutralizaci u otravy digoxinem:

Přepočet jednotek digoxinu ng/ml na/z nmol/l

ng/ml (nebo µg/l) x 1,28 = nmol/l nmol/l x 0,781 = ng/ml (or µg/l)

Dětská populace

Bezpečnost a účinnost přípravku DIGIFAB nebyla u dětí zatím zkoumána. Způsob podání

Před podáním je potřeba přípravek DIGIFAB připravit podle pokynů poskytnutých v bodě 6.6 .

Konečný roztok připraveného a naředěného přípravku DIGIFAB by měl být podáván intravenózně v podobě infuze po dobu aspoň 30 minut.

Pro dokumentaci aplikovaného přípravku zapište jméno pacienta a číslo šarže přípravku.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jakoukoliv pomocnou látku.

Toxikologické informační středisko

Postup léčby pacienta s intoxikací digoxinem doporučujeme konzultovat

s Toxikologickým informačním střediskem na telefonním čísle: +420 224 91 92 93.

Riziko reakcí souvisejících s infuzí nebo s hypersenzitivitou

Stejně jako u jiných intravenózních proteinových přípravků jsou možné reakce související s infuzí anebo reakce z přecitlivělosti. Doporučuje se pacienty monitorovat kvůli možným známkám a symptomům anafylaxe a akutní alergické reakce. Při podávání přípravku DIGIFAB musí být lékařská péče snadno dostupná.

Pokud dojde k anafylaktické reakci v průběhu infuze, musí být podávání přípravku DIGIFAB okamžitě zastaveno. Opakované podávání DIGIFABu může vyvolat anafylaktickou reakci. Opakované podávání je možné pouze v případě, že klinický přínos podání převáží jeho rizika.

Pravděpodobnost alergické reakce se zvyšuje u osob, které:

• jsou alergické na bílkoviny získané z ovcí (lze je najít také v sýrech a masu). Digoxin specifický Fab fragment je vyroben z ovčí bílkoviny.

• jsou alergické na papain, extrakt z plodů papáje. Papain se používá k rozštěpení celé protilátky na Fab a Fc fragmenty: v přípravku DIGIFAB se mohou vyskytovat stopy papainu nebo inaktivovaného papainu. Papain sdílí alergenní strukturu s (i) chymopapainem a dalšími výtažky z papáje, (ii) bromelainem nacházejícím se v ananasech, (iii) alergeny na roztoče a (iv) latexovými alergeny.

Ovlivnění imunotestů/laboratorních testů

Soupravy pro stanovení koncentrace digoxinu nemusí být schopny přesně změřit koncentraci digoxinu vyšší než 5 ng/ml (6,4 mmol/l). Při výpočtu potřebné dávky přípravku DIGIFAB je nutná opatrnost, hlavně při použití koncentrací digoxinu nad tyto hodnoty.

Přípravek DIGIFAB může interferovat s digoxinovým imunotestem. Standardní měření digoxinu v séru mohou být klinicky zavádějící, dokud nejsou všechny Fab fragmenty

z těla eliminovány. U pacientů s poruchou funkce ledvin to může trvat několik dní nebo více než týden. Celková koncentrace digoxinu v séru měřená imunotestem se může po podání přípravku DIGIFAB prudce zvednout. Digoxin bude v séru téměř úplně vázán na přípravek DIGIFAB, a tak nebude schopen reagovat na receptory v těle.

Všeobecný postup u pacientů

Odhady dávkování jsou založeny na distribučním objemu digoxinu 5 l//kg v ustáleném stavu, aby se dala převést koncentrace digitalisu v séru na množství digoxinu v těle. Tyto objemy jsou průměrem obyvatelstva a mezi jednotlivci se značně liší.

Zlepšení projevů a symptomů otravy digoxinem obvykle nastává do 30 minut od ukončení podávání přípravku DIGIFAB.

Pacienti by měli být v průběhu a alespoň 24 hodin po dokončení podávání přípravku DIGIFAB elektrokardiograficky sledováni. Teplota, tlak krve a koncentrace draslíku by měly být monitorovány během a po podání přípravku DIGIFAB.

U pacientů dříve závislých na inotropním efektu digoxinu se mohou při terapii přípravkem DIGIFAB objevit známky selhávání srdce. Po úspěšném zvládnutí intoxikace muselo být v některých případech nutné digoxin opětovně nasadit.

Pokud není ani po několika hodinách intoxikace odvrácena anebo se objeví znovu, může být nutné opětovné podání přípravku DIGIFAB v dávce dle uvážení lékaře.

Selhání odpovědi pacienta na podání přípravku DIGIFAB by mělo ošetřujícího lékaře upozornit na možnost, že klinický problém nemusí být způsoben digoxinovou intoxikací.

Sebevražedné požití může zahrnovat více než jeden léčivý přípravek. Toxické účinky jiných léčivých přípravků by neměly být přehlíženy. Zejména nedostatečný efekt přípravku DIGIFAB zvyšuje pravděpodobnost toho, že klinický problém není způsoben intoxikací digoxinem. Pokud se nedostaví odpověď na adekvátní dávku přípravku DIGIFAB, měla by být diagnóza digoxinové intoxikace zpochybněna.

Nejsou žádné údaje o opětovném podání přípravku DIGIFAB pacientům u druhé (nebo více) epizody digoxinové intoxikace.

Zhoršená funkce ledvin

Lze očekávat, že vylučování komplexů Fab-digoxin z těla bude v případě poškození ledvin zpomaleno. Digoxin může se ze zadržených komplexů Fab-digoxin může uvolňovat po několika dnech.

Zhoršená funkce jater

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku DIGIFAB u subjektů s poškozením jater.

Všeobecné zacházení

Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic nebo změnu barvy, pokud to roztok a obal dovolí.

Opakované použití

Nejsou k dispozici žádné údaje o opakovaném použití přípravku DIGIFAB.

Dětská populace

O použití přípravku DIGIFAB u dětí jsou pouze omezené informace.

Nebyly provedeny žádné interakční studie.

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku DIGIFAB u těhotných žen. O použití přípravku DIGIFAB je třeba uvažovat pouze v případě, že klinický přínos léčby matky převáží nad jakýmkoliv možným rizikem pro vyvíjející se plod.

Kojení

Není známo, zda se přípravek DIGIFAB vylučuje do mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě není možné vyloučit. Během léčby přípravkem DIGIFAB by mělo být kojení přerušeno.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě.

Studie hodnotící vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Nežádoucí účinky jsou hodnoceny podle frekvence, nejčastější jdou první, podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 to <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), včetně ojedinělých zpráv.

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky se mohou objevit až 14 dní po podání infuze.

U pacientů s fibrilací síní může dojít k exacerbaci stavu nízkého srdečního výdeje a městnavého srdečního selhání nebo rychlé ventrikulární odpovědi v důsledku vysazení digoxinu.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené od 23 subjektů v klinické studii jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů.

Pediatrická populace

Pro podporu indikace nebyli do klinických studií zahrnuti žádní dětští pacienti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Napomáhá to nepřetržitému sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakékoliv podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10 nebo na webových stránkách: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

U dospělých ani dětí nebyl zaznamenán žádný případ předávkování.