BUCCOLAM 10MG Orální roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - BUCCOLAM 10MG
Léčba dlouhotrvajících, akutních, konvulzivních záchvatů u dětí od 3 měsíců a dospělých. Přípravek BUCCOLAM smí rodiče/pečovatelé používat pouze, pokud byla u pacienta
diagnostikována epilepsie.
U kojenců mezi 3-6 měsíci věku má léčba probíhat v nemocničním prostředí, kde je možný monitoring a je dostupné resuscitační vybavení. Viz bod 4.2.
Dávkování
Standardní dávky jsou uvedeny níže:
| Věkové rozpětí | Dávka | Barva štítku |
| 3 až 6 měsícůhospitalizace | 2,5 mg | Žlutá |
| > 6 měsíců až < 1 rok | 2,5 mg | Žlutá |
| 1 rok až < 5 let | 5 mg | Modrá |
| 5 let až < 10 let | 7,5 mg | Nachová |
| 10 let až dospělí | 10 mg | Oranžová |
Pečovatelé smí podat pouze jednu dávku midazolamu. Pokud záchvat neskončí do 10 minut po podání midazolamu, je nutné vyhledat okamžitou lékařskou pomoc a zdravotníkovi předat prázdnou injekční stříkačku, podle níž získá informace o dávce, kterou pacient dostal.
Pokud se záchvaty znovu objeví po počáteční odpovědi, nelze druhou nebo opakovanou dávku podat
bez konzultace s lékařem (viz bod 5.2).
U pacientů se zvýšeným rizikem respirační deprese po podání benzodiazepinů je nutné před zahájením léčby přípravkem BUCCOLAM zvážit podání přípravku BUCCOLAM pod dohledem zdravotníka.
Toto podání může být provedeno v nepřítomnosti záchvatu.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Není třeba přizpůsobovat dávku, přípravek BUCCOLAM je však nutno používat s opatrností
u pacientů s chronickým renálním selháním, protože eliminace midazolamu může být opožděná a účinky prodloužené (viz bod 4.4).
Porucha funkce jater
Porucha funkce jater snižuje clearance midazolamu s následným prodloužením terminálního poločasu. Z tohoto důvodu mohou být klinické účinky silnější a prodloužené, a proto se po podání midazolamu pacientům s poruchou funkce jater doporučuje pozorné sledování klinických účinků a životních funkcí (viz bod 4.4).
Přípravek BUCCOLAM je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost midazolamu u dětí ve věku od 0 do 3 měsíců nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Starší osoby
Starší lidé jsou citlivější na účinky benziodiazepinů. U pacientů od 60 let a u starších pacientů má být BUCCOLAM používán s opatrností.
Způsob podání
BUCCOLAM je určen k orálnímu podání. Celý objem roztoku je nutné pomalu aplikovat do prostoru mezi dásní a tváří. Laryngotracheální aplikaci je nutné zamezit, aby se předešlo náhodné aspiraci
roztoku. V případě nutnosti (u větších objemů a/nebo menších pacientů) je nutné přibližně polovinu
dávky pomalu podat na jednu stranu úst, a poté druhou polovinu pomalu podat na druhou stranu. Podrobný návod k podávání tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Ke stříkačce pro perorální podání se nesmí připojovat jehly, intravenózní kanyly ani žádná jiná zařízení pro parenterální aplikaci.
Přípravek BUCCOLAM není určen k intravenóznímu podání.
Uzávěr stříkačky pro perorální podání je nutno před použitím odstranit, aby se zamezilo riziku dušení.
Hypersenzitivita na léčivou látku, benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
Myasthenia gravis
Těžká respirační insuficience Syndrom spánkové apnoe Těžká porucha funkce jater
Zvláštní opatrnosti je potřeba při podávání midazolamu vysoce rizikovým pacientům:
-
dospělí starší 60 let
-
chronicky nemocní nebo oslabení pacienti, např.
-
pacienti s chronickou respirační insuficiencí
-
pacienti s chronickým selháním ledvin, poruchou funkce jater nebo poruchou funkce srdce
-
pediatričtí pacienti s kardiovaskulární nestabilitou. Tito vysoce rizikoví pacienti mohou vyžadovat nižší dávky.
Respirační isuficience
Midazolam je nutné používat s opatrností u pacientů s chronickou respirační insuficiencí, neboť midazolam může dýchání dále potlačovat.
Pediatričtí pacienti ve věku od 3 do 6 měsíců
Vzhledem k vyššímu poměru metabolitu k původní látce u mladších dětí nelze vyloučit opožděnou respirační depresi jako důsledek vysokých koncentrací aktivního metabolitu ve věkové skupině 3-6 měsíců. Proto je nutné omezit používání přípravku BUCCOLAM ve věkové skupině 3-6 měsíců pouze na použití pod dohledem zdravotnického pracovníka tam, kde je dostupné resuscitační vybavení, kde lze monitorovat respirační funkci a kde je dostupné vybavení pro asistovanou ventilaci, pokud je to potřeba.
Změny v eliminaci midazolamu
Midazolam je nutné používat s opatrností u pacientů s chronickým selháním ledvin, poruchou funkce jater nebo srdce. Midazolam se může akumulovat u pacientů s chronickým selháním ledvin nebo poruchou funkce jater, zatímco zhoršená srdeční funkce může způsobit sníženou clearance midazolamu.
Souběžné používání s dalšími benzodiazepiny
Oslabení pacienti jsou náchylnější k účinkům benzodiazepinů na centrální nervový systém (CNS), a proto mohou být potřeba nižší dávky.
Nadměrná konzumace alkoholu a užívání drog v anamnéze
Midazolamu je třeba se vyvarovat u pacientů, v jejichž anamnéze se objevuje užívání drog nebo nadměrná konzumace alkoholu.
Amnesie
Midazolam může způsobovat anterográdní amnesii.
Pomocné látky
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné stříkačce pro perorální podání, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Midazolam je metabolizován prostřednictvím CYP3A4. Inhibitory a induktory CYP3A4 mají potenciál zvyšovat, respektive snižovat plazmatické koncentrace, a tedy i účinky midazolamu, a proto jsou nutné příslušné úpravy dávky. Farmakokinetické interakce s inhibitory nebo induktory CYP3A4 jsou výraznější u perorálně podávaného midazolamu oproti orálně nebo parenterálně podávanému midazolamu, protože enzymy CYP3A4 jsou přítomné také v horní části gastrointestinálního traktu. Po orálním podání bude ovlivněna pouze systémová clearance. Po orálním podání jedné dávky midazolamu bude dopad na maximální klinický účinek v důsledku inhibice CYP3A4 malý, zatímco doba trvání účinku může být prodloužená. Proto se v průběhu používání midazolamu s inhibitory CYP3A4, i po jednotlivé dávce, doporučuje pečlivé sledování klinických účinků a životních funkcí.
Anestetika a narkotická analgetika
Fentanyl může snižovat clearance midazolamu.
Antiepileptika
Souběžné podávání s midazolamem může způsobit zvýšenou sedaci nebo respirační či kardiovaskulární depresi. Midazolam může reagovat s jinými léčivými přípravky metabolizovanými játry, např. fenytoinem, což může způsobovat zesílení jeho účinku.
Blokátory kalciových kanálů
Bylo prokázáno, že diltiazem a verapamil snižují clearance midazolamu a jiných benzodiazepinů a mohou zesilovat jejich účinky.
Léčivé přípravky k hojení vředů
Bylo prokázáno, že cimetidin, ranitidin a omeprazol snižují clearance midazolamu a jiných
benzodiazepinů a mohou zesilovat jejich účinky.
Xantiny
Xantiny urychlují metabolismus midazolamu a jiných benzodiazepinů.
Dopaminergní léčivé přípravky
Midazolam může způsobovat inhibici levodopy.
Svalová relaxancia
Např. baclofen. Midazolam může způsobovat zesílení účinku svalových relaxancií a zároveň zvýšení depresivních účinků na CNS.
Nabilon
Souběžné podání s midazolamem může způsobit zvýšenou sedaci nebo respirační a kardiovaskulární
depresi.
Léčivé přípravky, které inhibují CYP3A4
Lékové interakce po orálním podání midazolamu budou pravděpodobně podobné interakcím
pozorovaným po intravenózním podání midazolamu, spíše než po jeho perorálním podání.
Jídlo
Grapefruitová šťáva snižuje clearance midazolamu a zesiluje jeho účinek.
Azolová antimykotika
Ketokonazol zvýšil plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu pětinásobně, zatímco terminální poločas vzrostl přibližně trojnásobně.
Vorikonazol zvýšil expozici intravenózně podaného midazolamu trojnásobně, zatímco jeho poločas eliminace vzrostl přibližně trojnásobně.
Flukonazol i itrakonazol zvýšily plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu dvoj- až trojnásobně; došlo také k prodloužení terminálního poločasu 2,4násobně u itrakonazolu a 1,5násobně u flukonazolu.
Posakonazol zvýšil plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu přibližně dvojnásobně.
Makrolidová antibiotika
Erythromycin měl za následek zvýšení plazmatických koncentrací intravenózně podaného midazolamu přibližně 1,6- až dvojnásobně; došlo také k 1,5- až 1,8násobnému prodloužení terminálního poločasu midazolamu.
Klarithromycin zvýšil plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu až 2,5násobně, přičemž došlo i k 1,5- až dvojnásobnému prodloužení terminálního poločasu.
Inhibitory HIV proteázy
Souběžné podávání s inhibitory proteázy (např. sachinavirem a jinými inhibitory HIV proteázy) může způsobovat velké zvýšení koncentrace midazolamu. Po souběžném podávání s lopinavirem potencovaným ritonavirem došlo ke zvýšení plazmatických koncentrací intravenózně podaného midazolamu 5,4násobně, přičemž došlo i k podobnému prodloužení terminálního poločasu.
Blokátory kalciových kanálů
Jedna dávka diltiazemu zvýšila plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu přibližně
o 25 % a terminální poločas se prodloužil o 43 %.
Různé léčivé přípravky
Atorvastatin vykázal 1,4násobné zvýšení plazmatických koncentrací intravenózně podaného
midazolamu ve srovnání s kontrolní skupinou.
Léčivé přípravky, které indukují CYP3A4
Rifampicin
Dávka 600 mg jednou denně po 7 dní snížila plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu přibližně o 60 %. Terminální poločas poklesl přibližně o 50-60 %.
Byliny
Třezalka tečkovaná snížila plazmatické koncentrace midazolamu přibližně o 20-40 %, což bylo spojeno s poklesem terminálního poločasu přibližně o 15-17 %. V závislosti na specifitě extraktu z třezalky tečkované se může účinek na indukci CYP3A4 měnit.
Farmakodynamické lékové interakce (Drug-Drug Interactions, DDI)
Souběžné podávání midazolamu s jinými sedativními/hypnotickými léčivými přípravky a látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu, bude mít s velkou pravděpodobností za následek zvýšenou sedaci a respirační depresi.
Příklady těchto látek zahrnují deriváty opia (používané jako analgetika, antitusika nebo substituční léčba), antipsychotika, jiné benzodiazepiny používané jako anxiolytika nebo hypnotika, barbituráty, propofol, ketamin, etomidát; sedativní antidepresiva, starší H1 antihistaminika a centrálně účinkující antihypertenziva.
Alkohol (včetně léčivých přípravků obsahujících alkohol) může výrazně zvýšit sedativní účinek midazolamu. Příjem alkoholu je nutné v případě podávání midazolamu naprosto vyloučit (viz bod 4.4).
Midazolam snižuje minimální alveolární koncentraci (MAC) inhalačních anestetik.
Účinek inhibitorů CYP3A4 může být větší u kojenců, protože může dojí k spolknutí části orální dávky a absorpci v gastrointestinálním traktu.
Těhotenství
Údaje o podávání midazolamu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují teratogenní účinek, ale stejně jako u jiných benzodiazepinů byla u lidí pozorována fetotoxicita. Pro první dva trimestry těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje o exponovaných těhotenstvích.
Bylo hlášeno, že podávání vysokých dávek midazolamu v posledním trimestru těhotenství nebo během porodu má za následek vznik nežádoucích účinků u matky či plodu (riziko aspirace tekutin a obsahu žaludku v průběhu porodu u matky, nepravidelnosti v srdečním rytmu plodu, hypotonie, nedostatečné sání, hypotermie a respirační deprese u novorozence).
Pokud je to nezbytně nutné, může se midazolam během těhotenství použít. V případě podávání midazolamu ve třetím trimestru těhotenství je nutné brát v úvahu riziko pro novorozence.
Kojení
Midazolam se vylučuje do lidského mateřského mléka v malých množstvích (0,6 %). Proto nemusí být
nutné po podání jedné dávky midazolamu ukončovat kojení.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebylo prokázáno zhoršení fertility (viz bod 5.3).
Midazolam má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Sedace, amnesie, zhoršená pozornost a zhoršená svalová funkce mohou nežádoucím způsobem ovlivnit schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po podání midazolamu je nutné pacienta upozornit, aby neřídil dopravní prostředek ani neobsluhoval stroj, dokud se zcela nezotaví.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Publikované klinické studie ukazují, že midazolam byl orálně podán přibližně 443 dětem a 224 dospělým se záchvaty. Respirační deprese se objevuje s výskytem až do 5 %, ačkoli to je známá komplikace konvulzivních záchvatů, stejně jako je známé spojení s použitím midazolamu. Jedna epizoda pruritu byla posouzena jako pravděpodobně související s bukálním podáním midazolamu.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
V níže uvedené tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, jejichž výskyt byl hlášen v klinických studiích a po uvedení na trh při orálním podávání midazolamu.
Frekvence nežádoucích účinků je klasifikována následovně: Časté: ≥ 1/100 až < 1/10
Méně časté: ≥ 1/1000 až < 1/100 Velmi vzácné: < 1/10000
Není známo: z dostupných údajů nelze určit
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti:
| Třídy orgánových systémů | Frekvence: Nežádoucí účinek léčivého přípravku |
| Psychiatrické poruchy | Velmi vzácné:Agresivita**, agitovanost**, zlost**, stavy zmatenosti**, euforická nálada**, halucinace**, nepřátelské chování**,poruchy pohybu**, fyzický útok** |
| Poruchy nervového systému | Časté:Sedace, somnolence, snížené hladiny vědomí Respirační depreseVelmi vzácné:Anterográdní amnesie**, ataxie**, závrať**, bolest hlavy**, záchvat**, paradoxní reakce** |
| Srdeční poruchy | Velmi vzácné:Bradykardie**, srdeční zástava**, hypotenze**, vazodilatace** |
| Respirační, hrudní a mediastinální | Velmi vzácné: |
| poruchy | Apnoe**, dyspnoe**, laryngospasmus**, zástava dýchání** |
| Gastrointestinální poruchy | Časté:Nauzea a zvracení Velmi vzácné:Zácpa**, sucho v ústech** |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Méně časté:Pruritus, vyrážka a kopřivkaNení známo: Angioedém* |
| Celkové poruchy a reakce v místěaplikace | Velmi vzácné: únava**, škytavka** |
| Poruchy imunitního systému | Není známo: Anafylaktická reakce* |
**Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u injekčně aplikovaného midazolamu u dětí a/nebo dospělých a mohou být relevantní při orálním podání.
*Nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravku na trh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zvýšené riziko pádů a zlomenin bylo zaznamenáno u starších pacientů užívajících benzodiazepiny. Život ohrožující příhody se s větší pravděpodobností objeví u pacientů s preexistující respirační
insuficiencí nebo zhoršenou funkcí srdce, zejména pokud se podá vysoká dávka (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky
Předávkování midazolamem může představovat ohrožení života, pokud má pacient preexistující respirační nebo srdeční nedostatečnost nebo pokud se midazolam kombinuje s jinými látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu).
Předávkování benzodiazepiny se většinou manifestuje určitým stupněm deprese centrálního nervového systému v rozmezí od ospalosti do kómatu. V mírných případech zahrnují symptomy ospalost, mentální zmatenost a letargii, ve vážnějších případech mohou symptomy zahrnovat ataxii, hypotonii, hypotenzi, respirační depresi, vzácně kóma a velmi vzácně úmrtí.
Léčba
Při léčbě předávkování jakýmkoli léčivým přípravkem je třeba mít na paměti, že mohlo dojít k užití více látek.
Po předávkování perorálním midazolamem je nutné vyvolat zvracení (do jedné hodiny), pokud je pacient při vědomí, nebo provést výplach žaludku, při kterém je nutné chránit dýchací cesty, pokud je pacient v bezvědomí. Jestliže vyprázdnění žaludku není výhodné, je nutné podat živočišné uhlí, aby se snížila absorpce. Při intenzivní péči je nutné věnovat zvláštní pozornost respiračním a kardiovaskulárním funkcím.
Jako antidotum lze použít flumanezil.
Farmakologické vlastnosti - BUCCOLAM 10MG
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, benzodiazepinové deriváty ATC kód: N05CD08.
Mechanismus účinku
Midazolam je derivát ze skupiny imidazobenzodiazepinů. Jeho volná báze je lipofilní látka s nízkou rozpustností ve vodě. Bazický dusík v poloze 2 systému imidazobenzodiazepinového kruhu umožňuje midazolamu vytvářet hydrochloridovou sůl s kyselinami. Takto vzniká stabilní roztok vhodný k orálnímu podání.
Farmakodynamické účinky
Farmakologický účinek midazolamu je charakterizován krátkým trváním z důvodu rychlé metabolické transformace. Midazolam má antikonvulzivní účinek. Vyznačuje se také sedativním a spánek navozujícím účinkem výrazné intenzity a také anxiolytickým a myorelaxačním účinkem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve čtyřech studiích kontrolovaných rektálně podávaným diazepamem a jedné studii s intravenózně podávaným diazepamem u celkového počtu 688 dětí bylo vymizení viditelných známek záchvatů do 10 minut pozorováno u 65 % až 78 % dětí, kterým byl orálně podáván midazolam. Ve dvou z těchto studií pak bylo vymizení viditelných známek záchvatů do 10 minut bez opětovného návratu do
1 hodiny po podání pozorováno u 56 % až 70 % dětí. Frekvence a závažnost nežádoucích účinků hlášených u orálně podávaného midazolamu v průběhu publikovaných klinických studií byla podobná nežádoucím účinkům hlášeným ve srovnávací skupině používající rektálně podávaný diazepam.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem BUCCOLAM u podskupiny pediatrické populace < 3 měsíce věku na základě toho, že tento specifický léčivý přípravek nepředstavuje pro tyto pediatrické pacienty významný terapeutický prospěch oproti existujícím způsobům léčby.
Simulované farmakokinetické parametry pro doporučené dávkování u dětí ve věku od 3 měsíců do méně než 18 let založené na studii populační farmakokinetiky, stejně jako farmakokinetické parametry pro doporučené dávkování u dospělých na základě studie biologické dostupnosti u zdravých dospělých jedinců, jsou uvedeny v tabulce níže:
| Dávka | Věk | Parametr | Průměr | Směrodatná odchylka |
| 2,5 mg | 3 m < 1 rok | AUC0-inf (ng.h/ml) | 168 | 98 |
| Cmax (ng/ml) | 104 | 46 | ||
| 5 mg | 1 rok < 5 let | AUC0-inf (ng.h/ml) | 242 | 116 |
| Cmax (ng/ml) | 148 | 62 | ||
| 7,5 mg | 5 let < 10 let | AUC0-inf (ng.h/ml) | 254 | 136 |
| Cmax (ng/ml) | 140 | 60 | ||
| 10 mg | 10 let < 18 let | AUC0-inf (ng.h/ml) | 189 | 96 |
| Cmax (ng/ml) | 87 | 44 | ||
| 10 mg | >18 let | AUC0-inf (ng.h/ml) (n=22) | 259 | 62 |
| Cmax (ng/ml) (n=22) | 71 | 29 |
Simulované farmakokinetické parametry pro doporučené dávkování u dospělých (ne starších osob, ne obézních) na základě farmakokinetické studie naznačují, že dávka 10 mg u všech dospělých vede k podobné expozici jako u všech pediatrických věkových skupin při odpovídajících terapeutických dávkách.
Absorpce
Midazolam se po orálním podání rychle vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace se dosahuje do 30 minut. Absolutní biologická dostupnost orálně podávaného midazolamu činí u dospělých přibližně 75 %. Biologická dostupnost orálního midazolamu byla u dětí s těžkou malárií a křečmi odhadnuta na 87 %.
Distribuce
Midazolam je vysoce lipofilní a je široce distribuován. Distribuční objem v rovnovážném stavu po
orálním podání se odhaduje na 5,3 l/kg.
Přibližně 96-98 % midazolamu se váže na plazmatické bílkoviny. Hlavní podíl na vazbě na plazmatické bílkoviny má albumin. Midazolam pomalu a nevýznamně proniká do mozkomíšního moku. U lidí bylo prokázáno, že midazolam pomalu prostupuje placentou a vstupuje do fetálního krevního oběhu. Malá množství midazolamu se nachází v mateřském mléce.
Biotransformace
Midazolam se téměř úplně eliminuje biotransformací. Podíl dávky vylučovaný játry se odhaduje na
30-60 %. Midazolam je hydroxylován izoenzymem cytochromu P450 3A4 a hlavním metabolitem
v moči i v plazmě je alfa-hydroxymidazolam. Po orálním podání činí poměr plochy pod křivkou alfa- hydroxymidazolamu k midazolamu 0,46 u dětí a 0,28 u dospělých.
Ve studii populační farmakokinetiky bylo prokázáno, že hladiny metabolitu jsou vyšší u mladších než u starších pediatrických pacientů, a tak je pravděpodobné, že budou důležitější u dětí než u dospělých.
Eliminace
Plazmatická clearance midazolamu u dětí po orálním podání činí 30 ml/kg/min. Počáteční a terminální poločasy eliminace jsou 27, respektive 204 minut. Midazolam se vylučuje především ledvinami (60– 80 % injekčně aplikované dávky) jako alfa-hydroxymidazolam konjugovaný s kyselinou glukuronovou. Méně než 1 % dávky léčivého přípravku se objeví v moči v nezměněné podobě.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Starší osoby
Expozice midazolamu po orálním podání u dospělých ve věku od 60 do 70 let je podobná jako u mladých dospělých. Expozice u starších dospělých po orálním podání není známa, ale může se zvýšit, protože po intravenózním podání může být poločas eliminace prodloužen až čtyřikrát.
Obezita
Průměrný poločas midazolamu po orálním podání dospělým s BMI mezi 30 a 34 je podobný jako u dospělých s BMI mezi 25 a 30 (8,4 oproti 5,5 hodinám). Poločas u dospělých s BMI nad 34 není znám, ale může se zvýšit, protože po intravenózním podání je průměrný poločas vyšší u obézních než u neobézních pacientů (5,9 oproti 2,3 hodinám). Je to způsobeno nárůstem distribučního objemu upraveného podle celkové tělesné hmotnosti přibližně o 50 %. Clearance se u obézních a neobézních pacientů významně neliší.
Porucha funkce jater
Poločas eliminace u pacientů s jaterní cirhózou může být delší a clearance nižší než u zdravých dobrovolníků (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
Poločas eliminace u pacientů s chronickým selháním ledvin je podobný poločasu elimince u zdravých dobrovolníků.
Poločas eliminace midazolamu je u kriticky nemocných pacientů až šestkrát delší.
Srdeční insuficience
Poločas eliminace je u pacientů s městnavým srdečním selháním delší než u zdravých pacientů (viz
bod 4.4).
Expozice po druhé dávce během stejné epizody záchvatu
Simulované údaje o expozici ukazují, že celková plocha pod křivkou se při podání druhé dávky po 10, 30 a 60 minutách po první dávce přibližně zdvojnásobila. Druhá dávka po 10 minutách má za následek významný nárůst průměrné hodnoty Cmax, a to přibližně 1,7 až 1,9krát. Po 30 a 60 minutách již došlo k výrazné eliminaci midazolamu, a proto není nárůst průměrné hodnoty Cmax tak výrazný: 1,3 až 1,6krát, resp. 1,2 až 1,5krát (viz bod 4.2).
Rasa
Klinické studie zahrnovaly skupiny pacientů z Japonska a skupiny pacientů z jiných zemí než Japonska. Při expozici přípravku BUCCOLAM nebyly identifikovány žádné rozdíly ve farmakokinetickém profilu.
Úprava dávky není vyžadována.
Farmaceutické údaje - BUCCOLAM 10MG
Chlorid sodný Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH a konverzi midazolamu na hydrochloridovou sůl) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
BUCCOLAM 2,5 mg orální roztok
18 měsíců
BUCCOLAM 5 mg, 7,5mg, 10 mg orální roztok
2 roky
Uchovávejte stříkačku pro perorální podání v ochranné plastové tubě. Chraňte před chladem nebo mrazem.
Předplněná stříkačka pro perorální podání (polypropylen) jantarově hnědé barvy bez jehly, s pístem
(polypropylen) a uzávěrem (polyetylen s vysokou hustotou), zabalená v ochranné plastové tubě
s uzávěrem.
| Síla | Objem roztoku | Objem injekční stříkačky | Věkové rozpětí | Barva štítku |
| 2,5 mg | 0,5 ml | 1 ml | 3 měsíce až < 1 rok | Žlutá |
| 5 mg | 1 ml | 3 ml | 1 rok až < 5 let | Modrá |
| 7,5 mg | 1,5 ml | 3 ml | 5 let až < 10 let | Nachová |
| 10 mg | 2 ml | 3 ml | 10 let až dospělí | Oranžová |
Přípravek BUCCOLAM je k dispozici ve dvou velikostech balení:
-
krabičky obsahující 2 předplněné stříkačky.
-
krabičky obsahující 4 předplněné stříkačky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Podávání přípravku BUCCOLAM
Přípravek BUCCOLAM není určen k intravenóznímu podání.
Krok 1
Uchopte plastovou tubui a sundejte víčko. Vyjměte stříkačku z tuby.
Sejměte červené víčko z kónusu stříkačky a bezpečně ho zlikvidujte.
Krok 2
Za použití palce a dalšího prstu jemně uchopte a odtáhněte tvář pacienta. Vložte kónus stříkačky do zadní části prostoru mezi vnitřní stranou tváře a dolní dásní.
Krok 3
Pomalu stlačujte píst stříkačky, dokud se píst
nezastaví.
Celé množství roztoku je nutné pomalu aplikovat do prostoru mezi dásní a tváří (dutiny ústní).
V případě nutnosti (u větších objemů a/nebo menších pacientů) je nutné přibližně polovinu dávky pomalu podat na jednu stranu úst, a poté druhou polovinu pomalu podat na druhou stranu.
Krok 4
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.